12维生素K1注射液工艺规程分则

主题内容与适用范围
1. 本标准在小容量注射剂工艺规程通则的基础上,规定了维生素K1注射液的处方与依据,原辅
材料,中间产品、成品质量标准、半成品的检验方法和控制、原辅材料的消耗定额等内容。

2. 本标准适用于维生素K1注射液的生产质量控制及检查。

产品名称、剂型、规格
1. 产品名称：
1.1. 通用名称：维生素K1注射液
1.2. 汉语拼音：Weishengsu K1 Zhusheye
1.3. 英文名：Vitamin K1 Injection
2. 规格：1ml：10mg
3. 剂型：注射剂
4. 性状：本品为黄色的液体。

产品处方和依据
1. 处方：维生素K110g
聚山梨酯80 70g
丙二醇20g
焦亚硫酸钠3g
无水醋酸钠10g
醋酸2ml
注射用水加至1000ml
2. 依据：中国药典2005年版二部
3. 批准文号：国药准字H37021473
4. 安瓿质量要求:玻璃安瓿应为中性安瓿.外观,尺寸,折断力应符合小容量注射剂工艺规程通则要求.
4.1 安瓿精洗：注射用水终端经0.22μm聚砜滤器滤过。

4.2 滤器要求：除炭过滤（5μm钛棒）、粗滤（5μm钛棒）、保证过滤（0.45μm聚砜）精滤
（0.22μm聚砜）
5. 药液配制：.
5.1 缓冲液的配制
5.1.1. 根据配制量，向浓配罐内注入配制总量70%的注射用水，打开入料口盖向上反放稳妥。

5.1.2. 向盛有醋酸钠的不锈钢桶内注入适量的注射用水，以溶解醋酸钠。

5.1.3. 启动搅拌电源开关进行搅拌，边搅拌边将称量溶解好的醋酸钠倒入浓配罐中。

5.1.4. 根据配制量，用量筒按千分之二的量量取醋酸，倒入浓配罐中，配制成醋酸-醋酸钠的
缓冲溶液。

5.1.5. 开启浓配罐夹层进水阀，进行降温处理，缓冲液温度不能超过50℃。

5.1.
6. 搅拌均匀后，停止自动搅拌，待温度降至50℃，关闭夹层进水阀，开启排水阀。

缓冲
液配好后待用。

5.2. 乳化剂的配制
5.2.1. 用洁净的不锈钢搅拌棒在盛有丙二醇的桶内开始搅拌，搅拌时朝同一个方向搅拌，边
搅拌边将称量好的维生素K1缓缓加入桶内。

搅拌速度每分钟控制在20转～30转内。

5.2.2. 待维生素K1与丙二醇乳化均匀后备用。

用搅拌棒开始搅拌吐温-80，朝一个方向转速在20～30转/分。

将乳化均匀的维生素K1与丙二醇混合液缓慢分次倒入吐温-80中。

待混合后继续搅拌，直至乳化剂均一透明为止。

5.3. 启动浓配罐的机械搅拌电源，边搅拌边将配制好的乳化剂加入缓冲液中，盛乳化剂的
桶不能用注射用水冲洗，只能用洁净工具到干净。

5.4. 在盛偏重亚硫酸纳的不锈钢桶内加入适量注射用水溶解，溶解好后加入浓配罐中。

5.5. 待搅拌20分钟，形成均一透明的澄明溶液，关闭自动搅拌电源。

5.6. 关紧所需进料的稀配罐底出料口阀门，打开进料口阀门，打开浓配罐底放料口阀门。

5.7. 启动浓配输液泵，将浓配液输送至稀配罐中，药液全部进入稀配罐时关闭输液泵。

5.8. 向清洗球内通入少量注射用水冲洗浓配罐内壁的残存药液，关闭冲洗水，再打开输送
阀将冲洗水输送至稀配罐，关闭输送泵，同法再洗涤两次，洗涤水全部输送至稀配罐。

5.9. 适当控制注射用水进量，待药液达到要求配制量时，关闭进水阀。

5.10. 启动稀配罐搅拌电源，关闭精滤阀，打开回流阀，打开回流泵，让药液通过粗滤循环
15分钟。

5.11. 关闭搅拌电源，关回流泵。

填写半成品请验单，请化验员取样化验。

5.12. 化验员取无水洁净玻璃瓶，用药液荡洗玻璃瓶3～5次，并冲洗瓶盖2～3次。

用一容
器接取冲洗药液作报废处理，在稀配罐加料口取药液适量，盖塞，送化验室进行半成品检测。

5.13. 半成品的控制标准：
PH值：5.5～6.2 （成品：5.0～6.5）
含量：95.0%～105.0% （成品：90.0%～110.0%）
6. 装量限度：每个容器装量不得低于标示装量。

7. 安瓿充气种类及要求：氮气，纯度≥99.9%；充气速率≥0.4L/针。

8. 灭菌要求：灭菌温度100±1℃20分钟。

9. 贮藏：遮光，密闭，防冻保存（如有油滴析出或分层，则不宜使用，但可在遮光条件
下加热至70～80℃，振摇使其自然冷却，如澄明度正常仍可继续使用）。

10. 有效期：2年。

原辅材料质量标准
1. 维生素K1质量标准：
2. 聚山梨酯80质量标准：
3. 丙二醇质量标准：
4. 无水醋酸钠质量标准：
5.醋酸质量标准：
6. 焦亚硫酸钠质量标准：
成品和半成品质量标准1. 中间产品质量标准：
2.半成品质量标准
标准依据：中国药典2005年版二部
3. 成品质量标准：标准依据：中国药典2005年版二部
原辅材料的消耗定额
物料平衡计算方法
1. 配制工序：
实际配制量滤器储存
转交灌封药液数量+×100%
2. 灌封工序：
()()%100/⨯÷+支配制转交量支不合格品数支灌封合格品数ml
3. 灯检工序：
%100⨯+灭菌转交数
不合格品数
灯检合格品数
4. 印字包装工序：
%100⨯+灯检转交数
破损数
包装完成数
附录
1. 有关计算公式：
1.1. 药液稀释公式（两种方法）：
1.1.1. 应加水体积=（测得标示量的%数－拟补到标示量的%数）×配制药液的ml 数 1.1.
2. 应加水体积=要求稀释体积－实际药液体积
要求稀释体积=
要求稀释百分含量
实际百分含量
×实际药液体积
1.2. 补加原料计算公式： 补料量（g ） =
原料实际含量
药液百分含量
补配液体积）（实配液体积测得标示量的拟补到标示量的⨯+⨯-)(%)%(ml
2. 常用法定计量单位：
2.1. 容量：ml 表示：1L=1000ml 1升=1000毫升
2.2. 重量：g 表示：1kg=1000g 1公斤=1000克 1g=1000mg 1公斤=1000克 2.
3. 压力：Pa(帕) Kpa （千帕） MPa （兆帕）
注：1atm （标准大气压）=760mmHg 柱=101.3kPa 1mmHg=133.322Pa 0.1MPa=1kg/cm 2 1Pa=7.5×10-3mmHg 1atm=1.031g/cm 2
2.4. 标准溶液浓度：mol/L （摩尔/升） 2.5. 温度：“℃”（摄氏度）
2.6. 百分比“%”纯度百分比系指重量的比例（g/g ）
溶液的百分比系指100ml 溶液含溶质的克数（g/ml ）。