生产工艺验证报告

*******责任有限公司毒性饮片（姜半夏）生产工艺
验证报告
报告审批
江西欧氏药业有限责任公司编制
目录
一、验证小组与实施时间 (3)
二、验证报告 (4)
1、概述 (4)
2、验证依据 (4)
3、风险管理 (6)
4、验证过程 (17)
5、工序操作、取样计划及合格标准 (17)
6、工序收得率、物料平衡数据及技术参数 (22)
7、验证过程QA监控 (23)
8、验证过程变更控制 (25)
9、验证偏差分析 (25)
10、验证结果风险分析 (26)
11、验证总评价与结论 (26)
12、再验证计划 (28)
验证小组与验证实施时间1.验证小组成员与职责
2.验证实施时间：
验证实施时间为：2016年月日至月日
验证报告
1.概述
为药品生产各部门提供必须共同遵守的技术准则，以保证生产的饮片批与批之间尽可能地与原设计吻合，证明“姜半夏”生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和质量要求的产品，验证小组于2016年月日至月日对“姜半夏”工艺按照炙制（姜半夏）生产工艺验证方案进行3个批次的生产验证，确认“姜半夏”按此方案进行生产，产品符合预定用途和质量标准要求，能够持续生产出符合预定用途和质量要求的产品。

工艺规程及验证方案所述工艺可行。

现将验证结果报告如下：
2. 验证依据
2.1验证所需的文件
结论：
检查人：日期：年月日
2.2物料条件：应经检验符合质量标准的合格物料
结论：
检查人：日期：年月日
2.3设备条件
应经确认合格的完好设备。

验证生产前确保生产所需设备确认、设备清洁验证完成，计量器具及仪表校验完成。

设备性能、技术参数符合工艺要求。

结论：
检查人：日期：年月日
2.4环境条件：取半夏净制、浸泡、蒸煮、切片、干燥、包装生产均在一般区进行。

生产操作前对各操作间卫生（含设备、地面、墙面、门、窗等）及温湿度进行确认，确保操作间卫生符合好或很好标准要求，确保温湿度控制符合相应标准要求。

2.5人员条件：在岗人员应均经过GMP知识、药品有关法律、法规的培训；经过岗位SOP及工艺规程专业知识的培训经考核合格上岗，并能严格按岗位SOP进行操作的熟练工人。

结论：
检查人：日期：年月日
3. 风险管理
此产品工艺验证过程中风险管理采用失败模式(FMEA)效果分析工具，通过对失败模式产生结果严重性、可能性、可检测性来评估风险，失败模式(FMEA)合进地对得杂过程进行分析，将其分解为可操作的步骤，在总结重要的失败模式、引起这些失败的因素和这些失败潜在后果方面，是一个强有力的工具。

本风险评估所用的方法遵循失效模式与影响分析（FMEA）技术，它包括以下几点：
3.1 风险识别：识别可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。

3.2 风险鉴定：包括评估先前识别风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。

3.3 风险评价：风险评价是指根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性、可能性和可检测性从而确认风险的等级。

3.3.1 严重程度（S）：测定风险的潜在后果，主要对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。

严重程度分为10个等级，如下：
表2 严重程度的10分制
注：表中的“顾客”一词可以是内部顾客，例如下一个工序，也可以是最终用户。

3.3.2 可能性程度（P）：测定风险产生的可能性。

根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。

为建立统一基线，建立以下等级：
表3 可能性程度的10分制
3.3.3 可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：
表4 可检测性的10分制
3.3.
4.2 失效模式与影响分析矩阵
3.4半夏姜制工艺流程及风险分析
应用失效模式与影响分析（FMEA）技术对中药饮片生产过程炙制工艺中涉及到的设备及工艺进行风险评估，识别潜在的失效模式，对风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行评分，具体结果见表6、7、8、9。

表6 中药饮片生产设备及工艺风险评估表（净制）
表7 中药饮片生产设备及工艺风险评估表（净制、切制、姜炙）
表8 中药饮片生产设备及工艺风险评估表（切制、干燥、包装）
表9中药饮片生产设备及工艺风险评估表（包装）（续前）
如表6、7、8、9所示，将RPN分值大小排序，便得到了风险控制中的关键控制点。

对中药饮片生产炮炙姜炙过程而言，至少需要对以下方面制定相关的改进措施来减少其过程的质量风险：
3.4.2.1 中药炮炙过程中采用净制工艺时，存在中药材领用错误的失效模式，RPN=90，风险水平高；
3.4.2.2 中药炮炙过程中采用净制工艺时，存在拣选操作不当的失效模式，RPN=135，风险水平高；
3.4.2.3 中药炮炙过程中采用净制工艺时，存在砂石掏洗不干净的失效模式，RPN=108，风险水平高；
3.4.2.4 中药炮炙过程中采用切制工艺时，浸润时存在时间不当的失效模式，RPN=120，风险水平高；
3.4.2.5 中药炮炙过程中采用切制工艺时，切制时存在速度不当的失效模式，RPN=81，风险水平中；
3.4.2.6 中药炮炙过程中采用姜炙工艺时，存在煮制操作不当的失效模式，RPN=108，风险水平高；
3.4.2.7 中药炮炙过程中采用干燥工艺时，存在干燥温度不当的失效模式，RPN=81，风险水平中；
3.4.2.8 中药饮片包装时，备领工序存在中间产品领用错误的失效模式，RPN=90，风险水平中；
3.4.2.9 中药饮片内包装时，无论是手工包装还是机械包装，均存在分装操作不当的失效模式，RPN=84，风险水平中；
3.4.2.10中药饮片外包装时，存在批号打印错误的失效模式，RPN=90，风险水平中；
3.4.3 风险控制：如表10所示，在采取了相应的改进措施后，再次对其风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行重新评估后，整改的RPN降低到了可接受水平，即通过全面的过程失效模式与影响分析后，对关键风险控制点进行了相应的控制，从而降低了整个过程的质量风险。

表10 采取改进措施后风险水平降低（姜制）
风险讨论确认人员签名：
检查人：日期：年月日
4．验证过程
4.1 姜半夏生产工艺验证进行了3个批次的生产，批量为3kg/批。

验证在2016年月日至月
日进行。

4.2 指令及生产过程
4.2.1 指令
4.2.2工艺流程与相关的参数控制
工艺流程:见毒性饮片(姜半夏)生产工艺验证方案5.4
相关的参数控制: 见毒性饮片(姜半夏)生产工艺验证方案8.1
5 工序操作、取样计划及合格标准
结果评价：
评价人：日期：
结果评价：
评价人：日期：
结果评价：
评价人：日期：
结果评价：
评价人：日期：
结果评价：
评价人：日期：
结果评价：
评价人：日期：
结果评价：
评价人：日期：
结果评价：
评价人：日期：
结果评价：
评价人：日期：
6工序收得率、物料平衡数据及技术参数
6.1工序收得率数据
结果评价：
评价人：日期：
6.2物料平衡数据
结果评价：
评价人：日期：
6.3成品检验
负责人：复核人：检验人：
7．验证过程QA监控
7.1 QA监控内容：包括原料领用投料到包装入库的全过程监控。

7.2 各工序监控要求
7.2.1原料、包装材料监控要求：QC出具检验报告单后进行物料审核，合格的下发检验合格报告单、审核放行单与合格证。

7.2.2领料、净制（筛选、淘洗、拣选）、浸泡、晾干、制姜汁、姜炙、干燥、切片、干燥、筛选工序监控要求
7.2.2.1确认物料领用无误，领投料量符合要求；领料的中间产品质量符合要求。

7.2.2.2净制，监控筛网孔径应为0.5cm,大小分级到位；监控淘洗干净,砂石基本清除,拣选到位，杂质、非药用部分等均已挑出；
7.2.2.3浸泡，监控浸泡的时间、加水量、换水次数，均应符合要求；
7.2.2.4晾干，晾至8-9成干，监控性状外观应符合要求(表面白色或浅黄色)，水分应不得过13.0%。

7.2.2.5制姜汁，监控生姜投入量(每100kg半夏用生姜25kg)应符合要求；加水量、煎煮温度、时间、煎煮次数应符合要求；监控姜汁性状、相对密度、pH应符合要求
7.2.2.6姜炙，监控明矾加入量(每100kg半夏用明矾12.5kg)应符合要求；时间5h应符合要求；姜炙后将大的切开后内部呈淡黄棕色，口尝微有麻舌感时证明煮透方可取出；监控干燥至6-7成干，干燥温度应不得过60℃,水分应不得过15.0%
7.2.2.7切制：监控片厚应为1.0-2.0mm：
7.2.2.8干燥:监控干燥温度应不得过60℃,、时间1-2h，平铺厚度3-5cm。

7.2.2.9筛选：筛网孔径应为2mm;应将碎屑败片筛干净。

7.2.3内包装工序监控要求
①装量应符合要求；②包装质量完好，封口完整，严密，密封性完好符合要求；③批号、生产日期清晰准确。

7.2.4外包装工序监控要求
①装袋数量准确无误；②包装质量：包装整齐，装袋平整、标签张贴位置适中，封口平整，严密。

袋面文字书写清晰准确无误，无涂改现象。

③不合格包材、标签及印有批号的多余包材、标签烧毁处理。

验证过程QA监控记录
8.验证过程变更控制
8.1本次验证过程完全按照既定的时间安排、设定的工艺参数、验证项目进行验证。

8.2本次验证过程没有发生与方案不一致的情况,没有发生变更。

9.验证偏差分析：
验证过程中如出现偏差或漏项，应按偏差管理程序处理，由质量管理部门批准。

评价人: 日期: 年月日
10.验证结果风险分析：
根据三批生产结果，对照工艺规定进行风险评估，确认工艺验证各项目的风险，以及评价工艺的重现性，可操作性。

验证风险评价：
评价人: 日期: 年月日
11．验证总评价与结论
11.1工艺数据是否与方案中建立的参数条件相符合
11.2 工艺是否处于足够受控状态
验证总结评价：
评价人:日期: 年月日
12.再验证计划
12.1①周期性再验证：生产工艺每五年进行一次再验证；
②当发生可能影响产品质量的变更或出现异常情况时，应通过风险评估确定是否需要进行再验证，如关键物料、生产批量、工艺、主要生产设备、生产区域等发生改变时，应进行再验证。

③反复出现不良工艺趋势或偏差、产品质量问题、超标结果，或者在自检或年度产品回顾中发现问题，应随时开展产品工艺验证。

12.2.批准：
（）同意本次工艺验证
（）不同意本次工艺验证，请重新组织
批准人/日期：。