两种方法治疗初治老年2型糖尿病疗效观察

两种方法治疗初治老年2型糖尿病疗效观察
目的：探讨两种方法治疗初治老年2型糖尿病的疗效。

方法：分别采用诺和龙和美吡达两种方法治疗初治老年2型糖尿病，详细记录治疗效果并进行比较。

结果：诺和龙组与美吡达组均可明显降低空腹、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白，治疗前后有明显差异（P＜0.05），但两组之间比较并无显著性差异（P＞0.05）。

结论：诺和龙作为胰岛素促分泌剂的新品种，对老年2型糖尿病是一种安全、有效的药物，可以显著降低血糖，减少低血糖反应，增加患者的治疗依从性。

标签：美吡达；诺和龙；老年2型糖尿病
糖尿病患病率逐年升高，已成为严重威胁人类健康的全球性问题。

诺和龙（瑞格列奈）为新一代的非磺脲类降糖药，是苯甲酸类衍生物[1]，为一种促胰岛素分泌剂，对功能受损的胰岛细胞能起到保护作用，引起低血糖较磺脲类药物少见。

本文分别采用诺和龙和美吡达两种方法治疗初治老年2型糖尿病，比较它们的短期疗效及不良反应。

现报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料
2004年2月～2007年7月，本院门诊共治疗2型糖尿病患者31例，符合1999年WHO糖尿病诊断标准[2]。

既往无糖尿病史及降糖药使用史。

将患者随机分为诺和龙组（n=16）和美吡达组（n=15）。

诺和龙组男10例，女6例，年龄56～71岁，平均61.6岁；体重指数（22±3）kg/m2；治疗前空腹血糖（10.0±1.4）mmol/L，餐后2 h血糖（13.3±1.7）mmol/L。

美吡达组男9例，女6例，年龄58～73岁，平均62.1岁；体重指数（23±2）kg/m2；治疗前空腹血糖（10.5±1.8）mmol/L，餐后2 h血糖（13.5±1.1）mmol/L。

所有患者无明显心、肝、肾等重要脏器的疾病。

2组患者的年龄、性别比例、病程、治疗前血糖值等资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法
美吡达组由2.5 mg，tid开始，餐前20 min服用，最大剂量7.5 mg，tid。

诺和龙组由1 mg，tid开始，餐前10 min服用，最大剂量2 mg，tid。

每周2次。

复查空腹及餐后2 h血糖，根据血糖调整用药剂量。

详细记录患者出现饥饿感、手抖、心悸、出汗等低糖反应、漏服药情况及补药情况。

血糖达标为：空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h及睡前血糖＜10.0 mmol/L，且能持续3 d稳定。

＜2.8 mmol/L为低血糖。

1.3统计学方法
计量资料以（x±s）表示，采用t检验。

计数资料比较采用χ2检验。

P＜0.05
表示有统计学意义。

2结果
诺和龙组与美吡达组均可明显降低空腹、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白，治疗前后有明显差异（P＜0.05），但两组之间比较并无显著差异（P＞0.05）。

两组空腹胰岛素水平治疗前后无明显变化，美吡达组餐后2 h胰岛素水平治疗前后亦无明显变化，但诺和龙组治疗后餐后2 h胰岛素水平有较大的差别，诺和龙组显著低于美吡达组，P＜0.05，有显著性差异。

诺和龙组低血糖反应明显低于美吡达组，P＜0.05，有统计学意义。

美吡达组1例患者因出现大汗、心悸、手抖、全身无力等不良反应，测血糖2.1 mmol/L，为低血糖反应，即中止治疗。

诺和龙组无因低血糖反应而中止治疗者。

两组均未出现昏迷、晕厥、精神症状等严重低血糖反应。

治疗前后两组患者肝肾功能无明显改变。

见表1、2。

3讨论
老年患者为2型糖尿病的高发人群，随着年龄的增加，同时患有各种心脑血管疾病的几率增加，记忆力下降，对糖尿病知识的接受能力下降，故在治疗中对医嘱的依从性下降，漏服药并餐后补服药的情况也随年龄增加而增多[3]。

本文两组均有漏服和补服患者。

持续高血糖状态可抑制胰岛素基因的表达，减少胰岛素的生物合成；降低B细胞对葡萄糖的敏感性，抑制胰岛素分泌；同时，高糖加速体内多种蛋白质的糖基化反应，使体内活性氧化产物(ROS)增加，加速B细胞损害和凋亡。

持续高血糖状态还可以使糖蛋白产生增多，组织内己糖胺增多，诱发胰岛素抵抗；同时高糖导致细胞内二酰甘油(DAG)增多，DAG作为第二信使可激活蛋白激酶C，阻碍胰岛素信号传导通路，增加胰岛素抵抗。

总体来讲，持续的高糖状态对胰岛B细胞及胰岛素抵抗均有毒性作用[4]。

诺和龙为新一代的非磺脲类降糖药，有着独特的作用机制[5]：其通过抑制胰腺β细胞膜上ATP-敏感钾离子通道，导致细胞膜去极化，使钙离子通过电压依赖性钙通道向细胞内流动，以发挥促进胰岛素分泌的作用。

口服给药后迅速经胃肠道吸收入血，15 min起效，1 h内达峰值浓度，半衰期仅1 h左右，约经4 h 基本代谢清除。

如在餐前服药，刺激β细胞在餐时快速分泌胰岛素，可有效控制餐后高血糖。

而在两餐之间，诺和龙并不刺激胰岛素释放，对控制全日平均血糖水平、减少并发症、保护胰岛的正常β细胞有重要意义。

本组资料表明诺和龙和美吡达有很好的降糖效果，包括餐后2 h血糖、空腹血糖以及糖化血红蛋白都显著降低。

但诺和龙组治疗后餐后2 h胰岛素水平显低于美吡达组，能有效预防低血糖反应。

美吡达由于峰值持续时间较长，易出现下一餐前的低血糖。

如果在餐后补服药，药物高峰值落后于血糖高峰，则出现低血糖的可能性进一步增加。

本组患者共有18次出现低血糖。

同时，由于老年患者在原有心脑血管疾病的基础上一旦出现低血糖反应，发生严重心脑血管事件的危险性大为增加，并且心悸、头昏等症状不易缓解，即使低血糖纠正后，也使患者的用药依从性进一步下降，本组有1例因出现严重的低血糖反应，而中止该法治疗。

经过3个月的临床观察治疗，我们认为诺和龙（瑞格列奈）作为胰岛素促分
泌剂的新品种，对老年2型糖尿病是一种安全、有效的药物，可以显著降低血糖，减少低血糖反应，增加患者的治疗依从性。

值得临床推广。

[参考文献]
[1]Owens DR.Repaglinide-prandial glucose regulator:a new class of oral antidiabetic drugs[J].Diabet Med，2003，12(1):28-36.
[2]张连凤，王金良.糖尿病试验诊断和分类的新标准[J].临床检验信息，1999，6(1):3.
[3] Raskin P，Bode BW，Marks JR，et al. Continuous subcutaneous insulin infusion and multiple daily injection therapy are equally effective in type 2diabetes：a randomized，parallel group，24weeks study[J].Diabetes Care，2003，26（9）：2598-2603.
[4]Yk Swinbin BA，Gianchandani R，Saad MF，et al.In vivo β cell function at the transition to early non insulin dependent diabetes mellitus[J].Metabolism，1995,44（6）:757-764.
[5]Hatorp V，Huang WC，Strange P.Pharmacokinetic profiles of repaglinide in elderly subjects with type2 diabetes[J].Chin Endocrinol Metab，1999，84:1475-1478.
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。