成骨不全症(脆骨病)-解决办法

临床表征
• 《人体基因序列变化与人体疾病表征数据库》显示，目前成骨不全症约有八个分型， 可从I型到VIII型。其分型主要通过体征和症状进行区分，但依然会有特征重叠部分。
• I型是成骨不全症最轻的类型，II型是最严重的，其他类型的症状介于这两个极端之 间。通过致病基因鉴定基因解码不仅可以精确的分类，更重要的是可以在生育前、 疾病发生前对疾病的种类、发生时间和严重程度进行判断。
• 由于经常生病住院，读三年级时，涵涵基本没法去学校上课，只能休学在家。为了 不让儿子孤独，涵涵父母决定再生一个孩子，但是担心二胎还会患病，于是找到佳 学基因进行致病基因鉴定，了解后代的遗传风险。
分析结果
• 基因解码：佳学基因工作人员对涵涵的血液样本进行了全面的成骨不全症致病基因 分析，基因解码显示：涵涵CO***1基因发生杂合致病性突变:（c.4292C>T， p.Thr1431Ile)，家系验证结果显示，父母未发现相关基因变异。
成骨不全症
脆骨病
前言
• 成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI），又称成骨不全、脆 骨病、先天性发育不全、瓷娃娃、原发性骨脆症、骨膜发育不良。发 病患儿易发生骨折，轻微的碰撞也会造成严重的骨折。通过成骨不全 症致病基因鉴定基因解码，可精准、快速明确患者发病的基因原因， 根据致病基因寻找、设计治疗方案，指导基因矫正，避免后代或二胎 再次患病。
• CR**P和P3*1基因突变导致的成骨不全症是非常罕见的，但发病也较为严重。由 CR**P突变引起的成骨不全症通常为VII型，而由P3*1突变引起的成骨不全症为VIII 型。这两种基因的突变扰乱了胶原分子的正常折叠、装配和分泌，削弱了结缔组织， 从而导致了严重的骨异常和生长问题。
治疗方法患儿，一直到骨折趋势减少为止， 但又要防止长期卧床的并发症。对骨折的治疗同正常人，由于骨折愈合较迅速，固 定期可缩短，畸形严重者可采取措施矫正畸形，改善负重力线等措施。
• 轻型成骨不全症主要发生在儿童期和青春期期间，通常由轻微创伤引起的骨折，成 年期骨折发生率较低。此外，患者通常具有蓝色或灰色的巩膜，并可能在成年后出 现听力障碍，其身高通常是正常的或接近正常的身高。
临床表征
• 其他类型的成骨不全症较为严重，可能在出生之前就有频繁的骨折，其特征可能包 括蓝巩膜，身材矮小，听力障碍，呼吸系统问题，牙齿发育障碍等。II型是成骨不 全症最严重的形式，出生后肋骨及肺部发育不全，呼吸困难可危及生命，经常在出 生后不久死亡。
什么是成骨不全？
• 成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI），又称成骨不全、脆 骨病、先天性发育不全、瓷娃娃、原发性骨脆症、骨膜发育不良。是 一组主要影响骨骼的遗传性基因病。
• 顾名思义“成骨不全”即骨骼未完全发育，患者在轻微外伤或没有明 显原因的情况下容易骨折，且易出现多发性骨折，严重者骨折可发生 在胎儿期，病情较轻者不易骨折，发病率约10万分之3，发病男女的 比例大约相同。
• CO**1和CO**2基因突变造成的成骨不全症占总数的90％以上，这些基因为制备I 型胶原蛋白提供指令，这种胶原蛋白是骨骼、皮肤和其他结缔组织中所必须具备的， 为身体发育提供构架和力量。
探究发病原因
• I型成骨不全症主要是由于CO**1基因突变导致，基因突变使I型胶原蛋白在体内的 数量急剧减少，导致骨头变脆并容易断裂。造成II型，III型和IV型成骨不全症的突 变发生在CO**1或CO**2基因中，这些突变通常会改变I型胶原分子的结构，I型胶 原蛋白结构的缺陷会削弱结缔组织，特别是骨骼，从而导致成骨不全症。
• 针对致病基因的不同，药物治疗包括二膦酸盐、雌激素、降钙素、维生素D3等。 干细胞治疗，基因治疗方法有待进一步研究，短时间内还不能应用于临床。
• 基因解读和遗传咨询：根据基因解码结果，由于涵涵的父母未发现相关基因变异， 考虑涵涵的基因突变为新发突变，二胎一般不会遗传到的，涵涵父母可以放心要二 胎。
• 基因解码专家也提示大家，如果头胎患有遗传病，准备要二胎前应进行基因解码， 了解二胎遗传的可能性，及早采取措施，生育健康宝宝。
探究发病原因
• 基因解码研究发现，基因突变是导致成骨不全症的重要因素。常见致病基因有 CO**1，CO**2，CR**P和P3*1等。
• 在没有基因解码的干预下，据统计，全世界每十万人中就有六到七人遗患此病，其 中I型和IV型是成骨不全症最常见的类型，每10万人中有4-5人发病。
临床案例
• 患者情况：患者王涵（化名）、男、10岁，据涵涵父亲描述，涵涵1岁多在路上不 慎绊倒，导致骨折，到医院打了石膏。此后孩子就经常骨折，经诊断涵涵患上的是 瓷娃娃病，由于怕磕碰、绊倒，在学校时，老师都不让涵涵上体育课。当别的同学 在教室外面嬉闹时，涵涵只能一个人呆在教室里。