医学微生物学肝炎病毒课件
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HBsAb 中和抗体 见于恢复期、既往感染、疫苗接种后 阳性提示机体对乙肝有免疫力
HBcAg 不易检出 阳性提示病毒颗粒存在 血液具有传染性
HBcAb-IgM
阳性提示HBV处于复制状态，具有 强的传染性
HBcAb-IgG 低滴度提示既往感染， 高滴度高提示急性感染
HBeAg 阳性提示病毒在体内复制，具有
● 肝癌组织检测, 约50％含X基因片段， HBxAg可能是致癌的启动因子。
窗口期窗口期
1. HBV DNA的检测 ★ 方法：核酸杂交技术和PCR
★ 药物治疗疗效的考核指标
2. HBV抗原抗体的检测：“两对半” ★ 方法：RIA和ELISA
Question
HBV的抗原抗体系统？
HBsAg
HBV感染的重要指标 感染早期出现 急性肝炎恢复后1～4个月内消失 6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者
1973年Feinstone首次从病人粪便中 发现HAV
1979年Provost和Hilleman首次用原 代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细 胞培养病毒成功
1988年上海市甲型肝炎爆发流行31万 人患病，引起人群大恐慌。
1月18日 43例 1月19日 134例 1月21日 380例 1月27日 5467例 1月31日 12399例
一类主要侵犯肝脏并引起病毒性肝炎的病毒
甲型肝炎病毒（HAV)
乙型肝炎病毒（HBV)
类
丙型肝炎病毒 (HCV)
型
丁型肝炎病毒 (HDV)
戊型肝炎病毒（HEV）
肝炎相关病毒（GB virus、TTV未定）
一、甲型肝炎病毒(hepatitis A virus)
甲型肝炎病毒
甲型肝炎的病原体
甲型肝炎 世界性急性传染病 占病毒性肝炎的50％ 年发病数超过200万
小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属 球形，无包膜，直径27～32 nm 电镜下有空心和实心两种颗粒 只有一种血清型
1.核心 单股(+)RNA。
HAV电镜图
2.衣壳 20面体立体对称。 HAV结构模式图
基因组为单正链RNA，约7.5Kb 有7个基因型(Ⅰ～Ⅶ型) 编码区只有一个开放读码框架（ORF） 分为P1、P2、P3功能区
三、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus)
形态与结构 病毒颗粒呈球型，有包膜 直径约 50 nm
HCV-RNA由9个基因区组成，其中C区和E1 区为病毒结构蛋白编码区。E1、E2\NS1区基 因易发生变异。
包膜变异
有严格的宿主限制性 黑猩猩为敏感动物 体外培养困难
无理想的细胞培养模型
免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节 滑液囊等处，激活补体，导致Ⅲ型超敏反 应 免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓 塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。
HBV感染使肝特异性脂蛋白抗原 （liver specific protein, LSP） 暴露，LSP作为自身抗原诱导机体产生 自身抗体，通过直接或间接作用，导 致肝细胞损伤。
除肝细胞外，在其他细胞中复制的可能。
HBxAg
S和M蛋白
L蛋白
HBcAg、HBeAg前蛋白、 DNA酶、复制子代DNA
细胞培养：无，DNA转染技术 动物模型：黑猩猩（致病机制和疫苗效果）
鸭（抗病毒药和免疫耐受） 土拨鼠、地松鼠
强
耐受：低温、干燥、紫外线等
不能用70%乙醇灭活
℃
37℃活性维持7天，-20℃保存20年
• 诱导细胞免疫反应
HBcAg（核心抗原）
×检测不到
• 病毒的核心、被感染的肝细胞表面
• 一般不游离于血循环中
• 具有很强的抗原性
• 抗HBc没有免疫保护作用 肝内增殖的标志 • 抗HBc-IgM是病毒复制的指标
• 具有T细胞表位，产生细胞免疫反应
HBeAg（e抗原）
强传染性
• 非结构蛋白，不出现在HBV颗粒中
HAV的基因组结构
VP1 VP2 VP3 VP4 VPg NS
衣壳蛋白，含中和抗原决定簇
小分子多肽 RNA多聚酶，参与复制的起始 参与病毒的复制过程
耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：在pH3的酸性环境中稳定 0℃可生存14个月，-20℃数年仍保 持感染性 100℃ 5 min可使之灭活
HAV-IgG检测： 主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查
一般性预防： 卫生宣传 保护水源 加强粪便管理 搞好饮食卫生
特异性预防： 减毒活疫苗（我国已广泛使用） 灭活疫苗
二、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus)
无症状携带者 重症乙肝 急性乙肝 慢性乙肝 与肝硬化和肝癌密切相关
管形颗粒
Dane颗粒
球形颗粒
外衣壳(包膜)： 双层脂质 HBsAg PreS1, PreS2
内衣壳(核衣壳): HBcAg
核心：DNA+DNA聚合酶
小形球颗粒：由HBsAg组成，不是HBV。
管形颗粒： 实际上是由
小球形颗粒串联 聚合而成，内部 不含核酸。
基因组为不完全双链环状DNA 长链（负链），长度固定，3200 bp 短链（正链）：长链的50% -100%
病毒性肝炎 是以肝细胞发生 变性、坏死，同 时出现肝细胞再 生，以单核细胞 和淋巴细胞浸润 为主的炎症。
乏力 食欲减退 恶心、呕吐 肝肿大 肝功能损害 黄疸
世界性传染病 传染性强 传播途径复杂 流行广泛 发病率较高
中国是“肝炎大国” ，病毒性肝炎发 病数位居法定管理传染病的第一位。
肝炎病毒 巨细胞病毒 EB病毒 单纯疱疹病毒 黄热病毒等
• 游离存在于血液中
• 与病毒的复制成正比
• 是病毒复制的指标之一
• 抗HBe抗体具有免疫保护作用 预后良好
• pre-C区突变
免疫逃逸
PreS1、PreS2 • 抗原性强 • 与肝细胞表面受体结合 • 特异性抗体有免疫保护作用
阻止侵入 肝细胞
• 抗PreS1持续时间长 • 抗PreS2持续时间短（2～3个月）
负链含4个ORF S区、C区、P区、X区
S区：由S基因、PreS1和PreS2基因组成 编码HBsAg、PreS1、PreS2
C区：由 C基前因C和编C码基核因心蛋白HBcAg
e抗原
Pre-C与C基因共同编码Pre-C蛋白
Pre-C蛋白经切割加工后形成HBeAg
P区：编码DNA多聚酶 DNA聚合酶、逆转录
“温柔地”感染靶细胞； 空心囊膜“诱骗”中和抗体；
特异性CTL的直接杀伤作用 细胞免疫的双重性 识别肝细胞膜上的HLA-I类分子和病毒 抗原直接杀伤靶细胞
细胞因子的抗病毒效应 活化非特异细胞、抑制HBV复制等
细胞凋亡作用：感染细胞表达Fas基因
特异性抗体HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab 直接清除血循环中游离的病毒
S基因变异：a抗原表位基因发生变异， 导致HBsAg抗原性改变, 出现免疫逃逸 和“诊断逃逸”。
PreC基因的变异：1896 nt G-A突变导致 第28位TGG变为TAG，使PreC基因不能转 译出完整的HBeAg。
C基因的变异：HBcAg抗原位点的改变。
尚无直接证据，但： ● HBsAg携带者较无HBV感染者发生肝 癌的危险率高217倍； ● 新生土拨鼠感染WHV, 3年后100％发 生肝癌, 未感染者无一发生；
易感动物： 黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴
允许性细胞： Vero、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4）
人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等
在培养细胞中生长缓慢，无CPE
传染源：急性期患者和隐性感染者 传播途径：粪-口传播 潜伏期：15～50天，平均30天 传染期：潜伏末期至起病后3周
会 绕 道 的 病 毒
1 免疫力极度底下
2 胎儿时期宫内感染
3 幼儿时期感染
4 病毒量非常大
机体不能有效地清除病毒，HBV持续性感染
过强
正常
低下
耐受
A
爆发型 肝炎， 即重症
肝炎
B
急性肝 炎或隐 形感染
C
慢性肝 炎或慢 性活动 性肝炎来自D无症状 携带者
近90%转为无症状携带者，其中25 ％或更多的病人，转为慢性乙型肝炎， 并可以进一步转化为肝硬化或肝癌。
主要经血液及血制品传播 潜伏期短（7～33天） 感染易于慢性化
40%～50%的丙肝患者可转变成慢 性肝炎
100 位 HCV 急性感染
20% 痊愈
80% 持续感染
20 位患者
80 位患者
30% 稳定慢性无进展
40% 有不同 30% 呈严重进展
程度的进展
24 位患者
32 位患者
24 位患者
肝脏疾病终末期， 肝细胞癌，肝脏移
NK细胞的杀伤作用 肝细胞溶解
特异性细胞免疫
IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达人类 白细胞抗原（human leukocyte antigen， HLA），HLA介导的CTL对肝细胞的细胞 毒作用增强。
临床型 亚临床型 隐性感染
20% 45.7% 34.3%
肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热 一般为自限性疾病，预后良好，不发
展成慢性肝炎和慢性携带者。
IgM：早期出现，维持两个月左右 IgG：急性期后期或恢复期早期出现，
维持多年，对再感染有免疫保护作用。
急性过程 无慢性化 基本终身免疫
Question
HAV只有一种血清型，感 染后又可获得终身免疫，
那么，HAV如何存活？
HAV-IgM检测： 早期、快速诊断最可靠的血清学指标
高危人群（血透、肾 移植、传染病院）
注射3针（0、1、6方案） 抗体阳转率80.3～96.2％
高效价HBIG 用于紧急预防 一周内注射有效
切断传播途径 保护易感者 急性患者：“三早” 了解HBV的相关知识 严格血液及血制品的筛选
无特效疗法 α-IFN 拉米夫定（lamivudine） 泛昔洛韦（famciclovir） 有一定疗效 单磷酸阿糖腺苷（Ara-A）
缺乏有效疫苗 缺乏特效药物 最常用的药物 IFN-α 主要预防措施
筛选供血员 控制血制品
1 2
√3
4
肝炎病毒的种类和特征 HAV的特性 HBV的生命活动规律及致病性 HCV的特征
1、名词：Dane颗粒 2、肝炎病毒的种类有哪些？传播途径? 3、HBV外衣壳和内衣壳分别存在哪些抗原？ 4、试述HBV的抗原抗体系统及其结果分析。
植，死亡
56 位患者接受抗病毒治疗
治疗失败 (50%) 28 位患者
持续性应答 (50%)
28 位患者
包膜的变异造成免疫逃逸 病毒低水平复制，无高水平免疫应答 病毒可在外围血单核细胞中生存
部分可发展成肝硬化和肝癌 20%慢性肝炎可发展成肝硬化 肝癌患者血中抗-HCV阳性率高
HCV与HBV重叠感染易发展成重症肝炎 免疫力不稳定、不持久
100℃，10min、0.5%过氧乙酸、5% 次氯酸和环氧乙烷等均可灭活
传染源：病人、无症状携带者
★ 血液、血制品（10-7～10-6ml） ★ 母婴传播
HBsAg（+）：40%； HBsAg（+）HBeAg（+）：83% ★ 性接传触播和途密径切：接触传播
HBV的致病机制尚未完全清楚 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的 相互作用是肝细胞损伤的主要原因
HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共
卫生问题：全球3.7亿人携带HBV
我国为高流行区
感染率
60%
HBsAg携带率 8%～10%
慢性乙肝病人 1000万
80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关
Dane颗粒： 直径42nm，完整
病毒，有传染性
小球形颗粒： 直径22nm，中空，
无核酸，仅有外衣壳
管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成
HCV感染时间与肝硬化的发生
病毒的直接致病作用 病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞 免疫病理作用 特异性CTL对肝细胞的杀伤作用
1.RT-PCR、荧光定量PCR技术检测病毒RNA 用于丙型肝炎的快速诊断
2.ELISA法检测特异性抗体 用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和
流行病学调查
HCV感染无症状人群的检测流程
传染性
HBeAb 机体获得免疫力 病毒复制减弱 传染性降低
两对半检查
HBsAg, HBsAb HBeAg, HBeAb HBcAb
大三阳
HBsAg(+), HBeAg (+) ，HBcAb (+)
小三阳
HBsAg (+), HBeAb (+), HBcAb (+)
血源疫苗
好
基因工程疫苗
新生儿 （阻断母婴传播）
酶和RNA酶的活性
X区：编码HBxAg
反式激活肝细胞癌基因，与肝
癌的发生、发展有密切的关系
表面抗原HBsAg 核心抗原HBcAg e抗原HBeAg
HBsAg（表面抗原）
感染的标志
• 有四个不同亚型：adr、adw、ayr、ayw
• 在血液中大量存在
恢复的标志
• 诱导产生保护性抗体
抗HBs
• 不同亚型间有交叉免疫保护作用
HBcAg 不易检出 阳性提示病毒颗粒存在 血液具有传染性
HBcAb-IgM
阳性提示HBV处于复制状态，具有 强的传染性
HBcAb-IgG 低滴度提示既往感染， 高滴度高提示急性感染
HBeAg 阳性提示病毒在体内复制，具有
● 肝癌组织检测, 约50％含X基因片段， HBxAg可能是致癌的启动因子。
窗口期窗口期
1. HBV DNA的检测 ★ 方法：核酸杂交技术和PCR
★ 药物治疗疗效的考核指标
2. HBV抗原抗体的检测：“两对半” ★ 方法：RIA和ELISA
Question
HBV的抗原抗体系统？
HBsAg
HBV感染的重要指标 感染早期出现 急性肝炎恢复后1～4个月内消失 6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者
1973年Feinstone首次从病人粪便中 发现HAV
1979年Provost和Hilleman首次用原 代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细 胞培养病毒成功
1988年上海市甲型肝炎爆发流行31万 人患病，引起人群大恐慌。
1月18日 43例 1月19日 134例 1月21日 380例 1月27日 5467例 1月31日 12399例
一类主要侵犯肝脏并引起病毒性肝炎的病毒
甲型肝炎病毒（HAV)
乙型肝炎病毒（HBV)
类
丙型肝炎病毒 (HCV)
型
丁型肝炎病毒 (HDV)
戊型肝炎病毒（HEV）
肝炎相关病毒（GB virus、TTV未定）
一、甲型肝炎病毒(hepatitis A virus)
甲型肝炎病毒
甲型肝炎的病原体
甲型肝炎 世界性急性传染病 占病毒性肝炎的50％ 年发病数超过200万
小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属 球形，无包膜，直径27～32 nm 电镜下有空心和实心两种颗粒 只有一种血清型
1.核心 单股(+)RNA。
HAV电镜图
2.衣壳 20面体立体对称。 HAV结构模式图
基因组为单正链RNA，约7.5Kb 有7个基因型(Ⅰ～Ⅶ型) 编码区只有一个开放读码框架（ORF） 分为P1、P2、P3功能区
三、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus)
形态与结构 病毒颗粒呈球型，有包膜 直径约 50 nm
HCV-RNA由9个基因区组成，其中C区和E1 区为病毒结构蛋白编码区。E1、E2\NS1区基 因易发生变异。
包膜变异
有严格的宿主限制性 黑猩猩为敏感动物 体外培养困难
无理想的细胞培养模型
免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节 滑液囊等处，激活补体，导致Ⅲ型超敏反 应 免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓 塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。
HBV感染使肝特异性脂蛋白抗原 （liver specific protein, LSP） 暴露，LSP作为自身抗原诱导机体产生 自身抗体，通过直接或间接作用，导 致肝细胞损伤。
除肝细胞外，在其他细胞中复制的可能。
HBxAg
S和M蛋白
L蛋白
HBcAg、HBeAg前蛋白、 DNA酶、复制子代DNA
细胞培养：无，DNA转染技术 动物模型：黑猩猩（致病机制和疫苗效果）
鸭（抗病毒药和免疫耐受） 土拨鼠、地松鼠
强
耐受：低温、干燥、紫外线等
不能用70%乙醇灭活
℃
37℃活性维持7天，-20℃保存20年
• 诱导细胞免疫反应
HBcAg（核心抗原）
×检测不到
• 病毒的核心、被感染的肝细胞表面
• 一般不游离于血循环中
• 具有很强的抗原性
• 抗HBc没有免疫保护作用 肝内增殖的标志 • 抗HBc-IgM是病毒复制的指标
• 具有T细胞表位，产生细胞免疫反应
HBeAg（e抗原）
强传染性
• 非结构蛋白，不出现在HBV颗粒中
HAV的基因组结构
VP1 VP2 VP3 VP4 VPg NS
衣壳蛋白，含中和抗原决定簇
小分子多肽 RNA多聚酶，参与复制的起始 参与病毒的复制过程
耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：在pH3的酸性环境中稳定 0℃可生存14个月，-20℃数年仍保 持感染性 100℃ 5 min可使之灭活
HAV-IgG检测： 主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查
一般性预防： 卫生宣传 保护水源 加强粪便管理 搞好饮食卫生
特异性预防： 减毒活疫苗（我国已广泛使用） 灭活疫苗
二、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus)
无症状携带者 重症乙肝 急性乙肝 慢性乙肝 与肝硬化和肝癌密切相关
管形颗粒
Dane颗粒
球形颗粒
外衣壳(包膜)： 双层脂质 HBsAg PreS1, PreS2
内衣壳(核衣壳): HBcAg
核心：DNA+DNA聚合酶
小形球颗粒：由HBsAg组成，不是HBV。
管形颗粒： 实际上是由
小球形颗粒串联 聚合而成，内部 不含核酸。
基因组为不完全双链环状DNA 长链（负链），长度固定，3200 bp 短链（正链）：长链的50% -100%
病毒性肝炎 是以肝细胞发生 变性、坏死，同 时出现肝细胞再 生，以单核细胞 和淋巴细胞浸润 为主的炎症。
乏力 食欲减退 恶心、呕吐 肝肿大 肝功能损害 黄疸
世界性传染病 传染性强 传播途径复杂 流行广泛 发病率较高
中国是“肝炎大国” ，病毒性肝炎发 病数位居法定管理传染病的第一位。
肝炎病毒 巨细胞病毒 EB病毒 单纯疱疹病毒 黄热病毒等
• 游离存在于血液中
• 与病毒的复制成正比
• 是病毒复制的指标之一
• 抗HBe抗体具有免疫保护作用 预后良好
• pre-C区突变
免疫逃逸
PreS1、PreS2 • 抗原性强 • 与肝细胞表面受体结合 • 特异性抗体有免疫保护作用
阻止侵入 肝细胞
• 抗PreS1持续时间长 • 抗PreS2持续时间短（2～3个月）
负链含4个ORF S区、C区、P区、X区
S区：由S基因、PreS1和PreS2基因组成 编码HBsAg、PreS1、PreS2
C区：由 C基前因C和编C码基核因心蛋白HBcAg
e抗原
Pre-C与C基因共同编码Pre-C蛋白
Pre-C蛋白经切割加工后形成HBeAg
P区：编码DNA多聚酶 DNA聚合酶、逆转录
“温柔地”感染靶细胞； 空心囊膜“诱骗”中和抗体；
特异性CTL的直接杀伤作用 细胞免疫的双重性 识别肝细胞膜上的HLA-I类分子和病毒 抗原直接杀伤靶细胞
细胞因子的抗病毒效应 活化非特异细胞、抑制HBV复制等
细胞凋亡作用：感染细胞表达Fas基因
特异性抗体HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab 直接清除血循环中游离的病毒
S基因变异：a抗原表位基因发生变异， 导致HBsAg抗原性改变, 出现免疫逃逸 和“诊断逃逸”。
PreC基因的变异：1896 nt G-A突变导致 第28位TGG变为TAG，使PreC基因不能转 译出完整的HBeAg。
C基因的变异：HBcAg抗原位点的改变。
尚无直接证据，但： ● HBsAg携带者较无HBV感染者发生肝 癌的危险率高217倍； ● 新生土拨鼠感染WHV, 3年后100％发 生肝癌, 未感染者无一发生；
易感动物： 黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴
允许性细胞： Vero、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4）
人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等
在培养细胞中生长缓慢，无CPE
传染源：急性期患者和隐性感染者 传播途径：粪-口传播 潜伏期：15～50天，平均30天 传染期：潜伏末期至起病后3周
会 绕 道 的 病 毒
1 免疫力极度底下
2 胎儿时期宫内感染
3 幼儿时期感染
4 病毒量非常大
机体不能有效地清除病毒，HBV持续性感染
过强
正常
低下
耐受
A
爆发型 肝炎， 即重症
肝炎
B
急性肝 炎或隐 形感染
C
慢性肝 炎或慢 性活动 性肝炎来自D无症状 携带者
近90%转为无症状携带者，其中25 ％或更多的病人，转为慢性乙型肝炎， 并可以进一步转化为肝硬化或肝癌。
主要经血液及血制品传播 潜伏期短（7～33天） 感染易于慢性化
40%～50%的丙肝患者可转变成慢 性肝炎
100 位 HCV 急性感染
20% 痊愈
80% 持续感染
20 位患者
80 位患者
30% 稳定慢性无进展
40% 有不同 30% 呈严重进展
程度的进展
24 位患者
32 位患者
24 位患者
肝脏疾病终末期， 肝细胞癌，肝脏移
NK细胞的杀伤作用 肝细胞溶解
特异性细胞免疫
IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达人类 白细胞抗原（human leukocyte antigen， HLA），HLA介导的CTL对肝细胞的细胞 毒作用增强。
临床型 亚临床型 隐性感染
20% 45.7% 34.3%
肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热 一般为自限性疾病，预后良好，不发
展成慢性肝炎和慢性携带者。
IgM：早期出现，维持两个月左右 IgG：急性期后期或恢复期早期出现，
维持多年，对再感染有免疫保护作用。
急性过程 无慢性化 基本终身免疫
Question
HAV只有一种血清型，感 染后又可获得终身免疫，
那么，HAV如何存活？
HAV-IgM检测： 早期、快速诊断最可靠的血清学指标
高危人群（血透、肾 移植、传染病院）
注射3针（0、1、6方案） 抗体阳转率80.3～96.2％
高效价HBIG 用于紧急预防 一周内注射有效
切断传播途径 保护易感者 急性患者：“三早” 了解HBV的相关知识 严格血液及血制品的筛选
无特效疗法 α-IFN 拉米夫定（lamivudine） 泛昔洛韦（famciclovir） 有一定疗效 单磷酸阿糖腺苷（Ara-A）
缺乏有效疫苗 缺乏特效药物 最常用的药物 IFN-α 主要预防措施
筛选供血员 控制血制品
1 2
√3
4
肝炎病毒的种类和特征 HAV的特性 HBV的生命活动规律及致病性 HCV的特征
1、名词：Dane颗粒 2、肝炎病毒的种类有哪些？传播途径? 3、HBV外衣壳和内衣壳分别存在哪些抗原？ 4、试述HBV的抗原抗体系统及其结果分析。
植，死亡
56 位患者接受抗病毒治疗
治疗失败 (50%) 28 位患者
持续性应答 (50%)
28 位患者
包膜的变异造成免疫逃逸 病毒低水平复制，无高水平免疫应答 病毒可在外围血单核细胞中生存
部分可发展成肝硬化和肝癌 20%慢性肝炎可发展成肝硬化 肝癌患者血中抗-HCV阳性率高
HCV与HBV重叠感染易发展成重症肝炎 免疫力不稳定、不持久
100℃，10min、0.5%过氧乙酸、5% 次氯酸和环氧乙烷等均可灭活
传染源：病人、无症状携带者
★ 血液、血制品（10-7～10-6ml） ★ 母婴传播
HBsAg（+）：40%； HBsAg（+）HBeAg（+）：83% ★ 性接传触播和途密径切：接触传播
HBV的致病机制尚未完全清楚 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的 相互作用是肝细胞损伤的主要原因
HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共
卫生问题：全球3.7亿人携带HBV
我国为高流行区
感染率
60%
HBsAg携带率 8%～10%
慢性乙肝病人 1000万
80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关
Dane颗粒： 直径42nm，完整
病毒，有传染性
小球形颗粒： 直径22nm，中空，
无核酸，仅有外衣壳
管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成
HCV感染时间与肝硬化的发生
病毒的直接致病作用 病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞 免疫病理作用 特异性CTL对肝细胞的杀伤作用
1.RT-PCR、荧光定量PCR技术检测病毒RNA 用于丙型肝炎的快速诊断
2.ELISA法检测特异性抗体 用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和
流行病学调查
HCV感染无症状人群的检测流程
传染性
HBeAb 机体获得免疫力 病毒复制减弱 传染性降低
两对半检查
HBsAg, HBsAb HBeAg, HBeAb HBcAb
大三阳
HBsAg(+), HBeAg (+) ，HBcAb (+)
小三阳
HBsAg (+), HBeAb (+), HBcAb (+)
血源疫苗
好
基因工程疫苗
新生儿 （阻断母婴传播）
酶和RNA酶的活性
X区：编码HBxAg
反式激活肝细胞癌基因，与肝
癌的发生、发展有密切的关系
表面抗原HBsAg 核心抗原HBcAg e抗原HBeAg
HBsAg（表面抗原）
感染的标志
• 有四个不同亚型：adr、adw、ayr、ayw
• 在血液中大量存在
恢复的标志
• 诱导产生保护性抗体
抗HBs
• 不同亚型间有交叉免疫保护作用