09第九章 淋巴细胞
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第九章淋巴系统PPT课件
• TCRα基因重排
– TCR αβ/ CD3 – CD4; CD8
16.07.2020
25
16.07.2020
26
• TCR基因重排特点
– β链V基因有效重排机会多 – N区插入多于Ig – α链基因重排不受严格等位排斥限制
• TCR多样性产生机制
– 具有多个V、D、J基因片段 – N区多样化 – α、β链配对的多样性
16.07.2020
9
T淋巴细胞因在胸腺中分化成熟，所以称 为胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependent lymphocytes），简称T细胞
16.07.2020
10
起源： • 胚胎期：卵黄囊、肝脏 • 成人：骨髓
发育: • 胸腺
16.07.2020
11
一、T 细胞的发育
骨髓
胸腺 皮质浅层 皮质深层 髓质
• 凡所表达TCR 不能识别结合胸腺上皮细胞 上自身MHC分子的胸腺细胞则自行凋亡
16.07.2020
17
16.07.2020
18
• 识别结合MHCⅠ类分子的胸腺细胞，发育 为CD8+T细胞
• 识别结合 MHCⅡ类分子的胸腺细胞，发育 为CD4+T细胞
16.07.2020
19
16.07.2020
CD4+/CD8+
16.07.2020
15
T 细胞在胸腺内成熟过程
三事件： • 阳性选择 • 阴性选择 • TCR基因重排
16.07.2020
16
1. 阳性选择（positive selection）
DP—SP （未成熟T细胞）
• 凡所表达TCR 能够识别结合胸腺上皮细胞 上自身MHC分子的胸腺细胞被选择而存活
– TCR αβ/ CD3 – CD4; CD8
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• TCR基因重排特点
– β链V基因有效重排机会多 – N区插入多于Ig – α链基因重排不受严格等位排斥限制
• TCR多样性产生机制
– 具有多个V、D、J基因片段 – N区多样化 – α、β链配对的多样性
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T淋巴细胞因在胸腺中分化成熟，所以称 为胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependent lymphocytes），简称T细胞
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起源： • 胚胎期：卵黄囊、肝脏 • 成人：骨髓
发育: • 胸腺
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一、T 细胞的发育
骨髓
胸腺 皮质浅层 皮质深层 髓质
• 凡所表达TCR 不能识别结合胸腺上皮细胞 上自身MHC分子的胸腺细胞则自行凋亡
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• 识别结合MHCⅠ类分子的胸腺细胞，发育 为CD8+T细胞
• 识别结合 MHCⅡ类分子的胸腺细胞，发育 为CD4+T细胞
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CD4+/CD8+
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T 细胞在胸腺内成熟过程
三事件： • 阳性选择 • 阴性选择 • TCR基因重排
16.07.2020
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1. 阳性选择（positive selection）
DP—SP （未成熟T细胞）
• 凡所表达TCR 能够识别结合胸腺上皮细胞 上自身MHC分子的胸腺细胞被选择而存活
医学免疫学课件 第九章TB淋巴细胞
◆ CD152：细胞毒T细胞抗原，CTLA-4。表达于活化的T 细胞，与B7结合可抑制活化的T细胞增殖——负调控作用。
◆ CD25：IL-2R的α亚单位，活化T细胞表面的标志。
（三）T细胞表面的其它膜分子
1. MHC分子 所有T细胞均表达MHC-Ⅰ类分子 活化T细胞表达MHC-Ⅱ类分子
2. 细胞因子受体（cytokine receptor，CKR） IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等。 静止T细胞表达低亲和力IL-2Rβγ链； 活化T细胞表达高亲和力IL-2Rαβγ链
◆ 来源于造血干细胞，在胸腺中发育成熟，在外 周淋巴器官识别抗原提呈细胞所提呈的特异性 抗原而被激活，分化为效应性和记忆性T细胞。
（一）T细胞的分化发育
胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所。 胸腺微环境：胸腺基质细胞（TSC）、细胞外 基质、局部活性物质
T细胞发育过程中的细胞类别
◆ 双阴性细胞（double negative cell，DN）：CD4-CD8◆ 双阳性细胞（double positive cell，DP）：CD4+CD8+ ◆ 单阳性细胞（single positive cell，SP）：CD8+ 或CD4+
TCR-CD3复合体
ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序
1. TCRαβ
α链及β链分子结构与免疫球蛋白类似，属 于IgSF。α链（相当于Ig轻链）和β链（相当于Ig 重链）的可变区分别由V-J及V-D-J基因片段重 排后所编码，形成特异性各不相同的TCR分子。
针对抗原产生特异性应答。
2. TCRγδ
◆ CD8：细胞毒性T细胞（CTL）的标志，与MHC-I 结合， 提供CTL活化的第一信号。
◆ CD25：IL-2R的α亚单位，活化T细胞表面的标志。
（三）T细胞表面的其它膜分子
1. MHC分子 所有T细胞均表达MHC-Ⅰ类分子 活化T细胞表达MHC-Ⅱ类分子
2. 细胞因子受体（cytokine receptor，CKR） IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等。 静止T细胞表达低亲和力IL-2Rβγ链； 活化T细胞表达高亲和力IL-2Rαβγ链
◆ 来源于造血干细胞，在胸腺中发育成熟，在外 周淋巴器官识别抗原提呈细胞所提呈的特异性 抗原而被激活，分化为效应性和记忆性T细胞。
（一）T细胞的分化发育
胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所。 胸腺微环境：胸腺基质细胞（TSC）、细胞外 基质、局部活性物质
T细胞发育过程中的细胞类别
◆ 双阴性细胞（double negative cell，DN）：CD4-CD8◆ 双阳性细胞（double positive cell，DP）：CD4+CD8+ ◆ 单阳性细胞（single positive cell，SP）：CD8+ 或CD4+
TCR-CD3复合体
ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序
1. TCRαβ
α链及β链分子结构与免疫球蛋白类似，属 于IgSF。α链（相当于Ig轻链）和β链（相当于Ig 重链）的可变区分别由V-J及V-D-J基因片段重 排后所编码，形成特异性各不相同的TCR分子。
针对抗原产生特异性应答。
2. TCRγδ
◆ CD8：细胞毒性T细胞（CTL）的标志，与MHC-I 结合， 提供CTL活化的第一信号。
第九章 B淋巴细胞(人民卫生出版社人体解剖生理学第7版)
生抗体、抗原提呈、分泌细胞因子等）
本章内容
一、B细胞的分化发育 二、B细胞表面分子及其作用 三、B细胞的分类 四、B细胞的功能
B细胞是由骨髓淋巴样干细胞分化发育而来， 全称为骨髓依赖性淋巴细胞（bone marrow dependent lymphocyte)，简称B细胞（B cell）。
成熟B细胞主要定居于外周免疫器官的淋巴 滤泡内。
二、根据反应特异性分类 B1细胞
B1细胞表面表达 CD5、mIgM B1细胞的功能特点：个体发育中出现较早，产
生多反应性抗体，参与固有免疫、清除变性的自身抗原、 诱发自身免疫病
B2细胞
通常所指的B细胞。是参与体液免疫应答的主要细 胞类别，个体发育中出现较晚，产生特异性抗体，参与 适应性免疫
三、根据BCR类型分类
1.CD40
表达于成熟B细胞,与活化的T细胞表面CD40L结合 向B细胞内传递共刺激信号(第二信号) ，调节B细胞分化 成熟和抗体产生
2. CD80和CD86(B7-1\B7-2)
静息B细胞不表达或低表达,活化B细胞表达增强. 与T细胞表面的CD28、CTLA-4分子 结合可分别产生 活化信号(T细胞活化第二信号)和抑制信号 。
本章小 结
B细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中发生的主要事件是功能 性BCR的表达和B细胞自身免疫耐受的形成。 BCR复合物是B细胞表面最重要的分子，由mIgM与Igα/Igβ组成，能 识别抗原并向细胞内传递信号。 B细胞表面有包括共受体及共刺激分子等众多的膜分子，它们在B细 胞识别抗原、活化、增殖，以及抗体产生等过程中发挥作用。 B细胞具有复杂的亚群组成，可根据活化阶段、功能差异、BCR类 型分成不同亚群。 B细胞介导体液免疫，可提呈抗原并发挥免疫调节作用。
本章内容
一、B细胞的分化发育 二、B细胞表面分子及其作用 三、B细胞的分类 四、B细胞的功能
B细胞是由骨髓淋巴样干细胞分化发育而来， 全称为骨髓依赖性淋巴细胞（bone marrow dependent lymphocyte)，简称B细胞（B cell）。
成熟B细胞主要定居于外周免疫器官的淋巴 滤泡内。
二、根据反应特异性分类 B1细胞
B1细胞表面表达 CD5、mIgM B1细胞的功能特点：个体发育中出现较早，产
生多反应性抗体，参与固有免疫、清除变性的自身抗原、 诱发自身免疫病
B2细胞
通常所指的B细胞。是参与体液免疫应答的主要细 胞类别，个体发育中出现较晚，产生特异性抗体，参与 适应性免疫
三、根据BCR类型分类
1.CD40
表达于成熟B细胞,与活化的T细胞表面CD40L结合 向B细胞内传递共刺激信号(第二信号) ，调节B细胞分化 成熟和抗体产生
2. CD80和CD86(B7-1\B7-2)
静息B细胞不表达或低表达,活化B细胞表达增强. 与T细胞表面的CD28、CTLA-4分子 结合可分别产生 活化信号(T细胞活化第二信号)和抑制信号 。
本章小 结
B细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中发生的主要事件是功能 性BCR的表达和B细胞自身免疫耐受的形成。 BCR复合物是B细胞表面最重要的分子，由mIgM与Igα/Igβ组成，能 识别抗原并向细胞内传递信号。 B细胞表面有包括共受体及共刺激分子等众多的膜分子，它们在B细 胞识别抗原、活化、增殖，以及抗体产生等过程中发挥作用。 B细胞具有复杂的亚群组成，可根据活化阶段、功能差异、BCR类 型分成不同亚群。 B细胞介导体液免疫，可提呈抗原并发挥免疫调节作用。
(人卫5版医学免疫学)第九章 B淋巴细胞
第九章 B淋巴细胞
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1
第一节 B细胞的分化发育
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2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
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3
BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
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34
第三节 B淋巴细胞的亚群
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35
CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
40
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5
(40)
(25)
(4)
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6
BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
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此课件下载可自行编辑修改，此课件供参考！ 部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！感谢你的观看！
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24
结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。
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第一节 B细胞的分化发育
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2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
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BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
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第三节 B淋巴细胞的亚群
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CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
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BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
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结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。
第09章 淋巴细胞
19
相关进展：
1、TH3细胞： 有些细胞主要产生TGF-和少量IL-10，但不 产生IL-2，IL-4，与TH2明显不同，其主要作用是 降低APC和TH1细胞的活性。 2、CD4+CTL： 有报道CD4+TH1细胞亚群的部分细胞也具有 明显的细胞毒作用，主要机制是通过Fas/ FasL 途径诱导靶细胞凋亡，并且参与清除活化的APC 和活化的T细胞，细胞、肥大细胞
血小板
其他细胞：红细胞
4
** Cells of the Immune System (免疫细胞)
外周血中各种白细胞的比例
免疫 细胞 嗜中性粒细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞 单核细胞 淋巴细胞 树突细胞 占白细胞总数百分比 %） （ 40-75 0.1-1 1-7 2-11 20-35 0.1-1
TCR
ζ分子
抗原刺激活化信号。
ITAM：免疫受体酪氨 酸活化基序
ITAM CD3
CD3
11
2 协同受体分子: (co-receptor molecule)
CD4, CD8分子
----胞外区分别与MHC-II类，I类分子结合。 作用：与TCR构成对抗原的双识别模式。
MHC-II
APC
CD4
TCR
• II型T细胞：αβ型T细胞，主要分布血液
和二级淋巴器官，进化较“现代”。
按CD4/CD8分子划分： CD4+T 细胞 CD8+T 细胞
16
CD4+T细胞 根据细胞因子产生种类分为:
•
TH1细胞
特点: 主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β。 作用：参与细胞免疫，介导与细胞毒和迟发型超敏性炎症有 关的应答，被视为相当于TDTH或TD （迟发型超敏反应性T 细胞）。
相关进展：
1、TH3细胞： 有些细胞主要产生TGF-和少量IL-10，但不 产生IL-2，IL-4，与TH2明显不同，其主要作用是 降低APC和TH1细胞的活性。 2、CD4+CTL： 有报道CD4+TH1细胞亚群的部分细胞也具有 明显的细胞毒作用，主要机制是通过Fas/ FasL 途径诱导靶细胞凋亡，并且参与清除活化的APC 和活化的T细胞，细胞、肥大细胞
血小板
其他细胞：红细胞
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** Cells of the Immune System (免疫细胞)
外周血中各种白细胞的比例
免疫 细胞 嗜中性粒细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞 单核细胞 淋巴细胞 树突细胞 占白细胞总数百分比 %） （ 40-75 0.1-1 1-7 2-11 20-35 0.1-1
TCR
ζ分子
抗原刺激活化信号。
ITAM：免疫受体酪氨 酸活化基序
ITAM CD3
CD3
11
2 协同受体分子: (co-receptor molecule)
CD4, CD8分子
----胞外区分别与MHC-II类，I类分子结合。 作用：与TCR构成对抗原的双识别模式。
MHC-II
APC
CD4
TCR
• II型T细胞：αβ型T细胞，主要分布血液
和二级淋巴器官，进化较“现代”。
按CD4/CD8分子划分： CD4+T 细胞 CD8+T 细胞
16
CD4+T细胞 根据细胞因子产生种类分为:
•
TH1细胞
特点: 主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β。 作用：参与细胞免疫，介导与细胞毒和迟发型超敏性炎症有 关的应答，被视为相当于TDTH或TD （迟发型超敏反应性T 细胞）。
第9章 淋巴细胞
which mediate humoral and
cellular immunity respectively.
I 淋巴细胞的一般特点 ( General characteristics of lymphocytes)
未活化淋巴细胞直径6~7微米，浆/核比例很小（左，普通 光镜）。透射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中 细胞器很少（右）。
NK cells are large granular non-T non-B lymphocytes.
人 NK 细 胞（大颗粒淋巴细胞）
大颗粒淋巴细胞
体积大，胞质丰富，含有大量的溶酶体。 无需抗原提呈细胞的中介，不借助抗体，
即可直接杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞。
表面受体（功能分类）
（1）杀伤细胞活化受体
2、CTL （ CD8+T ）功能性亚群：
功能：
• 具有细胞杀伤作用;
• 免疫调节作用, 如释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细 胞因子。
作用特点：
• 具有MHC-Ⅰ类限制性；杀伤靶细胞有抗原特异性。 杀伤机制： • 释放细胞毒性蛋白质，使靶细胞裂解； • 诱导靶细胞程序死亡。
Tc细胞作用过程模式图
肽链构成：膜外区---V区和C区
跨膜区
胞浆区
（二）T细胞其它主要表面膜分子 CD4分子和CD8分子 • 外周血：CD4＋T细胞约占65%，CD8＋T细胞 约占35%。
三、T细胞亚群及其功能
细胞亚群：
按CD分子不同：CD4＋T和CD8＋T细胞； 按功能不同：辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞 (CTL或Tc) ； 按对抗原应答所处状态不同：初始T细胞、活化T 细胞和记忆性T细胞。 型T细胞与型T细胞
第9章 淋巴细胞
* NK1.1T细胞
三、T细胞的分化发育过程与 膜表面分子的表达
1、T细胞的分化发育过程
2、T细胞膜表面分子的表达
(1) 阳性选择： T细胞的TCR 基质细胞表面的MHC； 不识别，凋亡；识别的，继续发育； 获得可识别自身MHC分子的单阳性T细胞。 (2)阴性选择： T细胞的TCR 基质细胞表面的自身多肽-自身 MHC分子复合体； 识别，凋亡；不识别的，继续存活成熟； 获得对自身成分具有耐受性的T细胞克隆 最终进入外周的是可识别外来多肽-自身MHC复合体 的成熟T细胞。
第三节 NK细胞
一、NK细胞的特征
又称裸细胞、大颗粒淋巴细胞、K细胞 表面分子： CD2、CD16、CD56、IL-2受体、 干扰素受体、KIR（杀伤细胞抑制受体）、 KAR（杀伤细胞活化受体）等 现将CD3- CD16+及CD56+细胞鉴定为NK细胞。 NK细胞通过其细胞毒作用而发挥抗肿瘤、抗 感染和免疫调节作用。
常用活化人淋巴细胞的有丝分裂原
有丝分裂原 缩写 淋巴细胞增殖反应
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
T细胞
植物血凝素 刀豆蛋白A 葡萄球菌A蛋白 美洲商陆有丝分裂原 PHA ConA SPA PWM ++ ++ ++
B细胞
+ +
二、T细胞亚群及其主要功能
（一）T细胞和T细胞 ： 1） T细胞：占T细胞比例较少，约 5～10％；主要识别病原菌的胞膜成分， 无MHC限制性。 2） T细胞：是主要的T细胞群， 90~95%。
* Th、TD、Tc、Ts
Developmental time course of TCR gene expression
三、T细胞的分化发育过程与 膜表面分子的表达
1、T细胞的分化发育过程
2、T细胞膜表面分子的表达
(1) 阳性选择： T细胞的TCR 基质细胞表面的MHC； 不识别，凋亡；识别的，继续发育； 获得可识别自身MHC分子的单阳性T细胞。 (2)阴性选择： T细胞的TCR 基质细胞表面的自身多肽-自身 MHC分子复合体； 识别，凋亡；不识别的，继续存活成熟； 获得对自身成分具有耐受性的T细胞克隆 最终进入外周的是可识别外来多肽-自身MHC复合体 的成熟T细胞。
第三节 NK细胞
一、NK细胞的特征
又称裸细胞、大颗粒淋巴细胞、K细胞 表面分子： CD2、CD16、CD56、IL-2受体、 干扰素受体、KIR（杀伤细胞抑制受体）、 KAR（杀伤细胞活化受体）等 现将CD3- CD16+及CD56+细胞鉴定为NK细胞。 NK细胞通过其细胞毒作用而发挥抗肿瘤、抗 感染和免疫调节作用。
常用活化人淋巴细胞的有丝分裂原
有丝分裂原 缩写 淋巴细胞增殖反应
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
T细胞
植物血凝素 刀豆蛋白A 葡萄球菌A蛋白 美洲商陆有丝分裂原 PHA ConA SPA PWM ++ ++ ++
B细胞
+ +
二、T细胞亚群及其主要功能
（一）T细胞和T细胞 ： 1） T细胞：占T细胞比例较少，约 5～10％；主要识别病原菌的胞膜成分， 无MHC限制性。 2） T细胞：是主要的T细胞群， 90~95%。
* Th、TD、Tc、Ts
Developmental time course of TCR gene expression
淋巴细胞
B-1主要生物学功能： 1）接受碳水化合物抗原刺激，产生低亲和力IgM，
参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫； 2）产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体，参与
对衰老、 蜕变自身细胞的清除； 3）通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病
的发生
2.B-2细胞
表面标志CD5出生后产生，定位于淋巴器官。 接受蛋白质抗原刺激，产生高亲和力抗体,有免疫记忆性。
（三 ）协同刺激分子 CD40表达于成熟的B细胞表面 B7（CD80/CD86） 表达于活化的B细胞表面
二、BL的亚群
B cell precursor
Mature B cell
B
B
Plasma cell
B2cells
B
Distinct B cell precursor
IgG CD5
B
IgM - no other isotypes
（四）协同刺激分子
TL完全的活化需要两 种信号的协同作用。
存在于APC和TL表面 的协同刺激分子相互作用 形成协同刺激信号，以扩 大适应性免疫应答的免疫 效应。
1、CD28：
相应配体是B7分子。与配体B7结合后产生活 化信号。
2、CTLA-4（CD152）：细胞毒性TL（相关）抗原4 胞浆区含免疫
Th 细 胞 的 功 能
2、细胞毒性TL
（ cytotoxic T lymphocyte， Tc或CTL）
特异性介导靶细胞裂解或凋亡 释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡； 释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入靶细胞，靶细胞凋亡； 高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致细胞凋亡。
3、调节性TL （regulatory T cell， Tr）
第九章讲义淋巴细胞
介导细胞免疫应答；
对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。
Adult
Neonate
Mature T & B cells
No T cells
Mature B cells present
The thymus is needed to generate mature T cells
T Cell Development in Thymus
T cell development is marked by cell surface molecule changes
Neonatal thymectomy No thymectomy
No mature T cells In adult
Mature T cells In adult
The thymus matures T cells after birth, but early in life
Remove Thymus
精品jing
第九章淋巴细胞
基本概念
免疫细胞：所有参与免疫应答或与免 疫应答有关的细胞及其前体，包括造 血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、 肥大细胞和红细胞。
淋巴细胞（lymphocyte）:是构成免 疫系统的主要细胞，如T细胞、B细胞 和NK细胞等。
The types and subsets of lymphocytes
双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性）
和阴性选择（获得自身耐受）
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome) are immunodeficient due to a lack of T cells
对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。
Adult
Neonate
Mature T & B cells
No T cells
Mature B cells present
The thymus is needed to generate mature T cells
T Cell Development in Thymus
T cell development is marked by cell surface molecule changes
Neonatal thymectomy No thymectomy
No mature T cells In adult
Mature T cells In adult
The thymus matures T cells after birth, but early in life
Remove Thymus
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第九章淋巴细胞
基本概念
免疫细胞：所有参与免疫应答或与免 疫应答有关的细胞及其前体，包括造 血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、 肥大细胞和红细胞。
淋巴细胞（lymphocyte）:是构成免 疫系统的主要细胞，如T细胞、B细胞 和NK细胞等。
The types and subsets of lymphocytes
双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性）
和阴性选择（获得自身耐受）
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome) are immunodeficient due to a lack of T cells
《医学免疫学》第九章 淋巴细胞
B
2.第二阶段
依赖抗原刺激的外周分化阶段
Ag
第三节 NK细胞
表面缺少 T 细胞和 B 细胞的特异性标志如 TCR 和SmIg，曾称为裸细胞。 这类细胞不依赖于抗原刺激，能自发地溶解多 种肿瘤细胞和被病毒感染细胞，称为自然杀伤 细胞(natural killer,NK)。
一、NK细胞的特征
4.补体受体
抗原-抗体-补体复合物
补体受体（B细胞） 可辅助B细胞捕获已经与Ig结合的抗原。 5.丝裂原受体 LPS 小鼠B细胞转化 葡萄球菌A蛋白 人B细胞转化
B细胞主要膜表面分子
二、B细胞的亚群
根据B细胞的表面标志和功能分为B1和B2两个 亚群。 （一）B1细胞（也称CD5+B细胞） 1.B1前体细胞在胚胎肝脏发生和分化后迁移到 腹腔等部位。 2. BCR主要为SmIgM 3.可直接识别和结合TIAg 4.产生IgM类抗体
3.丝裂原受体 植物血凝素和刀豆蛋白A受体 丝裂原有多克隆刺激作用 能与某一亚群淋巴细胞上相应受体结合 使该亚群细胞多数克隆活化。
4.MHC分子 所有 T 细胞均表达 MHCⅠ类分子，受抗原刺 激活化后还能表达Ⅱ类分子。
5.激素和介质受体 如肾上腺素、皮质激素、组胺和前列腺素等物 质的受体，是外界因素和神经内分泌对免疫系 统功能产生影响的交接站。
2.CD28和CTLA-4——协同刺激受体 （1）CD28 静止/活化的T细胞表面 CD28结合B7-1（CD80）或B7-2（CD86） （T细胞） （B细胞或APC表面） 这种结合为 T 细胞提供协同刺激信号，使已接 受抗原刺激开始活化的 T 细胞进入完全活化状 态。 （2）CTLA4 活化T细胞上 （T细胞）CTLA4结合B7（APC等） 抑制T细胞活化
免疫学课件 第09章 B淋巴细胞
第九章 B淋巴细胞
主要内容
• • • • B淋巴细胞的分化发育 B淋巴细胞的表面分子及其作用 B淋巴细胞的亚群 B淋巴细胞的功能
B细胞的分化发育
• B细胞在中枢免疫器官（骨髓）中的分化发育 过程中主要发生的事件是
• 功能性B细胞抗原受体（BCR）的表达 • 自身免疫耐受的形成
BCR的胚系基因—Ig基因
IGK IGL
90(60) 60(30)
0 0
5 7
1 7(4)
参与BCR基因重排的重组酶
• RAG1/RAG2
• • • • RAG（recombination activating gene） 仅表达于不成熟T和B细胞 特异性识别并切除RSS RAG基因敲除小鼠出现Ig及TCR基因无法重排和表达。
重排信号序列
12-23原则
• 带有12bp-RSS的基因片 段只能与带有23bp-RSS 的片段结合。 • 保证基因片段之间的正 确重排和连接。
Ig重链基因重排
J5
J6
抗体分子多样性的产生
• IGH基因V、D、J之间的随机组合
• 6000余种（50×23×6）
• IGK基因V、J之间的随机组合300余种 • IGL基因V、J之间的随机组合200余种 • V-D、D-J、V-J的连接过程中，常发生接头处核苷酸丢失 现象。
• TdT（末端脱氧核苷酸转移酶） • DNA外切酶 • DNA合成酶
重排信号序列
• RSS
• rearrangement signal sequence • 位于Ig胚系基因中V、D、J片段的两端 • 一个具有回文特征的7核苷酸序列（CACAGTG） 与一个富含A的9核苷酸序列（ACAAAAACC）加 上二者之间的12或23bp间隔序列。
主要内容
• • • • B淋巴细胞的分化发育 B淋巴细胞的表面分子及其作用 B淋巴细胞的亚群 B淋巴细胞的功能
B细胞的分化发育
• B细胞在中枢免疫器官（骨髓）中的分化发育 过程中主要发生的事件是
• 功能性B细胞抗原受体（BCR）的表达 • 自身免疫耐受的形成
BCR的胚系基因—Ig基因
IGK IGL
90(60) 60(30)
0 0
5 7
1 7(4)
参与BCR基因重排的重组酶
• RAG1/RAG2
• • • • RAG（recombination activating gene） 仅表达于不成熟T和B细胞 特异性识别并切除RSS RAG基因敲除小鼠出现Ig及TCR基因无法重排和表达。
重排信号序列
12-23原则
• 带有12bp-RSS的基因片 段只能与带有23bp-RSS 的片段结合。 • 保证基因片段之间的正 确重排和连接。
Ig重链基因重排
J5
J6
抗体分子多样性的产生
• IGH基因V、D、J之间的随机组合
• 6000余种（50×23×6）
• IGK基因V、J之间的随机组合300余种 • IGL基因V、J之间的随机组合200余种 • V-D、D-J、V-J的连接过程中，常发生接头处核苷酸丢失 现象。
• TdT（末端脱氧核苷酸转移酶） • DNA外切酶 • DNA合成酶
重排信号序列
• RSS
• rearrangement signal sequence • 位于Ig胚系基因中V、D、J片段的两端 • 一个具有回文特征的7核苷酸序列（CACAGTG） 与一个富含A的9核苷酸序列（ACAAAAACC）加 上二者之间的12或23bp间隔序列。
医学免疫学课件 第9章 B淋巴细胞
前 B 细胞 DNA
基因重排
V1
V2
V3
Vn
J1 J2 J3 J4 J5
C
Vn J1
J2
V3
J
3
V1
V2
J4 J5
C
成熟 B 细胞 DNA
V1
V2 J4 J5
C
初级转录本 RNA 剪切
V1
V2 J4 J5
C
V2 J4
J5
C
mRNA
V2 J4 C
VL
CL
1.胚系基因
Ig 重 链 基 因 重 排
V1
N-氨基酸插入
V、D、J片段连接多样性
95和96处， 由9个核苷酸 任意组合编 码2个氨基酸。
N-氨基酸插入
温州医学院微生物学与免疫学教研 室 张丽芳
体细胞高频突变造成的多样性 (somatic hypermutation)
成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的 刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞 分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而 其他体细胞的突变频率为10-10bp。）。
V2D2J3 J4
V2D2J3
Cm Cd
V2 D2 J3 Cm
J4 Cm Cd
J4
Cm
V2D2J3
Cd
V2 D2 J3 Cd
L
VH
Cm
L
VH
Cd
抗原识别受体多样性形成机制
• 组合造成的多样性 • 连接造成的多样性 • 体细胞高频突变造成的多样性
组合造成的多样性 （combinatorial diversity）
Immature B cell recognises MULTIVALENT
(人卫5版医学免疫学)第九章 B淋巴细胞
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12
等位基因排斥和同种型排斥
等位基因排斥是指B细胞中位于一对染色体上 的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上 的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了 同源染色体上另一等位基因的表达。保证一 个B细胞只表达一种轻链和一种重链。
同种型排斥是指κ轻链和λ轻链之间的排斥， 一个B细胞只能表达其中一种κ链或链。
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19
B
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20
（四）B细胞中枢免疫耐受的形成
•克隆清除 •受体编辑 •失能
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用
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22
• B细胞抗原受体复合物 • B细胞共受体 • 协同刺激分子 • 其他表面分子
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23
（一）B细胞抗原受体 （B cell receptor，BCR）复合物
• 属于固有免疫细胞，参与固有免疫；
• 能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病的 发生有关。
CD5-B-2细胞
• 多数；
• 主要定居于淋巴器官；
• 在Th细胞的辅助下，产生高亲和
力的抗体，参与适应性体液免疫。
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免疫记忆
少/无
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有
37
第四节 B淋巴细胞的功能
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（一）产生抗体介导体液免疫应答 1、中和作用 2、调理作用 3、参与补体的溶细胞或溶菌作用 4、ADCC
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重链可变区基因重排示意图
V
D
J
C
V
09淋巴细胞
第九章 淋巴细胞
T淋巴细胞---分化发育
T淋巴细胞---表面标志
? 表面受体 – TCR – CKR – 病毒受体 – 丝裂原受体 – 其他
? 表面抗原 – MHC抗原 –T淋巴细胞---表面标志
T淋巴细胞---表面标志
T淋巴细胞---亚群及功能
T淋巴细胞---亚群及功能
B淋巴细胞---分化发育
? 非抗原依赖期（阴性选择） ? 抗原依赖期（阳性选择）
B淋巴细胞---表面标志
? 表面受体 – BCR – CKR – FcγRII – CR1 & CR2 – 丝裂原受体
? 表面抗原 – MHC抗原 – CD分子
B淋巴细胞---亚群及功能
? CD4+T细胞 – Th1:IL-2、IFN、TNF；胞内病原体。 – Th2:IL-4、IL-5、IL-6、IL-10；蠕虫、变 应原。 – Tr：抑制CD4+/CD8+T细胞活化与增殖 ；抑制初始T和记忆T增殖。
? CD8+T细胞 – CTL/Tc：抗肿瘤、抗病毒。
T淋巴细胞---亚群及功能
T淋巴细胞---分化发育
T淋巴细胞---表面标志
? 表面受体 – TCR – CKR – 病毒受体 – 丝裂原受体 – 其他
? 表面抗原 – MHC抗原 –T淋巴细胞---表面标志
T淋巴细胞---表面标志
T淋巴细胞---亚群及功能
T淋巴细胞---亚群及功能
B淋巴细胞---分化发育
? 非抗原依赖期（阴性选择） ? 抗原依赖期（阳性选择）
B淋巴细胞---表面标志
? 表面受体 – BCR – CKR – FcγRII – CR1 & CR2 – 丝裂原受体
? 表面抗原 – MHC抗原 – CD分子
B淋巴细胞---亚群及功能
? CD4+T细胞 – Th1:IL-2、IFN、TNF；胞内病原体。 – Th2:IL-4、IL-5、IL-6、IL-10；蠕虫、变 应原。 – Tr：抑制CD4+/CD8+T细胞活化与增殖 ；抑制初始T和记忆T增殖。
? CD8+T细胞 – CTL/Tc：抗肿瘤、抗病毒。
T淋巴细胞---亚群及功能
淋巴细胞
骨髓依赖淋巴细胞简称B细胞，来源于骨髓，占血液淋巴细胞总数的50~10%。在骨髓发育成熟的初始B细胞 离开骨髓，迁入周围淋巴器官和淋巴组织，受抗原刺激后，增殖分化为效应性B细胞，即浆细胞，合成和分泌抗 体，发挥免疫功能；少量转化为记忆性B细胞储备起来，其作用和记忆性T细胞相同。B细胞在体内存活的时间较 短，仅数天至数周，但其记忆细胞在体内可长期存活。由于B细胞以分泌抗体这一可溶性蛋白分子进入体液循环 而执行免疫功能，故B细胞介导的免疫称体液免疫 。
数量减少的主要原因是应用化学药物如肾上腺皮质激素或接触放射线，患免疫缺陷性疾病，患者处于某些传 染群体。按其在免疫应答中的功能不同，可将T细胞分为：以下三个亚群。
① 细 胞 毒 性 T 细 胞 ： 简 称 Tc 细 胞 ， 占 T 细 胞 总 数 的 2 0 ~ 3 0 % ， 它 们 能 直 接 攻 击 进 入 体 内 的 异 体 细 胞 、 带 有 变 异 抗 原 的 肿 瘤 细 胞 和 病 毒 感 染 的 细 胞 等 。 Tc 细 胞 接 触 靶 细 胞 后 ， 能 够 释 放 颗 粒 酶 和 穿 孔 素 ， 诱 发 靶 细 胞 凋 亡 。
形态特征
大
小
胞体直径为12~15μm，圆形或类圆形。胞核椭圆形，常偏一侧。核染色质紧密而均匀，无核仁，胞浆较多， 呈透明的淡蓝色，常有少许嗜天青颗粒 。
胞体直径为6~9μm，圆形、类圆形。胞核类圆形或圆形。核染色质聚集，呈大块状，副染色质不明显，无核 仁，胞浆极少（类似裸核），常呈淡蓝色（有时呈深蓝色）常无颗粒 。
自然杀伤细胞简称NK细胞，由骨髓中的淋巴干细胞分化而来，占血液淋巴细胞总数的10~15%，缺乏B细胞、 T细胞的分子标记特征，可直接杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞和异体细胞。NK细胞形似大淋巴细胞，在细胞质内 有许多大小不等的嗜天青颗粒，故又称大颗粒淋巴细胞 。
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24
H链可变区
L链可变区 L链恒定区（C）
L链可变区 L链恒定区（C） H链恒定区（C）
H链跨膜区 细胞膜 H链胞质区
25
Igα/Igβ分子 • BCR总是与Igα/Igβ形成复合体， Igα和Igβ 各有一个ITAM，进行信号转导。
26
BCR—Ig、
CD79
CD79
ITAM Ig Ig SmIg Ig Ig
L
V (n=57)
D1
J1
C1
J2
C2 enh
16
基因重排 • 分化时V区基因由分隔的无转录活性的基因 片段在特异性重组酶的作用下连接成一个 完整的\有转录功能 的活性基因的过程。 • 分化的T细胞基因重排只能进行一次，表达 一种TCR，具有抗原特异性。 • 不能重排,TCR不表达，细胞被清除
17
8
CD4-CD8-TCR-
CD4-,CD8γδTCR
外周
识别MHC
CD4+CD8+ CD8+ TCR+ CD8+ TCR+
Ⅰ类分子 识别MHC
CD4+ TCR+
非自身 反应性
CD4+ TCR+
外周
干 细 胞
CD4-CD8-TCR-
TCR+
双阴性 T细胞
双阳性 T细胞
Ⅱ类分子 自身反应性
外周
不识别
MHC分子 无TCR被清除 被清除 被清除
第八章 免疫细胞
1
第一节 免疫系统 组成
1、免疫器官 • 中枢免疫器官：胸腺，骨髓 • 外周免疫器官：脾、淋巴结、黏膜免疫系 统 2、免疫细胞 3、免疫分子
2
第二节 免疫细胞
2.1 免疫细胞与免疫活性细胞
免疫细胞: 泛指所有参与免疫应答或与免疫应答 有关的细胞。
免疫活性细胞：TC、BC。
3
4
生物学作用： •加工、提呈抗原 •诱导T细胞分化、成熟 • 促进T细胞活化
34
5.3 自然杀伤（NK）细胞
起源：骨髓干细胞 膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158 生物学作用及机制： 自然杀伤过程：无需抗原，可自发杀伤靶细胞（肿瘤、病 毒感染细胞、真菌等）
35
5.4 粒细胞与肥大细胞
血液中：单核细胞
组织中：巨噬细胞
有吞噬能力
在适应性免疫和固有免疫中均发挥重要作用。
32
起源：骨髓干细胞 膜分子：MHC I、II类分子、Fc受体、补体受体、多种CD 生物学作用：
吞噬、杀伤作用
抗原提呈作用 合成、分泌多种免疫分子
33
5.2 树突状细胞
起源：骨髓干细胞
膜分子：MHC I、II类分子、CD1、CD40、CD80、CD86
39
ITAM
27
4.2.2 BC 其它受体
细胞因子受体 补体受体 Fc受体 丝裂原受体
28
4.3 B细胞功能 •形成抗体产生细胞
•提呈抗原
•参与免疫调节
29
4.4 B细胞亚群及其功能 • B1细胞(CD5+)
属于固有免疫细胞，主要识别非蛋白抗原。
• B2细胞(CD5-)
行使体液免疫功能，产生高亲和力抗体，参于 抗原提呈和免疫调节。
30
B1 膜分子类型 SmIgM SmIgD CD5 CD23 产生抗体类型 IgM、IgG3 ? IgG1 IgG2 T细胞依赖 发生亲和力成熟 +++ + + — +++ + +/++ — —
B2 + +++ — + + +++ ++/+++ ++ ++
31
第五节 其他免疫细胞
5.1 单核-巨噬细胞
巨噬 细胞
树突状 细胞
浆细胞 T细胞 NK7细胞
第三节 T细胞
3.1 T细胞的分化成熟
来自多能干细胞，在胸腺中完成。 分三个时期： （1）双阴性期：T细胞不表达CD4分子和CD8分子
（2）双阳性期：T细胞先表达前TCR（β链和α链前
体），并诱导CD8和CD4分子。 （3）单阳性期：分化为带CD4或CD8分子的T细胞， 同时表达TCR及CD3，随血流进入外周免疫器官或外 周血。
起源：骨髓干细胞 类型：粒细胞：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞 肥大细胞：粘膜型、组织型 作用：吞噬、杀伤 介导炎症反应
36
肥大细胞的类型与特征
特征 组织分布 T细胞依赖 颗粒超微结构 Fc受体 胞浆内IgE 蛋白酶 粘膜肥大细胞 肺、肠道粘膜 + 旋涡型 +++ + 类胰乳蛋白酶 结缔组织肥大细胞 皮肤、肠道粘膜下层 — 格栅/网格型 + — 类胰乳蛋白酶 类胰凝乳蛋白酶
V α基因重排
5` L
V1
3` L
V (n=50)
L
J (n=70)
C
enh
5` LVJC
AAAA 3`
18
Vβ基因重排
L V1
L
V (n=57)
D1
J1
C1 D2
J2
C2 enh
5` LVDJC
AAAA 3`
19
3.2.3 TCR多样性的原因 • 胚系基因片段的连接组合多样性。 • 连接不精确性：连接处可变异。 • 重排时可随机插入一段核苷酸片段。 • α 、β 链组合多样性。
20
3.3 T细胞亚群
（1）γδ T细胞（已划入固有免疫）αβ T细胞 （2） CD4 T细胞，CD8 T细胞：带CD4或CD8分子 （3）辅助性T细胞（Th）： CD4 T细胞，分Th1和 Th2细胞，分泌细胞因子。 （4） 细胞毒性T细胞（Tc）：为CD8 T细胞，主要 效应细胞，可特异性杀伤靶细胞。
12
TCR α
β
γ ε
δ δ
δ ε
细胞膜
脂筏
ITAM ITAM
CD3的六条 多肽链
13
3.2.2 TCR基因 • TCR的α 、β 、γ 、δ 链均由二个基因编码，即可 变区（V区）基因和恒定区（C区）基因，V区基因 必须经基因重排才转录、表达。
• Alpha、beta、gamma、delta
14
21
第四节 B淋巴细胞
•可产生抗体，体液免疫。
•可作为APC，有MHCII分子，
•可产生细胞因子
22
4.1 B细胞的分化成熟及选择
（1）B细胞的发育
•在骨髓内：骨髓干细胞 前BC 未成熟BC 成熟BC
•进入外周免疫器官，寿命7-10天，不断更新。
•抗原刺激后活化、增殖、分化成浆细胞，分泌抗体。
（2）阴性选择
阴性选择： • 阳性选择的T细胞的TCR与MHC-自身抗原肽显示 高亲和力的被清除，只有显示低或中等亲和力的 及无识别能力的被留下。 • 意义：清除自身反应性T细胞，不与自身抗原反应
11
3.2 T细胞受体
3.2.1 TCR 种类： • TCR1（γ δ 链组成，5-10%） • TCR2（β α 链组成，90-95%）。 • α 和β 链均有三个超变区，两个与MHC的结合槽作 用，一个与抗原肽作用。 TCR与CD3形成复合体，借助CD3传递信号。
9
阳性选择
双阳性T细胞在胸腺与各类细胞（DC、Mф 等）的 MHC互作，能结合且具低亲和力的T细胞克隆被选择， 可分化成T细胞。 与MHCⅠ分子 作用分化成CD8 TC
与MHCⅡ分子作用分化成CD4 TC。
意义：使成就的T细胞具有识别、结合MHC的能力， 在识别抗原时显示MHC约束性。
10
•与自身抗原作用的B细胞凋亡。
（3）阳性选择
•抗原选择与其亲和力高的BCR细胞扩增。
23
4.2 B细胞受体
4.2.1 BCR分子
• 包括：mIgM和mIgD两类 • 每个分子由两条重链（H），两条轻链（L）组成 • H链：可变区（V）、恒定区（C）、跨膜区、胞 质区 • L链：只有可变区（V）和恒定区（C） • 基因表达也需重排才可。
2.2 免疫细胞种类的鉴定依据 • 不同免疫细胞及同类细胞的不同分化阶段 可表达不同的种类和数量的表面膜蛋白或 分化抗原(CD)。 分化抗原是鉴定免疫细胞种类及分化状态 的标志。
5
2.3 免疫细胞均由骨髓多能干细胞发育而来
6
再生
多能干细胞
髓样干细胞
淋巴干细胞
B细胞
红细胞 血小板
肥大 细胞
中性粒 细胞
胚系基因 • 未分化的T细胞中，TCR基因由多个分隔的基 因片段组成。
基因片段
基因 α β
δ γ
染色体 14 7
14 7
V
D
J
C
50 57
3 14
70 2
3
1 2
1 2
15
13
3 5
V α由V、J片段组成
5` L
V1
3` L
V (n=50)
L
J (n=70)
C
enh
Vβ由V、D、J片段组成
L V1
组织胺
LTC4/PGD2
+ 25：1
++ 1：40
主要蛋白多糖
硫酸软骨素
肝素
37
本章小结
1、免疫细胞与免疫活胸腺选择、TCR/CD3、亚群与功能 3、T细胞TCR多样性的机制
4、CD4T和CD8T细胞作用特点比较
38
1、你会怎样描述T、B淋巴细胞？
2、T、B淋巴细胞的发育过程.