晚期胃癌的化疗治疗策略及优化(ppt)
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晚期胃癌的化疗治疗 策略及优化(ppt)
（优选）晚期胃癌的化疗治疗策略 及优化
晚期胃癌的界定
• TNM:T4或N3或M1中的任一项 • 非根治性手术:姑息切除,改道手术,探查术 • 根治术后复发转移又不能再手术切除者
2010. UICC/AJCC第7版胃癌分期
晚期胃癌的治疗模式
手术
靶向治疗
化疗
成为胃癌化疗新的标准药物 需要考虑哪些方面？
胃癌化疗的标准治疗
提高生存受 益
– 延长总生存 OS – 提高反应率 RR
疗效稳定可 靠
– 治疗窗宽
– 影响疗效的 因素少且可控
拥有坚实的 循证医学证据
– 全球广泛、 充实的临床经 验
优异的作用机制
卡培他滨超越5-FU是大势所趋
优效性III期数据 提高缓解率 延长生存
CAP:10
1.0
5-FU:40 5-FU:18
135（4.5）
危险比（95％CI） 0.50(0.31,0.81)
p值 0.0267
S-1
SP
CDDP, 60mg/m2, d8/5weeks, infusion×3hrs
FP
CDDP, 20mg/m2, infusion×0.5hr 1-5D/4w 5-FU, 600mg/m2,infusion×24hrs 1-5D/4w
一线治疗 二线治疗 二线后治疗
一线治疗 二线治疗 二线后治疗
单药化疗 两药联合 三药联合
单药化疗 两药联合 三药联合
氟尿嘧啶类药物（5-Fu/卡培他滨） 多西他赛/紫杉醇
• 5-FU无疑是经典的化疗药物，是胃癌治疗的“基石”，其联合方案 是胃癌化疗的标准治疗
• 代替5-FU可能的候选者 – 替加氟 – UFT，S1 – 卡培他滨
卡培他滨目前可以取代5-FU成为 进展期胃癌的患者的希望
充足的治疗剂量窗， 确保疗效和安全
药物机制 高靶向性， 低毒性
全球证据 高度一致
18
而其他口服氟尿嘧啶的给药剂量全球不确定， 且研究间差别较大
Japan1 Korea2 China3 U.S.A.4
SPIRITS
Cycle 5 week 3 week 5 week 4 week
可选择的药物： • 卡培他滨，替吉奥
• 多西他赛/紫杉醇
单药化疗 两药联合 三药联合
5-FU或卡培他滨联合顺铂（1类） 奥沙利铂联合氟尿嘧啶类（5-FU或 卡培他滨）（2A类） 伊立替康联合5-FU（ 2A类） 紫杉醇类药物为基础的方案 （TC/TP/DP）（2A类） 多西紫杉醇联合顺铂(2A类） 多西他赛联合伊立替康（2B类）
5-FU或卡培他滨联合顺铂（1类） 紫杉醇类药物为基础的方案 （TC/TP/DP）（2B类） 伊立替康联合5-FU（2B类） 奥沙利铂联合氟尿嘧啶类（5-FU或 卡培他滨）（2A类） 多西他赛联合伊立替康（2B类）
ML17032试验 ： XP vs FP一线治疗晚期胃癌
•KPS ≥70% •18–75 岁 •进展期/转移性 胃癌 (AGC) •≥1 可测量的转移灶 •既往未因AGC接受治 疗
晚期胃癌的内科治疗现状
• 没有统一的标准治疗 • 晚期胃癌的高效低毒治疗方案仍未出现
1. Herceptin EU SmPC
21世纪临床医学界公认的趋势
• 循证医学 • 诊疗规范化-----“异病同治” • 诊疗个体化-----“同病异治”
2010胃癌NCCN指南
2011胃癌NCCN指南
指南分为一线，二线治疗以及替代疗法分别推荐
•316例患者
n=156
随 机 分 组
n=160
XP
希罗达 2 000mg/m2/d，分两次口服，
d114 q3w
顺铂 80mg/m2 静脉输注3小时
FP
5-FU c.i.v 800mg/m2 d15 q3w
顺铂 80mg/m2 静脉输注3小时
• 主要研究目的: XP方案的无进展生存期（PFS）不亚于FP方案
SP
S
JCOG
S
9912
ISO 5FU10
S
JCOG
9205 UFT＋m
S-1 40 – 60 mg bid D1-21 40 mg/m2 bid D1-14 40-60 mg/m2 bid D1-
28
25 mg/m2 bid D1-21
Cisplatin 60 mg/m2 D8 60 mg/m2 D1
卡培他滨注册临床中国数据 与S-1注册临床中国数据的比较
XP
FP
cisplatin 80 mg/m2 as a 2-h, D1/3weeks 5-FU (FP) 800 mg/m2/day CIV1–5d/3 weeks
事件 (%) 43(82.7%)
46(85.2%)
中位PFS 天(月) 219（7.3）
n Failure 77 62 74 44 73 55
Median-TTF (day) 126 159 85
95%CI 92－152 146－220 66－106
P-value* 0.008 —— <0.001
XP组较FP组显著延长无进展生存期(PFS)
小结
• 单药化疗目前主要用于老年或一般情况欠佳的 晚期胃癌患者
-
75 mg/m2 D1
Cisplatin dose intensity 36 mg/m2/ 3week 60 mg/m2/ 3week -
57 mg/m2/ 3week
1.
Koizumi, et al. BJC 2003； 2.Lee, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2007；3. SFDA approved；4.Ajani, et al. JCO 2006
MDT
综合治疗
胃癌
胃癌诊断与治疗流程 （2010年卫生部医政司）
晚期胃癌化疗面临的困惑
治疗的目的：缓解症状，改善QOL，延长OS
如何平衡化疗的“利”和“弊”？
— 疗效 vs 毒性
如何制定化疗方案？ — 药物的选择
毒性
— 单药 vs 联合（两药或三药）
— 疗程
是否有生物标志物可以预测疗效？
？ 疗效
ML17032试验为一项开放、随机的国际多中心III期临床试验，由包括了中国在内的13个国家、46个中心注册参与。 Y-K Kang, et al Annals of Oncology, 2009
ML17032研究中国病人亚组分析： XP组较FP组显著延长PFS
无进展生存率（%）
CAP:45 CAP:24
（优选）晚期胃癌的化疗治疗策略 及优化
晚期胃癌的界定
• TNM:T4或N3或M1中的任一项 • 非根治性手术:姑息切除,改道手术,探查术 • 根治术后复发转移又不能再手术切除者
2010. UICC/AJCC第7版胃癌分期
晚期胃癌的治疗模式
手术
靶向治疗
化疗
成为胃癌化疗新的标准药物 需要考虑哪些方面？
胃癌化疗的标准治疗
提高生存受 益
– 延长总生存 OS – 提高反应率 RR
疗效稳定可 靠
– 治疗窗宽
– 影响疗效的 因素少且可控
拥有坚实的 循证医学证据
– 全球广泛、 充实的临床经 验
优异的作用机制
卡培他滨超越5-FU是大势所趋
优效性III期数据 提高缓解率 延长生存
CAP:10
1.0
5-FU:40 5-FU:18
135（4.5）
危险比（95％CI） 0.50(0.31,0.81)
p值 0.0267
S-1
SP
CDDP, 60mg/m2, d8/5weeks, infusion×3hrs
FP
CDDP, 20mg/m2, infusion×0.5hr 1-5D/4w 5-FU, 600mg/m2,infusion×24hrs 1-5D/4w
一线治疗 二线治疗 二线后治疗
一线治疗 二线治疗 二线后治疗
单药化疗 两药联合 三药联合
单药化疗 两药联合 三药联合
氟尿嘧啶类药物（5-Fu/卡培他滨） 多西他赛/紫杉醇
• 5-FU无疑是经典的化疗药物，是胃癌治疗的“基石”，其联合方案 是胃癌化疗的标准治疗
• 代替5-FU可能的候选者 – 替加氟 – UFT，S1 – 卡培他滨
卡培他滨目前可以取代5-FU成为 进展期胃癌的患者的希望
充足的治疗剂量窗， 确保疗效和安全
药物机制 高靶向性， 低毒性
全球证据 高度一致
18
而其他口服氟尿嘧啶的给药剂量全球不确定， 且研究间差别较大
Japan1 Korea2 China3 U.S.A.4
SPIRITS
Cycle 5 week 3 week 5 week 4 week
可选择的药物： • 卡培他滨，替吉奥
• 多西他赛/紫杉醇
单药化疗 两药联合 三药联合
5-FU或卡培他滨联合顺铂（1类） 奥沙利铂联合氟尿嘧啶类（5-FU或 卡培他滨）（2A类） 伊立替康联合5-FU（ 2A类） 紫杉醇类药物为基础的方案 （TC/TP/DP）（2A类） 多西紫杉醇联合顺铂(2A类） 多西他赛联合伊立替康（2B类）
5-FU或卡培他滨联合顺铂（1类） 紫杉醇类药物为基础的方案 （TC/TP/DP）（2B类） 伊立替康联合5-FU（2B类） 奥沙利铂联合氟尿嘧啶类（5-FU或 卡培他滨）（2A类） 多西他赛联合伊立替康（2B类）
ML17032试验 ： XP vs FP一线治疗晚期胃癌
•KPS ≥70% •18–75 岁 •进展期/转移性 胃癌 (AGC) •≥1 可测量的转移灶 •既往未因AGC接受治 疗
晚期胃癌的内科治疗现状
• 没有统一的标准治疗 • 晚期胃癌的高效低毒治疗方案仍未出现
1. Herceptin EU SmPC
21世纪临床医学界公认的趋势
• 循证医学 • 诊疗规范化-----“异病同治” • 诊疗个体化-----“同病异治”
2010胃癌NCCN指南
2011胃癌NCCN指南
指南分为一线，二线治疗以及替代疗法分别推荐
•316例患者
n=156
随 机 分 组
n=160
XP
希罗达 2 000mg/m2/d，分两次口服，
d114 q3w
顺铂 80mg/m2 静脉输注3小时
FP
5-FU c.i.v 800mg/m2 d15 q3w
顺铂 80mg/m2 静脉输注3小时
• 主要研究目的: XP方案的无进展生存期（PFS）不亚于FP方案
SP
S
JCOG
S
9912
ISO 5FU10
S
JCOG
9205 UFT＋m
S-1 40 – 60 mg bid D1-21 40 mg/m2 bid D1-14 40-60 mg/m2 bid D1-
28
25 mg/m2 bid D1-21
Cisplatin 60 mg/m2 D8 60 mg/m2 D1
卡培他滨注册临床中国数据 与S-1注册临床中国数据的比较
XP
FP
cisplatin 80 mg/m2 as a 2-h, D1/3weeks 5-FU (FP) 800 mg/m2/day CIV1–5d/3 weeks
事件 (%) 43(82.7%)
46(85.2%)
中位PFS 天(月) 219（7.3）
n Failure 77 62 74 44 73 55
Median-TTF (day) 126 159 85
95%CI 92－152 146－220 66－106
P-value* 0.008 —— <0.001
XP组较FP组显著延长无进展生存期(PFS)
小结
• 单药化疗目前主要用于老年或一般情况欠佳的 晚期胃癌患者
-
75 mg/m2 D1
Cisplatin dose intensity 36 mg/m2/ 3week 60 mg/m2/ 3week -
57 mg/m2/ 3week
1.
Koizumi, et al. BJC 2003； 2.Lee, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2007；3. SFDA approved；4.Ajani, et al. JCO 2006
MDT
综合治疗
胃癌
胃癌诊断与治疗流程 （2010年卫生部医政司）
晚期胃癌化疗面临的困惑
治疗的目的：缓解症状，改善QOL，延长OS
如何平衡化疗的“利”和“弊”？
— 疗效 vs 毒性
如何制定化疗方案？ — 药物的选择
毒性
— 单药 vs 联合（两药或三药）
— 疗程
是否有生物标志物可以预测疗效？
？ 疗效
ML17032试验为一项开放、随机的国际多中心III期临床试验，由包括了中国在内的13个国家、46个中心注册参与。 Y-K Kang, et al Annals of Oncology, 2009
ML17032研究中国病人亚组分析： XP组较FP组显著延长PFS
无进展生存率（%）
CAP:45 CAP:24