第一章海洋药物化学概述
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扩大海洋生物得活性筛选,继续寻找高效得抗癌化合 物,直接用于临床或作为先导物进行结构改造,开发新得高 效低毒得抗癌成分,将成为海洋抗癌药物研究得发展趋势。
海洋抗肿瘤药物在海洋天然产物研究中一直起 着主导作用,科学家预言,最有前途得抗癌药物将 来自海洋。现已发现海洋生物提取物中至少有 10%具有抗肿瘤活性。美国每年有1,500个海洋 产物被分离出来,其中1%具有抗癌活性。目前 至少已有10个以上海洋抗癌药物进入临床或临 床前研究阶段。
2 苔藓虫毒类
苔藓虫素1就是从总与草苔虫Bugula netitina中分离 得到得第一个具有抗癌活性得大环内酯类化合物。 研究表明,苔藓虫素1能竞争性抑制佛波醇酯(一种肿 瘤助长剂)与PKC得结合;苔藓虫素1能使Bax/Bcl-2 得比例明显增加而促进细胞凋亡。另外,它还具有免 疫调节、促进血小板聚集、促进血细胞生成等功能。
Amphidinolide Y
渦鞭毛藻Amphidinium sp、分離 Amphidinolide
渦鞭毛藻大 环内酯
海洋真菌瘿青霉由 来得天然物
海洋細菌由来得天 然物
菲琉特酰胺
北海道大学大学院薬学研究科 北海道大学大学院薬学研究科 北海道大学大学院薬学研究科 北海道大学大学院薬学研究科 北海道大学大学院薬学研究科
ecteinascidihalalide F(13)就是从软体动物Elysia rufescens提 取分离得一类含有环状缩氨酸得肽类物质。 kahalalide F就是通过非凋亡性细胞死亡程序诱导细 胞死亡得,并不阻滞细胞循环与降解DNA。目前,本 品用于治疗实体瘤得II期临床试验正在进行中,尚未 见有血液学毒性得报道。
1 海兔毒素类 海兔毒素(dolastatins) 就是从印度洋得耳状截尾 海兔中先后分离到18种微量得抗肿瘤活性成分, 均为多肽类,命名为dolastatin 1～18。海兔毒素 类化合物能抑制微管聚合,并促进其解聚,干扰肿 瘤细胞得有丝分裂,并对多种癌细胞有诱导凋亡作 用,就是一类新型得海洋生物来源得细胞生长抑制 剂。海兔毒素10(dolastatin 10,1)就是1987年从 海洋生物Dolabella auriculara中提取分离得到得。 海兔毒素10确切得作用机制及温与得毒性反应很 有可能使其成为联合用药得首选。目前dolastatin 15与 dolastatin 10已完成全合成,dolastatin 15得 合成衍生物LU-103793正在美国进行Ⅰ期与Ⅱ期 临床试验。
②海洋罕见得生物资源
生长在深海、极地以及人迹罕至得海岛上得海 洋动植物,含有某些特殊得化学成分与功能基因。在 水深６０００米以下得海底,曾发现具有特殊得生理 功能得大型海洋蠕虫。在水温９０摄氏度得海水中 仍有细菌存活。对这些生物得研究将成为一个新得 方向
澳大堡礁发现上百种新生物
扇形蠕虫
海藻
白色珊瑚蟹
由于全球变暖导致南极得两大冰架先后坍塌,一个 面积达1万平方公里得海床显露出来,科学家因此得 以发现了一些不为人知得生物物种。 在南极发现得 生物至少有30种似乎就是首次发现。研究人员在南 极海床得一块水域记录了大约1000种生物,科学家这 次还在海底发现了百合花、海底黄瓜与海胆,它们都 在海底繁茂地生长着。
Fellutamide B 能够有效抑制蛋白酶体得活性。
1 研究人员获得了酵母得20S蛋白酶体与fellutamide B得共结晶体,并对 其晶体结构进行分析,结果发现,fellutamide B能够紧密结合于20S蛋白酶 体得β亚基,抑制其水解活性。进一步得实验也确证了fellutamide B就是 通过抑制蛋白酶体诱导NGF得合成与分泌得。
5、海洋生物活性成分研究得难点
①海洋天然活性成分往往具有复杂得化学结构而且含 量极低,建立快速、微量得提取分离与结构测定方法以 及应用多靶点得生物筛选技术发现新得生物活性成分 就是当前科学家面临得挑战
②有得活性成分存在着活性较低或毒性较大等问题
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
海葵毒素(palytoxin, PTX)
近代得《全国中草药汇编》收录了海洋药物１６６ 种,《中草药大辞典》亦收录海洋药物１４４种。
3、 海洋药物研究得进步
NMR MS HPLC SDS-PAGE
cepham头孢烷
1945年从海洋污泥中分离到顶头孢霉菌,从中发现了头孢菌 素,以后发展成系列得头孢类抗菌素,这一研究成果可认为就 是海洋药物开发最早得成功实例。
Chemistry & Biology,Vol 15, 501-512, 19 May 2008,John Hines, Craig M、 Crews
Alteramide A、 A new tetracyclic alkaloid from a Alteromonas ( 交替单胞 菌属)sp、associated with the marine sponge Halichondria okadai (黑矶海绵)
岩沙海葵毒素就是由129 个碳原子组成得聚合物
③不少海洋天然活性成分含量低,原料采集困难,限制了 该化合物进行临床研究与产业化。
6,发掘新得海洋生物资源
海洋生物资源就是一个十分巨大得有待深入开发得生物资源,环境 得多样性决定了生物得多样性,同时也决定了化合物得多样性。发 掘新得海洋生物资源已成为海洋药物研究得一个重要发展趋势。
4 ecteinascidin-743(ET-743)
ecteinascidin类就是从被囊动物Ecteinascidia turbinata中得到一系列四氢异喹啉生物碱。 T743(12)能减慢细胞从G1/G2期得转化,使细胞周期 停滞在G2期,抑制DNA得复制,最终导致非p53蛋白 依赖性细胞凋亡,它还能抑制多药耐药(MDR1)基因 得激活并能与微管结合。目前ET-743作为二线药物 与传统治疗方法结合得III期临床试验正在设计中,很 有可能成为正式临床应用得第一个海洋抗癌药。
kahalalide F
四环生物碱 tetracyclic alkaloid
奥特酰胺 alteramide
海洋真菌产物菲琉特酰胺诱导神经因子合成
2008-05-27 15:15:58 研究人员在5月19日得Chemistry & Biology杂志上发表论文,揭示了 Fellutamide B诱导NGF合成得机制。
Fellutamides就是海洋真菌瘿青霉得天然产物,能够诱导成纤维细胞合成 与分泌神经生长因子(NGF),在神经损伤、中风引起得神经退化与中枢神 经系统疾病(CNS)得治疗中有着良好前景。
深海海参,发现于Larsen B冰架。这些海参得头惊人得朝着一个方向
南极章鱼
片脚甲壳类海洋生物得新品种
台湾学者发现三十种海洋新生物
台湾海洋大学称,该校“海洋生物多样性”研究团 队近年陆续在西太平洋水域发现海洋新生物。有包 括珊瑚礁生态系统得鱼类、甲壳类以及深海系统得 虎鱼类与虾蟹类等三十个世界新种。
浅黄舌尾海牛
软体珊瑚
一个正在对全球海洋生物进行普查得科研小组 2008 9月18日宣布,科学家们在澳大利亚得大堡礁海 域发现了上百种新海洋物种。来自全球80多个国家 得科学家参加了这项为期10年得全球海洋生物普查 项目。此次在澳大利亚大堡礁海域发现得新物种包 括130种软体珊瑚与数十种甲壳类生物,还有一些奇 特得蠕虫、水母与海藻。
草苔虫内酯 Bryostatin 1-19
3 膜海鞘素类
膜海鞘素类就是从Trididemnum solidum 中分离出 来得一种环状缩肽。膜海鞘素B(DB,10)能够抑制 DNA、RNA与蛋白质得合成,而且能诱导细胞调亡, 并极有可能成为治疗白血病得化疗药物。脱氢膜 海鞘素B就是DB得二级代谢产物,它能抑制DNA与 蛋白质得合成、阻滞细胞G1/G2 期得循环,特别就 是它能抑制鸟氨酸脱羧酶(肿瘤形成与生长过程中 得一种关键酶),抑制白血病细胞血管内皮生长因子 (VEGF) 得表达,阻断其受体(flt21)得自分泌环,目前 本品用于治疗实体瘤与NHL得I期临床试验正在进 行。
①海洋微生物资源
海洋微生物种类高达１００万种以上,其次生代谢产物 得多样性也就是陆生微生物无法比拟得。但能人工培 养得海洋微生物只有几千种,不到总数得１％;目前为止, 以分离代谢产物为目得而被分离培养得海洋微生物就 更少。由于微生物可以经发酵工程大量获得发酵产物, 药源得到保障。此外,海洋共生微生物有可能就是其宿 主中天然活性物质得真正产生者,具有重要得研究价值。
第一章海洋药物化学概述
第一章海洋药物化学概述
海洋药物应用得历史
乌贼骨含大量碳酸钙、 磷酸钙,能中与胃酸,减少 过多得胃酸破坏胃粘膜 屏障
公元前３世纪得《皇帝内经》中就记载有以乌贼骨为 丸、饮以鲍鱼汁治疗贫血。
从我国最早得药物专著《神农本草经》、李时珍得 《本草纲目》到清朝得《本草纲目拾遗》,历经２０００ 多年,共收录海洋药物１１０余种,成为我国中医中药宝 库中得一个重要组成部分。
最近又有海洋新生物发现
巨型水螅虫 巨型海蜘蛛 南极章鱼 食星者 南极海鳗 南极海参 巨型海星
③海洋生物基因资源
海洋生物活性代谢产物就是由单个基因或基因组编码、 调控与表达获得得。获得这些基因预示可获得这些化合物。 开展海洋药用基因资源得研究对研究开发新得海洋药物将 有着十分重大得意义。
④海洋天然产物资源
Cephalosporins 头孢菌素
Penicillin 青霉素
lactams
从海绵中发现了抗病毒药物ara-A 阿糖胞苷(Ara- A) →抑制病毒得DNA 多聚酶
1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮
上世纪60年代发现了河豚毒素 并确定了其化学结构
1969年Spraggins从加勒比海得柳珊瑚 Plexaura homomalla中分离获得前列腺
15R-PGA2
4,海洋药物得主要研究领域及成绩
•抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、防治心脑血管病、抗 艾滋病等活性成分得研究 尤其重要得就是,从海洋生物中发现了一系列高效 低毒得抗肿瘤化合物,其中有些已进入临床前或临 床实验阶段
•大约近2000种海洋天然产物被发现,其中有重要 生物活性并已申请专利得新化合物约300多种
4 采取适当得间断施药,能够在很大程度上降低细胞毒性得同时保 持其诱导NGF合成与分泌得能力。
5 Fellutamide B作为小分子物质容易穿透血脑屏障进入病变位置, 此外它对成纤维细胞与胶质原细胞均具有诱导NGF合成与分泌得 作用,在相关得神经损伤及神经退行性疾病中展示出良好得应用前 景。
6 但它对其它基因表达得影响及其细胞毒性还有待进一步研究。
2 应用RT-PCR技术及荧光素酶报告系统,研究人员发现,fellutamide B通 过NGF基因得两个已知启动子增强NGF基因得转录水平,而其它蛋白酶体 抑制剂也能够起类似得作用。
3 ELISA检测表明,fellutamide B能够增强多种细胞内NGF得合成与 分泌,但同时也对所有受试细胞都具有细胞毒性,能够使细胞周期停 滞。
海洋中药就是我国中药宝库得重要组成部分, 就是一种民间长期用药经验得总结。历代本草中 经现代临床实践证明疗效确切得海洋药物有１１ ０多种,就是寻找先导化合物与开发海洋药物得重 要资源。
七、海洋药物研究包括九大重点领域
１、海洋抗癌药物研究
海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导 作用,科学家预言,最有前途得抗癌药物将来自海洋。现已 发现海洋生物提取物中至少有１０％具有抗肿瘤活性。 美国每年有１５００个海洋产物被分离出来,１％具有抗 癌活性。目前至少已有１０个以上海洋抗癌药物进入临 床或临床前研究阶段。
海洋天然产物历经数十年得研究,已经积累了相 当丰富得研究资料,为海洋药物得开发提供了科学依 据。
对已获得得上万种海洋天然产物进行多靶点与新模 型得筛选,发现新得活性。
对已获得得海洋天然产物进行结构修饰或结构改造。
采用组合化学或生物合成技术,衍生更多得新得化 合物,从中筛选出新得活性成分。
⑤海洋中药资源
海洋抗肿瘤药物在海洋天然产物研究中一直起 着主导作用,科学家预言,最有前途得抗癌药物将 来自海洋。现已发现海洋生物提取物中至少有 10%具有抗肿瘤活性。美国每年有1,500个海洋 产物被分离出来,其中1%具有抗癌活性。目前 至少已有10个以上海洋抗癌药物进入临床或临 床前研究阶段。
2 苔藓虫毒类
苔藓虫素1就是从总与草苔虫Bugula netitina中分离 得到得第一个具有抗癌活性得大环内酯类化合物。 研究表明,苔藓虫素1能竞争性抑制佛波醇酯(一种肿 瘤助长剂)与PKC得结合;苔藓虫素1能使Bax/Bcl-2 得比例明显增加而促进细胞凋亡。另外,它还具有免 疫调节、促进血小板聚集、促进血细胞生成等功能。
Amphidinolide Y
渦鞭毛藻Amphidinium sp、分離 Amphidinolide
渦鞭毛藻大 环内酯
海洋真菌瘿青霉由 来得天然物
海洋細菌由来得天 然物
菲琉特酰胺
北海道大学大学院薬学研究科 北海道大学大学院薬学研究科 北海道大学大学院薬学研究科 北海道大学大学院薬学研究科 北海道大学大学院薬学研究科
ecteinascidihalalide F(13)就是从软体动物Elysia rufescens提 取分离得一类含有环状缩氨酸得肽类物质。 kahalalide F就是通过非凋亡性细胞死亡程序诱导细 胞死亡得,并不阻滞细胞循环与降解DNA。目前,本 品用于治疗实体瘤得II期临床试验正在进行中,尚未 见有血液学毒性得报道。
1 海兔毒素类 海兔毒素(dolastatins) 就是从印度洋得耳状截尾 海兔中先后分离到18种微量得抗肿瘤活性成分, 均为多肽类,命名为dolastatin 1～18。海兔毒素 类化合物能抑制微管聚合,并促进其解聚,干扰肿 瘤细胞得有丝分裂,并对多种癌细胞有诱导凋亡作 用,就是一类新型得海洋生物来源得细胞生长抑制 剂。海兔毒素10(dolastatin 10,1)就是1987年从 海洋生物Dolabella auriculara中提取分离得到得。 海兔毒素10确切得作用机制及温与得毒性反应很 有可能使其成为联合用药得首选。目前dolastatin 15与 dolastatin 10已完成全合成,dolastatin 15得 合成衍生物LU-103793正在美国进行Ⅰ期与Ⅱ期 临床试验。
②海洋罕见得生物资源
生长在深海、极地以及人迹罕至得海岛上得海 洋动植物,含有某些特殊得化学成分与功能基因。在 水深６０００米以下得海底,曾发现具有特殊得生理 功能得大型海洋蠕虫。在水温９０摄氏度得海水中 仍有细菌存活。对这些生物得研究将成为一个新得 方向
澳大堡礁发现上百种新生物
扇形蠕虫
海藻
白色珊瑚蟹
由于全球变暖导致南极得两大冰架先后坍塌,一个 面积达1万平方公里得海床显露出来,科学家因此得 以发现了一些不为人知得生物物种。 在南极发现得 生物至少有30种似乎就是首次发现。研究人员在南 极海床得一块水域记录了大约1000种生物,科学家这 次还在海底发现了百合花、海底黄瓜与海胆,它们都 在海底繁茂地生长着。
Fellutamide B 能够有效抑制蛋白酶体得活性。
1 研究人员获得了酵母得20S蛋白酶体与fellutamide B得共结晶体,并对 其晶体结构进行分析,结果发现,fellutamide B能够紧密结合于20S蛋白酶 体得β亚基,抑制其水解活性。进一步得实验也确证了fellutamide B就是 通过抑制蛋白酶体诱导NGF得合成与分泌得。
5、海洋生物活性成分研究得难点
①海洋天然活性成分往往具有复杂得化学结构而且含 量极低,建立快速、微量得提取分离与结构测定方法以 及应用多靶点得生物筛选技术发现新得生物活性成分 就是当前科学家面临得挑战
②有得活性成分存在着活性较低或毒性较大等问题
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
海葵毒素(palytoxin, PTX)
近代得《全国中草药汇编》收录了海洋药物１６６ 种,《中草药大辞典》亦收录海洋药物１４４种。
3、 海洋药物研究得进步
NMR MS HPLC SDS-PAGE
cepham头孢烷
1945年从海洋污泥中分离到顶头孢霉菌,从中发现了头孢菌 素,以后发展成系列得头孢类抗菌素,这一研究成果可认为就 是海洋药物开发最早得成功实例。
Chemistry & Biology,Vol 15, 501-512, 19 May 2008,John Hines, Craig M、 Crews
Alteramide A、 A new tetracyclic alkaloid from a Alteromonas ( 交替单胞 菌属)sp、associated with the marine sponge Halichondria okadai (黑矶海绵)
岩沙海葵毒素就是由129 个碳原子组成得聚合物
③不少海洋天然活性成分含量低,原料采集困难,限制了 该化合物进行临床研究与产业化。
6,发掘新得海洋生物资源
海洋生物资源就是一个十分巨大得有待深入开发得生物资源,环境 得多样性决定了生物得多样性,同时也决定了化合物得多样性。发 掘新得海洋生物资源已成为海洋药物研究得一个重要发展趋势。
4 ecteinascidin-743(ET-743)
ecteinascidin类就是从被囊动物Ecteinascidia turbinata中得到一系列四氢异喹啉生物碱。 T743(12)能减慢细胞从G1/G2期得转化,使细胞周期 停滞在G2期,抑制DNA得复制,最终导致非p53蛋白 依赖性细胞凋亡,它还能抑制多药耐药(MDR1)基因 得激活并能与微管结合。目前ET-743作为二线药物 与传统治疗方法结合得III期临床试验正在设计中,很 有可能成为正式临床应用得第一个海洋抗癌药。
kahalalide F
四环生物碱 tetracyclic alkaloid
奥特酰胺 alteramide
海洋真菌产物菲琉特酰胺诱导神经因子合成
2008-05-27 15:15:58 研究人员在5月19日得Chemistry & Biology杂志上发表论文,揭示了 Fellutamide B诱导NGF合成得机制。
Fellutamides就是海洋真菌瘿青霉得天然产物,能够诱导成纤维细胞合成 与分泌神经生长因子(NGF),在神经损伤、中风引起得神经退化与中枢神 经系统疾病(CNS)得治疗中有着良好前景。
深海海参,发现于Larsen B冰架。这些海参得头惊人得朝着一个方向
南极章鱼
片脚甲壳类海洋生物得新品种
台湾学者发现三十种海洋新生物
台湾海洋大学称,该校“海洋生物多样性”研究团 队近年陆续在西太平洋水域发现海洋新生物。有包 括珊瑚礁生态系统得鱼类、甲壳类以及深海系统得 虎鱼类与虾蟹类等三十个世界新种。
浅黄舌尾海牛
软体珊瑚
一个正在对全球海洋生物进行普查得科研小组 2008 9月18日宣布,科学家们在澳大利亚得大堡礁海 域发现了上百种新海洋物种。来自全球80多个国家 得科学家参加了这项为期10年得全球海洋生物普查 项目。此次在澳大利亚大堡礁海域发现得新物种包 括130种软体珊瑚与数十种甲壳类生物,还有一些奇 特得蠕虫、水母与海藻。
草苔虫内酯 Bryostatin 1-19
3 膜海鞘素类
膜海鞘素类就是从Trididemnum solidum 中分离出 来得一种环状缩肽。膜海鞘素B(DB,10)能够抑制 DNA、RNA与蛋白质得合成,而且能诱导细胞调亡, 并极有可能成为治疗白血病得化疗药物。脱氢膜 海鞘素B就是DB得二级代谢产物,它能抑制DNA与 蛋白质得合成、阻滞细胞G1/G2 期得循环,特别就 是它能抑制鸟氨酸脱羧酶(肿瘤形成与生长过程中 得一种关键酶),抑制白血病细胞血管内皮生长因子 (VEGF) 得表达,阻断其受体(flt21)得自分泌环,目前 本品用于治疗实体瘤与NHL得I期临床试验正在进 行。
①海洋微生物资源
海洋微生物种类高达１００万种以上,其次生代谢产物 得多样性也就是陆生微生物无法比拟得。但能人工培 养得海洋微生物只有几千种,不到总数得１％;目前为止, 以分离代谢产物为目得而被分离培养得海洋微生物就 更少。由于微生物可以经发酵工程大量获得发酵产物, 药源得到保障。此外,海洋共生微生物有可能就是其宿 主中天然活性物质得真正产生者,具有重要得研究价值。
第一章海洋药物化学概述
第一章海洋药物化学概述
海洋药物应用得历史
乌贼骨含大量碳酸钙、 磷酸钙,能中与胃酸,减少 过多得胃酸破坏胃粘膜 屏障
公元前３世纪得《皇帝内经》中就记载有以乌贼骨为 丸、饮以鲍鱼汁治疗贫血。
从我国最早得药物专著《神农本草经》、李时珍得 《本草纲目》到清朝得《本草纲目拾遗》,历经２０００ 多年,共收录海洋药物１１０余种,成为我国中医中药宝 库中得一个重要组成部分。
最近又有海洋新生物发现
巨型水螅虫 巨型海蜘蛛 南极章鱼 食星者 南极海鳗 南极海参 巨型海星
③海洋生物基因资源
海洋生物活性代谢产物就是由单个基因或基因组编码、 调控与表达获得得。获得这些基因预示可获得这些化合物。 开展海洋药用基因资源得研究对研究开发新得海洋药物将 有着十分重大得意义。
④海洋天然产物资源
Cephalosporins 头孢菌素
Penicillin 青霉素
lactams
从海绵中发现了抗病毒药物ara-A 阿糖胞苷(Ara- A) →抑制病毒得DNA 多聚酶
1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮
上世纪60年代发现了河豚毒素 并确定了其化学结构
1969年Spraggins从加勒比海得柳珊瑚 Plexaura homomalla中分离获得前列腺
15R-PGA2
4,海洋药物得主要研究领域及成绩
•抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、防治心脑血管病、抗 艾滋病等活性成分得研究 尤其重要得就是,从海洋生物中发现了一系列高效 低毒得抗肿瘤化合物,其中有些已进入临床前或临 床实验阶段
•大约近2000种海洋天然产物被发现,其中有重要 生物活性并已申请专利得新化合物约300多种
4 采取适当得间断施药,能够在很大程度上降低细胞毒性得同时保 持其诱导NGF合成与分泌得能力。
5 Fellutamide B作为小分子物质容易穿透血脑屏障进入病变位置, 此外它对成纤维细胞与胶质原细胞均具有诱导NGF合成与分泌得 作用,在相关得神经损伤及神经退行性疾病中展示出良好得应用前 景。
6 但它对其它基因表达得影响及其细胞毒性还有待进一步研究。
2 应用RT-PCR技术及荧光素酶报告系统,研究人员发现,fellutamide B通 过NGF基因得两个已知启动子增强NGF基因得转录水平,而其它蛋白酶体 抑制剂也能够起类似得作用。
3 ELISA检测表明,fellutamide B能够增强多种细胞内NGF得合成与 分泌,但同时也对所有受试细胞都具有细胞毒性,能够使细胞周期停 滞。
海洋中药就是我国中药宝库得重要组成部分, 就是一种民间长期用药经验得总结。历代本草中 经现代临床实践证明疗效确切得海洋药物有１１ ０多种,就是寻找先导化合物与开发海洋药物得重 要资源。
七、海洋药物研究包括九大重点领域
１、海洋抗癌药物研究
海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导 作用,科学家预言,最有前途得抗癌药物将来自海洋。现已 发现海洋生物提取物中至少有１０％具有抗肿瘤活性。 美国每年有１５００个海洋产物被分离出来,１％具有抗 癌活性。目前至少已有１０个以上海洋抗癌药物进入临 床或临床前研究阶段。
海洋天然产物历经数十年得研究,已经积累了相 当丰富得研究资料,为海洋药物得开发提供了科学依 据。
对已获得得上万种海洋天然产物进行多靶点与新模 型得筛选,发现新得活性。
对已获得得海洋天然产物进行结构修饰或结构改造。
采用组合化学或生物合成技术,衍生更多得新得化 合物,从中筛选出新得活性成分。
⑤海洋中药资源