【临床研究设计与实践】临床试验中的数据管理

临床研究中 心
数据监查
计算机系统 生命周期过
程
数据的处理 过程
例：处理过程质控
➢ 数据处理过程中通常从CRF的质量开始控制，考虑的 因素包括：设计恰当、遵从方案、数据收集环境和培 训等。质控检查包括：数据录入系统、数据有效范围 检查、逻辑核查、安全性核查。
过程质控 （in-progress QC）
适用类型
纸质CRF
在线EDC
SOP 执行
➢ 采取各种措施，确保执行
稽查
➢ 数据管理稽查是评价整个数据管理的质量系统。 ➢ 具有符合监管部门要求的数据管理SOP
➢ 提供书面文件记录对SOP的遵守情况
➢ 其他客观的证据支持数据处理过程能够产生可信 赖的高质量数据，并可用于统计分析和申报等
权限管理
（Access Control）
• 根据不同人员/角色授 权相应的功能
• 具备监控方法防止未经 授权的操作
• 电子签名（electronic signature）
临床试验数据质量的保障
➢ 质量控制
QC
➢ Quality Control
➢ 质量保证
QA
➢ Quality Assurance
➢ 纠正预防措施
临床试验中的数据管理
主要内容
➢ 数据管理工作简介 ➢ 数据管理工作的核心：数据管理计划 ➢ 临床试验的数据质量管理
主要内容
➢ 数据管理工作简介 ➢ 数据管理工作的核心：数据管理计划 ➢ 临床试验的数据质量管理
7.22 惨案
CFDA的大招：2015.7.22
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CFDA的大招:2015.9.9
可靠性
• 在规定条件下、规定 时间内，实现规定功 能的能力
• 必须经过基于风险考 虑的验证以保证数据 完整、安全和可信
• 减少因系统或过程的 问题而产生错误的可 能性
可溯源性 （Traceability）
• 与源文件一致，或 有对不一致的解释
• 任何更改/更正都注 明日期、签署更改 者及原因
• 保留完整的稽查轨 迹（Audit Trail）
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CFDA的大招:2015.11.10
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大招不断
数据管理之与统计分析
数据管理的工作
方案撰写
Database
纸质CRF收集、传递、 录入、审核
Database
CRF设计,建库、DMP
入组
录入、SDV
临床试验数据管理的元素
➢ 数据管理计划 ➢ 数据标准 ➢ CRF设计 ➢ 数据采集指南 ➢ CRF填写指南 ➢ 数据库设计 ➢ 数据库验证 ➢ EditCheck编程 ➢ 数据录入 ➢ CRF管理
数据管理的核心文件：DMP
➢ 数据管理计划 Data Management Plan ➢ 可以是一个或一组文件 ➢ 中心内容是如何执行数据管理 ➢ 所有这些都是为了质量控制
➢ DMP可能在有的公司只是一个大的文件，但 是包含了所有以上内容。有的公司可以是好多 个文件，每个文件涉及一个方面的内容，共同 组成DMP。
CAPA
➢ Corrective Action and Preventive Action
临床试验数据质量的保障
➢ ICH E6将质量控制定义为“质量保证系统内所 采取的操作技术和活动，以查证与临床试验有 关的活动都符合质量要求。”
临床试验数据质量的保障
临床试验数据的质量控制适用于数据处理的每一个方面。
临床试验数据质量管理体系的建立
资源！资源！资源！
人员: 知识 经验 能力 依从性
设备: 系统 应用软件平台 软件 / 硬件
临床试验 数据质量
资金: 组织运转 人员培训 系统升级 技术更新
技术: EDC LSH PMS
设施: 质量标准体系 管理体系
方法: 主要绩效指标KPI 反馈通道 改进机制
临床试验数据质量管理体系的基本要求
计算机系统进行质量保证
➢ Power Trial 流程管理
EDC 内实时稽查
EDC 内实时稽查
EDC 内实时稽查
“If it wasn’t documented, it wasn’t done!”
质疑和追踪
质疑追踪矩阵
纠正和预防措施（CAPA）系统
➢ 根本原因的分析以及纠正和预防措 施是质量系统的基础，CAPA是质 量持续改善的核心。
D管理计划的角色
➢ 计划工具 ➢ 沟通工具 ➢ 保障工具
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DMP：计划工具
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DMP：计划工具
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DMP：沟通工具
➢ 交流对于一个项目团队来说尤为重要。 ➢ 交流的频率如何，比如团队会议多久开一次 ➢ 如何保留交流记录，比如会议记录是不是放在统
一的地方 ➢ 如何上报问题 ➢ 交流的工具是什么 ➢ 会议记录：时间、参加人、议程、内容、措施
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DMP：保障工具
➢ 通过各种数据审核来确保数据正确性；
➢ 通过对数据管理过程的稽查来确保各种过程的 存在性和合规性；
DMP的维护
➢ DMP在研究开始时建立，但是在整个研究中时 不断进行维护和修正
Plan Revise
DO Check
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DMP的维护
➢ 必须版本控制； ➢ 所有版本变化必须记录： ➢ 变了什么？ 谁变的？ 何时变的? 为什么变？
SOP名称
数据管理项目启动 数据管理计划制定 注释CRF的设计和批准 电子录入系统设计 数据验证计划的制定 录入系统Edit Check编程 录入系统测试 录入系统培训 录入系统上线 纸质版数据双轨录入 数据录入中数据库修改 临床研究数据质量管理 数据导出和传递 临床研究中疑问表的传递 临床研究质疑管理 数据核查计划的制定 医学编码 外部数据处理 临床研究中严重不良事件处理 数据库锁定和解除锁定 临床研究原始资料的管理 临床研究数据管理的关闭 实验室指标正常值范围的管理 数据管理过程中的访问控制 临床研究数据管理中的SOP违背 临床研究数据管理中的数据安全
➢ 数据清理 ➢ 实验室数据处理 ➢ 电子数据管理 ➢ 不良事件处理 ➢ 医学编码 ➢ SAE一致性核查 ➢ 数据库锁定 ➢ 项目关闭 ➢ 数据管理报告 ➢ 数据存储和归档
基于纸质CRF的 数据管理流程
基于eCRF的数 据管理流程
主要内容
➢ 数据管理工作简介 ➢ 数据管理工作的核心：数据管理计划 ➢ 临床试验的数据质量管理
临床试验数据质量的保障
➢ 大部分申办者或CRO等都有独立的数据质量保 证部门。
• 建立质量管理体系，即制定质量方针、质量手册与计划、标
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准操作程序等
• 评估数据管理过程是否达到规定的要求，是否按程序执行
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• 稽查数据质量
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Standard Operation Procedures
➢ SOP是为达到均一性，完成一个特定职责而制 定的详细书面说明。
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主要内容
➢ 数据管理工作简介 ➢ 数据管理工作的核心：数据管理计划 ➢ 临床试验的数据质量管理
临床试验的数据质量管理
➢ 数据管理的目的：确保数据的可靠、完整和准确 ➢ 数据管理的目标：获得高质量的真实数据 ➢ 数据质量管理体系 ➢ (QMS, Quality Management System)
方根进行复查
临床试验数据质量的评估
➢ 将数据库与CRF及疑问表进行核对，可接受 的错误率为：
➢ 数值变量不超过0.2%
➢ 文本变量不超过0.5%
➢ 如错误率超过此标准，将进行100%核对
质控报表示例
临床试验数据质量的保障
➢ ICH E6将质量保证定义为：“为保证试验的进 行和数据产生、留档（记录）以及报告都符合临 床试验质量管理规范（GCP）和适用的监管要 求所建立的所有有计划、成体系的行为。”
• CRF, 数据库设计 • 逻辑检验的建立
实时在线质控 （on-line QC）
• 受试者信息及时录入 • 实验室信息及时获取
DVP和EditCheck编程
➢ 数据核查计划(Data Validation Plan，DVP)
例：数据录入质控
➢ 关键指标核查，对数据库进行100% 的 复查
➢ 非关键指标核查： ➢ 总病例数大于100，随机抽取10% 复查 ➢ 小于100例，抽取例数为总病例数的平
➢ 纠正措施是指针对已存在的不符合 或不期望的现象，消除其根本原因 所采取的措施，防止重复出现
➢ 预防措施是指针对潜在的不符合或 潜在不期望的现象，消除其原因所
➢ 数据管理中不需要圣人！ ➢ 数据质量和道德无关！
• 覆盖数据管 理全过程
全面
遵守
• 严格执行所 建立的SOP
• 在实践中不 断完善
发展
Good Data Management Practice
“No SOP, no GCP” “No SOP, no GDMP”
SOP 全面
序号
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