药理学(山东大学)09.第九章 肾上腺素受体阻断药

[不良反应及禁忌症]
（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、轻度腹泻等； （2）过敏反应：偶见皮疹、血小板减少等；
（3）诱发支气管哮喘；
（4）反跳现象：长期使用突然停药，可产生
高血压、快速型心律失常、心绞痛加剧 （受体上调）。 （5）急性心力衰竭。 糖尿病、心力衰竭慎用，支气管哮喘及房 室传导阻滞者禁用。
（二）1受体阻断药
3．中枢神经系统抑制症状：嗜睡、
疲乏等。
三、选择性1受体阻断药 哌唑嗪为代表，属于抗高血压药物。 四、选择性α2受体阻断药
育亨宾为代表，能阻断外周突触前膜
和中枢2受体。无临床意义，只作为 工具药使用。
第二节 受体阻断药
这类药物对受体有竞争性阻断作用，其作 用取决于交感神经张力的大小或激动药是 否存在。对正常休息时的心脏作用较弱， 但当交感神经张力增高时心脏的抑制作用
由于 2 受体的阻断，可使支气管平滑肌收
缩，增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。
[禁忌症]
心功能不全、窦性心动过缓、重
度房室传导阻滞、和支气管哮喘患 者禁用，心肌梗塞病人慎用。
常用受体阻断药的分类
（一）1、2受体阻断药
以普萘洛尔（propranolol，心得安 inderal）为代表。
[药动学]
2．心绞痛：对心绞痛有良好的疗效。
3．高血压：能使高血压病人的血压 下降，伴有心率减慢，较少发生体位 性低血压。
4．其它：①甲亢或甲状腺中毒危象： 对兴奋不安、心动过速和心律失常有 治疗作用，并能降低基础代谢率；② 青光眼：降低眼内压；③偏头痛：也 有一定疗效。
[不良反应]
1．一般不良反应：恶心、呕吐、轻度腹泻 等，停药后可消失。 2．严重的不良反应：1受体过度阻滞，心 脏功能过度抑制，可出现急性心力衰竭。
第九章 肾上腺素受体阻断药
肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blocking drugs）在受体水平拮抗肾上腺 素能神经递质或拟肾上腺素药的作用，按
其对两种受体的选择性不同分为受体阻
断药和受体阻断药两大类。
第一节 受体阻断药
根据对受体阻断时间的长短，分为短效 与长效大类。 一、短效受体阻断药 咪唑啉类（酚妥拉明，妥拉唑啉）与受 体结合力弱，容易解离，故作用温和，维持 时间短暂。能与儿茶酚胺互相争夺与受体结 合，故又称之为竞争性受体阻断药。
作用较之无内在拟交感活性的药物为
弱。
3 膜稳定作用：
是指药物抑制细胞膜对离子的通透性。其 稳定神经细胞膜时产生局麻作用，稳定心 肌细胞膜则降低其兴奋性，延长有效不应 期，为奎尼丁样作用。无膜稳定作用的受 体阻断药仍然对心律失常有效，表明这一
作用在常用量时与治疗作用的关系不大。
[临床应用]
1．快速型心律失常：对窦性心动过速、 全麻药或拟肾上腺素药、强心苷过量 引起阻断心脏 1 受体，可使 心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少， 心肌耗氧量下降，阻断血管的2受体，加上
心功能受抑制，输出量减少，反射性地兴奋
交感神经，引起血管收缩和外周血管阻力增
加，肝、肾和骨骼肌等器官的血流量均减少，
心脏冠脉血流量也降低。
（2）支气管平滑肌：支气管的 2 受 体激动时，支气管平滑肌松弛，受 体阻断剂阻断支气管平滑肌上的2受 体，支气管平滑肌收缩，增加呼吸道 阻力。这种作用较弱，对正常人影响
的心率加速、心律失常和心绞痛。胃炎、
胃十二指肠溃疡病、冠心病患者慎用。
妥拉唑林（tolazoline，苄唑林，妥拉苏林）
与酚妥拉明属同类药物，对受体阻断作
用较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。 可用于血管痉挛性疾病的治疗；局部皮下浸 润注射用于处理NA静滴时药液外漏。副作 用与酚妥拉明相似，但发生率较多。
明显。代表药物是普萘洛尔。
[构效关系] 受体阻断药化学结构与受体激动
药异丙肾上腺素相似，当药物与受体 结合后，发挥激动作用还是拮抗作用，
主要与其结构中的芳香环有关。
某些受体阻断药除了阻断作用外，也具
有较弱的激动作用，称为内在拟交感活性
作用，儿茶酚具有这种活性，在环上去掉 两个羟基，则内在活性大为减弱，如被置 换了二个氯，就成了受体阻断药二氯异 丙肾上腺素，如以萘环取代儿茶酚环，就 是普萘洛尔。
肾素释放，降低血浆肾素活力。
2 内在拟交感活性：
有些受体阻断剂与受体结合后，除能阻 断受体外，还对受体具有部分激动作用， 称为内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activity）。
由于这种作用较弱，一般被其受体阻 断作用所掩盖, 不易表现。内在拟交感 活性较强的药物在临床应用时，其抑 制心缩力，减慢心率和收缩支气管的
有阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔等， 临床主要用于治疗高血压、心绞痛及心律 失常（略）。
（三） 、受体阻断药
拉贝洛尔为降压药物。
(3) 其它：具有拟胆碱作用，使胃肠平滑 肌兴奋；有组胺样作用，是胃酸分泌增 加，皮肤潮红等。 [临床应用] 1.外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉 挛性疾病（雷诺氏病），血栓闭塞性脉 管炎等。
2.静滴NA发生药液外漏所致的组织坏死，可 用本品作皮下浸润注射解救。
3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和治疗：用于该
压力升高，易产生肺水肿。应用酚妥拉明
扩张血管，降低外周阻力使心脏后负荷明
显降低，左室舒张末压与肺动脉压下降，
心输出量增加，心力衰竭和肺水肿得以减
轻。
[不良反应] 常见的不良反应有体位性低血压，胃肠道 平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、恶心、呕
吐、和诱发溃疡病，与其拟胆碱作用和组
胺样作用有关。注射给药有时可引起严重
倍之多，这是由于肝脏消除功能不同 所致，所以应注意用药个体化。
[药理作用]
具有较强的受体阻断作用及膜稳定作用， 且对1、2受体无选择性，无内在拟交感 活性。用药后使心率减慢，心肌收缩力减 弱，心输出量减少，冠脉血流量降低，心 肌耗氧量下降，血压下降，支气管阻力增 高。
[临床应用]
主要用于治疗心绞痛和心肌梗塞、快速型 心律失常、高血压和甲状腺机能亢进等。
病的诊断以及骤发高血压危象和手术前治疗， 能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降。 4.抗休克：能使心输出量增加，舒张血管， 外周阻力降低，从而使休克状态时内脏血液 灌注改善，解除微循环障碍。
5.治疗心力衰竭：心衰时由于心输出量不 足,交感神经张力增加，外周血管阻力增高，
左室舒张末压增高，导致肺充血和肺动脉
较小，但在支气管哮喘的患者，有时
可诱发或加剧支气管哮喘。
（3）代谢：可抑制交感神经兴奋所
引起的脂肪和肌糖原分解，部分拮抗
肾上腺素的升高血糖作用（α受体也 参与血糖反应），使血糖、血游离脂
肪酸降低。用胰岛素的糖尿病人如用
心得安，易致低血糖反应，且可掩盖
低血糖症状，应予注意。
（4）肾素分泌：抑制交感神经兴奋时的
率加速。此外，本品还有较弱的抗组
胺与抗5-HT作用。
[临床应用] 血栓闭塞性脉管炎等。 2．扩张外周血管，改善微循环，促使
1．外周血管痉挛性疾病：雷诺氏病，
休克好转。
3．嗜铬细胞瘤：使嗜铬细胞瘤引起的
高血压下降。
[不良反应] 1．扩张外周血管引起的：体位性低
血压、心悸和鼻塞等。
2．胃肠刺激症状：恶心、呕吐等。
(2) 兴奋心脏：使心肌收缩力加强，心率
加快，心输出量增加。机理为：①血管扩
张, 血压下降，反射性地引起交感神经兴奋
所致；②阻断肾上腺素能神经末梢突触前
膜 2 受体，使神经末梢NA释放增加的结果。
突触前膜为 2 受体（突触后膜，即血管平
滑肌上为 1 受体），为负反馈机制，阻断
后则促进递质释放。
2受体。 (1) 血管和血压：静脉注射能使血管扩 张, 外周血管阻力降低，血压下降。原理 为两方面：①直接松弛血管平滑肌作用；
②大剂量时出现阻断受体作用。
肾上腺素翻转现象：预先使用受体 阻断药，肾上腺素的缩血管作用被 取消，而激动受体的舒血管作用仍
然存在，即受体阻断药可将肾上腺
素的升压作用翻转为降压，这种现 象称为“肾上腺素作用的翻转”。
二、长效受体阻断药
与受体结合比较牢固（共价键），较 高浓度的儿茶酚胺也难于与之竞争， 所以也称非竞争性受体阻断药。 酚苄明 (phenoxybenzamine， 苯 苄
胺 dibenzyline)
[体内过程]
口服吸收少（仅有20-30%），加之
局部刺激性缴强，故仅作静脉注射。 酚苄明在体内的脂溶性高，大剂量给 药时，可蓄积于脂肪组织缓慢释放， 12 小时排泄约50%，24小时排泄约 80%，一周后尚有少量存留于体内。
口服吸收完全，但因在肝脏代谢（第 一关卡效应或首过消除），生物利用度较 低（30%左右）。口服后1-3小时血药浓
度达高峰，90%与血浆蛋白结合，而其
作用与血中游离的普萘洛尔浓度成正比。
易于透过血脑屏障和胎盘，也可分泌 于乳汁中。普萘洛尔的代谢产物90% 以上从肾脏排泄。不同个体口服相同
剂量的普萘洛尔，血浆浓度可相差20
[药理作用]
酚苄明与受体结合牢固，加之排泄缓
慢，故其受体阻断作用起效慢，但作
用强大而持久，一次用药后，作用可
维持3-4天。该药能扩张血管, 降低外 周血管阻力，作用强度取决于血管受 体受肾上腺素能神经支配的程度。
对于正常人静卧时，一般剂量收缩压 改变很少，舒张压略下降。但当伴有 代偿性交感性血管收缩时，如直立位 或血容量减少，可引起显著的血压下 降。由于血压下降可反射性地引起心
酚妥拉明(phentolamine，苄胺唑林, 立 其丁 regitine) [药动学] 口服效果较差，生物利用度仅为注射用 药的20%。口服后30分钟血药浓度达高峰， 作用维持约3～6小时；肌肉注射作用维持 30～40分钟。在体内迅速代谢，大多以灭