药物通过Sp1途径逆转As2O3诱发的hERG通道蛋白表达异常的机制
三氧化二砷心脏毒性研究进展
三氧化二砷心脏毒性研究进展张静宜;孙桂波;王敏;孙晓波【摘要】Arsenic trioxide has a significantly positive effect on the treatment of acute promyelocyte leukemia( APL) , and it also has been proved that arsenic trioxide can protect against some other kinds of malignant tumors in recent years. However, with the further research about arsenic trioxide, the reports about car-diac toxicity of arsenic trioxide are increasing. Currently, the possible mechanisms of As2 O3-induced cardiotoxicity are mainly considered to be associated with changes in cardiac ion chan-nels, oxidative stress injury and apoptosis. Research advances on cardiac toxicity of arsenic trioxide and some ways of preven-tion are summarized.%三氧化二砷( As2 O3)在临床上治疗急性早幼粒细胞白血病作用明显，且近年来发现对其他恶性肿瘤亦有良好的效果。
但随研究不断深入， As2 O3的心脏毒性报道也逐渐增多，限制了其临床的广泛应用。
目前研究认为三氧化二砷诱导的心脏毒性主要与心脏离子通道改变、氧化应激损伤和诱导细胞凋亡有关。
细胞信号转导的分子调控机制
细胞信号转导的分子调控机制细胞信号转导是指细胞内外的信号分子通过多个信号转导分子的相互作用和调控，传递特定的生物信息，从而实现细胞生命活动的调控过程。
细胞信号转导的分子调控机制包含多个层次的调控和多个关键分子的参与。
本文将重点探讨细胞信号转导的分子调控机制，并介绍其中几个重要的分子调控模块。
一、G蛋白偶联受体（GPCR）的调控GPCR是一类重要的细胞膜受体，通过与细胞外信号分子的结合，活化内在的G蛋白，并启动下游信号传递。
GPCR的活化过程中，多个分子起到了重要的调控作用。
例如，蛋白激酶A（PKA）可以通过磷酸化GPCR，促进其内化和降解，从而调节GPCR信号的时效性。
此外，β-阻断剂等药物也可以通过竞争性结合GPCR，阻断其与信号分子的结合，从而抑制GPCR信号传导。
二、细胞色素P450酶（CYP）的调控CYP是一类重要的细胞内酶，参与信号分子的代谢和解毒过程。
CYP的活性可以通过多个分子机制进行调控。
例如，细胞内的一些转录因子如CAR和PXR可以结合CYP的启动子区域，增强其基因表达。
此外，一些药物和环境因素也可以通过与CYP结合，直接抑制或激活其催化活性，从而调节信号分子的代谢速率。
三、蛋白激酶的调控蛋白激酶是细胞信号转导中的重要调控因子。
蛋白激酶的活性可以通过磷酸化和去磷酸化等多种方式进行调节。
磷酸化酶和蛋白激酶磷酸化酶可以调控蛋白激酶的底物选择性和催化活性。
此外，细胞内的一些信号分子，如细胞周期调节蛋白（Cyclin）和Cyclin依赖性激酶（CDK），也可以通过与蛋白激酶结合，调节其活性和底物特异性。
四、核转录因子的调控核转录因子是调控基因表达的重要调控因子，参与控制细胞信号转导过程中的基因转录和翻译调控。
核转录因子的活性可以通过多种方式进行调节。
例如，一些信号分子可以通过直接结合核转录因子，改变其构象和DNA结合能力，从而调节基因转录的启动和抑制。
此外，一些转录共激活因子和转录抑制因子也可以与核转录因子相互作用，调控其活性和底物选择性。
转录因子SP1对肿瘤转移的调控
转录因子SP1对肿瘤转移的调控转录因子Sp1对肿瘤转移的调控闫隆鑫1，刘波1*，任海军2*摘要转录因子SP1（transcription factor Sp1，SP1）在人体细胞中普遍表达并参与调控细胞增殖、凋亡及胚胎发育等生理活动。
实验证实SP1在肿瘤细胞中存在异常表达，并积极调控肺癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤的转移、恶变，但对其参与肿瘤细胞转移的机制，尤其在不同细胞系中，SP1的表达量及蛋白修饰，对肿瘤转移各阶段的影响，还不甚明确。
本文整理了近期关于SP1参与调控肿瘤转移的研究及SP1的协同调控因子，藉此探究SP1在肿瘤监测及治疗中的发展方向。
关键词：转录因子SP1; 肿瘤; 转移0 引言肿瘤细胞的转移意味着肿瘤恶性程度增加，大部分肿瘤患者在临床确诊时已经存在肿瘤转移，常规治疗死亡率极高；而一旦诊断为肿瘤，由于不能确定其是否转移，往往会接受过度治疗，因此有关肿瘤细胞转移活性的检测是肿瘤治疗的关键。
良性肿瘤发展为转移性肿瘤至少包括四个相互关联的过程：肿瘤细胞表面黏附分子减少，肿瘤间粘附能力下降；原细胞间基质分解，并在肿瘤细胞诱导下重建适宜肿瘤生长的基质；肿瘤细胞变形并生长出伪足，通过血管、淋巴管迁移到特定的侵入点；肿瘤细胞分裂增殖，在新区域生成血管，成为肿瘤组织[1]。
转录调控因子参与调控相关蛋白的表达，往往存在异常表达的情况，在肿瘤转移过程中起到至关重要的调控作用。
因此对肿瘤中转录调控因子的检测，能够在早期判断肿瘤转移的情况并对肿瘤转移的活性加以抑制。
SP1是人体细胞中广泛存在的转录调控因子，属于Sp/KLF锌指家族，通常作为主要的GC盒转录激活因子参与调控目标基因的表达。
SP1的羧基端含有三个锌指结构，能够特异性结合DNA启动子的GC盒；SP1蛋白中段为其活化区，参与调控目的基因表达以及与其他转录调控因子的结合[2]；氨基端有一蛋白水解位点，能够引起泛素化诱导的SP1分解[3]。
SP1在结合到目的基因启动子的同时，可以招募其他调控因子及SP1本身参与表达调控，因而与DNA的结合能力、转录调控区活性以及SP1在细胞内的含量对SP1参与的调控有重要的意义[4, 5]。
木兰花碱对HERG钾通道蛋白表达的影响
次， 每次 １ ｒ ｎ再用 Ｐ Ｓ 冲液洗膜 １ ｉ。用图 ５ ｉ， ａ Ｂ缓 ０ ｎ ｍ
像分析软件 Ｓｉ ａｅ 算光密度积 分值。②免 ｃ ｎＩ ｇ 计 ｏ ｍ
疫荧光法 ： 将对数生长期 Ｈ Ｒ — Ｅ Ｅ Ｇ Ｈ Ｋ细胞稀 释至
铺有盖玻片的 ６孔板 中培养。待 细胞爬 片贴壁后 ，
过 程 中 ， 生错误 的折 叠 或装 配 不 完 全 的蛋 白会 在 发 内质 网中被质 量 控制 识 别并 使其 潴 留在 内质 网 中被 降解 ， 中质 量控 制 机 制包 括 伴 侣 蛋 白控 制 和 蛋 白 其
［ ］吕莹 ， ４ 牛英鹏 ， 曲天敏． 木兰花碱消 除运动性疲 劳的机理 ［］ 郑 Ｊ．
持。 参 考文 献 ：
［ ］Ｔｗ ｉ Ｊ ．Ｍ ｌ ｕ ｒ ｅ ｅｃ ｂｓ ｆ ｕｄ ｎｃｒ ａ ｄａ ［ ］ １ ｏ ｂ Ａ ｏ ｃｌ ｎｔ ａｉ ｏ ｄ ｅ ａ ｉ ｅｔ Ｊ ． ｎ ｅ ａｇ ｉ ｓ ｓ ｄｃ ｈ
Ｃ ｒｉｖ ｃＰ ｔｏ， ０ １ ｌ （ ） ２３ ａｄｏｅ ａ ｌ ２０ ，Ｏ ６ ：８ ． ｓ ｈ
蛋 白表达无 明显影 响 ； 高浓度木兰花碱作用后 Ｈ Ｒ Ｅ Ｇ蛋 白表达 明显受 抑。结论 蛋 白表达 ， 此可能为木兰花碱抗心律失常 的作用机制 。 关键词 ： 木兰花碱 ； Ｅ Ｇ钾通道 ； ＨＲ 心律失常
中图分 类号 ：２ ２ ７ ； ５ １７ Ｒ ８ ． １ Ｒ ４ ． 文献标志码 ： Ｂ
差 异有 统计 学 意义 。
２ 结果
细胞 生物学机制并未完全阐明。本研究采用针对 Ｎ
末端的 Ｈ Ｒ Ｅ Ｇ通道蛋 白抗体作为一抗 ， 白印迹法 蛋 发现 Ｈ Ｒ —Ｅ ￣ ３ Ｅ ＧＨ Ｋ ９ 细胞存在两条带 ， 中相对分 其 子质 量 为 １５ｋ ５ Ｄ的蛋 白为 Ｈ Ｒ Ｅ Ｇ通 道 完 全 糖基 化
药师协会执业药师继续教育答案全集
H型高血压：心脑血管疾病防治的精准医学之路考试1 . 如果高血压患者,血液中的同型半胱氨酸Hcy高于或等于,就可以称之为H型高血压.“H型高血压”是最容易发生脑卒中的高血压,“H”一语双关,既指hypertension高血压,又指Hcy升高.我国3亿高血压患者中,为“H型高血压”A.10umol/L,75%B.15umol/L,75%C.10umol/L,80%D.12umol/L,90%参考答案：A2 . 亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR 是同型半胱氨酸代谢的关键酶之一,其677位点有三种基因分型：,研究发现,MTHFR C677T突变可使酶活性明显下降,使得甲基供体的生成不足,体内的Hcy代谢异常,从而导致Hcy浓度的,CT,TT,降低B.AA,AC,CC,降低, CT,TT,升高D.AA,AC, CC,升高参考答案：C3 . 大量研究表明, Hcy升高是导致心脑血管事件,尤其是脑卒中发生的一个重要危险因素.2002年BMJ的一项荟萃分析：Hcy 每升高,缺血性心脏病风险升高,脑卒中风险增加；Hcy 每降低,缺血性心脏病风险降低,脑卒中风险降低A.5μmol/L ,33%,59%；3μmol/L ,16%,24%；B.5μmol/L ,16%,24%；3μmol/L ,33%,59%；C.3μmol/L ,33%,59%；5μmol/L ,16%,24%；D.5μmol/L ,16%,24%；3μmol/L ,33%,59%；参考答案：A4 . 马来酸依那普利叶酸片简称依叶是目前国内外唯一治疗伴有血Hcy水平升高的高血压的药物.依叶是首个作用于多靶点,具有同时降压、降Hcy 水平、提高叶酸水平特点的单片复方制剂,控制卒中风险的最佳叶酸剂量为A.0.4mg/dB.0.8mg/dC.1mg/dD.5mg/d参考答案：B5 . 中国脑卒中一级预防研究CSPPT是迄今为止世界上首个以脑卒中为主要终点,遵照国际标准进行的一项大型、随机、双盲对照临床研究.研究证实：在中国成年人高血压患者,以依那普利叶酸片依叶为基础的降压治疗方案,可以较传统降压药依那普利为基础的单纯降压治疗方案进一步显着降低首发脑卒中风险,且H型高血压即伴同型半胱氨酸升高/低叶酸水平的高血压人群获益更大.A.15%B.21%C.28%D.33%参考答案：B6 . MTHFR 基因C677T 多态性与中国高血压患者Hcy关联 , TT基因型高血压患者的同型半胱氨酸水平较CC/CT基因型高出近1倍.TT基因型比CC 基因型个体脑卒中发生风险更高：西方荟萃分析表明,TT基因型人群较CC 基因型人群卒中风险增加；而在中国人群中,TT基因型患者脑卒中风险增加了A.21% ；26%B.26% ；50%C.40% ；28%D.50%；26%参考答案：B7 . CSPPT研究显示,在非TT基因型人群,依那普利叶酸片降低18%卒中风险,而在TT基因型人群中疗效升高到A.21%B.28%C.0.3D.40%参考答案：B8 . 中国脑卒中一级预防研究-肾脏病亚组研究CSPPT-CKD是完全来自中国人群的循证证据,对我国慢性肾病患者的管理及治疗具有十分重要的指导意义：研究表明,在降压达标、生活方式干预基础上,4.4年的依叶治疗与依那普利相比,可额外降低CKD患者慢性肾病进展风险、eGFR下降速度44%A.21%B.44%C.56%D.72%参考答案：C9 . 叶酸治疗H型高血压对尿酸水平影响的随机对照临床试验：依那普利叶酸片较单纯降压药可降低高血压患者尿酸水平,降低11%新发高尿酸血症风险,提高高尿酸血症控制率,从而为无症状高尿酸血症的治疗提供了新的、安全、有效、经济的治疗策略,填补了当前临床需求.A.21%B.28%C.0.31D.34%参考答案：C10 . 治疗高血压的主要目标是最大限度地降低心脑血管并发症和死亡的总体风险.基于循证医学依据,合理用药指南第2版对于高血压伴高Hcy患者应用马来酸依那普利叶酸片的推荐A.降低脑血管病的发生风险, 减少复合心脑血管事件；B.减缓肾脏疾病进展；C.降低尿酸水平；D.以上都是参考答案：D澳大利亚临床药师的药学服务考试1 . 以下哪一项不属于临床药学工作内容A.为患者建立一份完整的用药史B.对照医嘱和用药史进行医嘱重整C.在医嘱中审核每种药的用法用量并签字确认D.对于患者入院前未使用过的药物,如医生在住院期间给患者开具,药师可以直接在医嘱中停止使用该药2 . Medication Management Plan表格即MRL42的说法错误的是A.该表格是临床药师需要为每一位入院患者填写的与患者用药相关的记录B.该表格需在患者入院24小时之内完成C.对于患者的用药史采集,信息来源可以仅为患者D.需要详细询问患者的过敏史,并在处方系统中重复确认参考答案：C3 . 医嘱重整需要至少有个来源的信息A.1B.2C.3D.4参考答案：B4 . 医嘱重整的信息来源不包括A.患者本人B.患者的全科医生C.患者的照顾者D.患者偶尔光顾的社会药店的执业药师5 . 下列患者出院带药教育的说法错误的是A.对于患者出院后停止使用的药物,药师应在出院带药清单上明确注明B.出院带药明细Medication List只需给患者提供一份即可C.对于抗生素应给予适合疗程的药量而非一定为整包装D.对于患者曾经没有使用过的药物一定要注明是新的药,并注明用药原因、疗程、剂量、注意事项、可能发生的不良反应和处理方式参考答案：B6 . 出院带药明细Medication List需要给患者提供的份数是A.1B.2C.3D.4参考答案：C7 . 澳洲药师在医院中开展“治疗等效性计划”时,主要目的是A.获得最佳的经济优势B.获得最佳的疗效优势C.降低不良反应D.降低药物相互作用参考答案：A8 . 澳洲药师在医院中开展“治疗等效性计划”时,是通过哪种方式进行A.药师与医务人员密切合作以达成共识B.以院内行政命令执行C.从药房发药端控制D.医务人员独立决定参考答案：A9 . 澳洲药师填写的医嘱重整表格存放地点是A.药师自己保存B.患者病历中C.护士保存D.医生保存参考答案：B10 . 临床药师在经济层面的贡献不包括A.向医务人员推荐最为有效的药物B.避免潜在的药物不良反应C.告知医务人员潜在的问题和不必要的用药D.降低药品价格参考答案：D澳洲药师的药学服务亮点与借鉴考试1 . 药师对患者的术前用药教育不包括以下哪项内容A.禁食说明B.术前需要停用的药物列表C.糖尿病患者禁食期间的血糖监测D.患者影像学检查结果参考答案：D2 . 药师协作的开具医嘱服务Partnered Pharmacist Medication Charting的医嘱开具者是A.主治医生B.护士C.药师D.住院医生参考答案：C3 . 药师协作的开具医嘱服务对药师工作经验的要求是A.>2年B.>3年C.>1年D.>4年参考答案：A4 . 药师协作的开具医嘱服务对药师在全科医学病房工作经验的要求是A.>3个月B.>6个月C.>12个月D.>24个月参考答案：B5 . PPMC认证项目需完成的内容不包括A.医学实习生医嘱开具课程模块B.药师和医生的现场指导C.参与全科医学和急诊科副高/正高医生的开放式讨论D.由副高/正高全科医生和药师参与5个案例的现场评估参考答案：D6 . 药师协作的开具医嘱服务不包括A.华法林B.低分子肝素C.阿片类药物的上调给药方案D.尼古丁替代治疗医嘱参考答案：C7 . 药师HOMR服务报告的寄送对象不包括A.患者B.患者的全科医生C.患者社区药房的药师D.患者的心理治疗师参考答案：D8 . 药师参与的术前评估门诊中需要药师审核的药物不包括A.抗血小板药B.抗凝药C.降糖药D.口服避孕药参考答案：D9 . VTE预防药物剂量选择时需要考虑患者的A.身高B.肾功能C.肝功能参考答案：B10 . 药师协作的开具医嘱服务中,根据TDM结果药师可调整药物剂量和给药频率的药物不包括A.万古霉素B.庆大霉素C.妥布霉素D.莫西沙星参考答案：D创新机制–肾脏钠葡萄糖共转运蛋白2 SGLT-2抑制剂-达格列净...考试1 . 最近统计中国糖尿病患病率在成人中达到A.11.6%B.9.8%C.6.6%D.4.5%参考答案：A2 . 由于人口的原因世界上患糖尿病人数最多的国家是A.美国B.中国D.日本参考答案：B3 . 肾脏葡萄糖转运：SGLT2负责肾脏葡萄糖的重吸收A.90%B.80%C.70%D.60%参考答案：A4 . 糖尿病是代谢综合征的一部分表现,型糖尿病患者合并高血压和或脂代谢紊乱的达到A.70%B.68%C.60%D.55%参考答案：C5 . 第一个SGLT-2抑制剂来源于A.草根B.苹果树皮C.苹果树叶D.以上都是参考答案：B6 . SGLT2抑制剂肾脏保护的间接获益包括A.改善血糖控制B.降低血压C.降低体重D.以上都是参考答案：D7 . 与二甲双胍联合用药长期控制血糖非常好的药物是A.安慰剂B.二甲双胍C.达格列净D.都可以参考答案：C8 . 达格列净减重作用主要源于A.体内脂肪减少B.体内肌肉的减少C.体内脂肪增加D.体内脂肪增加参考答案：A9 . 达格列净初始单药治疗低血糖风险与安慰剂相比A.相当B.略高C.高出很多D.以上都对参考答案：A10 . 达格列净多重获益优势为糖尿病综合管理带来新的希望包括A.不增加心血管事件风险B.减少肾病风险C.快速、强效、持久的血糖控制,低血糖风险低D.以上都是参考答案：D骨伤科类中成药的合理使用考试1 . 骨伤科类中成药适用于类疾病A.痹病B.跌打损伤C.软组织损伤D.以上都是参考答案：D2 . 按功效分类骨伤科分为A.接骨续筋B.补肾壮骨C.疗伤止痛D.以上都对参考答案：D3 . 骨伤科类中成药适用范围的正确说法是A.中医学某些病症B.西医学某些病症C.中医西医两者都适用D.中医西医两者都不适用参考答案：C4 . 骨伤科类中成药的特点包括A.多为非OTC类B.多为妊娠禁忌药C.外用药较多D.以上都包括参考答案：D5 . 中成药的合理使用其中正确的是保证安全有效的基础A.药品名称B.用法用量C.性状D.注意事项参考答案：B6 . 痹病又称痹症所称的邪气包含A.风、寒B.正气不足C.湿、热D.以上都是参考答案：D7 . 寒湿痹阻典型的临床症状是A.关节冷痛B.关节热痛C.关节红肿D.出汗8 . 一般膏药贴敷正确的时间是A.8小时B.12小时C.24小时D.48小时参考答案：B9 . 疗伤止痛剂主要适用于跌打损伤所致局部瘀血、肿胀疼痛,以及闪腰岔气等,属西医学的A.软组织损伤和急性腰扭伤B.骨折C.痹病D.以上都是参考答案：A10 . 含有乳香、没药的中成药容易伤胃,适宜服用A.饭前B.随饭同服C.饭后D.以上都可以基层医生临床思维考试1 . 以下哪项不是临床思维的要点A.症状学是临床思维的基础B.要确立临床思维的整体观C.临床思维中要懂得病情评估D.自轻而重的思维模式参考答案：D2 . AECOPD的诊断不包括以下哪种临床症状A.咳嗽加重B.咳痰增加C.喘息加重D.发热参考答案：D3 . 导致AECOPD的常见诱因不包括A.缺乏锻炼B.空气污染C.情绪的波动D.受凉参考答案：A4 . 老慢支常用的吸入药物不包括A.B受体激动剂B.激素C.抗生素D.胆碱能受体拮抗剂参考答案：C5 . 老慢支平素在家应该注意什么A.避免受凉B.规律使用吸入药物C.保持好心情D.以上均是参考答案：D6 . 器质性腹痛病因包括A.炎症B.机械梗阻C.腹腔血管病变D.以上均是参考答案：D7 . 腹痛查体顺序以下哪一个正确A.望、听、叩、触B.望、触、叩、听C.望、叩、触、听D.听、望、叩、触参考答案：A8 . 下列哪项不是医生要注意的细节A.说话用尊称B.用床号称呼病人C.说话语速平缓D.听诊器放在颈部,或折叠好放在口袋中参考答案：B9 . 医生不要在病人面前做的事A.发牢骚B.谈待遇C.玩手机D.以上均是参考答案：D10 . 临床的细节很重要,以下哪项不是临床的细节很重要的原因A.病人花钱了,所以医生要注意细节B.医学与生命有关,所以医学无小事C.做任何事,细节决定于成败D.病人有思想有情感还脆弱,对细节关注度高参考答案：A基于复杂结构天然产物的药物研究策略考试1 . 2005年-2010年间有个基于天然产物的药物批准上市A.17B.19C.21D.25参考答案：B2 . 新药研发主要来源于2个方面,其中有来源于天然产物的原形或天然产物的结构改造的衍生物A.25%B.30%C.42%D.45%参考答案：C3 . 天然产物的结构特征包括分子中有较多的A.氧原子B.具有多个手性中心C.可旋转键较少D.以上都是参考答案：D4 . 以天然产物研究和开发新药的技术难点包括A.化合物结构复杂B.化学性质不太稳定C.溶解度差D.以上都是参考答案：D5 . 中国科学家屠呦呦获得诺贝尔生理学或医学奖A.2015年B.2016年C.2014年D.2013年参考答案：A6 . 丁苯酞是我国科学家由研发得到一种新药A.青蒿素B.五味子丙素C.芹菜甲素D.以上都是参考答案：C7 . 以喜树碱为原料生产伊立替康的产业化,总收率由14%提高至A.0.42B.0.52C.0.64D.0.72参考答案：D8 . 独创出快速浓缩优化析晶的方法,得到高纯度的伊立替康三水合物,纯度达到A.0.978B.0.987C.0.998D.0.999参考答案：C9 . 藤黄酸对肿瘤细胞的抑制具有A.高度选择性B.较差的选择性C.适中的选择性D.极差的选择性参考答案：A10 . 水溶解度对活性的影响还是比较大的,为方便起见对口服用药物的溶解度范围大致进行分类,10-60 μg/mL为A.低水溶性B.高水溶性C.中等水溶性D.平衡水溶性参考答案：C急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南解读考试1 . STEMI病理生理核心环节为A.血管内皮不稳定斑块破裂B.白血栓形成C.红血栓形成D.缺血/再灌注损伤参考答案：C2 . STEMI诊断的主要依据不包括A.典型梗死性心绞痛症状发作B.STEMI心电图ST-T动态演变C.STEMI心电图Q波形成D.心肌坏死标志物水平升高参考答案：C3 . 以下哪项措施不是STEMI早期常规处置A.建立通畅的静脉通路B.无禁忌证,给予吗啡镇静止痛治疗C.无低血压、低血容量或心源性休克等禁忌证,予以硝酸甘油舌下含服D.常规静脉应用替罗非班参考答案：D4 . 以下哪项措施早期预防STEMI患者猝死不正确A.早期心电监护B.应积极予以静脉补钾治疗,维持血钾水平＞4.5mmol/LC.如无禁忌,尽早应用β受体阻滞剂D.预防性应用胺碘酮参考答案：D5 . 以下哪项并非STEMI溶栓治疗的绝对禁忌证A.既往脑出血病史B.未得到良好控制的高血压C.可疑主动脉夹层D.颅内恶性肿瘤参考答案：B6 . 当发生STEMI时,应首选以下哪种溶栓药物,除了A.尿激酶B.尿激酶原C.阿替普酶D.瑞替普酶参考答案：A7 . STEMI溶栓时普通肝素的正确用法用量为A.确诊STEMI后皮下注射普通肝素3000U,2/日,不监测B.确诊STEMI后应即刻静脉注射普通肝素5000U,随后低分子肝素1mg/kg 皮下注射,2/日,监测APTT或ACT至对照值的1.5～2.0倍C.确诊STEMI后应即刻静脉注射普通肝素5000U60～80U/kg,继以12U/kgh 静脉滴注,不监测D.确诊STEMI后应即刻静脉注射普通肝素5000U60～80U/kg,继以12U/kgh 静脉滴注,溶栓及溶栓后应监测APTT或ACT至对照值的1.5～2.0倍,维持48小时左右8 . 目前,指南推荐以下哪种低分子肝素可应用于STEMI患者抗凝治疗A.低分子量肝素钠B.纳屈肝素钙C.依诺肝素钠D.达肝素钠参考答案：C9 . 下列哪项不是溶栓成功考虑再通的指标A.溶栓后60-90分钟内抬高的ST段回落50%以上B.溶栓后2-3小时内出现持续性室性心动过速C.溶栓后2小时内胸痛症状明显缓解D.心肌坏死标记物酶峰前移参考答案：B10 . STEMI患者溶栓治疗后,应在多长时间内转至上级PCI医院行冠状动脉造影检查A.3小时以内B.3-12小时C.12-24小时D. 3-24小时慢病管理互联网+试点经验分享考试1 . “医改政策”中2017年年底试点城市公立医院药占比不含中药饮片总体降到左右A.20%B.25%C.30%D.35% C参考答案：C2 . 慢病管理回归本质是A.专业服务B.政策导向C.市场竞争D.顾客满意度参考答案：A3 . 慢病管理连锁的发展需求是A.客情服务B.价格低廉C.专业服务D.扩大规模参考答案：C4 . 用药依从性是指A.指病人按医生规定进行治疗,与医嘱一致的行为习惯B.指病人按护士规定进行治疗,与医嘱一致的行为习惯C.指普通人按医生规定进行治疗,与医嘱一致的行为习惯D.指普通人按护士规定进行治疗,与医嘱一致的行为习惯参考答案：A5 . 以下不属于药物治疗管理MTM服务智能平台四大优势的是A.丰富的教育内容B.纸质档案C.以指南为基础的商品推荐D.风险因素的智能评估参考答案：B6 . 药物治疗管理MTM服务智能工作平台5大操作步骤不包含A.会员建档B.分析评估C.制定、执行计划D.药品替换参考答案：D7 . 慢病不包含A.高血压B.糖尿病C.冠心病D.感冒参考答案：D8 . 以下不属于慢病管理的好处的是A.顾客满意B.业绩下滑C.企业满意D.员工满意参考答案：B9 . 通过门店慢病服务,不可以提高顾客的A.用药依从性B.不良习惯C.黏度D.满意度参考答案：B10 . 医改政策导向中,分级诊疗不包含的是A.基层医疗机构B.各级医院C.医药批发D.社会药房参考答案：C“慢性病长期用药处方”国际实践与管理1 . 中国防治慢性病中长期发展规划2017-2025年中提到“可以由家庭签约医生开具慢性病长期药品处方,探索以多种方式满足患者用药需求”A.儿童患者B.老年慢性病患者C.行动不便患者D.慢性病患者参考答案：B2 . 长期用药处方是由处方者 prescriber 开具的、授权患者在约定时间范围内、以可重复使用的处方,每次取药前无需就诊A.一定间隔B.固定时间C.一个月之内D.一年之内3 . 长期用药处方服务模式适合病情稳定的慢性非传染病患者便捷地获取药物,维持A.维持生命B.药物稳定C.用药间隔D.长期药物治疗参考答案：D4 . 英国的长期用药处方服务中,是否使用长期处方服务及在哪里取药,由决定A.患者B.医生C.药师D.家属参考答案：A5 . 英国的长期用药处方服务中明确规定不可用仿制药替代的药品类别,包括A.抗癫痫药B.缓控释药物C.有物理装置的药品D.以上都是6 . 英国相关法律规定,药房必须向患者全面介绍服务模式,提供相关的参考资料,要通过,, 或者,来获得患者的授权A.口头B.书面C.实际行动D.以上均可参考答案：D7 . 英国审核用药规定,药房应拥有完整的和患者用药记录系统,便于用药审核A.服务改善系统B.患者教育C.药品配药或取药记录D.以上都是参考答案：C8 . 药房接受长期用药处方的调配申请后,药师在电脑上核对患者信息和处方信息,进行处方审核与记录；如有需要,药师可直接联系,沟通处方内容A.处方者或医师B.患者C.患者家属D.护士参考答案：A9 . 患者因卧床而不能外出,可委托家属如期取药A.电话委托B.书面委托C.口头D.以上均可参考答案：B10 . 药师在长期处方中的作用之一是,促进了药师与临床医师的联系与沟通,为医生分流患者,A.避免重复开药的无效就医B.节约了门诊时间C.提高医疗资源利用效率D.以上都是参考答案：D美国药学教育与培训考试1 . 以下哪项属于美国当下最新的临床药学服务模式A.临床药学B.药学监护,营养,药物信息,药代动力学C.药物治疗管理 MTMD.综合用药管理CMM参考答案：D2 . 九层药学服务项目起源于A.1950年代加州B.1960年代加州C.1950年代德州D.1960年代德州参考答案：B3 . 综合用药管理CMM,以下说法正确的是A.CMM的目标是使药物发挥正确的作用B.CMM提供持续稳定的用药监护C.CMM要求协作的团队氛围D.以上全部参考答案：D4 . 美国药学教育委员会ACPE的主要职责是A.培养合格的药学院校师资B.对药学院校进行认证C.制订药师执业的准入门槛D.以上全部5 . 现在想要在美国成为一名注册执业药师要求申请人具备A.药学学士学位BSB.药学硕士学位MSC.药学博士学位PharmDD.以上学位均可申请参考答案：C6 . 以下哪一项不是美国药学教育委员会ACPE标准2016中对药学博士PharmD项目要求的必备要求A.高级药学实践经验可提供APPE实习B.科研能力的培养可提供在实验室的科研实习机会C.在不同的医疗环境中直接为患者提供药学服务可提供实践机会D.融入多学科合作患者服务团队可提供团队氛围参考答案：B7 . 完成以下哪项课程即可被授予药学博士学位PharmDA.药学预科B.生物医学,药学科学及临床知识理论课程C.药学实践课程D.需要完成以上全部课程8 . 在美国药学博士项目中,以下哪门理论课程所占学分最高安排的课时最长A.临床药物治疗学B.药理学C.药事法律D.药学服务参考答案：A9 . 美国药学院校毕业生的就业选择,以下说法正确的是：1. 要求所有在医院中工作的药师在药学博士毕业后完成两年的住院药师培训;2. 根据个人的发展兴趣,在药学博士毕业后可以选择直接工作;3. 住院药师培训并非必须,但是可以提升药师的专业水平及就业竞争力;4.药学博士在毕业后可直接申请PGY2专科住院药师培训A.1,4B.2,3C.2,3,4D.1,2,3,4参考答案：B10 . 以下哪项药师专业协会认证的所占比例最高申请及通过认证的人数最多A.通科药物治疗学认证BCPSB.急救护理药学认证BCCCPC.肿瘤药学认证BCOPD.儿科药学 BCPPS参考答案：A美国医院药学现状考试1 . 杜克大学医学中心成立于哪一年A.1838年B.1930年C.1957年D.1956年参考答案：C2 . 杜克大学医院药学部从建院至今,一共有几位药学部主任A.10位B.5位C.8位D.20位参考答案：B3 . 杜克大学医院共有957张床位,药学部共有多少名全职职员A.360B.155C.170D.35参考答案：A4 . 杜克大学医院药学部一共有九大部门,下列哪一项不属于药学部A.行政事务部B.儿童医学与健康部C.临床试验药物服务部D.癌症中心参考答案：D5 . 杜克大学医院药学部门有九项具体工作内容,下列哪些属于药学部的工作A.住院患者分散式药学服务B.住院药师规范化培训C.临床医药学资源信息服务D.以上都是参考答案：D6 . 药学技术员工作内容包括A.临时医嘱服务B.补给大输液C.监控从中心药房通过气压输送管运输的到病区的药品D.以上都是参考答案：D7 . 临床药师工作内容不包括A.审阅所有用药医嘱和处方B.与医生、护士紧密配合共同为患者提供医疗服务C.监控从中心药房通过气压输送管运输的到病区的药品D.参与多学科会诊参考答案：C8 . 临床用药中,对于患者出现反常的现象或症状和改变保持警惕性,注意关注以下信息A.基本情况B.背景C.准确评估及合理建议D.以上均是参考答案：D9 . 临床药物重整是在患者的时候,针对患者用药清单进行的进一步的确认与梳理.这样做的目的是为了避免用药错误,包括漏服、重复给药、剂量错误以及不良的相互作用A.入院B.转院C.出院D.以上均是参考答案：D10 . 美国药师毕业后教育三个阶段：Postgraduate year 1,2,3 PGY1,2,3.以下说法错误的是A.PGY1毕业后第1年住院培训：通科培训B.PGY2毕业后第2年住院培训：专科培训C.PGY3毕业后第3年住院培训：专病培训D.PGY3培训项目有：药代动力学、重症监护、药房管理、卫生保健用药、用药安全等参考答案：D他汀药物的合理应用解读考试1 . 动脉硬化通常发生在A.中等粗细的动脉B.非常粗的动脉C.非常细小动脉D.以上都是参考答案：A2 . 正常动脉血管壁分为A.内膜B.中膜C.外膜D.以上都是参考答案：D3 . 动脉粥样硬化的慢性炎症进程分为几个步骤A.4个B.6个C.8个D.10个参考答案：C4 . 将多余的堆积在血管壁上的脂蛋白颗粒清理走是一种的过程A.正常行为B.复杂的慢性炎症行为C.异常过程D.以上都对参考答案：B5 . 目前降低脂蛋白颗粒浓度最有效的方法是A.手术B.他汀类药物C.生活方式的改变D.以上都可以参考答案：B6 . 他汀引起肝功能衰竭或由此导致肝移植/死亡A.常见B.未见报道C.非常罕见D.非常危险参考答案：C7 . 国内目前他汀肝脏安全性的建议,若治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高大于3倍ULN时A.严密观察B.寻找原因。
异动症大鼠直接通路中DARPP-32蛋白变化的机制
异动症大鼠直接通路中DARPP-32蛋白变化的机制
异动症是一种常见的神经系统疾病，其病因包括遗传因素、环境因素以及神经递质失衡等。
近年来，研究表明，异动症与神经元内的DARPP-32蛋白的变化密切相关。
DARPP-32蛋白是一种被广泛表达在大脑中的蛋白质，其主要功能是在神经元内部调控脑内多巴胺信号的转导。
在正常情况下，DARPP-32蛋白的表达水平能够维持大脑神经元的稳定性和功能连续性。
而在异动症患者的大脑中，DARPP-32蛋白的表达水平会发生异常，导致大脑神经元的功能失调。
研究表明，异动症大鼠直接通路中DARPP-32蛋白的变化主要受到多巴胺受体的影响。
多巴胺受体的激活能够导致DARPP-32蛋白的磷酸化水平发生变化，从而影响神经元内多巴胺信号的传递。
此外，DARPP-32蛋白的异常表达还可能与神经元内部的钙离子浓度有关。
研究发现，钙离子浓度过高或过低都会导致DARPP-32蛋白的磷酸化水平发生异常，从而进一步影响神经元内的信号转导。
除此之外，某些基因的突变也可能导致DARPP-32蛋白的表达异常。
例如，突变的CNR1基因会导致大脑中CB1受体的表达水平下降，从而抑制DARPP-32蛋白的表达。
这样的机制也可能成为异动症发生的一个重要因素。
总之，异动症大鼠直接通路中DARPP-32蛋白变化的机制是一个复杂而多样的过程。
钙离子浓度、多巴胺受体以及基因突变等因素都会对DARPP-32蛋白的表达水平产生影响，从而
影响神经元内的信号传递和大脑功能。
对DARPP-32蛋白的研究将有助于深入了解异动症的病理机制，并为开发更有效的治疗手段提供参考。
herg评估标准
herg评估标准
药物引发心律失常的风险评估主要通过hERG实验来进行，可以评估药物对hERG通道的抑制作用，进而预测药物引发心律失常的风险。
当药物对hERG通道的抑制作用过大时，可能导致QT间期延长，进而引发严重的心
律失常，如扭转型室速和心室颤动。
在药物研发的早期阶段，hERG实验可用于对候选药物进行初步筛选和评估。
药物候选化合物通常会在体外的hERG通道中进行测试，以评估其对hERG 通道的抑制作用。
如果候选药物显示出明显的hERG抑制作用，可能需要进行结构优化或放弃进一步开发，以避免心律失常的风险。
在药物开发的后期阶段，hERG实验通常作为临床前安全性评估的一部分。
药物候选化合物会在体外的hERG通道和体内的动物模型中进行测试，评估其对心电图和QT间期的影响。
这有助于预测药物在人体内可能引发的心律失常风险，并为药物的临床试验和上市提供重要安全性数据。
此外，许多监管机构（如美国FDA和欧洲EMA）要求在药物开发过程中进行hERG实验。
这些实验的结果是药物注册和上市批准的重要依据之一。
符合监管机构的要求，并进行充分的hERG安全性评估，有助于确保药物的合规性和安全性。
至于Percepta最新版本中的PhysChem model预测模型，其算法和提供的结果信息与GALAS model有所不同，但都会给出一个产生hERG抑制作用(Ki < 10 μM)的可能性数值(Probability)，该数值在0-1之间，数值越大表示hERG抑制作用(Ki < 10 μM)的可能性越大。
以上内容仅供参考，如需获取更具体的信息建议查阅关于hERG的相关资料或咨询医药研发专家。
药物影响HERG钾通道致长-QT综合征机制的研究进展
产业科技创新 Industrial Technology Innovation38Vol.1 No.26药物影响HERG钾通道致长-QT综合征机制的研究进展于大海，吕 浩（哈尔滨商业大学药学院，黑龙江 哈尔滨 150076）摘要：近年来，药物的心脏毒性受到广泛关注，已经成为影响药物上市或者上市后使用的主要问题。
药物影响HERG钾通道导致长-QT综合征是心脏毒性的主要表现之一，可以诱发尖端扭转型室性心动过速，与心源性猝死密切相关。
HERG钾通道是检测药物是否具有心脏毒性以及干预调控该毒性的关键靶点。
笔者对长QT综合征、HERG 钾通道的结构功能和蛋白、各种代表药物影响HERG钾通道的机制进行综述，为药物研发和临床用药提供理论依据和参考。
关键词：药物；HERG；心脏毒性；LQTS中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：2096-6164（2019）26-0038-02长QT综合征(longQTsyndrome, LQTS)是一种潜在威胁生命的心律失常疾病，其特征是心肌复极延迟。
心脏结构正常的健康年轻人也可能发生QT间期延长并增加尖端扭转型室性心动过速(torsadesdepointes，TdP)触发的晕厥、癫痫发作和心源性猝死(sudden cardiac death，SCD)风险。
HERG( the human Ether-à-go-go-Related Gene)钾通道的基因突变或者药物、心动过缓、电解质异常等外在因素引起的HERG钾通道障碍都会导致长QT综合征。
1 药物引起HERG钾通道障碍的主要机制1.1 直接阻滞HERG钾通道药物对HERG通道的高亲和力取决于以下结构特征：（1）作为质心的芳香基团数量以及它们与HERG中Phe656相互作用能力；（2）与Tyr652相互作用的中心位置的叔氮；（3）药物的刚性或构象。
芳香族残基Phe656、Tyr652是III类抗心律失常药多非利特与IA类抗心律失常药奎尼丁等磺酰胺类药物高亲和力结合所必需的，Phe656和Tyr652芳环上的π电子与氢原子之间相互作用，导致磺酰胺类药物对HERG通道产生直接阻滞作用。
某理工大学《现代分子生物学》考试试卷(686)
某理工大学《现代分子生物学》课程试卷（含答案）__________学年第___学期考试类型：（闭卷）考试考试时间：90 分钟年级专业_____________学号_____________ 姓名_____________1、分析题（5分，每题5分）1. 写出原核表达实验步骤。
答案：原核表达实验步骤如下：（1）按上述步骤提取该组织的RNA，反转录为cDNA。
（2）以cDNA为模板，用上述引物扩增出带酶切位点的A基因片段。
（3）用BamHI和EcoRI分别切割目的片段和载体，连接酶将A 基因和载体连接起来构成重组质粒。
（4）将重组质粒转入感受态的大肠杆菌BL21中，涂布，根据载体所携带的抗性标记筛选出稳定遗传重组质粒的单克隆。
（5）摇菌、扩大培养，待菌液生长到对数生长期，收集菌体，裂解、收集蛋白质。
（6）将总蛋白制备成溶液通过镍柱，由于A蛋白携带有His标签，可以被吸附在镍柱上，然后加缓冲液将吸附在镍柱上的A蛋白洗脱下来，即可得到A蛋白溶液。
解析：2、判断题（80分，每题5分）1. DNA修复系统的作用是保证DNA序列不发生任何变化。
（）答案：错误解析：DNA修复系统的作用是修复已经出现的DNA损伤，但是不能保证DNA序列不发生任何变化。
2. DNA的碱基切除修复时先除去包括AP位点在内的一小段DNA，然后由DNA聚合酶Ⅰ合成新的片段，最后由DNA连接酶连接切刻位点。
（）答案：正确解析：3. 核糖体的主要作用是参与蛋白质的修饰。
（）答案：错误解析：核糖体是蛋白质合成的场所，蛋白质的修饰主要发生在内质网和高尔基体。
4. 在大肠杆菌中，cAMP的浓度受到葡萄糖代谢的调节。
如果将细菌放在缺乏碳源的培养基中培养，细胞中cAMP浓度就高；如果在含葡萄糖的培养基中培养，cAMP浓度就低；如果培养基中只有甘油或乳糖等不进行糖酵解途径的碳源，cAMP浓度也会很高。
（）答案：正确解析：5. rRNA是蛋白质合成的模板。
某理工大学生物工程学院《现代分子生物学》考试试卷(2156)
某理工大学生物工程学院《现代分子生物学》课程试卷（含答案）__________学年第___学期考试类型：（闭卷）考试考试时间：90 分钟年级专业_____________学号_____________ 姓名_____________1、分析题（5分，每题5分）1. 根据A基因序列设计原核表达引物。
A基因序列如下：ATGTCCGAAGTAATCGAAGAACATCTTCTCAGCGATAATTCTGATGATTCCAGCTCGGAAT TGACTTCTAC………GGACGAACCACGAAGAGACGATATTAApET28a多克隆位点如下引物设计必须满足：要求在引物两端分别加上BamHI（GGATCC）和EcoRI（GAATTC）。
要求表达的重组蛋白C端带His标签。
答案：设计引物时应注意：（1）酶切位点前后应移除1～6个保护碱基，以硬性提高限制性核酸内切酶的切割成本。
（2）His标签位于酶切位点的上中游，且靠近终止密码子，且mRNA的翻译方向是由N端向C端，所以目的片段插入时的顺序不颠倒。
（3）引物长度一般在18～27bp，且与目的片段有合适的互补长度以保证可以顺利结合。
上游引物可为（5′端至3′端）：CGCGGATCCGCGATGTCCGAAGTA。
下游引物可为（5′端至3′端）：GGCCTTAAGGCCAATTATAGCAGA。
解析：2、判断题（55分，每题5分）1. 某一内切酶在一环状DNA上有3个切点，用此酶切割环状DNA可得到3个片段。
（）答案：正确解析：对于环状DNA而言，如果某一内切酶在其上有三个切点，用此酶切割之后，可以重新得到三个片段。
2. 永生化细胞和癌细胞的主要共同点就是既没有细胞分裂次数的限制，也没有细胞间的接触抑制。
（）答案：错误解析：癌细胞与永生化细胞具有本质的差异，永生化细胞并未激活新的细胞特性或抑制激活现有的细胞特性，而仅不够是控管正常的特性不消失，因而基本上未必改变细胞的性质；“癌化”是通过激活致癌基因或抑制抑癌基因而实现，这种方式创造的“永生化”在很大程度上已经改变细胞物理性质的性质。
抗肿瘤药物治疗靶点 Sp1研究进展
抗肿瘤药物治疗靶点 Sp1研究进展唐芬;贺修胜【摘要】特异蛋白转录因子1(Sp1)属于 Sp/ KLF 家族成员，是一种序列特异性的DNA 结合蛋白，可调控某些启动子中富含 GC / GT 序列的细胞核病毒基因的转录过程，其广泛存在于几乎所有组织的细胞核中。
不仅在正常胚胎发育、产后个体生长等过程中起着重要作用，还可以通过调控癌基因、抑癌基因及相关信号通路分子的表达，影响细胞周期、细胞凋亡及血管新生等过程，参与多种肿瘤的发生发展。
本文就 Sp1与癌症患者的预后意义、致瘤作用及其作为抗肿瘤药物治疗靶点进行综述。
【期刊名称】《中南医学科学杂志》【年(卷),期】2016(044)001【总页数】4页(P99-102)【关键词】抗肿瘤药物;Sp1;靶向治疗【作者】唐芬;贺修胜【作者单位】南华大学医学院肿瘤研究所，湖南衡阳 421001;南华大学医学院肿瘤研究所，湖南衡阳 421001【正文语种】中文【中图分类】R730特异蛋白转录因子1(Specificity Protein1，Sp1)是第一个被鉴定的转录因子。
根据其功能的不同可以分为3个结构域：DNA结合区域、转录调控区域、核定位信号区域。
DNA结合区域位于羧基(C基)末端，含有3个Cys2His2 的锌指结构，这种特殊的锌指结构使得Sp1可以有效地结合到染色体特定序列的GC盒位点，进而调控基因的转录过程。
转录调控区域位于氨基(N基)末端，主要通过和其他辅助因子(或转录复合物)共同调控转录的起始。
核定位信号则主要位于锌指结构区域内，通过主动运输的方式，将Sp1蛋白运输到核内而发挥作用[1-3]。
有研究报道Sp1在横纹肌肉瘤、多发性骨髓瘤、鼻咽癌等多种肿瘤细胞系中高表达[4-6]，在鼻咽癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌、肺癌和肝癌中，Sp1表达增高，患者预后差[6-10]。
例如，在胶质瘤患者中，Sp1的表达率达94.6%，其表达程度与肿瘤的进展、转移呈正相关。
Sp1阴性和阳性患者的5年生存率分别是55% 和19%。
2020届上海市东升中学高三生物下学期期中考试试题及答案
2020届上海市东升中学高三生物下学期期中考试试题及答案一、选择题：本题共15小题，每小题2分，共30分。
每小题只有一个选项符合题目要求。
1. 用显微镜的一个目镜分别与4个不同物镜组合来观察某一细胞装片。
当成像清晰时，每一物镜与载玻片的距离如图甲所示。
图乙是图甲中d条件下观察到的视野。
如果不改变载玻片、光圈及反光镜的位置，下列说法正确的是（）A.a条件下比c条件下看到的细胞数多B.a条件下视野的亮度比d条件下大C.d条件下观察到的视野如图乙，换到a条件下可能观察不到细胞D.由d条件转变为b条件观察时，应先将装片向左下方移动2. 在生物组织还原糖、脂肪、蛋白质的鉴定实验中，对实验材料的选择，下列叙述错误的是（）A.甘蔗茎的薄壁组织、甜菜的块根等，都含有较多的糖且近于白色，因此可以用于进行还原糖的鉴定B.花生种子含脂肪多且子叶肥厚，是用于脂肪鉴定的理想材料C.大豆种子蛋白质含量高，是进行蛋白质鉴定的理想植物组织材料D.鸡蛋清含蛋白质多是进行蛋白质鉴定的动物材料3. 关于环境容纳量的叙述，正确的是（）。
A. 环境容纳量是种群的最大数量，种群数量在任何时候都不可能超过环境容纳量B. 人为地一次性捕杀家鼠后，其环境容纳量迅速降低C. 环境容纳量是不会改变的，不受空间和资源的限制D. 建立大熊猫自然保护区的目的是提高大熊猫种群的环境容纳量4. 分析一个DNA分子时，发现30%的脱氧核苷酸含有腺嘌呤，由此可知该分子中一条链上鸟嘌呤含量的最大值可占此链碱基总数的( )A.20％B.30％C.40％D.70％5. 氨基丁酸（GABA）作为哺乳动物中枢神经系统中广泛分布的神经递质，在控制疼痛方面的作用不容忽视，其作用机理如下图所示，可降低神经系统兴奋性。
以下说法正确的是（）A.GABA在突触前神经细胞内合成后，贮存在内质网和高尔基体内，以防止被胞浆内其他酶系所破坏B.当GABA与受体结合后，通道开启，使钠离子内流，从而抑制突触后神经细胞动作电位的产生C.癫痫病人体内GABA的量不正常，若将氨基丁酸转氨酶（可降解GABA）的抑制剂作为药物施用于病人，可缓解病情D.图中麻醉剂分子嵌入的结构是GABA受体，它的嵌入起到了与GABA一样的功能，缩短该离子通道打开的时间，产生麻醉效果6. 突触小泡与突触前膜的融合需要Ca2+参与，下列有关突触传递的叙述正确的是（）A. 若瞬间增大突触前膜对组织液中Ca2+的通透性，可使突触后膜持续兴奋B. 突触前膜释放递质的过程体现了细胞膜的选择透过性C. 递质与突触后膜上的受体结合，引起突触后膜兴奋或抑制D. 若突触小泡释放的是抑制性递质，则突触后膜无膜电位变化7. 图表示信号分子对靶细胞作用的方式。
FAK-ERK信号传导通路
咖啡酸苯乙酯靶向调控人结肠癌HT-29细胞FAK-ERK信号通路的研究梁路昌1唐志晗1 李珍发2万剑2薛文1王军1涂宏2何葵2*（1.南华大学湖南衡阳421001；2.衡阳市中心医院湖南衡阳421001）[摘要]目的：探讨咖啡酸苯乙酯(caffeic acid phenethyl ester，CAPE)对结肠癌HT-29细胞FAK-ERK信号传导通路中相关蛋白表达的作用，寻找其作用靶点，试图阐明CAPE抗肿瘤作用的分子机制。
方法：用不同浓度CAPE处理HT-29细胞，利用Hoechst33258染色法和流式细胞术，检测细胞凋亡的发生。
应用Western-blot法分析不同浓度CAPE对HT-29细胞中FAK、ERK蛋白表达的影响。
结果：Hoechst33258染色发现CAPE作用后凋亡细胞数量增加。
流式细胞仪细胞凋亡率分析显示，0、2.5、5.0、7.5、10μg/ml处理HT-29 细胞24h后，细胞凋亡率上升，呈剂量依赖性。
Western印迹结果显示：在（0-10）μg/ml范围内不同浓度CAPE作用于HT-29细胞24h后，FAK、ERK蛋白表达随CAPE浓度的增加而下调。
结论：CAPE可诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡，其作用机制可能与CAPE 抑制FAK-ERK信号转导通路的激活有关。
[关键词] 咖啡酸苯乙酯；结肠癌细胞HT-29；细胞凋亡；黏着斑激酶；细胞外信号调节激酶；免疫蛋白印迹Caffeic acid phenethyl ester induces growth arrest and apoptosis of HT-29 colon cancer cells by inhibition FAK /ERK signal transductionpathwayLIANG Lu-chang1,TANG Zhi-han1, LI Zhen-fa2, WAN Jian2, XUE Wen1, WANG Jun1, TU Hong2, HEKui 2*（1.Nan-hua University; Hengyang 421001，China；2.The Central Hospital of Hengyang，Hengyang 421001）［Abstract］Objective: To explore the effects of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) on expression of the related proteins in FAK-ERK signal transduction pathway in colorectal carcinoma cell line HT-29, to find out the targets CAPE targeted and to elucidate furtherly the anti-tumor mechanism of CAPE. Methods: The cells of human colorectal carcinoma cell line HT-29 were treated with CAPE at different concentration. Flow cytometry(FCM)and Hoechst33258 staining were used to detect apoptosis. Western blotting analysis was used toevaluate the protein level of FAK-ERK in HT-29 cell treated by CAPE. Results: Hoechst33258 staining showed that apoptosis cells increased after the treatment of CAPE; The results of FCM analysis showed that cell apoptosis rate increased after exposed to CAPE in a dose dependent manner (0, 2.5, 5.0, 7.5 and 10μg/ml ) after 24 h.Western blot analysis showed that the expression of FAK-ERK protein in HT-29 cells was down-regulated with the increase of CAPE concentrations from 0 to10 μg/ml. Conclusions: CAPE can induces the colorectal carcinoma cell line HT-29 apoptosis. The mechanism of the role of CAPE may be suppress FAK-ERK signal transduction pathway activation.[Key words] Caffeic acid phenethyl ester; colorectal cell HT-29; Cell apoptosis; Focal adhesion kinase; Extracellular signal-regulated kinase; western-blot[基金项目] 湖南省科技厅课题项目（S2009F1023）[作者简介] 梁路昌（1985-），男，硕士研究生，研究方向为大肠癌的预防和治疗*通讯作者：何葵，博士，主任医师，E-mail: hekui@CAPE是一种酚类抗氧化剂，是存在于蜂胶中的一种主要活性组份，具有广泛的生物学活性，抗炎、抗肿瘤、免疫调节以及抗氧化等作用[1]。
SP1介导的信号转导通路对恶性肿瘤形成的作用
SP1介导的信号转导通路对恶性肿瘤形成的作用林冬静;何倩丽【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2016(0)1【摘要】转录因子SP1为一种序列特异性的DNA结合蛋白,广泛存在组织的细胞核,SP1异常表达与肿瘤发生、发展及预后关系密切.SP1蛋白主要通过TGF-β经典信号通路、ERK信号通路、PI3K/Akt信号通路、Wnt/β-catenin 经典信号通路,调控血管生成相关因子、癌基因、抑癌基因、细胞周期调控分子等转录活性及其表达,促进肿瘤生长、转移、抑制肿瘤细胞凋亡.深入研究SP1及其相关信号通路将有利于进一步了解肿瘤发生及转移的机理,为肿瘤的靶向性基因治疗提供更好的、新的分子干预靶点和途径.【总页数】5页(P91-95)【作者】林冬静;何倩丽【作者单位】吉林医药学院组织学与胚胎学教研室,吉林132013;吉林医药学院,吉林132013【正文语种】中文【中图分类】R730.231【相关文献】1.TLR4/NF-κB信号转导通路介导吡格列酮在内脂素诱导内皮细胞炎症损伤过程中作用机制的探讨 [J], 何晓乐;刘军;张航向;王宁;徐荣;杨洁;王晓明2.JNK1/2-AP1信号转导通路对PM2.5所致气道黏液高分泌的介导作用 [J], 温建立;李琪;周向东3.非酶糖基化终末产物介导的ERK1/2信号转导通路在大鼠睾丸间质细胞睾酮分泌中的作用 [J], 戚亚伟;胡传银;陈绍红;赵云涛;刘铀4.JNK/SAPK和p38信号转导通路在高渗透压介导的兔髓核细胞凋亡中的作用 [J], 李方辉;薛少青;修焕娟;李桂枝;王德春5.NF-кB介导LMP1在鼻咽癌干细胞SP18增殖中的作用 [J], 沈华;张志伟;刘重元;赵强;朱建思;董琳;罗招阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
herg试验方法
herg试验方法Herg试验方法引言：Herg试验方法是一种用于评估药物对心脏离子通道的影响的常用实验方法。
该方法主要基于人心脏肌细胞中的HERG（人心动过速相关基因）离子通道，该通道在心脏复极化过程中起着重要的调节作用。
通过研究药物对HERG通道的影响，可以预测药物的心律不齐风险，从而指导新药的研发和临床应用。
一、HERG通道的功能和特点HERG通道是一种延迟整流钾通道，主要负责心脏复极化过程中的钾离子外流。
该通道的开放和关闭与心脏的正常节律密切相关。
HERG通道的特点是慢速激活和慢速失活，具有较长的反应时间常数。
这些特点使得HERG通道对药物的影响非常敏感。
二、Herg试验的原理和步骤Herg试验通过记录HERG通道的离子电流来评估药物对该通道的影响。
一般来说，Herg试验包括以下几个步骤：1. 细胞培养：从人心脏组织中分离出心肌细胞，并在细胞培养基中进行培养，使其生长和增殖。
2. 离子电流记录：用全细胞膜片钳技术记录心肌细胞的离子电流。
通常会使用荧光染料来标记HERG通道，以方便观察和记录。
3. 药物处理：将待测药物添加到记录细胞的培养基中，观察其对HERG通道的影响。
一般情况下，药物会通过改变HERG通道的激活或失活过程来影响其电流。
4. 数据分析：根据记录到的电流数据，计算出药物对HERG通道的影响程度。
常用的分析方法包括计算电流振幅、激活曲线和失活曲线等。
三、Herg试验的应用领域Herg试验主要用于新药研发过程中的药物安全性评估。
由于HERG 通道的重要作用，药物对该通道的抑制可能导致心律不齐，甚至是致命的心律失常。
因此，通过Herg试验，可以对候选药物的心脏安全性进行初步预测。
Herg试验还可以用于研究心律失常的发病机制和药物治疗的作用机制。
通过观察不同药物对HERG通道的影响，可以揭示心律失常的发生机制，并为药物治疗提供理论基础。
四、Herg试验的局限性和挑战尽管Herg试验在药物安全性评估中具有重要地位，但该方法仍存在一些局限性和挑战。
HER-2蛋白过表达及信号转导通路
HER-2蛋白过表达及信号转导通路
杨栓平;江泽飞;宋三泰
【期刊名称】《国际肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2003(030)002
【摘要】特定的配体作用于HER-1、HER-3、HER-4等EGFR家族中的成员后,HER-2可以通过与这些成员形成异二聚体而激活.之后的信号转导通路主要有Ras-Raf-MEK-MAPK通路与PI3K-Akt激酶通路.产生的效应主要是使得细胞增殖加快、细胞周期加速、恶性表现增强,并有抗凋亡及对多种化疗药物的耐药现象.系统深入了解HER-2蛋白信号转导通路对人类认识肿瘤与发掘新的抗肿瘤药物具有重要意义.
【总页数】3页(P83-85)
【作者】杨栓平;江泽飞;宋三泰
【作者单位】军事医学科学院301医院乳癌内科,北京,100039;军事医学科学院301医院乳癌内科,北京,100039;军事医学科学院301医院乳癌内科,北京,100039【正文语种】中文
【中图分类】R730.53
【相关文献】
1.Hippo信号转导通路中Yes相关蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义 [J], 吕香茹;张小芸;孙凯;张煦
2.子宫内膜癌中PTEN蛋白、HER-2蛋白的表达及意义 [J], 孙冬霞;席丰;李彩红;
孙峰瑞;王蕾
3.多西他赛对鼠骨骼肌细胞的胰岛素信号转导通路上各种蛋白表达及活性的影响[J], 王进;霍颖浩;万永占
4.PI3K/Akt/mTOR信号转导通路相关蛋白在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义[J], 张烁;纪海勇;张志明;周福安
5.Her-2蛋白、PGⅡ及Sema4D蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义 [J], 彭强;余昌俊
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人心肌HERG通道被抗心律失常药物阻断机制研究
人心肌HERG通道被抗心律失常药物阻断机制研究
李宝馨;杨宝峰
【期刊名称】《中国药理通讯》
【年(卷),期】2003(20)1
【总页数】2页(P29-30)
【作者】李宝馨;杨宝峰
【作者单位】哈尔滨医科大学药理教研室;哈尔滨医科大学药理教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R972.2
【相关文献】
1.抗心律失常药物靶点——IKr/HERG通道的调控机制研究 [J], 白云龙;吕延杰;单宏丽;张勇;初文峰;潘振伟;王惠珍;杨宝峰
2.氟西汀对hERG钾通道的阻断作用及佛波酯的抑制作用 [J], 汪溪洁;惠涛涛;宋征;马璟
3.药物对hERG钾通道作用机制研究进展 [J], 林敏;李泱;张建成
4.HERG 通道阻断剂对胃癌细胞增殖能力的影响 [J], 邵晓冬;张永国;陈江;林浩;郭晓钟
5.HERG 通道阻断剂 cisapride 对胃癌细胞凋亡的影响及机制 [J], 邵晓冬;张永国;陈江;王金玲;郭晓钟
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1什么是基本病理过程
第一章绪论问答题1．什么是基本病理过程?请举例。
[答案]基本病理过程是指在多种疾病过程中可能出现的共同的、成套的功能、代谢和形态结构的异常变化。
如：水电解质紊乱、酸碱平衡、缺氧、发热、应激、休克、ＤＩＣ等。
第二章疾病概论四、问答题1．简述健康和疾病的含义。
[答案]健康和疾病是一组对应的概念，两者之间缺乏明确的判断界限。
一般认为一个人的健康不仅是指没有疾病，而且是身体上、精神上、社会环境的适应上均良好的状态。
健康的相反面即是疾病，一般认为在致病因素的作用下，机体发生损伤与抗损伤反应，而且表现出自稳调节紊乱的异常生命活动现象。
2．举例说明因果交替规律在发病学中的作用。
[答案]原始病因作用于机体，引起机体的变化，前者为因，后者为果；而这些变化又作为发病学原因，引起新的变化，如此因果不断交替转化，推动疾病的发展。
例如暴力作为原始病因引起机体创伤，机械力是因，创伤是果，创伤又引起失血等变化，进而造成有效循环血量减少，动脉血压下降等一系列后果。
如此因果不断交替，成为疾病发展的重要形式。
3．举例说明损伤与抗损伤规律在发病学中的作用。
[答案]疾病发展过程中机体发生的变化基本上可分为损伤和抗损伤过程，两者相互对立，它是疾病发展的基本动力，它们间的力量对比影响疾病的发展方向和转归。
损伤强于抗损伤时，疾病循着恶性螺旋向恶化方面发展；反之，则向恢复健康方面发展。
损伤和抗损伤虽然是对立的，但在一定条件下，它们又可相互转化。
例如失血性休克早期，血管收缩有助于动脉血压的维持，保证重要器官的血供，但收缩时间过久，就会加剧组织器官的缺血缺氧，使休克恶化造成组织细胞的坏死和器官功能障碍。
4．什么是脑死亡？试述脑死亡的诊断标准。
[答案]机体作为一个整体功能的永久性停止的标志是全脑功能的永久性消失，即整体死亡的标志是脑死亡。
目前一般以枕骨大孔以上全脑死亡作为脑死亡的标准。
判定脑死亡的根据是：①不可逆昏和大脑无反应性；②呼吸停止，进行15分钟人工呼吸仍无自主呼吸；③颅神经反射消失；④瞳孔散大或固定；⑤脑电波消失；⑥脑血液循环完全停止(脑血管造影)。
2023年执业药师之西药学专业二自我提分评估(附答案)
2023年执业药师之西药学专业二自我提分评估(附答案)单选题（共100题）1、抑制蛋白质合成与功能的药物是( )A.多柔比星B.顺铂C.氟尿嘧啶D.高三尖杉酯碱E.托瑞米芬【答案】 D2、关于双嘧达莫的描述，不正确的是A.抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取周围腺苷B.使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多C.使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）减少D.常用于肾病综合征的抗凝治疗E.刺激血小板的腺苷酸环化酶【答案】 C3、选择性地兴奋βA.奈多罗米B.酮替芬C.扎鲁司特D.沙丁胺醇E.克仑特罗【答案】 D4、乙胺丁醇的抗结核杆菌作用原理是A.抑制RNA多聚酶B.抑制蛋白质合成C.抑制分枝菌酸合成D.与锌离子络合、影响戊糖代谢E.抑制二氢叶酸还原酶【答案】 D5、使用奥沙利铂后最需要关注的典型不良反应是A.神经毒性B.消化道反应C.肝毒性D.肾毒性E.血液毒性【答案】 A6、下列不属于双膦酸盐类药物的是A.阿仑膦酸钠B.阿法骨化醇C.帕米膦酸二钠D.依替膦酸二钠E.氯屈膦酸二钠【答案】 B7、用于预防绝经期妇女骨质疏松的治疗药 ( )A.米非司酮B.黄体酮C.雷洛昔分D.地塞米松E.聚甲酚磺醛【答案】 C8、（2020年真题）长期使用可引起维生素B12缺乏的药物是A.二甲双胍B.头孢哌酮C.华法林D.阿司匹林E.异烟肼【答案】 A9、口服索他洛尔作为抗心律失常药，其疗效和不良反应发生率均呈剂量依赖性，具有最佳获益风险比的用法是一天两次，一次A.40mgB.80mgC.120mgD.160mgE.320mg【答案】 C10、患儿，男，6个月23天，体重6kg，以"发育落后5月余"之代主诉入院，临床诊断为"精神运动发育迟滞、亚临床甲状腺功能低下、原发性肾上腺皮质功能不全"。
入院查体：T36.8℃，P130bpm，R22bpm，发育评估结果言语能、应人能均较正常落后，膝腱反射及跟腱反射不易引出，肌张力异常，游离TA.吸收易受饮食中钙、铁的影响B.应在夜间睡前服用C.有心绞痛病史者应从小剂量开始D.对心肌不全者应监护用药E.妊娠期妇女服用过多可对胎儿造成不良影响【答案】 B11、与体内过氧化物和自由基结合,保护细胞中含疏基的蛋白质和酶,参与多种有毒物质解毒反应的药物是A.葡醛內酯B.还原型谷胱甘肽C.多烯磷脂酸胆碱D.甘草酸二铵E.熊去氧胆酸【答案】 B12、（2020年真题）兼具抑菌作用、抑制痛觉神经和刺激腺体分泌的鼻用制剂是A.复方薄荷脑滴鼻液B.异丙托溴铵吸入剂C.氟替卡松鼻喷剂D.鲑鱼降钙素鼻喷剂E.利巴韦林滴鼻液【答案】 A13、治疗可能引起结晶尿的药物是( )A.氯霉素B.左氧氟沙星C.磺胺嘧啶D.呋喃妥因E.甲硝唑【答案】 C14、连续应用易产生耐受性的是A.硝酸甘油B.普萘洛尔C.硝苯地平D.地尔硫E.双嘧达莫【答案】 A15、不具有磺酰胺基结构，更容易引起耳毒性的药物是A.布美他尼B.呋塞米C.依他尼酸D.托拉塞米E.螺内酯【答案】 C16、伴有高钙血症的妊娠期妇女使用，可致新生儿特殊面容，智力低下，该物质是A.维生素B2B.精氨酸C.维生素ADD.维生素CE.葡萄糖【答案】 C17、患者，男，43岁，诊断为感染性心内膜炎，血液细菌培养为草绿色链球菌，拟用青霉素G和下列其中一药合用，应合用的药物是A.阿莫西林B.庆大霉素C.红霉素D.奈替米星E.羧苄西林【答案】 B18、长效的5-HT?受体阻断剂是A.氯丙嗪B.甲氧氯普胺C.帕洛诺司琼D.劳拉西泮E.东莨菪碱【答案】 C19、属于Ⅰa类抗心律失常药的是A.胺碘酮B.奎尼丁C.利多卡因D.普罗帕酮E.维拉帕米【答案】 B20、（2018年真题）阿哌沙班属于（）A.凝血因子X抑制剂B.维生素K拮抗剂C.直接凝血酶抑制剂D.环氧酶抑制剂E.整合素受体阻断剂【答案】 A21、镇静作用明显的HA.苯海拉明B.西咪替丁C.组胺D.阿司咪唑E.昂丹司琼【答案】 A22、在痛风发作的急性期，应当首选的抗痛风药是A.秋水仙碱B.二氟尼柳C.苯溴马隆D.别嘌醇E.阿司匹林【答案】 A23、用于治疗水肿性疾病,当起始治疗剂量未达到满意的治疗效果时,可追加剂量,每日最大剂量可达600mg但一般应控制在100mg以内的利尿剂是（）A.布美他尼B.依他尼酸C.呋塞米D.托拉塞米E.吲达帕胺【答案】 C24、（2015年真题）我国研制的没有“金鸡纳”反应的抗疟药是（）。