有氧运动对乳腺癌化疗后癌因性疲乏患者血清促肾上腺皮质激素和皮质醇水平的影响

有氧运动对乳腺癌化疗后癌因性疲乏患者血清促肾上腺皮质激素和皮质醇水平的影响
陈慧杨慧芬孔红武
杭州市中医院乳腺科，浙江杭州310007
［摘要］目的探讨有氧运动对乳腺癌化疗后癌因性疲乏(CRF)患者血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(Cor)水平的影响。

方法选取2017年1月至2019年6月我院门诊就诊的乳腺癌化疗后CRF患者88例，随机分为干预组和对照组,每组各44例。

两组均予知识宣教、心理干预和饮食指导等基本治疗措施,干预组在此基础上加有氧运动治疗，两组均治疗12周。

观察并比较两组治疗前与治疗12周后血清ACTH和Cor水平及CRF症状的变化。

结果治疗12周后，两组血清Cor水平较治疗前明显上升,ACTH水平明显下降(P<0.05或P<0.01),且干预组变化幅度较对照组更明显(P<0.05)；两组各个维度Piper疲乏评分较前明显下降(P<0.05或P<0.01),且干预组下降幅度较对照组更明显(P<0.05)o结论有氧运动用于乳腺癌化疗后CRF患者能更明显升高血清Cor水平，降低血清ACTH水平，调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能紊乱。

［关键词］乳腺癌；化疗；癌因性疲乏;有氧运动；促肾上腺皮质激素；皮质醇
［中图分类号］R735.2［文献标识码］A［文章编号］1673-9701(2021)01-0016-04
Effects of aerobic exercise on serum adrenocorticotropic hormone and cortisol levels in patients with cancer-related fatigue after breast cancer chemotherapy
CHEN Hui YANG Huifen KONG；Hongwu
DeparLmenL of BreasL,Hangzhou HospiLal of TradiLional Chinese Medicine,Hangzhou310007,China
[Abstract]Objective To explore Lhe effecL of aerobic exercise on Lhe levels of serum adrenocorLicoLropic hormone (ACTH)and corLisol(Cor)in paLienLs wiLh cancer-relaLed faLigue(CRF)afLer breasL cancer chemoLherapy.Methods A LoLal of88paLienLs wiLh CRF afLer breasL cancer chemoLherapy in our hospiLal from January2017Lo June2019were randomly divided inLo inLervenLion group and conLrol group,wiLh44cases in each group.The Lwo groups were given ba­sic LreaLmenLs such as knowledge educaLion,psychological inLervenLion and dieLary guidance.The inLervenLion group added aerobic exercise Lherapy on Lhe above basis.BoLh groups were LreaLed for12weeks.The changes of serum ACTH and Cor levels and CRF sympLoms before and afLer LreaLmenL beLween Lhe Lwo groups were observed and compared.
Results AfLer12weeks of LreaLmenL,Lhe serum Cor levels of Lhe Lwo groups increased significanLly compared wiLh Lhose before,and Lhe ACTH levels decreased significanLly(P<0.05or P<0.01).And Lhe change of Lhe inLervenLion group was more obvious Lhan LhaL of Lhe conLrol group(P<0.05).Piper faLigue score of each dimension of Lhe Lwo groups was significanLly lower Lhan LhaL before(P<0.05or P<0.01),and Lhe inLervenLion group decreased more signifi-canLly Lhan Lhe conLrol group(P<0.05).Conclusion Aerobic exercise in paLienLs wiLh cancer-relaLed faLigue afLer breasL cancer chemoLherapy can significanLly increase serum Cor levels,reduce serum ACTH levels,and regulaLe hypoLha-lamic-piLuiLary-adrenal corLex axis dysfuncLion.
[Key words]BreasL cancer;ChemoLherapy;Cancer-induced faLigue;Aerobic exercise;AdrenocorLicoLropic hormone;
CorLisol
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，化疗是治疗乳腺癌的主要手段，但化疗会出现多种不适症状，其中癌因性疲乏(Cancer-related fatigue,CRF)较为常见，其严重影响患者的康复［1-2］oCRF是一种持续性的主观［基金项目］浙江省医药卫生科技计划项目(2016KYB237)；浙江省中医药科技计划项目(2020ZB156)疲劳感觉,与癌症或癌症放化疗相关,对患者的日常生活影响较明显。

目前关于CRF发生的具体机制尚未明确,近年来，研究发现下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能异常在其发病中起重要作用［3-4］遥国内外大量研究证实，运动有利于CRF的改善，其中有氧运动是最有效的运动方式,但有关有氧运动对乳腺癌化疗后CRF
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患者下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的影响国内外鲜有报道［5-6］。

本研究分析了有氧运动对乳腺癌化疗后CRF患者血清促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质醇(Cortisol,Cor)水平的影响，旨在探讨其对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响,现报道如下。

1资料与方法
1.1一般资料
选取2017年1月至2019年6月于我院门诊就诊的乳腺癌化疗后CRF患者88例。

纳入标准叫①女性，经术前穿刺或术中病理检查证实,并接受化疗者;
②P iper疲乏量表(The revised piper fatigue scale,PFS)逸3分，预计生存期>12周者。

排除标准叫①合并其他恶性肿瘤或重要脏器功能严重障碍者;②病情恶液质者;
③文盲、智力及语言障碍者。

采用随机数字表法将患者分为干预组和对照组海组各44例。

两组的部位、年龄及TNM分期一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

见表1o
表1两组患者一般资料比较
组别n-
部位年龄
(X±s,岁)
TNM分期
左侧右侧I期域期芋期
干预组44222247.25±5.3692411
对照组44202446.78±5.12112310
x2/t值0.180.430.39
P值>0.05>0.05>0.05
1.2方法
两组患者均给予知识宣教、心理干预和饮食指导等基本治疗措施。

干预组患者在此基础上加有氧运动治疗，患者在化疗间隙予以上下楼梯、慢跑、健身操等有氧运动,运动时间(20~30)min/次,运动频率(3~ 4)次/周,指导患者每天记录运动时间、运动后患者的动脉与主观感觉变化，运动强度为中等强度,即运动时心率达到最大心率的55%~65%(最大心率=220-年龄)。

两组均治疗12周。

观察比较两组治疗前与治疗12周后血清ACTH和Cor水平及CRF症状的变化。

1.3观察指标及评价标准
1.3.1血清ACTH和Cor水平测定取患者晨8：00静脉血约5mL,4o C,250xg下离心15min，分离出上层取血清，保存于-20益低温冰箱冷冻备用。

分别采用酶联免疫吸附法和电化学发光法检测血清ACTH和Cor水平,试剂盒分别由武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司和上海沪震实业有限公司提供。

1.3.2CRF症状评估标准采用Piper疲乏评分量表进行评估固,包括行为疲乏、情感皮肤、躯体疲乏和认知疲乏4个维度，每个维度评分为0~10分，分数越高表示疲乏症状越明显。

1.4统计学方法
应用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数士标准差(x±s)表示，采用t检验,计数资料用［n(%)俵示，采用字2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1两组治疗前后血清ACTH和Cor水平比较
治疗前两组血清ACTH和Cor水平比较,差异无统计学意义渊P>0.05)o治疗12周后，两组血清Cor水平较治疗前明显上升,ACTH水平明显下降(P<0.05或P<0.01),且干预组变化幅度较对照组更明显(P< 0.05)o见表2o
表2两组治疗前后血清ACTH和Cor水平比较(x±s)
组别时间n ACTH(ng/L)Cor(ng/mL)
对照组治疗前4499.56±14.93106.28±15.82
治疗后4476.87±10.71135.01±19.72
t值 2.34 2.31
P值<0.05<0.05
干预组治疗前44101.49±15.87104.92±14.92
治疗后4454.39±8.62151.46±25.72
t值 3.25 3.4-
P值<0.01<0.01
t治疗后组间比较值 2.29 2.24
P治疗后组间比较值<0.05<0.05
2.2两组治疗前后Piper疲乏评分比较
治疗前两组各个维度Piper疲乏评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)o治疗12周后,两组各个维度Piper疲乏评分较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01),且干预组患者的下降幅度较对照组更明显(P<0.05)o 见表3。

3讨论
化疗是乳腺癌术后常用的辅助治疗手段,化疗过程中常伴随着各种副反应，其中CRF是最常见的症状及并发症之一［10-11］。

CRF是一种扰乱机体正常功能的与癌症密切相关的自觉体力、非同寻常的、持久的、主观、精神与心理上的劳累感,是恶性肿瘤患者较常见的一类机体疲乏情况,与大多数人正常的日常生活所致疲乏不同，其与患者的劳累程度不呈正比，且通过休息和睡眠多不能得到缓解,对患者的生理及心理情况均可造成不良影响,症状往往持续性存在,干扰
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表3两组治疗前后Piper疲乏评分比较（x±s袁分）
组别时间n行为疲乏情感皮肤躯体疲乏认知疲乏对照组治疗前44 5.78±0.91 5.74±0.81 5.90±0.86 5.54±0.70治疗后44 4.92±0.70 4.81±0.72 5.13±0.72 4.93±0.64
t值 2.31 2.34 2.32 2.28
P值<0.05<0.05<0.05<0.05干预组治疗前44 5.82±0.88 5.69±0.79 5.92±0.91 5.60±0.64治疗后44 4.38±0.62 4.35±0.65 4.65±0.63 4.12±0.55
t值 3.25 3.13 3.02 3.40
P值<0.01<0.01<0.01<0.01
t治疗后组间比较值 2.23 2.24 2.27 2.32
p治疗后组间比较值<0.05<0.05<0.05<0.05
了机体正常的生理功能，影响其日常生活［12-1珥据统计56%-95%乳腺癌患者化疗后发生过CRF,约有20%患者在乳腺癌完全治愈后数年仍感到疲乏［14］o CRF的病因及发病机制较复杂，至今国内外尚未完全研究清楚,近年来,研究发现下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱在其发病中的作用越来越受临床重视。

下丘脑-垂体-肾上腺轴功能障碍的假说认为癌症和（或）癌症的各种治疗措施会改变患者的下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能状况,引起患者内分泌功能变化，从而引起或诱发癌因性疲劳。

下丘脑-垂体-肾上腺轴是控制释放应激激素ACTH和Cor的调节神经中枢，血清ACTH 和Cor水平的变化可反映下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的变化［15-17］。

研究已证实，癌因性疲乏的患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能出现紊乱或障碍，有研究表明，癌因性疲乏可能与降低Cor输出和增加ACTH的输出密切相关的。

有氧运动是指人体在氧气充分供应的情况下进行的强度低且富韵律性的运动，具有强度低、有节奏和持续时间较长等特点。

近年来,有氧运动用于恶性肿瘤患者的CRF调节研究持续增多，研究普遍认为有氧运动对患者的机体多方面有刺激作用,对患者呼吸、循环和心理状态功能的改善有一定的帮助作用,有助于机体体能的改善,且在此过程中精神及心理因素也可受到调节，因此，患者CRF的状态将得到逐渐的改善“勺。

邹凌云等㈣通过Meta分析发现,有氧运动对乳腺癌患者CRF患者的效果确切，能明显改善患者的CRF症状,提高其体力状况。

本研究结果显示,治疗12周后，干预组血清Cor水平上升幅度及ACTH 水平下降幅度较对照组更明显。

提示有氧运动用于乳腺癌化疗后CRF患者能更明显升高血清Cor水平，降低血清ACTH水平，从而调节下丘脑-垂体-肾上腺 皮质轴功能紊乱。

综上所述，有氧运动用于乳腺癌化疗后CRF患者能更明显升高血清Cor水平,降低血清ACTH水平,调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能紊乱。

但由于纳入研究的样本例数和干预时间限制,本研究尚存在不足之处,今后需增加样本数量及延长干预时间进行深入研究。

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(收稿日期：2020-06-30)
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(收稿日期：2020-08-24) CHINA MODERN DOCTOR Vol.59No.1January2021「19。