2018年抗肿瘤药物的毒副反应及防治-精品文档

全身反应
一 、过 敏 性 反 应
过敏反应分局部和全身两种。局 部变态反应为沿静脉出现的风团、 荨麻疹或红斑，ADM 、EPI等给 药时较常见。如静脉使用氢考或 生理盐水后消退仍可继续使用， 但应慢速。
用药后15分钟内出现的症状或体 征应视为全身过敏性反应。可表 现为颜面发红、荨麻疹、低血压、 紫绀等。患者可自诉有瘙痒、胸 闷、言语困难、恶心、失听、眩 晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑。 需立即停止输液并作相应处理。
抗肿瘤药物全身过敏性反应的讨 论均自左旋门冬酰胺酶始。目前 临床上紫杉醇是引起过敏反应的 重要药物，具有一型过敏反应的 特点。
常规使用预防性治疗，具体方案 为：地塞 米松或强的松、扑尔 敏、雷尼替丁用药前1天开始。 其他值得一提有：VM26、VP16、DDP等。
二、发
热
发热伴WBC减少及感染为药物 毒性的早期表现，也可是药物急 性全身反应的一部分，与白细胞 减少无关。引起发热的药物有： BLM、ADM、MTX（HD）、 DTIC等。
不同药物对骨髓抑制的快慢、持 续时间及各系抑制程度并不相同。 亚硝腺类、环磷酰胺、阿霉素类、 5-Fu、 MTX、 CBP、泰素类等 对骨髓有重度抑制，最大抑制日 在7-42天不等，恢复时间在1490天不等。长春碱类、MMC为 中度抑制。DDP为轻度抑制。
过去白细胞受抑为许多抗肿瘤 药的剂量限制毒性，目前造血因 子应用已解决此问题。血小板减 少目前通过输注血小板，不久将 有血小板生长因子用于临床。贫 血可行成份输血，也可用EPO。
第5组发生频率在>90% 如 CTX>1500mg/m2、 DDP>50mg/m2、 DTIC等。还 有年龄、性别、精神因素、化疗 前进食等因素与恶心呕吐发生有 关。
另有与化疗无关的恶心和呕吐如 1药物:阿片类止痛药等。2有关 疾病:脑转移、消化道梗阻等。3 其它原因:胃炎、感染、放疗等。
目前止吐药物主要有:1 5-HT3受 体拮抗剂:枢复宁、格兰西隆等。 2胃复安。3氯丙嗪。4激素如地 塞米松、甲强龙等。对先期性呕 吐止吐药往往无效，可给予心理 疏导，也可予以抗焦虑药。
不同药物致吐性很大不同。分五 组:第1组发生频率小于10%如 BLM、VDS、NVB、 MTX<50mg/m2。第2组发生频 率10%-30%如泰素、健择、 MMC、5-Fu<1g/m2、VP-16等。
第3组发生频率在30%-60%如 CTX<750mg/m2、ADM2060mg/m2、 IFO、 MTX2501000mg/m2、 EPI<90mg/m2等。 第4组发生频率在60%-90%如 CBP、DDP<50mg/m2、 750mg/m2<CTX<1500mg/m2等。
目前可供患者具体选用的抗肿 瘤药物种类并不很多，而且初 治疗效又往往是治疗成败的关 键。因此，如能得心应手地处 理抗肿瘤药物的毒性反应也等 于提高了疗效。
抗肿瘤药物的毒性反应可按发生 时序大致上分为近期毒性反应和 远期毒性反应两大类。近期毒性 反应一般指发生于给药后四周以 内所出现的毒性反应，又可分为 局部反应和全身反应两大类。
常用化疗药物中，属强刺激性 的药物有ActD 、ADM 、 MMC 、VDS 等，刺激明显的 药物有：DTIC 、VM26、 Vp16等。
不少抗肿瘤药物引起栓塞性静 脉炎，如ADM、 DTIC 、 VM26、 VDS、 NVB 、5-FU 。 静脉炎的处理防胜于治，药物 应有一定稀释浓度，滴注时应 调节好滴速。选择好静脉及 深 静脉置管均有意义。局部热敷 有助于减轻症状和恢复。
(三) 粘膜反应:粘膜溃烂和溃 疡是化疗最严重和症状最明显的 毒性之一。发生口炎后应加强口 腔护理，调整进食，加强支持。 对消化道溃疡和出血应对症治疗。
(四) 腹泻和便秘:引起腹泻的 化疗药以5-Fu类最多见，腹泻次 数一日超过5次以上或有血性腹 泻应停用化疗药。对于白细胞低 下者，感染性腹泻可致严重后果。 目前以CPT-11引起的腹泻最严 重。
抗肿瘤药物的局部反应主要为 抗肿瘤药物的局部渗漏引起组 织反应或坏死以及栓塞性静脉 炎，与一部分抗肿瘤药物的组 织刺激性有关。药液外渗可引 起疼痛、肿胀及局部组织坏死， 或形成局部硬结、纤维化挛缩 和溃疡。静脉炎可引起色素沉 着。
静脉输注外渗的一般处理原则 为：1 停止输液；2 抬高肢体； 3 保留针头，回抽外渗药物；4 注入5-10毫升生理盐水稀释渗 出药物；5 局部使用解毒剂（按 不同药物）；6 局部外用类固醇； 7 2%普鲁卡因局封；8 冷敷；9 局部用中药/硫酸镁；10 记录； 11 报告。
博来霉素BLM最易引起高热，常 伴寒颤。一般在用药后2-4小时 出现，通常为自限性毒性。偶有 死亡。淋巴瘤病人更为敏感。应 观察体温、血压及时补液、退热 和应用激素。
三.造 血 系 统 反 应
抗肿瘤药物引起不同程度的骨髓 抑制，最初表现为白细胞的减少， 其次是血小板减少，严重时血红 蛋白也降低。抑制程度与个体骨 髓贮备能力。用药前有肝病、脾 亢或曾行过放、化疗者更易引起 明显常较骨髓抑制出现早。 可分为(一).食欲不振:出现于化疗 后1-2天。无需特殊处理，孕酮 类药物有助。(二).恶心和呕吐:为 抗肿瘤药物最常见的毒性反应。 化疗引起的呕吐一般分三种。
急性呕吐是指化疗应用后24小时 内所发生的呕吐。化疗应用24小 时后直至5-7天所发生的呕吐称 为延迟性呕吐。先期性呕吐似于 条件反射，是指患者在前次化疗 引起明显急性呕吐之后，尔后在 化疗前所发生的呕吐。
由于尚未发现恶性肿瘤细胞与正 常细胞在代谢上有根本性的生化 差异，抗肿瘤药物都程度不等缺 乏选择性作用。致使其毒性反应 目前无法完全避免。限制了化疗 药物在临床发挥作用。
在肿瘤化疗时，必须从治疗获 益和可能毒性来权衡用药的得 失。对于姑息治疗，特别是疾 病进展到相当程度的患者，某 些远期影响可不计及。倘若治 疗可达到延长生命甚至达到痊 愈，此时，应预知所用的药物 或方案可能招致的远期后果。