DMF文件简介
DMF简介和注册流程
DMF文件简介根据美国的联邦管理法规定，药品进入美国须向美国F DA申请注册并递交有关文件，化学原料药按要求提交一份药物管理档案(DMF)。
DMF是一份文件，是由生产商提供的某药品生产全过程的详细资料，便于FDA对该厂产品有个全面了解，内容包括：生产、加工、包装和贮存某一药物时所用的具体厂房设施和监控的资料，以确定药品的生产是通过GMP得到保证的。
DMF文件共有五种类型：I型，生产地点和厂房设施、人员；II型，中间体、原料药和药品；III型，包装物料；IV型，辅料、着色剂、香料、香精及其它添加剂；V 型，非临床数据资料和临床数据资料。
国内原料药生产企业向F DA申报的DMF文件属于II型，申请文件的主要内容有：递交申请书、相关行政管理信息、企业的承诺声明、申请产品的物理和化学性质描述、产品生产方法详述、产品质量控制与生产过程控制、产品稳定性实验、包装和标签、标准操作规程、原材料及成品的贮存与管理、文件管理、验证、批号管理制度、退货及处理。
上报的DMF文件原件在FDA收到后经初审，如符合有关规定的基本要求，FDA就会发通知函并颁发给一个D MF登记号。
补充日期: 2004-11-17 15:47:20获得FDA认证的程序对于原料药来说，通过FDA批准主要有两个阶段：一是DMF文件的登记，要求递交的D MF文件对所申请的药品的生产和质量管理的全过程以及药品质量本身做一个详尽的描述。
FDA要为此文件保密，该文件是由F DA的药物评价及研究中心（Center for Drug Evalua tionand Resear ch, CDER）来审核。
二是当DMF文件的登记已经完成，而且在美国的原料药品终端用户提出了申请以后，FDA官员对原料药物的生产厂家进行GMP符合性现场检查，通过对药品生产全过程的生产管理和质量管理状况的全面考察，做出该原料药生产企业的生产和质量管理能否确保所生产药品的质量的判断。
DMF资料——精选推荐
Drug Master File译为“药品主文件”，它是反映药品生产和质量管理方面的一套完整的文件资料。
主要包括生产厂简介、具体质量规格和检验方法、生产工艺和设备描述、质量控制和质量管理等方面的内容。
根据不同国家和地区对注册程序的规定和DMF的编写要求不同，DMF大致分为两种，一种是欧洲共同体国家所要求的DMF（简写为EDMF），一种是美国FDA所要求的。
前一种要求重点介绍产品的工艺质量控制、杂质和稳定性研究等方面的资料和数据；后一种DMF被细分为五类，在EDMF基础上，尚需介绍生产厂的厂房、设施、人员、GMP管理、机构和职责等方面的内容。
在欧共体，DMF是办理市场销售许可证的一部分。
药品要在欧共体或销售国家药品管理局申报一套资料，办理市场销售许可证。
当药品所用的活性成份（即原料药）的供应商改变时，同上办理。
而DMF是申报资料的重要部分。
不按要求提供DMF，就不能把所生产的产品销售到该国家。
在美国，虽然FDA没在正式文件中规定出口到美国的原料厂家必须上报DMF资料，但实际上大家都在做，而且美国FDA也发表了编写DMF文件的指南。
若该原料药被用做处方药的成分时，则美国FDA一定派员对生产厂家进行检查，以确定该厂的生产是否与上报资料所述相符，是否是按美国CGMP（现行GMP）要求进行。
鉴于欧共体和美国对进口原料药的严格的管理，编写一份符合要求的DMF文件对促进原料药的出口是至关重要的。
我公司自20世纪90年代初组织人员对主要出口原料药编写DMF，当时主要是按美国格式编写的。
这些文件对当时我公司国际贸易的开展起了重要的作用，也使大家了解了DMF文件对原料药出口的重要性。
随着国际贸易的深入和GMP的不断发展，对DMF的内容不断提出了新的要求。
自1996年以后，陆续对老版本的DMF进行了改版。
我公司大部分的原料药销往欧美两个市场，因此要准备两个版本的DMF文件。
EDMF有固定的格式，但在内容的深度和广度上不同的客户会提出不同的要求，因此，一个产品可能会有一个以上的EDMF版本。
dmf报告是什么
dmf报告是什么DMF全称为Drug Master File，即药品主文件。
DMF报告是药品注册审批过程中必备的文件之一，用于记录生产厂家或者申请人对于药品的制造工艺、原料、包材、质量标准等详细信息。
DMF报告的作用DMF报告主要作为生产厂家或申请人向监管机构提交的一个资料库，用于审核机构对药品注册的评估和审批。
在国内外药品审批的过程中，DMF报告已成为一个重要的审核和注册依据。
此外，DMF报告还有以下几个重要的作用：1. 保护商业机密，防止泄露知识产权。
2. 改善产品质量管理，确保生产过程中质量的稳定性。
3. 辅助药品注册申报，提高审核效率。
DMF报告的组成部分DMF报告的组成部分包括以下内容：1. DMF号码：为DMF报告的唯一标识符号，用于区分不同药品的DMF。
2. 申请人信息：包括企业名称、地址、联系人、电话、传真等信息。
3. 药品基本信息：包括药品名称、规格、用途、剂型等信息。
4. 制造工艺：包括原料、工艺流程、设备布局、消毒方法等详细信息。
5. 包材：包括药品包装材料、规格、质量标准等信息。
6. 质量控制：包括质量标准、检验方法、稳定性数据、不良反应、复检方法等信息。
DMF报告的编制原则DMF报告的编制原则主要包括以下三点：1. 真实准确：DMF报告必须真实、准确地反映所生产和销售的药品的情况。
2. 保密安全：DMF报告必须严格保密，不得泄露企业的商业机密、生产工艺与技术、质量控制标准等信息。
3. 适度全面：DMF报告必须全面反映药品相关信息，但不需要详细描述所有制造、包装、检验等详细信息。
DMF报告的更新与维护DMF报告需要及时更新和维护，以反映生产和销售药品的最新情况。
生产厂家或者申请人应定期审查DMF报告并及时更新。
DMF报告的更新内容主要包括以下几方面：1. 生产工艺的变更：包括工艺流程、原料、设备等变更。
2. 包材的变更：包括材料、规格、质量标准等变更。
3. 质量控制的变更：包括质量标准、检验方法、稳定性数据、不良反应等变更。
DMF文件主要内容
物料控制
原料名称 原料级别 原料供应商 原料标准 原料检测方法 关键原料清单 关键原料供应商COA
关键步骤和中间体控制
关键步骤及参数 中间体标准 中间体检测方法 中间监控标准 中间监控检测方法
名词解释：
IND：Investigational New Drug Application，研究性新药申请
NDA：New Drug Application，新 药申请
ANDA：Abbreviated New Drug Application，简化新药申请
US FDA对DMF文件的分类 TypeⅠ：生产位置，设施，操作程序和
Process Controls
3.2.S.2.3 Control of Materials 3.2.S.2.4 Controls of Critical Steps and Intermediates 3.2.S.2.5 Process Validation and/or Evaluation 3.2.S.2.6 Manufacturing Process Development 3.2.S.3 Characterization 3.2.S.3.1 Elucidation of Structure and Other Characteristics 3.2.S.3.2 Impurities 3.2.S.4 Control of the Substance 3.2.S.4.1 Specification 3.2.S.4.2 Analytical Procedures 3.2.S.4.3 Validation of Analytical Procedures 3.2.S.4.4 Batch Analysis 3.2.S.4.5 Justification of Specification
【技术篇】FDA系列介绍之（二）：DMF药物主文件简介
【技术篇】FDA系列介绍之（二）：DMF药物主文件简介Drug MasterFile药品主文件（以下简称DMF），反映药品生产和质量管理方面的一整套文件，通常涵盖药品组分的化学、生产和控制（CMC）。
提交的DMF不是FDA监管或法规要求，而是由DMF 持有者自主决定。
DMF中的信息用于支持临床试验新药（IND），新药申请（NDA），简化新药申请（ANDA），其它的药品主文件，出口申请或以上任何一种资料的修订和增补。
DMF不能替代IND，NDA，ANDA或出口申请，也不用被批准或不批准，DMF中的技术内容知识只有在FDA审核IND，NDA，ANDA或出口申请时被链接到，才被FDA审核。
对于FDA申报的DMF，目前分为以下几种类型：Ⅱ类：原料药、药品及其生产中使用到的中间体、物料；Ⅲ类：包材；Ⅳ类：辅料，着色剂，香料或使用的材料及其制备方法；Ⅴ类：其它；(注：原Ⅰ类，制造场地、设施、工作程序、人员，已不再适用)提交DMF的主要原因是为持有人拥有知识产权的资料（如生产流程）提供保密，但FDA的审评人员可以审评相关信息，确保DMF的合规性。
DMF提交可以分为纸质版和电子版两种，纸质版DMF的持有人需要将纸质DMF一式两份至药物审评与研究中心的中心文档室，电子版DMF持有人需要以电子版通用技术文件格式（ECTD）将DMF 通过ESG传送。
随着计算机应用的普遍性，电子版DMF提交将逐渐取代纸质版DMF的提交。
电子版DMF管理的大体流程如下：•初始提交：电子版DMF要求一个预先分配号码；•状态=待决不能用于审评•商业信息办公室(OBI)的工作人员开展形式审查。
如果不完整，OBI会要求附加信息。
果果行政方面完整，OBI会寄送确认函，状态变为活跃，可供审评。
•DMF持有人的义务：以修订的形式提交所有变更；提交年报（年度更新）；逐一提交每位客户引用项的“授权书”；•现场检查：对原料药生产商的现场检查通常在一份审评中的申请引用了一份生产该原料药DMF的情况下启动。
药品管理档案指南
药品管理档案指南药品管理档案(DMF)是指为药品注册申报所要求的一份技术文档，旨在提供协助药品注册申报的相关信息。
药品管理档案(DMF)的主要目的是为药品生产企业提供一种有效的方式来向相关领域的管理部门提交必要的技术资料，以确保药品的质量和安全性。
1.文件与目录结构：药品管理档案(DMF)应具备清晰的文件与目录结构，以便于查找和管理相关信息。
档案中应包括技术文档、测试报告、研发报告、生产工艺流程和控制方案等。
2.数据完整性：药品管理档案(DMF)中的数据应完整、准确、可靠。
所有数据应按照国家相关标准进行采集和记录，并且需要及时更新。
对于已经存在的数据变更，需要有相应的变更记录和理由。
3.安全保密：药品管理档案(DMF)中的信息需要具备一定的安全性和保密性。
相关的技术数据和商业秘密应得到充分保护，只能提供给有关的国家管理部门或授权机构。
同时，管理档案本身也需要有相应的安全措施，以防止未经授权的访问或修改。
5.格式和规范：药品管理档案(DMF)需要按照一定的格式和规范进行编写和提交。
不同国家或地区的管理部门可能有不同的规定和要求，需要按照相应的标准进行。
在编写和提交药品管理档案(DMF)之前，应事先了解目标市场的要求，并按照其要求进行准备。
6.法规和政策：药品管理档案(DMF)的编制和提交需要遵守相关的法规和政策。
各国或地区对于药品注册和审批有不同的要求和程序，需要了解并遵守相关的法规和政策。
同时，对于药品管理档案(DMF)的更新和变更也要按照相应的规定进行。
7.有效期和维护：药品管理档案(DMF)的有效期需要根据相关规定进行确定。
一旦过去了有效期，需要及时进行更新和维护，以保证数据的及时性和可靠性。
同时，药品管理档案(DMF)的维护也需要进行相应的管理，以确保档案的完整性和一致性。
总之，药品管理档案(DMF)是药品生产企业在药品注册申报中必备的技术文档。
编制和提交药品管理档案(DMF)需要严格遵循相关的规范和流程，以确保其可靠性和一致性。
DMF注册文件简介
DMF注册文件简介DMF注册文件简介USDMF1适用于美国市场注册，每一个产品文件递交FDA后均会取得一个DMF No. 2注册文件简称USMDF，包括3部分：2.1基本信息（Drug Substance）2.2区域信息（Regional Information）2.2.1执行批记录的扫描件以及翻译件2.2.2分析方法验证报告2.3附录(Appendices）1公司简介2承诺信3组织结构图及人员介绍4公司平面图5设备一览表6QA/QC系统7GMP系统8环境评估及检查证书EDMF/CEP申报1EDMF适用于除美国以外的欧洲等国家注册申报，文件递交官方后有的会收到DMF No.，有的没有。
2CEP适用于被收载入欧洲药典的产品，文件递交EDQM后审评批准后获得COS证书（CEP证书）及证书编号。
eg.Certificate of suitability No.R0-CEP 2003-064-Rev003EDMF只包括基本信息（3.2.S.Drug Substance）DMF3.2.S Drug Substance原料药/中间体3.2.S.1GENERAL INFORMATION一般信息3.2.S.1.1Nomenclature命名提供原料药命名的信息：—美国认可药名（USAN）—官方药典药名—化学名—国际非专用药名（INN）—CAS登记号3.2.S.1.2Structure结构—化学结构式—分子式—分子量3.2.S.1.3General properties一般性质提供原料药的理化性质（至少提供质量指标中所列的检测项目）：—一般性状；—物理常数（如熔点、沸点、凝点、相对密度、粒径和表面积）；—旋光度/比旋光度—水溶液pH值—异构体信息—晶型信息等3.2.S.2Manufacturer生产制造3.2.S.2.1Manufacturer生产商提供每个生产商的名称，地址和责任。
3.2.S.2.2Description of manufacturing process and process controls工艺描述和工艺控制（DMF公开部分只体现ROS和Flow chart）对于合成产品提供下列信息：—化学合成流程图（包括分子量和立体结构）—工艺流程图（包括关键参数和溶剂信息）—USDMF：设备一览表：名称、规格、大小、材质—USDMF：设备流程图—工艺中使用的溶剂—工艺描述（包括原料、中间体、溶剂、反应试剂等数量，详细的操作规程描述，批量大小，混批，原料药产率，返工描述说明等等等）—返工说明3.2.S.2.3Control of materials物料的控制(只在DMF保密部分体现)—物料清单：列出原料药生产工艺中使用的材料（如原材料、起始材料、溶剂、试剂、催化剂）名称，注明各自的使用工序。
DMF文件简介
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DMF文件内容
3.2.S.3.2 Impurities 主要包括： 杂质研究工作 杂质
开发杂质研究检测方法 与发明商的制剂对比 与USP或其他官方承认的标准品对比 降解研究 杂质追踪 杂质的分离，鉴别，合成
杂质研究总结报告
产品，工艺，检测方法号 目的，介绍 参考文献 检测方法 工艺杂质 降解研究结果 稳定性试验杂质检测结果
的政府药品管理部门和制药行业接受。
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DMF文件内容
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DMF文件内容
CTD的主要内容
模块1：行政描述信息（不属于CTD） 模块2：通用技术文件总结（专家报告） 模块3：质量 模块4：非临床研究报告
模块5：临床研究报告
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DMF文件内容
1. REGIONAL ADMINISTRATIVE INFORMATION （区域行政信息） 主要包括：DMF持有者，总部，制造地委托检测单位（如有）， 代理情况 2. COMMON TECHNICAL DOCUMENT SUMMARIES 通用技术文件总结 （专家报告） 应该由有资格的人员，对DMF文件所涉及到的药品的主要概况，包 括工艺、物料、包装、稳定性、杂质等内容的概述。 欧洲要求由欧盟承认其资格的专家撰写。
3.2.S.4.5
Justification of Specification 成品规格标准设定说明
DMF(Drug Master File
DMF（Drug Master File,药物主文件）根据美国的联邦管理法规定，药品进入美国须向美国FDA申请注册并递交有关文件，化学原料药按要求提交一份药物管理档案(DMF)DMF是一份文件，是由生产商提供的某药品生产全过程的详细资料，便于FDA对该厂产品有个全面了解，内容包括：生产、加工、包装和贮存某一药物时所用的具体厂房设施和监控的资料，以确定药品的生产是通过GMP得到保证的DMF文件共有五种类型：I型，生产地点和厂房设施、人员；II型，中间体、原料药和药品；III型，包装物料；IV型，辅料、着色剂、香料、香精及其它添加剂；V型，非临床数据资料和临床数据资料国内原料药生产企业向FDA申报的DMF文件属于II型，申请文件的主要内容有：递交申请书、相关行政管理信息、企业的承诺声明、申请产品的物理和化学性质描述、产品生产方法详述、产品质量控制与生产过程控制、产品稳定性实验、包装和标签、标准操作规程、原材料及成品的贮存与管理、文件管理、验证、批号管理制度、退货及处理上报的DMF文件原件在FDA收到后经初审，如符合有关规定的基本要求，FDA就会发通知函并颁发给一个DMF登记号原料药申请FDA批准的基本程序：1．进行国际市场调研，摸清美国市场目前的销售情况，对市场发展趋势与走向做出正确的预测、分析和判断，选择好申请FDA批准的品种2．选择申请代理人和代理经销商，并签订委托协议书、签署委托书3．编写申请文件，原料药为DMF文件，由代理人完成申请文件终稿的编写并向FDA递交，取得DMF文件登记号4．FDA收到申请文件后，经初审合格后发通知函给申请人，并发给一个登记号，说明DMF文件持有人的责任和义务5．工厂按美国cGMP的要求进行厂房、设施设备的改造和并完善生产质量管理的各项软件和相关人员的强化培训6．应美国制剂生产厂家(即该原料药品的终端用户)的申请, FDA派官员到生产厂家按照FDA颁布的生产现场检查指南并对照已上报审核的DMF文件进行检查，FDA 官员在生产现场的基础上出具书面意见给生产厂家并向FDA报告检查结果7．FDA审核批准后将审核结果通知生产厂家并输入美国海关的管理系统，该原料药品即获准直接进入美国市场8．生产厂家每年向FDA递交一份DMF修改材料，一般情况下, 每2-3年可能要接受一次复查关于FDA批准按照美国联邦法规（Code of Federal Regulation）第210及第211条中的有关规定,任何进入美国市场的药品(包括原料药品)都需要首先获得FDA的批准, 而且所有有关药物的生产加工、包装均应严格符合美国cGMP的要求原料药通过美国FDA认证的步骤与途径：对于原料药来说，通过FDA批准主要有两个阶段，一是DMF文件的登记，要求递交的DMF文件对所申请的药品的生产和质量管理的全过程以及药品质量本身做一个详尽的描述FDA要为此文件保密，该文件是由FDA的药物评价及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）来审核。
DMF文件的格式要求
DMF文件的格式要求DMF（Data Management File）文件是一种通用的数据管理文件格式，用于存储和管理各种类型的数据。
它由多个字段组成，每个字段包含特定的数据类型和相关属性。
DMF文件的格式要求是为了确保数据的完整性、一致性和可读性。
以下是DMF文件的格式要求的详细说明。
1.文件头部信息：-文件标识符：用于识别文件类型，通常为固定字符串"DMF"。
-文件版本号：用于指示文件的格式版本。
-文件创建日期和时间：记录文件的创建时间和日期。
2.字段定义：-字段名称：字段的名称是唯一的，用于标识每个字段。
-字段类型：每个字段应该有明确的数据类型，例如整型、字符型、浮点型等。
-字段长度：字段的长度表示字段能够存储的最大数据量。
-字段属性：每个字段可以有一些特定的属性，例如是否允许为空、是否支持索引等。
3.数据记录：-每个数据记录由多个字段组成，每个字段按照定义的顺序存储。
-数据记录之间使用特定的分隔符进行分隔，例如换行符或制表符。
-数据记录的数量可以根据实际需求进行任意扩展。
4.文件索引：-DMF文件可以包含一个或多个索引，用于提高文件的检索效率。
-索引通常基于一个或多个字段，并按照指定的顺序对数据进行排序。
-索引必须与数据保持同步，并能够支持快速查找和排序。
5.文件结束标志：-文件应该有一个明确的结束标志，用于表示文件的结束。
-结束标志可以是一个特定的字符串或其他指示符。
6.文件完整性：-DMF文件应该具备一定的容错性，能够检测和恢复数据错误。
-文件应该有一种机制来校验数据的完整性，例如使用校验和或哈希值。
7.文件的可读性：-文件中的字段和数据应该有适当的分隔和对齐，以提高可读性。
以上是DMF文件的格式要求的一些主要方面。
根据具体的应用场景和需求，DMF文件的格式要求可能会有所变化。
因此，在设计和实现DMF文件时，需要考虑到具体的应用需求，并遵循相关的标准和规范。
DMF资料
Drug Master File译为“药品主文件”，它是反映药品生产和质量管理方面的一套完整的文件资料。
主要包括生产厂简介、具体质量规格和检验方法、生产工艺和设备描述、质量控制和质量管理等方面的内容。
根据不同国家和地区对注册程序的规定和DMF的编写要求不同，DMF大致分为两种，一种是欧洲共同体国家所要求的DMF（简写为EDMF），一种是美国FDA所要求的。
前一种要求重点介绍产品的工艺质量控制、杂质和稳定性研究等方面的资料和数据；后一种DMF被细分为五类，在EDMF基础上，尚需介绍生产厂的厂房、设施、人员、GMP管理、机构和职责等方面的内容。
在欧共体，DMF是办理市场销售许可证的一部分。
药品要在欧共体或销售国家药品管理局申报一套资料，办理市场销售许可证。
当药品所用的活性成份（即原料药）的供应商改变时，同上办理。
而DMF是申报资料的重要部分。
不按要求提供DMF，就不能把所生产的产品销售到该国家。
在美国，虽然FDA没在正式文件中规定出口到美国的原料厂家必须上报DMF资料，但实际上大家都在做，而且美国FDA也发表了编写DMF文件的指南。
若该原料药被用做处方药的成分时，则美国FDA一定派员对生产厂家进行检查，以确定该厂的生产是否与上报资料所述相符，是否是按美国CGMP（现行GMP）要求进行。
鉴于欧共体和美国对进口原料药的严格的管理，编写一份符合要求的DMF文件对促进原料药的出口是至关重要的。
我公司自20世纪90年代初组织人员对主要出口原料药编写DMF，当时主要是按美国格式编写的。
这些文件对当时我公司国际贸易的开展起了重要的作用，也使大家了解了DMF文件对原料药出口的重要性。
随着国际贸易的深入和GMP的不断发展，对DMF的内容不断提出了新的要求。
自1996年以后，陆续对老版本的DMF进行了改版。
我公司大部分的原料药销往欧美两个市场，因此要准备两个版本的DMF文件。
EDMF有固定的格式，但在内容的深度和广度上不同的客户会提出不同的要求，因此，一个产品可能会有一个以上的EDMF版本。
DMF文件主要内容
2. COMMON TECHNICAL DOCUMENT SUMMARIES
2.1. Quality Overall Summary (Expert Report)
3. QUALITY
3.2.S Quality of the Substance
3.2.S.1 General Information
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DMF文件主要内容
精选课件
1
介绍
目的
通过此次培训，使大家对DMF文件有 一个大体的了解，知道一些基本知识和 基本内容。了解自己的工作在DMF文件中 的要求，共同做好以后的文件。
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2
内容要点
1. DMF文件的定义 2. CTD格式 3. CTD格式DMF
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3
DMF文件的定义
DMF是一份提交给官方的文本，含有一 种或多种人用（兽用）药品的生产、加 工、包装及储存中有关设备、工艺或物 料的详细的保密资料。
含量、杂质及溶剂残留等项目的标准设 定应有验证报告及数据的支持。
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3.2.S.5 标准品信息
一级标准品信息
– 来源、批号
– COA
内控标准品
– 来源、批号
– 制备过程
– 结构确认
– COA
– 标定（复标）信精息选课及件 图谱
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3.2.S.6 包装系统
包装系统描述 包装材料规格标准 包装材料检测方法 内包材药用级证明 标签
CTD） 模块2：通用技术文件总结（专
家报告）
模块3：质量 （DMF） 模块4：非临床研究报告 （不涉
DMF药物主文件的介绍及美国FDA对DMF的管理要求
DMF药物主文件的介绍及美国FDA对DMF的管理要求DMF（Drug Master File）药物主文件是一份由制药公司提供给药品监管机构的技术文档，用于独有药物的注册和上市批准。
DMF提供了关于药物的详细信息，包括药物的质量、制造工艺、成分等相关资料，以帮助监管机构评估药物的安全性、有效性和质量。
DMF的主要目的是保护药物研发者的商业利益和知识产权，并确保药品的质量和安全性。
制药公司通过DMF向监管机构提交技术文件，而不是将其详细信息公开给其他公司或竞争对手。
这样可以防止其他公司仿制药物，并保护原创药物的市场份额。
同时，DMF也为制药公司在药品注册和上市批准过程中与监管机构进行沟通和合作提供了便利。
DMF通常包含以下内容：2.概述：提供药物的概述，包括原料药、中间体和制剂等方面的信息。
3.组成和制造工艺：详细描述药物的成分、制造工艺和相关的质量控制参数。
4.质量控制：描述药物的质量控制方法、检验程序和规格要求。
5.药物特性：给出药物的物理化学性质、稳定性和生物等效性等方面的数据。
6.安全性评估：提供药物的毒理学和临床研究数据，包括动物实验和人体试验结果。
7.相关文件和证明材料：包括药物的批件、生产记录、分析报告等相关文件。
8.其他信息：如药物的注册情况、适应症、剂型等其他附加信息。
DMF对药物的管理要求在不同国家和地区可能存在差异。
在美国，DMF的管理由FDA（食品药品监督管理局）负责。
FDA对DMF的管理要求主要包括以下几个方面：1.保密性要求：药品制造商必须确保DMF的机密性，防止未经授权的披露或使用。
2.完整性要求：DMF必须包含药物的所有必要信息，以保证监管机构对药物的评估和审批工作的顺利进行。
3.可用性要求：DMF必须随时向监管机构提供，并在需要时进行更新和修订。
4.独特性要求：每个药物只能有一个DMF，这意味着不同的制药公司不能提交相同药物的DMF。
5.合规要求：DMF必须符合FDA对药品注册和上市批准的相关法规和指南要求。
速懂DMF文件-全面讲解
快速了解DMFDMF是提交给FDA的文件，它可以用来提供有关一种或多种人用药品的制造、加工、包装和贮藏中使用的设施、工艺和物料的详细机密信息。
DMF的提交并无法律和FDA的规章要求，提交与否完全由持有人自行决定。
DMF中的信息可以用来支持IND、NDA、ANDA、其他DMF、出口申请或以上文件中任何一种文件/申请的修订和补充。
撰写DMF是为了让文件持有人以外的另一方引用这些资料，但是文件内容并不泄露给另一方。
当申请人需要引用自己的资料时，应该直接引用包含在自己的IND、NDA、ANDA中的DMF的信息，而不是另外建立一个新的DMF。
DMF有5种类型：Ⅰ生产地点、厂房设施、操作步骤和人员Ⅱ原料药、原料中间体及生产过程中使用的物料，或制剂Ⅲ包装材料Ⅳ辅料、着色剂、香料、香精，或生产过程中使用的物料ⅤFDA认可的参考信息DMF列表FDA已归档DMF汇总见附件DMF状态列表中所示的DMF状态解释如下：•“A”=激活状态（Active）。
该DMF可用，未被终止。
•“I”=非激活状态（Inactive）。
该DMF已被持有者或FDA终止。
•“P”=该DMF待行政审核。
•“N”=未分配编号（Not an assigned number）。
可能原因包括：持有者在DMF行政审核期间撤回该DMF或DMF被转移至另一中心审核。
这些状态不表示该DMF是否已进行技术内容审核。
caowk@ DMF指南见/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/uc m122886.htm，中文翻译见/detail/1485376第二类DMF 原料药、原料中间体及生产过程中使用的物料，或制剂最常见的莫过于第二类DMF。
该种DMF应限于一个原料药中间体、原料药、制剂或用于制备它们的物料中的一种。
具体内容如下：1. 原料药、原料药中间体及生产过程中使用的物料包括原料药中间体和生产控制中所有重要步骤。
DMF文件格式要求
DMF文件格式要求
1.文件结构：
2.标识信息：
3.乐器信息：
乐器块用于定义可用的乐器和其属性。
每个乐器都有一个唯一的标识
符和一组参数，这些参数决定了乐器的音色和效果等。
4.音轨信息：
音轨块用于定义音乐的各个音轨以及它们的属性。
每个音轨都有一个
唯一的标识符和一组乐器和音符。
音符定义了音轨中的音符信息，包括音高、持续时间和强度等。
5.效果信息：
效果块用于定义音轨中的效果以及它们的参数。
效果可以改变音符的
声音和其他属性。
常见的效果包括音量变化、混响和合唱等。
6.扩展功能：
7.兼容性：
总结：
DMF文件格式是一种用于存储音乐数据的文件格式。
它具有文件结构、标识信息、乐器信息、音轨信息、效果信息、扩展功能和兼容性等要求。
通过使用DMF文件格式，用户可以创建和播放具有不同乐器、音符和效果
的音乐。
关于DMF，您了解多少
关于DMF，您了解多少什么是DMF全称Drug Master File (DMF)，即药物主文件。
是呈交FDA的存档待审资料，资料内容包括有关在制造、加工、包装、储存、批发人用药品活动中所使用的生产设施、工艺流程、质量控制及其所用原料、包装材料等详细信息。
DMF的分类DMF根据内容划分为五类，各类DMF的要求在性质上有所不同。
每次申报的DMF必须只含有单一类别的DMF资料及其支持数据，不可混合。
一类DMF--成品制剂企业。
FDA在1995年7月3日发布了通知，正式取消一类DMF。
二类DMF--原料药物（我们重点说一下二类DMF）二类DMF包括在药物制剂和药物产品中使用的药物物质、药物中间体及材料。
这类DMF持有者也许和制剂生产者有组织机构关系，如纵向联合的跨国公司拥有自己的原料药生产企业，但更多情况下是原料药物生产企业为自己的产品向FDA申报DMF。
如果您确定您申报的干细胞药物最终制剂中含有培养细胞用的培养基，才可以应用原料厂商提供的DMF号供审查，如果不是，请参考FDA对体外培养细胞用培养基的指南，本指南明确说明，用于体外培养细胞用培养基属于二类医疗器械，归属510(K)管理。
三类DMF--包装材料四类DMF--药用辅料类四类DMF包括辅料、色素、香精、调味料及其他添加剂等非药性成分。
五类DMF--其他申请DMF的目的DMF持有者向FDA呈交DMF主要目的是支持用户向FDA提交的各种药品申请（一种或多种临床研究申请（IND）、创新药申请（NDA）、仿制药注册（ANDA）、出口申请、以及上述各种申请的修正和补充），而同时又不愿将其化学和生产流程的保密资料抄报用户。
FDA对呈交的DMF资料进行存档处理，以备审查。
这样，DMF 持有者只需向用户提供授权书，授权FDA在评审用户的药品申请时，对所涉及的DMF进行全面考查。
DMF的另一特点是在FDA中心档案室存档的DMF可以支持所有使用该产品的用户，DMF持有者无须向每一用户重复提供资料。
DMF文件简介
DMF文件简介根据美国的联邦管理法规定，药品进入美国须向美国FDA申请注册并递交有关文件，化学原料药按要求提交一份药物管理档案(DMF)。
DMF是一份文件，是由生产商提供的某药品生产全过程的详细资料，便于FDA对该厂产品有个全面了解，内容包括：生产、加工、包装和贮存某一药物时所用的具体厂房设施和监控的资料，以确定药品的生产是通过GMP得到保证的。
DMF文件共有五种类型：I型，生产地点和厂房设施、人员；II型，中间体、原料药和药品；III型，包装物料；IV型，辅料、着色剂、香料、香精及其它添加剂；V 型，非临床数据资料和临床数据资料。
国内原料药生产企业向FDA申报的DMF文件属于II型，申请文件的主要内容有：递交申请书、相关行政管理信息、企业的承诺声明、申请产品的物理和化学性质描述、产品生产方法详述、产品质量控制与生产过程控制、产品稳定性实验、包装和标签、标准操作规程、原材料及成品的贮存与管理、文件管理、验证、批号管理制度、退货及处理。
上报的DMF文件原件在FDA收到后经初审，如符合有关规定的基本要求，FDA就会发通知函并颁发给一个DMF登记号。
补充日期: 2004-11-17 15:47:20获得FDA认证的程序对于原料药来说，通过FDA批准主要有两个阶段：一是DMF文件的登记，要求递交的DMF文件对所申请的药品的生产和质量管理的全过程以及药品质量本身做一个详尽的描述。
FDA要为此文件保密，该文件是由FDA的药物评价及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）来审核。
二是当DMF文件的登记已经完成，而且在美国的原料药品终端用户提出了申请以后，FDA官员对原料药物的生产厂家进行GMP符合性现场检查，通过对药品生产全过程的生产管理和质量管理状况的全面考察，做出该原料药生产企业的生产和质量管理能否确保所生产药品的质量的判断。
FDA在现场检查的基础上做出是否批准该原料药品在美国市场上市的决定。
DMF药物主文件的介绍及美国FDA对DMF的管理要求
DMF药物主文件的介绍及美国FDA对DMF的管理要求DMF（Drug Master File）药物主文件是指制药公司向监管机构提交的包含关于药物制造工艺、质量控制方法、原材料供应商等信息的文件，以支持申请药物的上市许可。
DMF药物主文件的目的是为了提供给监管机构详尽的制造和控制信息，以便评估该药物的安全性、有效性和质量。
DMF通常由药物制造商或相关供应商准备。
该文件通常包括以下内容：1.制造过程：包括原材料、合成路线、适当的制造装备和工艺参数等。
2.质量控制：包括药物物质的特性、质量控制检测方法、稳定性研究和质量标准等。
3.原材料供应商信息：包括原材料的供应商名称、质量标准和供应链管理等。
4.不良反应和安全信息：包括药物的不良反应报告、安全性评估和非临床、临床试验结果等。
5.评价和审批情况：包括国内外监管机构对药物的评估和批准情况，以及药物注册和授权的详情。
DMF药物主文件通常由制药公司提交给相关的监管机构，如美国食品药品监督管理局（FDA），用于支持药物的注册申请和审查。
FDA是美国联邦政府负责监管和监督食品、药品、医疗器械安全和有效性的机构，其对DMF的管理要求包括：1.提交要求：制药公司需要提交DMF文件作为药物上市许可申请的一部分，不同类型的药物需要提交不同类型的DMF文件。
2.机密性：DMF文件可以被制药公司视为商业秘密，并且不会公开给第三方，只有FDA和其他有关部门可以访问和检查。
3.文件要求：DMF文件需要按照FDA的指南和要求准备，包括格式、内容和文件结构的规定。
4.审查过程：FDA将对DMF文件进行审查，以确保药物的制造过程和质量控制满足相关法规和标准，并保证药物的安全性和有效性。
5.更新和变更：如果DMF文件中的信息发生变化，制药公司需要及时向FDA提交更新的文件，以确保药物的质量和安全性。
DMF药物主文件是药物注册和审查过程中不可或缺的一部分。
它提供了药物制造和控制的详细信息，有助于监管机构评估药物的质量和安全性。
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DMF文件简介
根据美国的联邦管理法规定，药品进入美国须向美国FDA申请注册并递交有关文件，化学原料药按要求提交一份药物管理档案(DMF)。
DMF是一份文件，是由生产商提供的某药品生产全过程的详细资料，便于FDA对该厂产品有个全面了解，内容包括：生产、加工、包装和贮存某一药物时所用的具体厂房设施和监控的资料，以确定药品的生产是通过GMP得到保证的。
DMF文件共有五种类型：I型，生产地点和厂房设施、人员；II型，中间体、原料药和药品；III型，包装物料；IV型，辅料、着色剂、香料、香精及其它添加剂；V 型，非临床数据资料和临床数据资料。
国内原料药生产企业向FDA申报的DMF文件属于II型，申请文件的主要内容有：递交申请书、相关行政管理信息、企业的承诺声明、申请产品的物理和化学性质描述、产品生产方法详述、产品质量控制与生产过程控制、产品稳定性实验、包装和标签、标准操作规程、原材料及成品的贮存与管理、文件管理、验证、批号管理制度、退货及处理。
上报的DMF文件原件在FDA收到后经初审，如符合有关规定的基本要求，FDA就会发通知函并颁发给一个DMF登记号。
补充日期: 2004-11-17 15:47:20
获得FDA认证的程序
对于原料药来说，通过FDA批准主要有两个阶段：一是DMF文件的登记，要求递交的DMF文件对所申请的药品的生产和质量管理的全过程以及药品质量本身做一个详尽的描述。
FDA要为此文件保密，该文件是由FDA的药物评价及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）来审核。
二是当DMF文件的登记已经完成，而且在美国的原料药品终端用户提出了申请以后，FDA官员对原料药物的生产厂家进行GMP符合性现场检查，通过对药品生产全过程的生产管理和质量管理状况的全面考察，做出该原料药生产企业的生产和质量管理能否确保所生产药品的质量的判断。
FDA在现场检查的基础上做出是否批准该原料药品在美国市场上市的决定。
其基本程序如下所示：
1．进行国际市场调研，摸清美国市场目前的销售情况，对市场发展趋势与走向做出正确的预测、分析和判断，选择好申请FDA批准的品种。
2．选择申请代理人和代理经销商，并签订委托协议书、签署委托书。
3．编写申请文件，原料药为DMF文件，由代理人完成申请文件终稿的编写并向FDA递交，取得DMF 文件登记号。
4．FDA收到申请文件后，经初审合格后发通知函给申请人，并发给一个登记号，说明DMF文件持有人的责任和义务。
5．工厂按美国cGMP的要求进行厂房、设施设备的改造和并完善生产质量管理的各项软件和相关人员
的强化培训。
6．应美国制剂生产厂家(即该原料药品的终端用户)的申请, FDA派官员到原料药生产厂家按照FDA 颁布的生产现场检查指南并对照已上报审核的DMF文件进行检查，FDA官员在生产现场的基础上出具书面意见给生产厂家并向FDA报告检查结果。
7．FDA审核批准后将审核结果通知生产厂家并输入美国海关的管理系统，该原料药品即获准直接进入美国市场。
8．生产厂家每年向FDA递交一份DMF修改材料，一般情况下, 每2~3年可能要接受一次复查
补充日期: 2004-11-17 15:48:00
FDA现场检查
美国GMP的一个特点是时间性和动态性，它强调是现行的GMP，即cGMP，还有一个显著的特点是，生产、质控和物流的全过程以及设施设备都必须验证。
美国GMP还具有可追溯性和说明性，也正因如此，通常认为美国的GMP法规是世界上最为严格的。
实际上，FDA 对中国原料药厂家的要求虽然很严格, 但并不象想象的那样苛刻。
FDA官员对现场检查是很严肃, 但并很不挑剔。
这正是许多的国内厂家通过了FDA批准的原因。
FDA检查官按原料药的生产工艺顺序从进厂接收原料到成品包装出厂的顺序来进行检查，FDA官员的检查既是全面的又是有重点的，通常对工艺过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证（Validation）结果很重视。
FDA认为生产工艺的验证是药品质量得以保证的基本条件，凡未经验证的工艺，原则上不能进行正式生产。
对于一个新产品，从中试阶段起应建立起完整的验证体系直到放大到工业规模，对已采用多年的生产工艺则应作一次回顾性的验证，生产工艺验证一般不是永恒性的，凡有变动，应重新进行验证。
另外, 生产上的每一道工序及岗位的操作过程，仓库的成品及原材料的入库、检验及发放、质量控制及质量保证的操作及管理等都要有标准操作规程（SOP）。
据FDA公布的初步统计结果, 已向FDA提出申请的制药厂商及其接受现场检查的一般情况如下：
在向FDA提出申请的外国制药公司中，原料药公司近70%；
在接受FDA的现场检查公司中，只有17%没能一次性通过；
日本和印度接受检查的制药公司最多，仅日本就占16%；
意大利是现场检查通过率最高的国家，日本处于平均水平；
据统计中国厂家一次性通过FDA批准的比例在77%左右。
美国FDA的现场检查严格但不苛刻，只要认真准备，我国的企业完全有能力通过美国的GMP现场检查并获得FDA批准，从而使自己的产品打入美国市场。
当然，成功通过FDA的批准有赖于各方努力，也就是企业所具备的实力和扎实的工作，严谨科学的工作程序和质量保证体系。
补充日期: 2004-11-17 15:53:25
取得美国FDA登记号和通过现场检查的意义
在取得美国的DMF登记号和通过FDA的现场检查后，产品不仅取得了进入美国市场的“通行证”，而且由于FDA 在医药业的权威性为世界各国所承认，它的批准也对于取得了进入整个国际市场有举足轻重的意义。
中国是最大的原料药生产国而美国则是最大的原料药进口国。
因此，美国市场理应成为中国众多原料药生产企业最具吸引力的市场。
在每年近100亿美元的美国药品制剂的销售额中，所用原料的70%从外国进口，其中印度和中国是主要的来源国。
一经FDA认可，产品和生产厂家即可能在业内获得很广泛的声誉,在国际市场上产品也常常因此而身价倍增。
但长期以来，国内众多医药生产企业因为没有通过FDA的GMP认证，导致企业产品不能直接进口美国，而只能由代理商曲线进口美国；同时在其它国际市场上产品价格也因此受到影响，这两方面都给企业造成了巨大的损失。
由于没有获得FDA的批准，虽然也有一些中国药品是通过代理商转口或经过改头换面间接进入美国的，但绝大多数产品失去了堂堂正正进入美国主流市场的机会。
比如说，911之后的环丙沙星大定单让德国拜耳公司取得, 尽管我国有最大的生产能力, 却因为没有提前获得美国FDA的批准而坐失良机。
在药品市场日趋国际化的今天，企业获得美国的GMP认证已是大势所趋。
截止到2002年10月底，还在生效的有FDA颁发的登记号的DMF文件4000多个(1940年起)，其中我国从1981年开始有130多个原料药品和中间体进行了DMF文件登记，占3.3%。
现在越来越多的企业已经意识到产品进入国际市场的重要性和必要性，开始为产品进入欧美市场做了许多准备工作，并且有一些企业生产的产品在国际市场上已经具有相当大的影响力，许多成功的原料药生产企业的经验也证明了，国内和国际市场齐头并进是企业发展的必然趋势。