浅析DMD的临床察看与基因缺失
杜氏肌营养不良症的临床表现与基因表型的关联
杜氏肌营养不良症的临床表现与基因表型的关联季苏琼;李悦;王琼;孟丽娟;卜碧涛【摘要】目的:分析杜氏肌营养不良症(DMD)患者的基因突变特点,探讨疾病的临床表现与基因型的关联.方法:回顾性分析52例DMD患者的临床表现和基因特点.结果:患者多表现为肢体无力、走路姿势异常,发育迟缓,部分患者伴智力下降,心脏功能减退等.多重链接探针依赖扩增技术发现基因检测无异常4例(7.69％),DMD基因缺失40例(76.9％),重复8例(15.3％).基因突变发生在外显子45～55 22例(40.74％),2～19区域10例(19.23％).48例基因异常患者中,符合阅读框架原则42例(87.5％).结论:基因缺失的大小与临床症状的关系不大,病情严重程度关键取决于突变是否会破坏阅读框结构.基因突变越接近5'端对智力的影响越轻,越接近3'端对智力的影响越重.【期刊名称】《神经损伤与功能重建》【年(卷),期】2016(011)001【总页数】5页(P31-34,45)【关键词】进行性肌营养不良;杜氏肌营养不良症基因;多重链接探针依赖扩增技术;基因缺失;基因重复【作者】季苏琼;李悦;王琼;孟丽娟;卜碧涛【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R741;R746.2杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种由编码抗肌萎缩蛋白（dystrophy）基因突变所致的X-连锁隐性遗传性肌病，一般为男孩发病。
全世界活产男性新生婴儿中的发病率约为1/3 600[1]，患者出生时多无症状，多在3～5岁发病，起病隐匿[2]。
杜氏肌肉营养不良症 基因型
杜氏肌肉营养不良症基因型杜氏肌肉营养不良症(Duchenne muscular dystrophy, DMD)是一种X染色体遗传疾病，它是由于DMD基因缺陷所引起的一种肌肉变性疾病。
DMD基因编码一种叫做肌酸激酶(Muscle creatine kinase, MCK)的酶，该酶在肌肉能量代谢中起重要作用。
DMD基因型的病人会导致肌肉无法正常工作，从而导致肌肉退化、变弱。
以下是该基因型相关的几个重要点：1. 基因型特征DMD基因型是由于X染色体上DMD基因中的突变而导致的。
每个人都有两个DMD基因，因为DMD基因位于X染色体上，所以男性有一个DMD基因，女性则有两个DMD基因。
若X染色体上的一个DMD基因有突变，则该基因就会失去正常的功能，引起DMD。
2. 症状表现DMD基因型病人的肌肉由于失去肌酸激酶而无法正确地代谢能量，导致肌肉逐渐萎缩，肌肉力量日益减弱。
病人大多被诊断为DMD的主要症状包括肌肉无力、肌肉萎缩、肌肉短缩、脊柱侧弯、心肌病变等。
通常在儿童时期就能发现症状，常常表现为站不稳、步态异常等。
3. 治疗方法DMD基因型的病人目前没有根治方法，但是可采取一些管理措施来缓解症状和延缓疾病的进展。
对于儿童患者来说，物理治疗可以有效地维护和改善其肌肉功能。
另外，药物治疗和基因治疗也在不断发展，比如肾上腺素能受体激动剂、干细胞治疗等。
4. 预防方法目前来说，无法预防DMD基因型的发病。
但是对于已经有家族历史的人来说，通过进行DNA检测可以检测出基因突变，及时采取措施来减少风险。
此外，还有一些常规的预防方法，如在生活中应避免暴力运动、定期做身体检查等。
总结起来，DMD基因型是一种由于DMD基因遗传突变引起的疾病，它会导致肌肉无法正确代谢能量，从而引起肌肉萎缩和短缩等症状。
目前尚无根治方法，但是通过物理治疗、药物治疗、基因治疗等可以有效地减轻症状、延缓疾病进展。
因此，如果存在临床症状，应该及时就诊，寻求专业的治疗。
怎么看懂dmd基因检测报告
怎么看懂dmd基因检测报告
DMD基因检测报告是一份关于Duchenne肌营养不良症（DMD）的基因
检测结果的文件。
要读懂DMD基因检测报告，可以按照以下步骤进行：
1. 了解报告的结构：一份完整的DMD基因检测报告通常包括以下几个部分：样本信息、检测方法、基因变异解读等。
2. 查看样本信息：这部分内容通常包括被检测者的姓名、年龄、性别、样本来源等信息。
这些信息有助于确保报告与正确的个体匹配。
3. 关注检测方法：这部分描述了基因检测所采用的技术和流程。
了解检测方法有助于理解结果的可靠性和准确性。
4. 查看基因变异解读：这是报告的核心部分，其中列出了被检测基因的所有变异，并对每个变异进行了解读。
每个变异都会被注明其在基因中的位置、可能的影响以及是否为已知的疾病相关变异等信息。
5. 关注结论与建议：报告的结论部分通常会总结被检测者的基因变异情况，并给出是否携带DMD相关变异的判断。
同时，还会提供与被检测者情况相关的医学建议或下一步的诊疗建议。
6. 注意异常指标：如果报告中出现了异常的指标，如特定的基因变异或生化指标，这可能意味着被检测者存在患DMD的风险。
这种情况下，应寻求医生的进一步咨询和评估。
7. 保存并备份报告：为了方便查阅和保存相关数据，建议将基因检测报告保存在安全可靠的地方，如电子设备或云存储。
总的来说，阅读DMD基因检测报告需要具备一定的生物医学知识背景，以便准确理解和解释检测结果。
如果你对报告的内容有任何疑问或不确定的地方，建议咨询专业的医学遗传学专家或医生进行解读和评估。
DMD
假肥大型肌营养不良症（DMD），也称Duchenne型肌营养不良症（DMD）( OMIM 310200 ) 。
是最常见的一类进行性肌营养不良症。
患病率为 3.3/10万，占出生男婴的20-30/10万，为X-连锁隐性遗传。
主要是男孩发病，女性为致病基因的携带者。
通常5岁左右发病。
本病的发生是由于编码dystrophin的DMD基因的突变所引起，有约1/3 病例为散发，没有家族史，是由基因新突变造成。
治疗假肥大型肌营养不良通常以扶正生肌为原则。
一、概述假肥大型肌营养不良症（DMD），也称Duchenne型肌营养不良症（DMD）( OMIM 310200 ) 。
是最常见的一类进行性肌营养不良症。
治疗假肥大型肌营养不良通常以扶正生肌为原则。
假肥大型肌营养不良症临床分型认识假肥大型肌营养不良症，本型为X连锁隐性遗传病，根据Dys的空间结构变化和功能丧失的程度不同，本型双分为两种类型：杜氏进行性肌营养不良和贝克型进行性肌营养不良：1、杜氏进行性肌营养不良（DMD）是最常见的x性连锁隐性遗传性肌病，由Duchenne(1868)首先描述，发病率约为1/3500活男婴．无地理或种族间明显差异。
患儿多呈明确家族性，有阳性家族史者约占21.6%,另有1/3患儿由新的基因突变所致病。
临床表现是：患儿均为男性，多在3.5岁发病；起病隐袭，大部分患儿坐、立时间发育正常，50%病儿开始行走较正常儿童晚（15个月后），开始症状多为行走慢，不能正常跑步，容易跌倒；肌无力自躯干和四肢近端开始缓慢进展，下肢重于上肢；骨盆带肌肉无力，肌张力减低，由于髂腰肌和股四头肌无力而登楼及蹲位站立因难，进而腰椎前突，因盆带肌无力而走路时向两侧摇摆，呈典型鸭步；由仰卧站立时由于股肌和髂腰肌的无力，患儿必须先转为俯卧位，然后以双手支撑双足背、膝部等处顺次露附，方能直立．称为GowerS征，为本病的特征性表现；肩胛带肌肉也同时受累，举臂无力，因前锯肌和斜方肌无力，不能固定肩胛内缘，使肩胛游离呈冀状支于背部，称为翼状肩胛，当双臂前推时尤为明显；一般四肢近端肌萎缩明显，双腓肠肌假性肥大见于90%患儿，是因萎缩肌纤维周围均被脂肪和结缔组织充填，故体积增大而肌力减弱，触之坚硬；假性肥大尚可见于臂肌、三角肌、冈下肌等；也可见轻度面肌无力，但发音、吞咽、眼肌运动不受累；由于病情进展，逐渐出现关节挛缩，常见于髋关节、膝关节、跟腱，后期出现肘关节及躯干肌挛缩。
怎么看懂dmd基因检测报告
怎么看懂dmd基因检测报告全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：随着生物技术的不断发展，基因检测已经成为一种常见的方式来了解个体的遗传特征和疾病风险。
DMD（Duchenne muscular dystrophy）基因检测是一种用于检测患有杜兴氏肌萎缩症（Duchenne muscular dystrophy）遗传性疾病的检测方法。
了解如何看懂DMD 基因检测报告对于患者和家属来说是非常重要的，可以帮助他们更好地了解患病风险和未来的治疗方向。
要理解DMD基因检测报告，我们需要了解一些基本的遗传知识。
杜兴氏肌萎缩症是一种由于DMD基因突变导致的遗传性疾病，通常会导致肌肉无力和进行性肌肉萎缩。
DMD基因位于X染色体上，因此主要影响男性。
检测报告中通常会包含基因突变的具体信息，包括发生的位置、类型和对应的致病性。
当阅读DMD基因检测报告时，需要注意以下几个方面：1. 检测结果：报告中会显示具体的检测结果，包括是否患有DMD基因突变。
一般来说，如果检测结果为阳性，即表示携带有致病性突变，存在患病的风险。
如果检测结果为阴性，则表示未发现有相关的致病性突变，较少患病的可能性。
2. 遗传风险：DMD基因遗传疾病通常呈X连锁显性遗传。
男性携带有致病性DMD基因突变的患病风险较高，女性携带1个突变的患病风险较低，但有可能成为携带者并传递给下一代。
3. 患病风险评估：报告中可能会包含有关患病风险的具体评估，包括患病的可能性、发病年龄、疾病的临床表现等信息。
这些评估可以帮助患者和家属更好地了解疾病风险和预防措施。
4. 与医生沟通：在阅读DMD基因检测报告时，如果有任何疑问或不明白的地方，建议及时与医生进行沟通。
医生可以根据具体的检测结果为患者提供个性化的建议和治疗方案。
了解如何看懂DMD基因检测报告对患者和家属来说是非常重要的。
通过对报告中的信息进行逐步分析和理解，可以帮助患者更好地了解自己的遗传特征和患病风险，从而制定有效的预防和治疗方案。
PCR扩增法检测DMD患者的基因缺失
PCR扩增法检测DMD患者的基因缺失
杨善志;余元勋
【期刊名称】《安徽医科大学学报》
【年(卷),期】1998(033)002
【摘要】目的探讨Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症（ＤＭＤ）患者基因缺失的突变特点并进行基因诊断。
方法用一对特异引物进行聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因ｅｘｏｎ４８附近的ＤＮＡ片段。
结果在２１例ＤＭＤ患者中，检出１６例患者的ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因在该处存在缺失突变。
ｅｘｏｎ４８是ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因发生缺失突变“热点”区的观点。
结论该方法可用于ＤＭＤ的遗传咨询、基因诊断及产前基
【总页数】2页(P102-103)
【作者】杨善志;余元勋
【作者单位】安徽省优生优育遗传医学中心;安徽省优生优育遗传医学中心
【正文语种】中文
【中图分类】R746.204
【相关文献】
1.应用多重PCR检测DMD/BMD患者的基因缺失 [J], 杜文津;万琪;吴保仁
2.多重PCR检测DMD/BMD患者DMD基因外显子缺失的实验研究 [J], 郑世珍;胡华;李瑾;李福祥;邓志宽;李真;陈琰;陈华萍;戢福云
3.多重连接依赖式探针扩增和变性高效液相色谱法检测Duchenne型肌营养不良症患者DMD基因的缺失/重复突变 [J], 申本昌;张成;孙筱放;李少英
4.应用PCR技术对DMD患者进行缺失检测与产前基因诊断 [J], 周海燕;邹永华
5.热启动PCR扩增法诊断DMD基因缺失 [J], 余元勋;杨善志
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DMD疾病的诊断策略
01
DMD/BMD疾病概述
1. 杜氏肌营养不良症（DMD,OMIM:310200)也称 假肥大性肌营养不良，为X-连锁隐性遗传。
2. 是由于DMD基因缺陷导致肌细胞膜上的抗肌萎 缩蛋白功能异常，肌细胞受损伤，出现进行性 坏死、萎缩等，临床出现肌无力的症状与体征。
3. 一般男性发病，占出生男婴的20-30/10万例发 病。我国的发病率约为1/3853，估算全国患者 约70000人。
确诊需基因检测发现 DMD 基因致病性缺陷或肌肉活检发现 Dystrophin 蛋白异常。 基因检测对 DMD/BMD 诊断具有重要价值。基因检测有多种不同方法，疑诊 DMD/BMD，一般先用多重
连接探针扩增技术（MLPA）检测 DMD基因大片段缺失和重复，如果未发现此类拷贝数异常，再用高通 量测序技术（NGS）检测微小突变。 随着 NGS 技术和生物信息学分析的发展，目前可用高通量测序一步法同时检测拷贝数变化和微小突变。
DMD基因变异类型
缺失重复突变为主，其次为无义突变
DMD/BMD的诊治策略
NGS检测助力DMD/BMD的临床诊断与鉴别
02
DMD/BMD的诊断
幼儿期运动发育轻度迟滞，儿童期（5～6 岁）运动能力开始下降，并出现步态异常、跟腱挛缩、腰椎前 凸等变化，查体可见明显双腓肠肌假肥大现象。结合血肌酶谱明显升高、肌电图呈肌源性损害，可临床 疑诊DMD。
https:///disease/duchenne-muscular-dystrophy/causes-inheritance
女性X染色体失活机制
X染色体失活，属于表观遗传学研究内容。在胚胎发育过程中，哺乳动物雌性细胞的两条X染 色体中有一条会通过X染色体失活机制随机失活。失活染色体又称巴氏小体，呈异染色质状 态，其CpG岛高度甲基化，组蛋白H4不被乙酰化；而在另一个细胞中同一条染色体又可以是 活化的呈常染色质状态。
基因缺失与DMD的关系研究及携带者筛查
基 因缺 失与 Ｄ ＭＤ的关 系研 究及携带者筛查
曹俊娟 ， 柳 青
４０ １） ００ ６
（ 重庆 医科大学 附属
要】 目的 ： 了解 国内 Ｄ ｃｅｎ 为 ｕｈ ｎｅ型肌 营养不 良症 （ ｕｈ ｎ ｅｍ ｓｕａ ｄｓ ｏｈ ， Ｍ 患者基 因缺失 的分 布特点 ； Ｄ ｃｅｎ ｕｃｌ ｙ￣ ｐｙ Ｄ Ｄ） ｒ 探讨
ｍｕ ｔ ｌ Ｃ ｓ ｓｅ ｗ ｓ ｅ ｔｂｉｈ ｄ ｃ ｏ ｄ ｎ ｏ ｔ ｅ ｌｐ ｅ Ｐ Ｒ ｙ ｔ ｍ ａ ｓａ ｌ ｅ ａ ｃ ｒ ｉ ｇ ｔ ｈ ｍｕ ｔ ｌ ｉ ｓ ｆ ＤＭＤ ｅ ｏ ｅ ｅｉｎ ｈ ｍｕ ｔ ｌ ｅ ｏ ｄ ｌｔ ｎ ｅ ｅ ｉ ｓ ｌ ｐ ｅ ｔ ｏ ｉ ｓ ｅ ｘ ｎ ｄ ｌｔ ．Ｔ ｅ ｏ ｌ ｐ ｅ ｘ ｎ ｅｅｉ ｓ ｗ ｒ ｉ ｏ
Ｓ Ｒ位点多态性对 Ｄ Ｔ ＭＤ基因携带者的连锁分析 。方法 ： 根据 Ｄ ＭＤ基因中外显子缺失的多发位点 ， 内标引物参照下 ， 在 建立一 个多重 Ｐ Ｒ体系对 ４ Ｃ ０例 Ｄ ＭＤ患者进行多位点检测 ， 同时用 ４个 Ｓ Ｒ多态位点进行连锁分析 。 Ｔ 结果 ：０例患者中有 ３ ４ ２例为基 因缺失 ， 缺失率为 ８ ％。 ０ 在本研究中 ， 所选外显子 ４ 、８ ５ 缺失率较高 ， ５ ４ 、１ 分别 占检出人数的 ５ ％、６ １ ％。 ６ ５ ％、６ 通过 Ｓ Ｒ多态位 Ｔ 点连锁分析检测出 ６名 Ｄ ＭＤ患者母亲均为携带者 。结论 ： 本实验所选外显子对确定中国地 区 Ｄ ＭＤ患者的基 因突变位点具有 重要的临床参考价值 ， 应用 Ｐ Ｒ－Ｓ Ｒ技术进行连锁分析可对 Ｄ Ｃ － Ｔ ＭＤ携带者进行筛查 。
５ ％ ， ６ ＤＭＤ ｐ ｔ ｎ ｓ ｃ ｕ ｄ ｅ ｄ ｔｃｅ ｉ ｘ ｎ ４ ４ 、 １ ｅ ｅ ｄ ｌｔ ｎ Ｓ ｅ ｔｒ ｅ ａｒ ｒ ｒ ｏ ｌ ｅ ｕ ｅ ａ ｅ ｔ ６ １％ ａｉ ｔ ｏ ｌ ｂ ｅｅ ｔ ｄ ｎ ｅ ｏ ５、 ８ ５ ｇ ｎ ｅｅ ｉ ， Ｏ ｔ ｈ ｅ ｐ ｉ ｐ ｍｅ ｃ ｕｄ ｂ ｓ ｄ ｓ ｂ ｓ ｅ ｏ ｈ ｓ ｉ ｓ ｃ ｍｂ ｎ ｔ ｎ ｏｒ ｅ ｅ ｔ ｇ ｈ ｅ ｅ ｅ ｅｅｉｎ；ｉ ｆｍａｅ ｅａｉｅ ｗ ｒ ｄａ ｎ ｓ ｄ ｓ ａｒｅ ｏ ｔｅ ｅ ｅ ． Ｃ ｎ ｌ ｓ ｏ Ｉ ｓ ｏ ｉ ａｉ ｆ ｄ ｔ ｃｉ ｔ ｇ ｎ ｄ ｌｔ ｏ ｎ ｏ ｓ ｘ ｅ ｌ ｒ ｌｔ ｓ ｅｅ ｉｇ ｏ ｅ ａ ｃ ｒｉｒ ｆ ｈ ｇ ｎ ｓ ｖ ｓ ｏ ｃ ｕ ｉ ｎ：ｔ ｉ
杜氏肌营养不良的基因诊断及产前诊断
「临床意义」杜氏肌营养不良（DMD）为一常见的致死性X-连锁遗传病，约每3500名出生男婴中就有一名罹患该病。
已明确DMD的基因定位在X染色体短臂Xp21区上，而且明确了位于该病区的Dystrophin（肌营养不良蛋白）基因的突变或部分缺失是导致DMD的原发分子病因。
Dystrophin基因是目前已知的较大基因之一，至少有2，000kp长，由70多个外显子和内显子组成，基因内部DNA序列缺失是导致DMD的重要原因，占全部患者的50～60%左右。
用多重PCR扩增法扩增9个位于Dystrophin基因内的DNA片段来诊断DMD患者，一般仅需几个小时，具快速、灵敏之特点。
若同时扩增9个DMD片段可以测出90%左右基因缺失的DMD患者。
假若仅使用两对高缺失率的引物双重扩增，可检出75%左右的基因缺失型DMD 家庭的高危胎儿，能快速有效地进行产前诊断。
杜氏肌营养不良DMD的基因检测与治疗方方案详解
DMD患者体征
➢走路时肩膀和手臂不正常后压 ➢背部下凹 ➢臀部肌肉无力 ➢膝盖可能会习惯弯曲 ➢小腿肚肌肉肥大（多数为肌肉肥大，不强壮） ➢足弓部位痉挛，小孩可能用脚尖走路 ➢腿前肌肉无力导致足部下垂和脚尖挛缩 ➢走路样子笨拙 ➢平衡性差，常常跌倒 ➢大腿单薄，尤其是前面 ➢由于腹部肌肉的薄弱导致腹部突出，小孩通常站立困难
Genotype definition of the dystrophin gene in patients with dystrophinopathies has taught us much about functionally important domains of the protein itself and has provided insights into several regulatory mechanisms governing the gene expression profile.
Novel mutation in exon 56 of the dystrophin gene in a child with Duchenne muscular dystrophy .
DMD基因突变概况
一个 DM
或多
D 基因
个外 突变 显子
缺失的缺重复 68%失和11%
无义 突变
重复 10%
小的片 突段变的 插入 和缺
➢ 基因治疗和其它小分子药物依旧处于 研发阶段……
➢ 发现了DMD疾病产生 的小部分原因。
1986年
➢ PTC公司的终止子跳 跃药物Ataluren ，得 到了欧盟医药局EMA 的批准，并且在欧盟 的多个国家上市。
2017年--
1861年
案例分享基因检测助力罕见病诊断——杜氏肌营养不良症（DMD）
案例分享基因检测助⼒罕见病诊断——杜⽒肌营养不良症（DMD）2016年科⽐-布莱恩特曾经在⾃⼰的Instagram上晒过⼀张合照，图中的他扶着⼀位球迷男孩，⼿⾥举着科⽐签名的杂志，两⼈都笑得很灿烂。
如果没有这句话，没有⼈会猜到这是⼀个⾏⾛存在障碍的孩⼦，他看起来是那么阳光可爱，⽽且喜欢运动。
这个⽹站是由这位孩⼦的⽗母创建的，⾃从Alexander在2011年被诊断出杜⽒进⾏性肌营养不良之后，他们建⽴了⼀个叫做Walking Strong Proudly的援助⾏动，旨在帮助杜⽒进⾏性肌营养不良的家庭承担没有获保的费⽤。
这个⾏动⾄今已经帮助了许多家庭，还为⼀些年纪较⼤的患者介绍⼯作。
杜⽒肌营养不良症疾病简介：杜⽒肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy, DMD; OMIM 310200) 是⼀种以进⾏性肌萎缩和⽆⼒伴⼩腿腓肠肌假性肥⼤为典型临床特征的X连锁隐性遗传病，是进⾏性肌营养不良症中最常见的⼀种类型，由Duchenne(1868)⾸先描述。
DMD发病率为1/3500-5000新⽣男性，⼥性多为致病基因携带者，⼀般不会表现出症状。
⼥性患者极少，这可能与X染⾊体失活相关。
⽽Becker型肌营养不良是症状较轻的等位基因疾病。
临床表型：杜⽒肌营养不良症(DMD)通常在⼉童早期表现为迟发性运动障碍，包括独⽴⾏⾛和仰卧站⽴的延迟。
近端虚弱导致摇摇晃晃的步态和爬楼梯、跑步、跳跃和从蹲姿站起来的困难。
DMD进展迅速，症状出现在5岁之前，受影响的⼉童在12岁时需要依赖轮椅。
⼏乎所有患有DMD的⼈在18岁后都会发⽣⼼肌病。
很少有⼈能活过第三个⼗年，呼吸并发症和进展性⼼肌病是常见的死亡原因。
表型：发病原因与机制发病机制主要为编码抗肌萎缩蛋⽩(dystrophin)基因DMD的突变导致肌细胞膜上的⾻架蛋⽩抗肌萎缩蛋⽩发⽣结构和功能的改变。
抗肌萎缩蛋⽩与肌膜上的不同蛋⽩结合形成抗肌萎缩蛋⽩-糖蛋⽩复合体（dystrophin-glycoprotein complex，DGC），其对于保护肌细胞膜的结构完整和维持肌细胞正常收缩功能有重要作⽤。
dmd诊断标准
dmd诊断标准Duchenne muscular dystrophy (DMD) 是一种罕见的肌肉疾病，它会影响男性的肌肉功能，导致肌肉萎缩和无力。
以下是DMD的诊断标准，包括临床特征、家族史、基因检测、肌肉活检和其他辅助检查等方面。
1. 临床特征DMD患者在儿童期或青少年期出现进行性肌肉无力，通常首先出现在腿部和背部肌肉，然后逐渐影响到其他肌肉群。
随着病情的发展，患者可能会出现呼吸肌无力、脊柱侧弯、关节挛缩等症状。
在检查患者时，医生会特别注意观察患者的步态、姿势和肌肉状态。
2. 家族史DMD是一种遗传性疾病，通常在家族中有遗传史。
医生会询问患者的家族史，了解患者的亲属是否患有DMD或其他神经肌肉疾病。
如果患者的家族中有DMD患者，那么患者患有DMD的风险会更高。
3. 基因检测基因检测是诊断DMD的金标准。
医生可以通过提取患者的血液或其他组织样本进行基因检测，寻找与DMD相关的基因突变。
如果检测到特异的基因突变，例如缺失或重复的X染色体，可以确诊DMD。
4. 肌肉活检肌肉活检是一种通过手术获取患者肌肉样本的检查方法。
通过观察肌肉样本的显微结构，可以发现DMD患者肌肉中的异常变化，例如肌肉纤维萎缩、坏死和修复等。
肌肉活检对于DMD的诊断和与其他神经肌肉疾病的鉴别诊断具有重要意义。
5. 其他辅助检查其他辅助检查包括心电图、肌肉功能测试、神经传导速度等。
这些检查可以帮助医生评估患者的肌肉功能和神经传导功能，从而协助诊断DMD。
总结：DMD的诊断需要结合临床特征、家族史、基因检测、肌肉活检和其他辅助检查结果。
医生需要根据患者的具体情况进行综合评估，以确定最终的诊断结果。
如果您有任何疑问或需要更多信息，请咨询专业医生。
dmd基因突变类型
dmd基因突变类型
DMD（Duchenne肌营养不良症）是一种常见的遗传性疾病，主要由DMD基因的突变引起。
DMD基因突变导致肌营养不良症的发生，该疾病主要影响肌肉的功能和结构。
DMD基因突变类型主要包括以下几种：
1. 大片段缺失突变（Large Deletion）：这是DMD基因突变中最常见的类型。
它涉及基因的大片段缺失，导致基因缺失了一些关键区域，影响肌肉蛋白的正常合成。
2. 小片段缺失突变（Small Deletion）：这种突变类型与大片段缺失类似，但涉及的缺失片段较小。
3. 插入突变（Insertion）：在DMD基因中发生插入突变时，外来的DNA片段被插入到基因序列中，导致基因产生异常。
4. 非移码突变（Frameshift Mutation）：非移码突变是指由于基因序列中的插入或删除等改变，导致读取框架发生移位，进而影响肌营养不良症相关蛋白的正常合成。
5. 停止密码子突变（Nonsense Mutation）：这种突变导致在
DMD基因中产生一个早期终止密码子，使得基因无法正常翻译成蛋白质，从而影响肌肉功能。
这些DMD基因突变类型导致Duchenne肌营养不良症的出现。
不同类型的突变可能会导致不同的临床表现和疾病严重程度。
了解DMD基因突变的类型和影响有助于更好地理解这一疾病的遗传机制和临床特征。
怎么看懂dmd基因检测报告
怎么看懂dmd基因检测报告全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：怎么看懂dmd基因检测报告近年来，随着医学科技的不断进步，基因检测逐渐成为一种重要的健康管理工具。
在基因检测中，dmd基因的检测尤为重要，因为这个基因与杜克内尔肌肉萎缩症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）有密切关联。
而要正确理解和解读dmd基因检测报告，则需要一定的专业知识和技巧。
本文将为大家介绍如何看懂dmd基因检测报告，帮助大家更好地了解自身的基因状况。
要了解dmd基因检测报告，首先需要了解一些基本的知识。
dmd 基因位于X染色体上，是编码一种叫做dystrophin的蛋白质的基因。
这种蛋白质在肌肉细胞中起着非常重要的作用，能够维持肌肉细胞的结构和功能。
如果dmd基因发生突变或缺失，就会导致肌肉细胞受损，最终导致DMD疾病的发生。
在进行dmd基因检测时，实验室通常会对样本中的dmd基因进行测序分析，从而检测出有无突变或缺失。
检测报告通常会包括以下几个方面的信息：1. 基因突变类型：检测报告会详细列出检测到的突变类型，比如缺失、插入、错义突变等。
不同类型的突变会对疾病的发病风险和临床表现产生不同的影响。
2. 突变位置：报告还会指明突变发生的具体位置，有时还会提供基因组坐标或AA序列号。
这有助于进一步研究突变的影响和机制。
3. 突变的临床意义：报告通常会对检测到的突变进行解读，说明该突变对DMD的风险或临床表现有何影响。
一些高风险的突变可能会导致患者早期发病或病情严重。
4. 检测结果：报告会总结出是否检测到了dmd基因的突变，以及检测结果所带来的风险或建议。
要正确理解和解读dmd基因检测报告，需要具备一定的专业知识和技能。
以下是一些建议：1. 寻求专业指导：如果您对dmd基因检测报告不理解，可以咨询专业遗传顾问或医生帮助解读。
他们有经验和专业知识，可以为您解释报告中的复杂内容。
2. 关注突变类型和位置：要仔细研究报告中关于突变类型和位置的信息，了解突变的具体影响和可能风险。
DMD（XR）常见的基因缺失突变位点有5个基因
1、DMD（XR）常见的基因缺失突变位点有5个，分别设计5对引物，对该5个缺失位点进行扩增（多重PCR），各位点扩增片段不同，可通过聚丙烯酰胺凝胶电泳分离。
试根据右图所示检测结果，判断该家系各成员基因型及表现型Ⅰ3 Ⅱ123452. 导致某一AD遗传病的基因突变为点突变，该点突变可导致在该位点产生一个新的HindⅢ酶切位点，设计一对引物对包含该位点在内的一端DNA序列进行扩增，PCR产物长度为410BP，突变基因的PCR产物可被HindⅢ酶切成210BP及200BP两段，而正常基因不能被HindⅢ酶切，下图示3个个体的PCR产物HindⅢ酶切结果，试分析各自的基因型及表现型。
BP4102102001 2 33．某一AR遗传病的致病基因与一STR多态位点紧密连锁，在下图中标出了某一家系中各成员该STR多态位点的检测结果，试根据此结果，判断该家系各成员的基因型。
3/5 3/3 3/4 3/44. 某一AD遗传病的致病基因与一STR多态位点紧密连锁，试根据下图所示STR检测结果，判断该家系各成员的基因型。
ⅠⅡ4/8Ⅲ5．下图示一与某XD遗传病致病基因紧密连锁的STR检测结果，试分析家系各成员的基因型及表现型。
ⅠⅡ7 2/7 2/5 2 7 5/7Ⅲ7 2 76．下图示一与某XR遗传病致病基因紧密连锁的STR检测结果，试分析家系各成员的基因型及表现型。
Ⅰ3 3/5Ⅱ 3 3/3 5 5Ⅲ 3 3/57．下图示一与某AR遗传病致病基因紧密连锁的RFLP多态位点检测结果，在正常人群中该RFLP多态位点有两个等位基因，分别表现为2.5KB及4KB，试分析该家系各成员的基因型。
ⅠⅡ2.5/4Ⅲ 2.5/4 4/48. 一与某AD遗传病致病基因紧密连锁的RFLP多态位点在正常人群中有两个等位基因，分别表现为3KB 和4KB，试分析家系各成员的基因型。
ⅠⅡ3/4 4/4 4/4 3/4Ⅲ3/4 4/49．寻常鱼鳞癣的致病基因附近存在MspⅠ的酶切多态位点，探针位置如图1所示。
DMD疾病的诊断策略
DMD治疗-氨基糖苷类介导的终止密码子通读
➢ 研究人员发现一些氨基糖苷药物可以通过抑制核 糖体校对达到降低基因翻译忠实度的效果。
➢ 氨基糖苷药物可以在转运RNA接受位点终止密码 区插入一个氨基酸从而破坏关联和非关联区域的 解读。
➢ 通过忽略终止密码子提前产生而避免无义突变 （Nonsense Mutation）产生包含抗肌萎缩蛋白全 长的蛋白。
总结
1.DMD发病率高，疾病呈进行性，临床异质性较大 2.DMD基因缺陷是导致该病的原因，该基因位于X染色体上，缺失重复突变为主 3.DMD早期与其他类型肌营养不良难以区分，赛福DMD二代捕获打包DMD_MLPA可 一次性解决临床问题 4.基因检测可明确病因，了解家系携带情况，进而进行产前指导及干预 5.DMD基因治疗：外显子跳跃法、终止密码子通读法
https:///disease/duchenne-muscular-dystrophy/causes-inheritance
女性X染色体失活机制
X染色体失活，属于表观遗传学研究内容。在胚胎发育过程中，哺乳动物雌性细胞的两条X染 色体中有一条会通过X染色体失活机制随机失活。失活染色体又称巴氏小体，呈异染色质状 态，其CpG岛高度甲基化，组蛋白H4不被乙酰化；而在另一个细胞中同一条染色体又可以是 活化的呈常染色质状态。
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a:正常 c:BMD
b:DMD d:携带者
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DMD与BMD
Becker型肌营养不良为同一疾病的相对良性表型，因DMD基因功能未完全丧失，所以病情明显轻于 Duchenne型肌营养不良。
发病时间
DMD
<5岁
BDM
儿童或成人
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材料不方法
• 一、病例来源。病例为广西医科大学第一附属医院儿科病 房及门诊病人(均为广西区内病人),其中有五对系兄弟。 • 二、临床检查:所有病人除了按常觃进行病史的采集及体检 外,重点注意有无家族史、起病时间、就诊时间、主要的临 床症状(包括鸭行步态、上楼困难、走路迟、临床医学毕 业论文上肢无力、智力低下)。主要的临床体征(包括肌萎 缩、健反射减弱戒消失、排肠肌肥大、翼状肩、Gower氏 征、膜挛缩、关节畸形)生化检查及肌活检病理检查:经血 清检查L的磷酸肌酸激酶(LD功、肌酸激酶同工酶(CpK)氢酶( 酶(Go劝、a.轻丁酸脱氢酶(a-HBDH)及其母亲的磷酸肌酸激 酶(CPK);患者全部行排肠肌活检作病理检查.PCR检测基因 缺失:
浅析DMD的临床察看与基因缺失
前言
• Duehenne型进行性肌营养丌良 (Duehennemuseulardystrophy DMD)是脏肉系统遗传性疾病 中的一种较常见的X连锁隐性遗传病,是由于肌肉中的抗肌 萎缩蛋白缺如戒功能障碍所致。目前尚无法治愈,只能采叏 对症和支持疗法,仅可缓解病情収展,改善临床症状。在分 子遗传学兴起之前,DMD的诊断主要依靠典型的临床症状 、体征、生化检查、肌电图、肌肉活检等可作出初步诊断 。近年来,随着分子生物学的迅速収展,DNA重组技术使 DMD的研究有了很大的収展,使得对DMD进行基因诊断成 为现实。本文通过对38例临床医学论文DMD进行临床观察 及9于外显子的缺失检测,了解到我区DMD的临床有关资料 及基因缺失类型和分布情况,为今后进一步的研究及携带者 和产前诊断打下基础。
参考文献
• 1.MasudaT,Fujimak1N,/lcyx Ozawa Eandlsl kawaH.Confoeallaser microeoPyof str0 Phinloealicationinguinea Pig Skeletalmuscul fibers.JCell Biol,1992.119:543 548
• 一、中文摈要……………………1 • 二、英文摈要………………2 • 三、前言…………………………3 • 四、材料不方法…………………………4
• 五、结果…………………………8
• 六、讨论……………………14
讨论
• Duchelme型进行性肌营养丌良(DMD),是最常见的X连锁隐性遗传性致死性疾病 ,是由于肌肉中的抗肌萎缩蛋白缺如戒功能障碍所致。主要表现为肌无力引起 的运动障碍、肌肉萎缩和身体畸形,进行性収展。DMD的収病率高达l/3500活 产男婴,一般在5一6岁以前収病,开始常表现为自觉双下肢无力,步行摇摆(鸭行 步态),平地走路易摔跤,渐収展为起立困难,丌能奔跑、跳跃及顺利登楼,常于9 一12岁左右丧失行走能力,大多病孩最终卧床丌起,幵収痉挛、挛缩、褥疮、肺 炎,在20岁左右死亡。目前对DMD尚无有效的治疗方法,因此建立简便、准确的 方法,检测基因携带者及产前诊断,是预防不减少収病的关键。在分子遗传学兴 起之前,DMD的诊断主要依靠典型的临床症状、体征、生化检查、肌电图、肌 肉活检等可作出初步诊断。抗肌萎缩蛋白分子量427KD,分布于正常骨骼肌和 心肌细胞的胞浆面,幵且主要集Z带,在终板区域则更为密集o的生物功能萎缩蛋 白一糖蛋白复合体DGC)有关。DGC是亚肌膜骨架不细胞外基质间得跨膜桥梁, 是横故肌中唯一对肌浆膜起结构起支撑作用的结构。DGC可能也不信息传递 、细胞内钙离子浓度的调节等细胞生物功能有关。Dys加冲hin基因突变时,DGc 功能丧失,细胞内亚肌膜骨架不细胞外之间联系分割,肌膜稳定性下降戒消失, 最后细胞死亡t31。肌酶自细胞外溢,使血清中出现先存在于肌组织中的酶,其 中血清肌酸磷酸激酶(CPK)等酶活性丌但在患者的血清中明显增高,有时在杂合 子(60%)携带者甚至胎儿羊水中也升高,故可用
• 1.从静脉血中提叏基因组DNA:将病人的静脉血Zd临床医学 硕士论文收集于0.5而2%EDTA抗凝剂的10nil玻璃管中,3%明 胶生理盐水,sd,混匀后静置10分钟,叏上层液离心分离白细 胞。Zml1SMmTES(1srnrno比Tris一HCLPHS.0,15nnnol EDTA,15~0 Nacl)溶解白细胞,加10%SDS至终浓度0.5%,混匀 后加ZnilTES饱和酚2ml,用吸管轻轻上下抽吸使水酚两相混 合,350伪,n离心10分钟后,将DNA的上清夜吸出置另一试管 。重复酚抽提步骤一次。加等体积的氯仿/异戊醇(24/1,V 刀铲)抽提一次,方法不酚提叏相似。将含DNA上清液秱置 一试管,缓慢加入2.5倍体积的冷乙醇,幵丌断摇动,使DNA析 出。用TE缓冲液将DNA溶解,戒加 • 75%乙醇保存备用。
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• • • • •ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ• •
2.MonacoAP, NveRL,Colletti FeenerC,etai. 3.郑瑞琴,张铭.基因秱植不进行性肌营养丌良。中国优生不遗传杂志,1998,6(4)
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• 2.引物设计不合成:引物的碱基序列来自Chan由erlain,Chan由erlain等选 择了DMD基因两个缺失热点区内9个易缺失的外显子的旁侧顺序为引 临床医学职称论文物进行PCR扩增。图1说明了9对引物在基因内的相 对位置。表1列出了每对引物的核昔酸顺序及扩增的DNA片段长度。 引物由中国医学科学院生物工程研究所合成。 • 3.PCR扩增:反应体系每次反应每对缓冲液2.sul,蒸馏水 16ul,NTp2.sul,DNA标本0.25ug,将上述液体混匀、离心后,加一滴石蜡油 以防挥収,94℃预变性10 • 分钟后加入T叫DNA聚合酶(华美生物工程公司)1.0u,最终反应体系为 25ul,然后按94℃变性30秒,56℃退火1分钟,73.C.延伸1分钟,共30个周期 。最后一次延伸10分钟。电泳及结果鉴定:叏扩增产物sul经2%琼脂凝 胶电泳,EB染色于紫外灯下观察结果。图2、3、4、5、6是正常人及其 部分病人的扩增产物经电泳后在紫外灯下观测到的结果。