家畜繁殖技术15药物致畸

D级：有对胎儿的危害性的明确证据，尽
管有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处 （例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾 病，因此需用到它，如应用其他药物虽然安 全但无效）。 如丙硫氧嘧啶、布洛芬（妊娠晚期用药）、 地塞米松（如在妊娠早期用药）、呋塞米 （如用于妊娠高血压患者）、维生素D（剂 量超量）、骨化三醇（剂量超量）、环磷酰 胺、黄体酮、卡马西平、卡托普利（妊娠中 晚期）、氢化可的松（妊娠早期用药）。
知识拓展1：
药 物致畸
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根据药物对胎儿的危险性将药物分
为A、B、C、D、X五级。这一分
类便于用药者给孕妇用药时迅速查
阅。
危害等级的标准是美国药物和食品
管理局（FDA）颁布的。
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大部分药物的危害性级别均由制药厂按 上述标准拟定；有少数药物的危害性级 别是由某些专家拟定的（在级别字母后 附有“M”者）。某些药物标有两个不同 的危害性级别，是因为其危害性可因其 用药的持续性时间不同所致。 致畸作用最强的药物是抗代谢类药物和 烷化剂。如抗生素类、磺胺类药物。

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思考题：
根据药物对胎儿的危险性分级，
谈谈你的观点。
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排卵因素 盆腔因素 男性因素 宫颈-精子因素 不明原因
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10-15% 30-40% 30-40% 10-15% 10%
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双胞胎与异性孪生不育症
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双卵双生：排两个卵，并同时受精。
特点：每个胚胎有其独立的绒毛膜囊和胎盘。 遗传形状和性别与普通兄弟姐妹相同
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X级：在动物或人的研究表明它可
使胎儿异常。或根据经验认为在人，或 在人及在动物，是有危害性的。在孕妇 应用这类药物显然是无益的。本药物禁 用于妊娠或即将妊娠的患者。 如氟伐他汀(饮食不能完全控制的高胆固醇血症)、左 炔诺孕酮、乙烯雌酚、乙醇等。
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妇的对照研究），未见到对胎儿的影响。在 动物繁殖性研究中表现有不良反应，这些不 良反应并未在妊娠3个月的妇女得到证实（也 没有对其后6个月的危害性证据）。 如阿卡波糖、哌拉西林、阿莫西林、头孢 氨苄、头孢吡肟、头孢克洛、头孢拉定、头 孢曲松、头孢唑林、阿奇霉素、红霉素、甲 硝唑、阿昔洛韦、布洛芬、对乙酰氨基酚、 多巴酚丁胺、西咪替丁、法莫替丁、氯雷他 定。
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附：“反应停”事件

60年代，欧美15―17个国家，用沙立度胺（反应 停）治疗妇女妊娠反应，很多人吃了药就不吐了， 明显改善了症状，在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和 南美洲被医生大量使用，仅在联邦德国就有近 100万人服用过反应停。 但随即而来的是出生婴儿的短肢畸形，手和臂贴 在躯干上，有的甚至根本没有上臂，下肢也一样， 被称为海豹儿，共发现有一万多个病例，后来被 称为“反应停事件”。

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在末次月经后第43到44天内服用反应 停，会导致胎儿双手呈海豹样3指畸形。 在末次月经后第46到48天内服用反应 停，会导致胎儿拇指畸形。 除了可以导致畸胎，长期服用反应停 可能还会引起外周周围神经炎。 在我国，江苏某制药厂目前仍在生产 反应停。

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海 豹 肢 畸 形 儿
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调查显示，孕妇怀孕时末次月经后第 34-50天是反应停作用的敏感期，在此时 间段以外服用反应停，一般不会导致胎儿 的出生缺陷。 在末次月经后第35到37天内服用反应 停，会导致胎儿耳朵畸形和听力缺失。 在末次月经后第39到41天内服用反应 停，会导致胎儿上肢缺失。
3.原条阶段，形成两个分化中心
特点：共用羊膜腔，易发生联体。
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异性孪生不育症
牛产多胎时，绒毛膜和尿囊常常融合，造成 临近胚胎间血管吻合，血细胞和其他细胞产 生交换（SRY基因，公畜发育早，血液中含抗 缪勒氏管因子，抑制雌性生殖器官的发育） 如为一公一母，母犊多不育，称异性孪生不 育母犊。 公犊不能留作种用。 因此，胚胎移植时牛不能移植多个胚胎。
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单卵双生；单个卵子受精后发育成两个胚胎 1.卵裂早期，两个卵裂球完全分开，各形成一个胚 胎。 特点：每个胚胎有各自的羊膜和绒毛膜。
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2. 形成两个内细胞群
特点：共用一个胎盘和绒毛膜，但羊膜腔是分开的。
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知识拓展2：
正常受精的条件
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1. 正常的生殖细胞 2. 正常的性功能 3. 生殖管道通畅：输卵管、输精 管
4. 精子排出后的48小时、卵排 出后的24小时内受精（人）
受精只是第一步，得到的胚胎 相当一部分因为不能着床而不 能出生，例如下图
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人不孕的病因ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ

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根据药物对胎儿的危险性标准分级：

A级：在有对照组的研究中，在妊娠3
个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象（并 且也没有对其后6个月的危害性的证据）， 可能对胎儿的影响甚微。 如氯化钾、维生素D、维生素E、左甲 状腺素钠。
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B级：在动物繁殖性研究中（并未进行孕
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值得思考的反应停事件没有波及到美国。 美国食品和药品管理局（FDA）的评审 专家极力反对将反应停引入美国市场， 因为美国国内有报道称，猴子在怀孕的 第23到31天内服用反应停会导致胎儿的 出生缺陷。 最终，FDA没有批准此种药物在美国的 临床使用，而是要求研究人员对其进行 更深入的临床研究，后来的事实证明， 这是一项多么明智的决定。
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C级：在动物的研究证明它有对胎儿的
副作用（致畸或杀死胚胎），但并未在对照 组的妇女进行研究。本类药物只有在权衡了 对孕妇的好处大于对胎儿的危害性后，方可 应用。 如氨茶碱、氨力农、奥美拉唑、白蛋白、 别嘌醇、卡托普利、尼莫地平、利血平、单 硝酸异山梨醇酯、去乙酰毛花苷、地塞米松、 硝苯地平、非洛地平、硝酸异山梨醇酯、呋 塞米、氟康唑、格列吡嗪、格列美脲、骨化 三醇、环丙沙星、葡萄糖酸钙、氢化可的松、 瑞格列奈、碳酸氢钠、维生素E（剂量超 2012/10/29 6 量）。