生物制药第七章氨基酸糖苷类抗生素

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链霉素的溶解性
由于链霉素分子中含有多个亲水基团 (羟基和胺基)；故链霉素碱或盐类太多数很 易溶于水，而难溶于有机溶媒中。盐酸链 霉素易溶于甲醇(而硫酸链霉素很难溶 解)．难溶于乙醇，不溶于氯仿等。
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链霉素稳定性
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链霉素比青霉素稳定得多，但链毒素无论游离碱或 盐类均易吸收空气中的水分而潮解；干燥的链霉素相 当稳定，但其潮解后身分解破坏。一般成品中水分在 3%左右，在室温下保存不影响效价，如水分大幅度增 加则稳定性显著下降。此外，成品中含有杂质也将影 响链霉素的稳定性。链霉素水溶液的稳定性受pH和温 度的影响较大，链霉素盐类水溶液在pH 4-7间，室温 下数星期内稳定。如在冰箱中保存，则三个月内活性 几无变化。
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一、链霉素
1944年人们发现了链霉素(Streptomycin)，它是继青霉 素之后临床上使用的第二个重要的抗生素，国内于1958年 以来大量生产。这类抗生素包括链霉素、双氢链霉素、羟链 霉素，共同化学结构如下：
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链霉素的理化性质
链霉素游离碱为白色粉末，链霉素的盐类 多数也是白色或微带黄色的粉末或结晶，无 臭，味微苦，有吸湿性，在空气中易潮解。 链霉素是一个高极性并有很大亲水性的有机 碱。整个分子成为一个三价盐基强碱物质， 其盐以三价阳离子形成存在于溶液中，这是 离子交换法提取链霉素的理论依据。
整理是广谱抗生素。对耐药性金 葡菌、大肠杆菌，产气杆菌、肺炎杆苗、 痢疾杆菌等有抗菌作用，对耐链霉素的结 核杆菌亦有抑制效能，但能迅速产生对卡 那霉素的耐药性。卡那霉素的作用机制与 链霉素相同。在临床上适于用耐药金葡菌 和一些革兰氏阴性杆菌所引起的各种严重 感染，如败血症、肺部感染、胆道感染、 屎路感染等。
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硫酸卡那霉素的副作用
硫酸卡那霉素的副作用是对第八对颅神 经和肾脏的损害，其所引起的肾脏损害是可 逆的。其它副作用有头晕、耳鸣、恶心、食 欲不振，荨麻疹、注射处局部硬结等，但并 不严重。对肾功能有损害者应慎用。
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三、庆大霉素
1963年发现了庆大霉素(Gemtamycin) ，1966年开始用于临床。我国于1965年由中 国科学院福建微生物研究所从福州湖泥内分 离得到产生菌——小单孢菌 (Micromonospora)，经研究试制成功后并 投人生产。
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链霉素抗菌作用和应用范围
链霉素也是国内应用较广的抗生素之一。它是 用于治疗结核杆菌感染的首选药物。链霉素对多数 革兰氏阴性菌有抗菌作用，可补青霉索对革兰氏阴 性菌之不足。链霉素与青霉素联合应用时常呈协同 作用而发挥杀菌功能。链霉素在临床上适用于急性 粟粒性结核、结核性脑膜炎、活动性肺结核、各种 粘膜结核、浆胞结核、泌尿生殖系统结核，骨及关 节结核等。此外，对淋巴结核、结核性瘘管，结核 性中耳炎、眼及皮肤结核等亦有一定的疗效。
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四、新霉素
新霉素(Neomycin)是在1949年从费氏链霉菌 (Streptomyces fradiae)菌株中分离出来的 抗生素，在1951年得到它的产品。我国于 1959年正式投产。
庆大霉素是碱性抗生素，临床上常用其硫酸
盐。硫酸庆大霉素为白色或微黄白色的粉末， 无臭，对光、空气、广泛pH值及热稳定易溶于 水，不溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醚。
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庆大霉素的抗菌作用和应用范围
庆大霉素是一种杀菌力较强的广谱抗生索，对 多种革兰氏阴性菌和阳性菌均有较强抗菌作用，特 别是对绿脓杆菌比卡那霉素和新霉素强5-10倍(但不 及多粘菌素E效用好)对金黄色葡萄球菌有良好的抗 菌作用。在临床上主要适用于败血症、呼吸道感染 、尿路感染、眼、耳、鼻、喉部感染、治疗严重大 面积烧伤、手术后的感染以及作为胰部手术前的肠 道消毒．均有一定的疗效。庆大霉素因使用剂量小 ，而毒副反应较新霉素、卡那霉素为轻。
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链霉素临床应用后副作用
链霉素临床应用后约30％左右发生副作用，常 见的以口唇周围或面部有麻木感，甚至有头晕、头 痛等症状。头晕与口唇周围麻木常同时存在，麻木 感一般于停药后迅速消失。链霉素对某些病人的听 神经(第八对颅神经)有损害；能引起耳鸣、眩晕， 少数严重者可导致耳聋。双氢链霉素对老人和小孩 引起耳聋的机会更多。故此品种已被淘汰。对肾脏 的损害较轻，较多见者为管型尿和蛋白尿。此外， 还可引起过敏反应如皮疹，甚至个别有导致过敏休 克等。
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庆大霉素的理化性质
庆大霉素的化学结构亦属于氨基糖苷类 抗生素。它是一族由小单孢菌产生的三个庆 大霉素主要组分C1、C2、C1A及许多庆大霉 素小组分组成的多组分抗生素。目前临床上
使用的庆大霉素对三个主要组分的比例有严 格的要求，并尽量减少以至排除小组分。
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庆大霉素的理化性质
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二、卡那霉素
卡那霉素(Kanamycin)是19 57年从放
线菌(S.kanamyceticus)培养液中分离出的
氨基糖苷类抗生素。国内于1965年从云南西
双版纳土壤中分离得到的卡那霉素链霉菌，
研究试制成功国产的卡那霉素。其化学结构
如下：
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卡那霉素理化性质
硫酸卡那霉素为白色或类白色粉末，无臭 ，味苦，有吸湿性。易溶于水，在乙醚或氯 仿中几乎不溶，不溶于乙醇、丙酮、苯及醋 酸乙酯。在pH 2-11范围内较稳定，在pH 6-8 加热煮沸时，其活力可维持半小时，加热至 120 ℃ 1小时，其活力仅破坏5%左右，暴露 在阳光中变黑，但对效价没有影响。
第七章 氨基糖苷类和多肽类抗生素
第一节 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与分子中 其它部分(配糖基)以糖苷键形式相结合的苷 类衍生物。在结构上的特点是组成这类抗生 素的单糖与氨基糖，其中大部分都是从未见 于天然化合物的新型糖。
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氨基糖苷类抗生素的理化性质
氨基糖苷类抗生素，一般均为白色或微 带黄色的结晶或无定形的粉末，易溶于水， 微溶或几乎不溶于有机溶媒。由于这类抗生 素的化学结构相似，所以其性质亦相似。例 如链霉素、卡那霉素、新霉素和巴龙霉素等 的碱性都很强，能与酸结台成多种盐类。其 各种盐类较游离碱要稳定，因此临床上都使 用它们的盐类。