体外诊断试剂产品稳定性研究

使用稳定性
上机稳定性 复溶稳定性 开瓶/开封稳定性
冻融稳定性
-20℃储存类的产品 部分地域的特殊季节（如东北地区冬天发运）
稳定性研究报告
技术标准与可接受限度 数据分析 评价与结论
注册申报提交的稳定性数据
以厂房车间中进行试生产产品进行稳定性数据评估 调整策略，缩短研制时长，可以采取先提供实验室研制阶段数据，注册评审发补阶段，再提供完整的试生产阶段稳定性数据
理化指标
颜色 pH 颗粒大小 沉淀物 浊度 纯度 等等·评价的技术标准
试剂性能指标
定性试剂 半定量试剂
质控盘
阳性样本 阴性样本
准确度变化
阴性符合率 阳性符合率
检出限/最低检测限
精密度
交叉与干扰
参考定性试剂
定量试剂 各项标准的可接受限度
准确度变化
多浓度水平定值质控品 回收率
可参考已上市同方法学试剂的稳定性 如适用，可先进行加速破坏试验，对实时稳定性进行预测
间隔
以有效期12个月为例，稳定性研究做到15个月左右，可第3、6、9、11、12、13、14、15个月进行性能检测（不是绝对，遵循前松后紧原则）
实施方案
评价样品制备来源 技术标准与可接受限度 分析确定需要进行的稳定性类别 批次、时长、间隔
线性范围
检出限/最低检测限
精密度
交叉与干扰
试验批次
实时稳定性研究——3个批次 模拟运输稳定性研究——1个批次
使用稳定性
上机稳定性 开封稳定性 开瓶稳定性
1个批次
延长效期的稳定性研究，3个批次 对于可能影响稳定性的变更，1个批次
试验时长和间隔
原则 时长
实时稳定性研究考察时间应涵盖所预期的有效期，且应包括足够的安全性余量 如果必要，还应持续到可以确定产品性能出现明显变化的时间。 根据产品的理化性质，适当选择稳定性研究试验的时间间隔，对于环境因素敏感的产 品，应适当增加考察时间点。对于由于仪器和试剂而产生的变异较大的产品，亦应 适当增加考察时间点，以便能够从数据的变化趋势评价产品质量的变化情况。 前松后紧：前期间隔可适当大一些，越接近预期的效期时，检测频次应适当增加
法规要求
《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号）第十二条
客户需求
明确产品储存条件及有效期，并提示运输、储存和使用过程中可能对稳定性产品影响的因素
试验样品制备
实验室阶段试制 试生产阶段样品，应在符合质量管理体系要求的厂房中生产
技术指标要求
可测量性，避免主观性指标 指标不应仅局限于产品技术要求、成品出厂检定的范畴，度量指标应该是最能揭示一个产品在保存期限内其质量、安全或功效发生潜在的重大变化 充分考虑产品的特点，选择能够灵敏地反映产品质量变化情况的项目和指标进行稳定性研究
极端天气
夏季酷暑 冬季极寒
冻融稳定性
稳定性研究方案 运输稳定性
包装方式
发运时间 检测方式
发运量 保温箱
材质 厚度
控温措施
冰袋/干冰
热帖 保温棉
大小 数量
温度监测
温度记录仪 感温热敏试纸
如有可能，可考虑往返的情况
最长运输距离
航空运输
运输方式
铁路运输
货车运输
运输后进行立即进行检测 运输后并储存只效期末，再进行一次检测
张丽国家食品药品监督管理局药品审评中心体外诊断试剂注册管理办法国家食品药品监督管理总局令第5号第十二条法规要求研究目的明确产品储存条件及有效期并提示运输储存和使用过程中可能对稳定性产品影响的因素客户需求实验室阶段试制试验样品制备试生产阶段样品应在符合质量管理体系要求的厂房中生产可测量性避免主观性指标技术指标要求指标不应仅局限于产品技术要求成品出厂检定的范畴度量指标应该是最能揭示一个产品在保存期限内其质量安全或功效发生潜在的重大变化充分考虑产品的特点选择能够灵敏地反映产品质量变化情况的项目和指标进行稳定性研究颜色ph颗粒大小理化指标沉淀物浊度纯度等等微生物指标是否长菌阳性样本质控盘阴性样本稳定性评价的技术标准阴性符合率准确度变化定性试剂阳性符合率检出限最低检测限精密度交叉与干扰试剂性能指标半定量试剂参考定性试剂基本原则多浓度水平定值质控品准确度变化回收率线性范围定量试剂检出限最低检测限精密度交叉与干扰各项标准的可接受限度实时稳定性研究3个批次模拟运输稳定性研究1个批次上机稳定性1个批次使用稳定性开封稳定性试验批次开瓶稳定性延长效期的稳定性研究3个批次对于可能影响稳定性的变更1个批次整理by吉林免疫流沙实时稳定性研究考察时间应涵盖所预期的有效期且应包括足够的安全性余量版本如果必要还应持续到可以确定产品性能出现明显变化的时间
整理 by 吉林-免疫-流沙 版本：20170329
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稳定性研究
稳定性研究.mmap - 2017/3/29 - Mindjet
参考依据 研究目的 基本原则
研究方案
体外诊断试剂注册申报资料要求及说明（2014年第44号 附件3） Stability testing of in vitro diagnostic reagents（BS EN 13640:2002） Evaluation of Stability of in Vitro Diagnostic Reagents（EP25-A） In Vitro diagnostic medical devices——Evaluation of stability of in vitro diagnostic reagents （ISO 23640-2011 ） 临床检验体外诊断试剂稳定性评价（ 作者： 张妍 王治国 作者单位： 100730 北京,卫生部北京医院卫生部临床检验中心 ） 体外诊断试剂的稳定性测试（作者：张妍，王治国 《现代检验医学杂志》, 2012, 27(2):161-162） 关于体外诊断试剂的稳定性研究（作者：张丽 国家食品药品监督管理局 药品审评中心）
实时稳定性
储存条件 时长
适用性验证
加速稳定性
加速稳定性应用
不同配方或包装效果的比较
为设计风险分析提供关于稳定性失控模式的信息
评估产品配方或生产工艺改变的影响
预测产品的有效期
实验室研制期间，制定实时稳定性监测计划 注册上市后，出厂检定，企业内部稳定性预评估
目的：上市前，应验证规定的运输方式、运输条件对试剂的有效期无显著影响。运输稳定性的研究是对运输条件合理性的确认