气道平滑肌细胞在哮喘中的作用研究进展
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Ｗｏｒｌｄ Ｌａｔｅｓｔ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｖｅｒｓｉｏｎ）２０ １ ８ Ｖｏ １．１ ８ Ｎｏ．０６
· 综 述 ·
气道平滑肌 细胞在哮 中的作用研究进展
志 毕 焚 文
ｆ 棒医 院剐磷 冀蜉暇内ｂ＇ｉ 厂 魏 障 ５４｛００
ＫＥＹ Ｗ ＯＲＤＳ：Ａｉｒｗａｙ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌｓ（ＡＳＭ）；Ａｓｔｈｍａ；Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ；Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ ｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＥＭＣ）；
Ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ａｓｐｅｃｔｓ；Ｎｅｕｒａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ；Ａｉｒｗａｙ ｒｅｍ ｏｄｅｌｉｎｇ；Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；Ａｕｔｏｐｈａｇｙ；Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｓ；Ｍ ｉＲＮ Ａｓ ａｎｄ Ｍ ｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ａｉｒｗａｙ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌｓ（ＡＳＭ）ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｓｈｏｗｎ ｔｏ ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ａｓｔｈｍａ．Ａｓ ｔ ｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓ，
ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ Ｏｆ ＡＳＭ ｈａｓ ｂｅｃｏｍ ｅ ｍ ｏｒｅ ａｎｄ ｍ ｏｒｅ ｃｏｍ ｐｌｉｃａｔｅｄ．Ｈｏｗ ｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｅｘａｃｔ ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｒｅｍ ａｉｎｓ ｕｎｃｌｅａｒ￣Ｉｎ ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ， ｗｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＡＳＭ ｉｎ ｔ ｈ ｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ａｓｔｈｍ ａ ｉｎ ｔｅｒｍ ｓ ｏｆ ｉｎｆ ｌａｍ ｍａｔｏｒｙ ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍｓ．ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍ ａｔｒｉｘ ｐｒｏｔｅｉｎｓ
《》 引言
支气管哮 喘是 由多种 气道炎症 细胞及 气道结构 细胞还有 细胞组 份共 同参 与 的气 道慢 性炎 症疾病 ，其 中对 实 ，ＡＳＭ在气道 的结 构 、 功能 以及 收缩 中扮 演着 重要 角色 。新证 据表 明一 些 ＡＳＭ 信 号机 制 有助 于 调控 这些 因 素 ，包 括 ：释 放促 炎及 抗 炎介 质 及 因子调 节 免疫及 不 同类 型气 道细 胞（如上 皮细 胞 、纤维 细胞 、 神经细 胞 ）、细胞 内 Ｃａ２＋浓 度（【ｃａ ］ｉ）介导 的气道收 缩舒张 、 细胞 增 殖及 凋亡 、自噬 、产生及 调节 细 胞外 基质 （ＥＣＭ）、神经 调节 等。这些机 制造成气 道 的狭 窄、扩 张的结构 改变 ，从 而导 致气 道高反 应性 、气 道狭窄 ，从而 影响气道 的顺应性 。本文着 重 阐述 ＡＳＭｓ在哮喘气道中的作用进展 。
摘 要 ： 气道平 滑肌 细胞 （ＡＳＭ） 已被 证实在 支气管哮喘 中起重要作用，随着研究深入 ，其机 制愈发 复杂， 目前具体 机制尚不清楚。 本文通过对 ＡＳＭ 炎症 机制、细胞 外基质 蛋 白 （ＥＭＣ）、细胞 收缩、细胞结构、神 经调节、气道重构、凋 亡、 自噬、表观遗传 学、 ｍｉＲＮＡ、线粒体 等方面探讨 ＡＳＭ 在哮喘 中的作用，期望给哮喘 临床治疗上提供新的靶 点。 关键 词 ：气道平滑肌 细胞；支气管哮喘；炎症；细胞外基质 蛋 白；细胞 收缩；细胞结构；神经调节；气道 重构；凋亡；自噬；表观遗传学； ｍｉＲＮＡ；线 粒体 中 图 分 类 号 ：Ｒ３２２．３ ４ 文献 标 识 码 ：Ａ ＤＯＩ：１０．１９６１３／ｊ．ｃｎｋｉ．１６７１－３１４１．２０１８．０６．０２９ 本 文 引 用 格式 ： 阳志华 ，莫碧文 ．气道平滑肌细胞在哮喘中的作用研究进展 Ｕ】．世界 最新 医学信息文摘 ，２０１８，１８（０６）：７０—８０，８３．
Ｒｏｌｅ ｏｆＡｉｒｗ ａｙ Ｓｍ ｏｏｔｈ Ｍ ｕｓｃｌｅ ＣｅＨｓ ｉｎ Ａｓｔｈｍ ａ Ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｓ
ＹＡＮＧ Ｚｈｉ—ｈｕａ，Ｍ Ｏ Ｂｉ－ｗｅｎ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｆｉ ｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＧｕｉｌｉｎ ＭｅＳｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕｉｌｉｎ Ｇｕａｎｇｘｉ ５４１００１）
（ＥＭＣ），ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ，ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ａｓｐｅｃｔｓ，ｎｅｕｒａｌ ｃｏｎ￣ｏｌ，ａｉｒ ｗ ａｙ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ａｕｔｏｐｈａｇｙ，ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ｍｉＲＮＡｓ ａｎｄ
ｍ ｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ．Ｅｘｐｅｃｔ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｎｅｗ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｔ ｈ ｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ ｏｆ ａｓｔｈｍ ａ．
ｌ ＡＳＭ 遘过释放促炎或者搦炎 子及免疫灞节围 子 参 与 哮 喘
类 似于 其他类 型气道细胞 ，ＡＳＭ不仅 在免疫 应答 中发 挥 重要 作 用 ，同时 自身 可也 产 生多 种促 炎 及抑 炎 因子 ，这些 可 以被 炎症 、损 伤 、微 生 物产 物 等 触发 …。ＡＳＭ可 以产 生 ＩＬ一 １ Ｂ、ＩＬ一５、ＩＬ一６、ＩＬ一８、ＩＬ一１７、ＰＤＧＦ、ＴＧＦ—ｐ 等 炎 症 因子 ， 组 成 复 杂 的 关 系 网 格 ，参 与 气 道 炎 症 。 比如 ，在 受 到 ＩＬ一１ Ｂ 或 者 ＴＮＦ— 刺激 时 ，ＡＳＭ可 分 泌 ＩＬ一６，ＩＬ一６可诱 导 ＡＳＭ 增 生 。而 ＴＮＦ一 通过 增 加 ＩＦＮ—Ｂ分 泌 或 者 通 过 ＴＯＬＬ一２ 受 体 增 强 这 一 作 用 。【２ 同 时 ，ＡＳＭ 分 泌 ＩＬ一６受 到 ＴＧＦ—Ｂ 调 节 【３】。ＩＬ～６反式 信 号 传 导 对气 道 细胞 的不 同作 用 ，并 将 ＩＬ一６反式信 号转导 作为气 道炎 症和重 塑 的潜在修 饰 因子 ｌ４］。 最 近 研 究 证 实 ，ＡＳＭ 可 产 生 并 释 放 胸 腺 基 质 淋 巴生 成 素 （ＴＳＬＰ），同 时 ＡＳＭ也 可作 为其靶点 ，参 与募 集树 突状 细胞 从 而调 节气 道 免 疫反 应 】。其 释放 ＴＳＬＰ的机 制可 能 是通 过 ＮＦ—Ｋ Ｂ、ＡＰ一１、Ｎｏｘ４、ＲＯＳ、ＧＳＫ一３ Ｂ 等通路 ’ 。有研 究证 实 ，ＡＳＭ可 产生趋化 因子 ，比如 ＲＡＮＴＥＳ、嗜 酸性粒细 胞趋化 因子 、单 核 细胞 趋 化 因子 蛋 白 一１、ＣＸＣＬ１０等 。Ｌ８ 其 具体 机 制 可能通过 ＭＡＰＫ、ＪＡＫ／Ｓｔａｔ、ＪＮＫ、【Ｃａ ］，等 ［９－１０］ｏ同时还有 证 据表 明 ，ＡＳＭ还 可以分 泌生长 因子如 ＶＥＧＦ、ＢＮＤＦ等 ，可
Ｗｏｒｌｄ Ｌａｔｅｓｔ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｖｅｒｓｉｏｎ）２０ １ ８ Ｖｏ １．１ ８ Ｎｏ．０６
· 综 述 ·
气道平滑肌 细胞在哮 中的作用研究进展
志 毕 焚 文
ｆ 棒医 院剐磷 冀蜉暇内ｂ＇ｉ 厂 魏 障 ５４｛００
ＫＥＹ Ｗ ＯＲＤＳ：Ａｉｒｗａｙ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌｓ（ＡＳＭ）；Ａｓｔｈｍａ；Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ；Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ ｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＥＭＣ）；
Ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ａｓｐｅｃｔｓ；Ｎｅｕｒａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ；Ａｉｒｗａｙ ｒｅｍ ｏｄｅｌｉｎｇ；Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；Ａｕｔｏｐｈａｇｙ；Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｓ；Ｍ ｉＲＮ Ａｓ ａｎｄ Ｍ ｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ａｉｒｗａｙ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌｓ（ＡＳＭ）ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｓｈｏｗｎ ｔｏ ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ａｓｔｈｍａ．Ａｓ ｔ ｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓ，
ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ Ｏｆ ＡＳＭ ｈａｓ ｂｅｃｏｍ ｅ ｍ ｏｒｅ ａｎｄ ｍ ｏｒｅ ｃｏｍ ｐｌｉｃａｔｅｄ．Ｈｏｗ ｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｅｘａｃｔ ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｒｅｍ ａｉｎｓ ｕｎｃｌｅａｒ￣Ｉｎ ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ， ｗｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＡＳＭ ｉｎ ｔ ｈ ｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ａｓｔｈｍ ａ ｉｎ ｔｅｒｍ ｓ ｏｆ ｉｎｆ ｌａｍ ｍａｔｏｒｙ ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍｓ．ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍ ａｔｒｉｘ ｐｒｏｔｅｉｎｓ
《》 引言
支气管哮 喘是 由多种 气道炎症 细胞及 气道结构 细胞还有 细胞组 份共 同参 与 的气 道慢 性炎 症疾病 ，其 中对 实 ，ＡＳＭ在气道 的结 构 、 功能 以及 收缩 中扮 演着 重要 角色 。新证 据表 明一 些 ＡＳＭ 信 号机 制 有助 于 调控 这些 因 素 ，包 括 ：释 放促 炎及 抗 炎介 质 及 因子调 节 免疫及 不 同类 型气 道细 胞（如上 皮细 胞 、纤维 细胞 、 神经细 胞 ）、细胞 内 Ｃａ２＋浓 度（【ｃａ ］ｉ）介导 的气道收 缩舒张 、 细胞 增 殖及 凋亡 、自噬 、产生及 调节 细 胞外 基质 （ＥＣＭ）、神经 调节 等。这些机 制造成气 道 的狭 窄、扩 张的结构 改变 ，从 而导 致气 道高反 应性 、气 道狭窄 ，从而 影响气道 的顺应性 。本文着 重 阐述 ＡＳＭｓ在哮喘气道中的作用进展 。
摘 要 ： 气道平 滑肌 细胞 （ＡＳＭ） 已被 证实在 支气管哮喘 中起重要作用，随着研究深入 ，其机 制愈发 复杂， 目前具体 机制尚不清楚。 本文通过对 ＡＳＭ 炎症 机制、细胞 外基质 蛋 白 （ＥＭＣ）、细胞 收缩、细胞结构、神 经调节、气道重构、凋 亡、 自噬、表观遗传 学、 ｍｉＲＮＡ、线粒体 等方面探讨 ＡＳＭ 在哮喘 中的作用，期望给哮喘 临床治疗上提供新的靶 点。 关键 词 ：气道平滑肌 细胞；支气管哮喘；炎症；细胞外基质 蛋 白；细胞 收缩；细胞结构；神经调节；气道 重构；凋亡；自噬；表观遗传学； ｍｉＲＮＡ；线 粒体 中 图 分 类 号 ：Ｒ３２２．３ ４ 文献 标 识 码 ：Ａ ＤＯＩ：１０．１９６１３／ｊ．ｃｎｋｉ．１６７１－３１４１．２０１８．０６．０２９ 本 文 引 用 格式 ： 阳志华 ，莫碧文 ．气道平滑肌细胞在哮喘中的作用研究进展 Ｕ】．世界 最新 医学信息文摘 ，２０１８，１８（０６）：７０—８０，８３．
Ｒｏｌｅ ｏｆＡｉｒｗ ａｙ Ｓｍ ｏｏｔｈ Ｍ ｕｓｃｌｅ ＣｅＨｓ ｉｎ Ａｓｔｈｍ ａ Ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｓ
ＹＡＮＧ Ｚｈｉ—ｈｕａ，Ｍ Ｏ Ｂｉ－ｗｅｎ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｆｉ ｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＧｕｉｌｉｎ ＭｅＳｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕｉｌｉｎ Ｇｕａｎｇｘｉ ５４１００１）
（ＥＭＣ），ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ，ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ａｓｐｅｃｔｓ，ｎｅｕｒａｌ ｃｏｎ￣ｏｌ，ａｉｒ ｗ ａｙ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ａｕｔｏｐｈａｇｙ，ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ｍｉＲＮＡｓ ａｎｄ
ｍ ｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ．Ｅｘｐｅｃｔ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｎｅｗ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｔ ｈ ｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ ｏｆ ａｓｔｈｍ ａ．
ｌ ＡＳＭ 遘过释放促炎或者搦炎 子及免疫灞节围 子 参 与 哮 喘
类 似于 其他类 型气道细胞 ，ＡＳＭ不仅 在免疫 应答 中发 挥 重要 作 用 ，同时 自身 可也 产 生多 种促 炎 及抑 炎 因子 ，这些 可 以被 炎症 、损 伤 、微 生 物产 物 等 触发 …。ＡＳＭ可 以产 生 ＩＬ一 １ Ｂ、ＩＬ一５、ＩＬ一６、ＩＬ一８、ＩＬ一１７、ＰＤＧＦ、ＴＧＦ—ｐ 等 炎 症 因子 ， 组 成 复 杂 的 关 系 网 格 ，参 与 气 道 炎 症 。 比如 ，在 受 到 ＩＬ一１ Ｂ 或 者 ＴＮＦ— 刺激 时 ，ＡＳＭ可 分 泌 ＩＬ一６，ＩＬ一６可诱 导 ＡＳＭ 增 生 。而 ＴＮＦ一 通过 增 加 ＩＦＮ—Ｂ分 泌 或 者 通 过 ＴＯＬＬ一２ 受 体 增 强 这 一 作 用 。【２ 同 时 ，ＡＳＭ 分 泌 ＩＬ一６受 到 ＴＧＦ—Ｂ 调 节 【３】。ＩＬ～６反式 信 号 传 导 对气 道 细胞 的不 同作 用 ，并 将 ＩＬ一６反式信 号转导 作为气 道炎 症和重 塑 的潜在修 饰 因子 ｌ４］。 最 近 研 究 证 实 ，ＡＳＭ 可 产 生 并 释 放 胸 腺 基 质 淋 巴生 成 素 （ＴＳＬＰ），同 时 ＡＳＭ也 可作 为其靶点 ，参 与募 集树 突状 细胞 从 而调 节气 道 免 疫反 应 】。其 释放 ＴＳＬＰ的机 制可 能 是通 过 ＮＦ—Ｋ Ｂ、ＡＰ一１、Ｎｏｘ４、ＲＯＳ、ＧＳＫ一３ Ｂ 等通路 ’ 。有研 究证 实 ，ＡＳＭ可 产生趋化 因子 ，比如 ＲＡＮＴＥＳ、嗜 酸性粒细 胞趋化 因子 、单 核 细胞 趋 化 因子 蛋 白 一１、ＣＸＣＬ１０等 。Ｌ８ 其 具体 机 制 可能通过 ＭＡＰＫ、ＪＡＫ／Ｓｔａｔ、ＪＮＫ、【Ｃａ ］，等 ［９－１０］ｏ同时还有 证 据表 明 ，ＡＳＭ还 可以分 泌生长 因子如 ＶＥＧＦ、ＢＮＤＦ等 ，可