缺血再灌注时心肌P—P38和基质金属蛋白酶-1变化及别嘌呤醇对其影响

常 及 病 理条 件 下 均 具 有 重 要 作 用 。 别 嘌 呤 醇 是 黄 嘌 呤 氧 化 酶 抑 制 剂 ， 减 少 再 灌 注 时 自 由 基 产 生 而 减 轻 缺 血 再 灌 可
注 】 。再 灌 注 １ ｎ时 ＰＰ ８已 大量 产 生 ， ５ｍｉ —３ 再灌 注 ４ｈ时基
线 ， 紧 丝 线 以 阻 断 冠状 动脉 血 流 ， 开 丝线 恢 复 灌 流 ） 拉 松 。每
中华 老年 心脑 血管 病杂 志 ２ ０ ０ ８年 １ ２月 第 １ Ｏ卷 第 ｌ ２期
Ｃ ｉ Ｇ ｒ ｔ Ｈｅｒ Ｂａ ｓｅ ｓＤｅ ０ ８ Ｖ ｌ ０Ｎｏ１ ｈ Ｊ ｅｉ ｒ ａｔ ｒｉ Ｖｅｓｌ ， ｃ ０ ・ ｏ ， ．２ ｎ ａ ｎ Ｄｉ ２ １
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短 篇 报 道 ．
缺血再灌注时心肌 ＰＰ ８和基质金属蛋 白酶＿ —３ ｌ 变化及别嘌呤醇对其影响
樊宽鲁 ， 勇， 东野 夏 李
急 性 心 肌 梗 死 的 早 期 再 灌 注 治 疗 是 挽 救 ， 的 有 效 方 ｉ ｆ肌 法 。但再 灌 注后 常有一 肌缺 血再 灌注 损伤 。活 化 的 Ｐ ８ ｌ ｆ ， ３ＭＡＰ Ｋ
（ － ３ ） 基 质 金 属 蛋 白酶 一 （ ＰＰ ８ 及 １ ＭＭＰ １ 参 与 缺 血 再 灌 注 过 一）
手 术 组 （ ８ ３ ± ５２ ， １． ３ ． ４ Ｐ＜ Ｏ ０ ）核 转 位 不 明显 。假 手 术 组 ．１ ， 心肌 无 ＭＭＰ １表 达 ， 嘌 呤 醇 组 心 肌 ＭＭＰ １的 表 达 较 模 一 别 一 型 组 明显 减 弱 （３ ５ 士 ６ ４ ５ ． ３ ． ５ Ｐ ＜ ０ ０ ） 但 ４ ．９ ． １ ６ ９ ±９ ５ ， ．５ ， 高 于 假 手术 组 （０ １ 士 ５ １ ， ＜Ｏ ０ ） ２ ．８ ． ５ Ｐ ． １ 。再 灌 注 １ ｎ模 ５ｍｉ 型 组 和 别 嘌 呤 醇组 ＭＤＡ 升 高 ， 嘌 呤 醇 组 较 再 灌 注 １ ｎ 别 ５ｍｉ
１ 材 料与 方 法
模型组低 （ ＜ ００ ） Ｐ ． ５ 。再 灌 注 ４ｈ模 型 组 和 别 嘌 呤 醇 组 ＭＤ 较 假 手 术 组 高 （ Ａ Ｐ＜ Ｏ ０ ） 别 嘌 呤 醇 组 ＭＤＡ 均 较 模 ．１ ，
型组低 （ ＜Ｏ０） Ｐ ． １ 。再 灌 注 ４ｈ模 型 组 与 别 嘌 呤 醇 组 的左
别 嘌 呤 醇 （ 州 美 通 药 业 ，００ １ ） ＰＰ ８单抗 （ ａｔ 泰 ４ ２ １ ； —３ Ｓ ｎａ
Ｃ ｕ ， Ｃ７ ７ ） ｒ ｚ Ｓ一 ９ ３ 、ＭＭ Ｐ １ 多 抗 （ Ａ０ ６ ） ＡＢ 试 剂 盒 一 Ｂ ５ ８ 、Ｓ Ｃ
心 室 发 展 压 、 ｐ ｔ 和 ｄ 士 ｄ… 均 较 假 手 术 组 明 显 降 低 ｄ ±ｄ… ｐ ｔ
程 ， 机 制 有 待 进 一 步 阐 明 。有 研 究 表 明 ， 冠 状 动 脉 旁 但 在 路 移植 术 及 Ｐ Ｃ 术 前 用 别 嘌 呤 醇 可 减 少 术 后 病 死 率 及 改 Ｔ Ａ 善 术 后 心 功 能 ， 能 否 影 响 ＰＰ ８及 ＭＭＰ １的 表 达 而 减 轻 但 ３ 一 缺 血 再 灌 注 损 伤 目前 报 道 较 少 。
质 金 属 蛋 白酶 产 生 较 多 且 心 肌 损 伤 明 显 。 Ｈｕ等Ⅲ 在 小 鼠
的缺 血 再 灌 注模 型研 究 中发 现缺 血 再 灌 注 后 ， —３ ＰＰ ８明 显 升 高 ． 有 心 肌 ＭＭＰ １ 达 水 平 明显 升 高 ， 通 过 抑 制 ＰＰ ８ 伴 一表 且 －３ 产 生 而 抑 制 ＭＭＰ １的表 达 ， 善 心 脏 功 能 。本 研 究 发 现 再 一 改 灌 注 后 ，— ３ Ｐ Ｐ ８增 加 及 心 肌 ＭＭＰ１的 表 达 上 升 。 而 应 用 别 一 嘌呤 醇 干 预 后 ，— ３ Ｐ Ｐ ８减 少 及 ＭＭＰ １的表 达 受 抑 制 ， 时 心 一 同 肌 及血 清 中 ＭＤＡ 减 少 ， 脏 功 能 改 善 ， 肌 的损 伤 减 轻 ， 心 心 与 Ｈｕ等 ［ 研究 一致 。 因 此 ， 们 认 为 ＭＭＰ ｌ可 能 参 与 了 早 我 — 期缺血再灌 注过程 ， 应用 别 嘌 呤 醇 后 ， 过 抑 制 ＰＰ ８继 而 通 －３
组１ ２只 。模 型 组 按 缺 血 再 灌 注 时 间 分 再 灌 注 １ ｉ ５ｒ ｎ模 型 ａ 组 和 再 灌 注 ４ｈ模 型 组 两 个 亚 组 ， 组 ６只 。再 灌 注 １ ｎ 每 ５ｍｉ
后 处 死 白免 并取 缺 血 区心 肌 测 Ｐ Ｐ ８ 再 灌 注 ４ｈ后 记 录 心 ～３ ，
（ Ｐ＜ ０ ０ ） ． １ 。别 嘌 呤 醇 组 ｄ 士 ｄ 和 ｄ ± ｄ… 、 展 压 均 ｐ ｔ ｐ ｔ 发 高 于再 灌 注 ４ｈ模 型组 （ ＜Ｏ ０ ， Ｐ ． ５ Ｐ＜ Ｏ ０ ） ． １。
３ 讨 论
（ Ａ１２ ） 浓 缩 型 Ｄ Ｂ试 剂 盒 （ １ ２ ） ＭＤ 试 剂 盒 （ Ｓ ０２ 、 Ａ ＡＲ ０ ２ 、 Ａ 南 京 建成 生 物 公 司 ） ６只 中 国大 白兔 （ 州 医 学 院实 验 动 物 。３ 徐 中 心提 供 ） 雌 雄 不 拘 ， 重 ２ ２ ５ｋ ， 机 分 为 ： 血 再 灌 ， 体 ～ ． ｇ 随 缺
室 压 力 后 处 死 白 兔并 取 缺 血 区 心 肌 做 ＨＥ 染 色 及 免 疫 组 织 化 学 检 测 。术 前 及术 后 抽 血 测 ＭＤＡ 浓 度 检测 方 法 ： 灌 注 ４ｈ后 将 压 力 导 管 插 入 左 心 室 ， 再 Ｍａｌｂ 理 记 录仪 记 录 左 心 室 压 力 曲线 ， 算 左 心 室 压 力 ｃａ 生 计 最 大 上 升 速 率 （ ｐ ｔ ） 最 大 下 降 速 率 （ ｐ４ｄ… ） 免 疫 ｄ ±ｄ… 及 ｄ＿ ｔ ； － － － 组 织 化 学 法 检 测 心 肌 中 ｐＰ ８和 ＭＭＰ １的 表 达 。 Ｉ ｉ －３ 一 ｃ ｅ ａ病
ＰＰ ８ 应 激 激 活 的 蛋 白激 酶 。 基 质 金 属 蛋 白酶 在 正 —３ 属
注组 （ 型 组） 别 嘌 呤 醇 组 （ 前 ３Байду номын сангаас 服 别 嘌 呤 醇 ，Ｏ 模 、 术 ２
ｍｇ ｋ ， ／ ） 假 手 术 组 （ 冠 状 动 脉 左 心 室 中点 穿 绕 丝 ／ ｇ ２次 ｄ 和 在