多烯磷脂酰胆碱联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对慢性乙肝肝硬化患者免疫功能的影响

多烯磷脂酰胆碱联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对慢性乙肝肝硬化患者免疫功能的影响
作者：葛苒苒林秀芳杜学峰
来源：《中国现代医生》2022年第18期
[摘要] 目的分析多烯磷脂酰膽碱联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对慢性乙肝肝硬化患者免疫功能的影响。

方法回顾性分析2016年5月～2020年8月在浙江省台州医院门诊进行诊治的100例慢性乙肝肝硬化患者，分为对照组与研究组，每组各50例。

对两组患者进行养肝、护肝、抗肝纤维化等基础治疗，对照组患者进行基础治疗并服用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，研究组患者在对照组的基础上口服多烯磷脂酰胆碱，对比两组肝功能指标、肝纤维化指标、炎症因子水平、免疫功能指标、治疗疗效。

结果治疗后，研究组的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层黏蛋白（LN）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、CD8+水平低于对照组（t=16.470、10.965、18.160、10.080、15.400、9.543、14.620、14.250、10.600、4.337，P=0.001），CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组（t=3.015、2.886、4.218，P=0.001），差异均有统计学意义（均P
[关键词] 多烯磷脂酰胆碱;双歧杆菌乳杆菌三联活菌片;慢性乙肝肝硬化;免疫功能
[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2022）18-0145-04
Effect of polyene phosphatidylcholine combined with bifidobacterium lactobacillus triple viable tablets on immune function in patients with chronic hepatitis B and liver cirrhosis
GE Ranran1 LIN Xiufang1 DU Xuefeng2
1. Department of Infection， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou 317000， China;
2.Department of Hepatobiliary Surgery， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou 317000， China
[Abstract] Objective The effects of polyene phosphatidylcholine combined with Lactobacillus bifidobacterium triple viable tablets on the immune function of patients with chronic hepatitis B liver cirrhosis were analyzed. Methods A retrospective analysis was performed on 100 patients with chronic hepatitis B cirrhosis treated in the outpatient department of Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University from May 2016 to August 2020， and they were divided into control group and study group （with 50 cases in each group）. On two groups of patients with nourishing the liver， protect liver， liver fibrosis foundation treatment， such as the control group patients for treatment and taking bifidobacterium lactobacillus sanlian living bacterium， the team patients in the control group on the basis of oral polyene phosphatidyl choline，compared two groups of liver function， hepatic fibrosis and inflammatory factor levels， immune function， treatment efficacy. Results After treatment， the levels of alanine aminotransferase （ALT）， serum total bilirubin （TBIL）， aspartate aminotransferase （AST）， hyaluronic acid （HA）， type Ⅲ procollagen （PCⅢ）， laminin （LN）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， matrix metalloproteinase-2 （MMP-2）， CD8+ in study group were lower than those in control group （t=16.470， 10.965， 18.160， 10.080， 15.400， 9.543，
14.620， 14.250， 10.600， 4.337， P=0.001）. The levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in study group were higher than those in the control group （t=3.015， 2.886， 4.218， P=0.001），and the difference was statistically significant （P
[Key words] Polyene phosphatidylcholine; Lactobacillus bifidobacterium triple viable tablet; Chronic hepatitis B liver cirrhosis; Immune function
慢性乙肝为乙肝病毒引起的，为慢性传染性疾病，患者发生后可出现乏力、肝区疼痛及恶心等症状，且该病的发展可导致患者出现肝硬化，严重损坏患者的生命健康[1]。

肝硬化为肝衰竭或肝癌前的关键阶段，主要表现为肝脏组织坏死、形成假小叶与弥漫纤维化，超过10%的肝硬化可发展为肝癌，影响患者的生活质量，并威胁患者的生命安全[2，3]。

慢性乙肝肝硬化的治疗临床主要采用抗病毒感染，但此类治疗方式需长期治疗，故临床寻找新的药物较为重要。

多烯磷脂酰胆碱为保护肝细胞膜的药物，具有抗炎保肝的作用[4]。

双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可使患者体内的内毒素产生减少，保护肠黏膜完整，减少有害菌的繁殖[5]。

双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、多烯磷脂酰胆碱在临床上的报道甚少，缺乏有效依据，故在本研究中，分析两种药物结合使用对慢性乙肝肝硬化的临床疗效，为临床诊治提供依据，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2016年5月～2020年8月在浙江省台州医院门诊进行诊治的100例慢性乙肝肝硬化患者，分为对照组与研究组，每组各50例。

对照组男29例，女21例;年龄33～76岁，平均（47.17±8.25）岁;病程3～12年，平均（6.52±1.67）年。

研究组男30例，女20例;年龄31～75岁，平均（46.61±7.86）岁;病程2～11年，平均（5.96±1.58）年。

两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

本研究经浙江省台州医院医学伦理委员会批准通过，所有患者及家属均签署知情同意书。

纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[6]、《肝硬化诊治指南》[7]中对于慢性乙型肝炎的诊治标准;②患者发生肝硬化;③患者近期未接受免疫调节治疗;④患者未接受抗病毒治疗。

排除标准：①心功能异常者;②处于肝硬化失代偿期者;③合并有其他恶性肿瘤者;④免疫系统异常者;⑤精神状态异常者。

1.2 方法
对两组患者进行养肝、护肝、抗肝纤维化等基础治疗。

对照组患者在进行基础治疗并服用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S1*******，规格，0.5 g/片），4片/次，3次/d，连续服用3个月。

研究组患者在对照组的基础上口服多烯磷脂酰胆碱[赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字H20059010， 228 mg/粒]，2粒/次，2次/d，连续服用3个月。

1.3 观察指标及评价标准
1.3.1 肝功能指标、肝纤维化指标检测收集所有患者治疗前与治疗后3 d清晨空腹静脉血10 ml，以离心半径10 cm、转速3000 r/min进行10 min离心处理，分离出上层血清，保存于-80℃，待用。

采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，BS-600）检测丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、透明质酸（hyaluronic acid，HA）、Ⅲ型前胶原（typeⅢ procollagen，PCⅢ）、层黏蛋白（laminin，LN）表达水平。

1.3.2 炎症因子水平检测收集所有患者治疗前与治疗后3 d清晨空腹静脉血10 ml，以离心半径10 cm、转速3000 r/min进行10 min离心处理，分离出上层血清，保存于-80℃，待用。

采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）水平，将稀释后的碳酸盐缓冲液放入孔中，4℃下过夜，后洗净，每孔滴入1%BSA在37℃下进行封闭处理1 h，后洗净，每孔加入0.1 ml稀释抗血清，37℃下轻微摇晃40 min，后洗净，使用TMB显色处理，在450 nm波长下检测OD值，查出IL-6、TNF-α、MMP-2表达水平。

IL-6、TNF-α、MMP-2试剂盒由上海酶研生物科技有限公司提供，货号：EK-H10960。

1.3.3 免疫功能指标检测收集所有患者治疗前与治疗后3 d清晨空腹静脉血10 ml，以离心半径10 cm、转速3000 r/min进行10 min离心处理，分离出上层血清，保存于-80℃，待用。

采用流式细胞仪（贝克曼库尔特，Cytomics FC 500）检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表达水平。

1.3.4 治療效果对患者治疗后效果进行判定，显效：肝功能指标改善>50%。

有效：肝功能指标减轻25%～50%，无效：肝功能指标减轻
1.4 统计学方法
采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。

计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P
2 结果
2.1 两组患者治疗前后肝功能指标对比
两组的ALT、AST、TBIL水平治疗前比较，差异无统计学意义（均P>0.05），研究组ALT、AST、TBIL水平治疗后低于对照组，差异有统计学意义（均P
[Key words] Polyene phosphatidylcholine; Lactobacillus bifidobacterium triple viable tablet; Chronic hepatitis B liver cirrhosis; Immune function
慢性乙肝为乙肝病毒引起的，为慢性传染性疾病，患者发生后可出现乏力、肝区疼痛及恶心等症状，且该病的发展可导致患者出现肝硬化，严重损坏患者的生命健康[1]。

肝硬化为肝衰竭或肝癌前的关键阶段，主要表现为肝脏组织坏死、形成假小叶与弥漫纤维化，超过10%的肝硬化可发展为肝癌，影响患者的生活质量，并威胁患者的生命安全[2，3]。

慢性乙肝肝硬化的治疗临床主要采用抗病毒感染，但此类治疗方式需长期治疗，故临床寻找新的药物较为重要。

多烯磷脂酰胆碱为保护肝细胞膜的药物，具有抗炎保肝的作用[4]。

双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可使患者體内的内毒素产生减少，保护肠黏膜完整，减少有害菌的繁殖[5]。

双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、多烯磷脂酰胆碱在临床上的报道甚少，缺乏有效依据，故在本研究中，分析两种药物结合使用对慢性乙肝肝硬化的临床疗效，为临床诊治提供依据，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2016年5月～2020年8月在浙江省台州医院门诊进行诊治的100例慢性乙肝肝硬化患者，分为对照组与研究组，每组各50例。

对照组男29例，女21例;年龄33～76岁，平均（47.17±8.25）岁;病程3～12年，平均（6.52±1.67）年。

研究组男30例，女20例;年龄31～75岁，平均（46.61±7.86）岁;病程2～11年，平均（5.96±1.58）年。

两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

本研究经浙江省台州医院医学伦理委员会批准通过，所有患者及家属均签署知情同意书。

纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[6]、《肝硬化诊治指南》[7]中对于慢性乙型肝炎的诊治标准;②患者发生肝硬化;③患者近期未接受免疫调节治疗;④患者未接受抗病毒治疗。

排除标准：①心功能异常者;②处于肝硬化失代偿期者;③合并有其他恶性肿瘤者;④免疫系统异常者;⑤精神状态异常者。

1.2 方法
对两组患者进行养肝、护肝、抗肝纤维化等基础治疗。

对照组患者在进行基础治疗并服用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S1*******，规格，0.5 g/片），4片/次，3次/d，连续服用3个月。

研究组患者在对照组的基础上口服多烯磷脂酰胆碱[赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字H20059010， 228 mg/粒]，2粒/次，2次/d，连续服用3个月。

1.3 观察指标及评价标准
1.3.1 肝功能指标、肝纤维化指标检测收集所有患者治疗前与治疗后3 d清晨空腹静脉血10 ml，以离心半径10 cm、转速3000 r/min进行10 min离心处理，分离出上层血清，保存于-80℃，待用。

采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，BS-600）检测丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、透明质酸（hyaluronic acid，HA）、Ⅲ型前胶原（typeⅢ procollagen，PCⅢ）、层黏蛋白（laminin，LN）表达水平。

1.3.2 炎症因子水平检测收集所有患者治疗前与治疗后3 d清晨空腹静脉血10 ml，以离心半径10 cm、转速3000 r/min进行10 min离心处理，分离出上层血清，保存于-80℃，待用。

采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）水平，将稀释后的碳酸盐缓冲液放入孔中，4℃下过夜，后洗净，每孔滴入1%BSA在37℃下进行封闭处理1 h，后洗净，每孔加入0.1 ml稀释抗血清，37℃下轻微摇晃40 min，后洗净，使用TMB显色处理，在450 nm波长下检测OD值，查出IL-6、TNF-α、MMP-2表达水平。

IL-6、TNF-α、MMP-2试剂盒由上海酶研生物科技有限公司提供，货号：EK-H10960。

1.3.3 免疫功能指标检测收集所有患者治疗前与治疗后3 d清晨空腹静脉血10 ml，以离心半径10 cm、转速3000 r/min进行10 min离心处理，分离出上层血清，保存于-80℃，待用。

采用流式细胞仪（贝克曼库尔特，Cytomics FC 500）检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表达水平。

1.3.4 治疗效果对患者治疗后效果进行判定，显效：肝功能指标改善>50%。

有效：肝功能指标减轻25%～50%，无效：肝功能指标减轻
1.4 统计学方法
采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。

计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P
2 结果
2.1 两组患者治疗前后肝功能指标对比
两组的ALT、AST、TBIL水平治疗前比较，差异无统计学意义（均P>0.05），研究组ALT、AST、TBIL水平治疗后低于对照组，差异有统计学意义（均P。