膜性肾病抗体Anti-PLA2R
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dza et al. 2011, Dahnrich, Komorowski et al.2013
Anti-PLA2R临床应用
PLA2R是原发性膜性肾病的靶抗原
Anti-PLA2R临床应用
（2）疾病活动性和病情预测 抗PLA2R抗体的水平与临床疾病活动性密切相关，抗体含量的变化与临床结局存在一致性，是预测疾病
➢ 实验室检查：ESR:110mm/h；WBC:10,900/µl ；Hb:104g/L；BUN:6.07 mmol/L； Cr:170.65µmol/L。HBsAg，HBeAb和 HBV DNA 阳性。
为什么并非所有的IMN患者均能检出抗PLA2R抗体?
• 抗体滴度会随着疾病活动性而发生波动，甚至可能因取样时发生以下事件 而检测不出： 自发性缓解 成功的免疫抑制治疗
病变过程中激活的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改变引起基底膜增厚。 临床特点：临床以肾病综合征(NS)或无症状性蛋白尿为主要表现
膜性肾病 - 分类
特发性MN（ IMN )70-80% PLA2R抗体（80%） THSD7A或查无自身抗体或已知的继发病因（5%~10%） 其他靶抗原（10%~15%）
• 原发性膜性肾病并非单一病因导致的疾病，可能存在多种靶抗原 • 一些患者可能被误判为特发性膜性肾病（实际为继发性,肾脏病理三件套容易鉴别）
膜性肾病未来的研究方向
1. 评估 PLA2R 和 THSD7A 的免疫测定价值，并与肾活检的价值进行比较； 2. 选择免疫活性的患者进行治疗实验； 3. 确定 PLA2R 的滴度和抗体库或 THSD7A 的抗原决定簇对预后有影响； 4. 确定 PLA2R 或 THSD7A 的免疫显性表位能否被用作份子诱饵或免疫耐受原； 5. 明确目前 15%~20% 的特发性膜性肾病的靶抗原； 6. 肾移植前后血清学监测 MN 复发的价值需要前瞻性的实验验证。
El-Zoghby, Grande et al. 2009 Seitz-Polski, Payre et al. 2014
Anti-PLA2R临床应用
- 肾移植术后的风险评估 -
Stahl，Hoxha，Fechner，NEngl JMed 363，2010
Anti-PLA2R临床应用
▪ 原发性膜性肾小球肾炎的诊断与鉴别诊断 ▪ 评估疾病活动度和严重程度 ▪ 预测疾病预后：痊愈/复发（免疫学反应先于临床症状 ） ▪ 肾脏移植患者复发风险评估 ▪ 监测疾病的治疗效果
Anti-PLA2R临床应用
（3）治疗监测： 成功的免疫抑制治疗IMN患者可观察到抗PLA2R抗体滴度的下降，并在复发时抗体滴度再度升高 。 抗体滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低前降低。
Beck, Fervenza et al. 2011 Hoxha, Thiele et al. 2014
Anti-PLA2R临床应用
Hoxha et al., J Am Soc Nephrol 25, 1-10 (2014)
CNI = 钙调神经磷酸抑制酶 Alk = 烷化剂 RTX = 利妥昔单抗
• 蛋白尿与治疗效果关系
• Anti-PLA2R水平迅速下降
Anti-PLA2R临床应用
（4）风险评估： 40%的IMN患者在肾移植后会再次复发，尤其是移植前抗PLA2R抗体阳性的患者复发的风险更高。 抗体滴度可以用于评估肾移植后是否进行免疫抑制治疗或判断治疗剂量，有助于预防肾移植后MN复发。
膜性肾病 - IMN与sMN电镜鉴别
1 疾病概况
2 抗PLA2R抗体的临床意义
1.原发性膜性肾病的诊断和鉴别诊断 2.疾病活动性和病情预测 3.治疗监测 4.风险评估
Anti-PLA2R临床应用
（1）原发性膜性肾病的诊断和鉴别诊断 抗PLA2R抗体是原发性膜性肾病的高特异性和灵敏度的血清学标志物，可以用于区分原发和继发
Beck et al, Kidney Int 77, 765-770 （2010） Chin J Inter Med，September 2015，Vol.54，No.9
40%
100% 60%
ANTI-PLA2R NEGATIVE
Anesis
0 ANTI-PLA2R POSITIVE
Recrudesce
Beck LH Jr,et al.M-type phosphorlipaseA2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 361:11-21,2009
足细胞 肾小球基底膜 肾小球内皮细胞
临床转归多变，其中 1/3 自发缓解，1/3 进展到 ESRD。
IMN - 发病机制
PLA2R 表达于人肾小球足细胞表面，PLA2R阳性的膜性肾病患者中，抗原/抗体复合物沉积在肾小球基底 膜上，激活补体系统，最终引起足细胞和肾小球滤过屏障损伤，蛋白进入原尿，随后出现蛋白尿。
Anti-THSD7AR
进程的良好指标。 研究发现在 PLA2R 抗体和疾病活动度之间有时间关系。通常，治疗或者自发性的 PLA2R 抗体滴度下降
提示相应的临床缓解，所以可以通过检测抗体滴度避免过度治疗。
Bech.Journal of Cardiac Failure.2014
Anti-PLA2R临床应用
抗PLA2R与临床结局存在一致性
Anti-PLA2R临床应用
抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显
Anti-PLA2R临床应用
✓ 合并肾衰病例表达较高滴度的抗PLA2R抗体 ✓ 自发性痊愈的病例表达较低滴度的抗PLA2R抗体 结论：抗体滴度越高，自发缓解率越低
Hofstra JM et al. J Am Soc Nephrol 23 : 1735 – 1743, 2012
文献
Thank you for your listenning
系膜细胞 免疫复合物沉积
IMN - 诊断标准
• 肾活检
光镜：基底膜增厚，钉突形成，无 系膜细胞增生
免疫荧光：IgG和C3沉积
电镜：上皮下电子致密物沉积
病理：肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积，导致毛细血管基底膜弥漫性增厚。
Fervenza, F. C. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:905-919
Anti-PLA2R定量检测的优势
病例分享
➢ 患者男，62岁，以“体检发现尿蛋白阳性1日” 为主诉入院。
➢ 患者自诉近1月感乏力，渐进性加重，伴间断咳 嗽，体检尿常规提示尿蛋白+++。
➢ 曾确诊慢性乙型病毒性肝炎2年，规律口服抗病 毒药物，定期复查，病情平稳。
➢ 查体：BP 156/79 mmHg，体温：37.1 °C, HR 76 次/分，RR 18 次/分。心肺听诊无异常，双 下肢中度水肿，余无异常。
Anti-PLA2 Receptor 磷脂酶A2受体抗体
公司logo
201901
1 疾病概况 2 抗PLA2R抗体的临床意义
膜性肾病 - 定义
膜性肾病（membranous nephropathy,MN）是常见的成人肾病综合征的病因，任何年龄均可发病，高峰在50岁~60岁之 间。约 80%的MN是原发性的，但MN也可继发于系统性红斑狼疮、乙肝或者其他性病毒性肝炎、实体肿瘤等因素。另外 ，MN可也由同种免疫反应诱发，如肾移植后的新发 MN、同种异体干细胞移植后MN或者新生儿MN。
继发性MN ( sMN )（可参见KDIGO列表）20-30% 病原体感染（例如HBV、HCV、梅毒和疟疾） 自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征和类天疱疮） 其他疾病（例如镰状细胞贫血、格林-巴利综合征） 药物诱导（例如非甾体类抗炎药，青霉胺、布洛芬、双氯芬酸等）
IMN 和SMN 的区别在于IMN的免疫复合物主要是 IgG4 而没有 C1q。
Anti-PLA2R临床应用
PLA2R是原发性膜性肾病的靶抗原
Anti-PLA2R临床应用
（2）疾病活动性和病情预测 抗PLA2R抗体的水平与临床疾病活动性密切相关，抗体含量的变化与临床结局存在一致性，是预测疾病
➢ 实验室检查：ESR:110mm/h；WBC:10,900/µl ；Hb:104g/L；BUN:6.07 mmol/L； Cr:170.65µmol/L。HBsAg，HBeAb和 HBV DNA 阳性。
为什么并非所有的IMN患者均能检出抗PLA2R抗体?
• 抗体滴度会随着疾病活动性而发生波动，甚至可能因取样时发生以下事件 而检测不出： 自发性缓解 成功的免疫抑制治疗
病变过程中激活的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改变引起基底膜增厚。 临床特点：临床以肾病综合征(NS)或无症状性蛋白尿为主要表现
膜性肾病 - 分类
特发性MN（ IMN )70-80% PLA2R抗体（80%） THSD7A或查无自身抗体或已知的继发病因（5%~10%） 其他靶抗原（10%~15%）
• 原发性膜性肾病并非单一病因导致的疾病，可能存在多种靶抗原 • 一些患者可能被误判为特发性膜性肾病（实际为继发性,肾脏病理三件套容易鉴别）
膜性肾病未来的研究方向
1. 评估 PLA2R 和 THSD7A 的免疫测定价值，并与肾活检的价值进行比较； 2. 选择免疫活性的患者进行治疗实验； 3. 确定 PLA2R 的滴度和抗体库或 THSD7A 的抗原决定簇对预后有影响； 4. 确定 PLA2R 或 THSD7A 的免疫显性表位能否被用作份子诱饵或免疫耐受原； 5. 明确目前 15%~20% 的特发性膜性肾病的靶抗原； 6. 肾移植前后血清学监测 MN 复发的价值需要前瞻性的实验验证。
El-Zoghby, Grande et al. 2009 Seitz-Polski, Payre et al. 2014
Anti-PLA2R临床应用
- 肾移植术后的风险评估 -
Stahl，Hoxha，Fechner，NEngl JMed 363，2010
Anti-PLA2R临床应用
▪ 原发性膜性肾小球肾炎的诊断与鉴别诊断 ▪ 评估疾病活动度和严重程度 ▪ 预测疾病预后：痊愈/复发（免疫学反应先于临床症状 ） ▪ 肾脏移植患者复发风险评估 ▪ 监测疾病的治疗效果
Anti-PLA2R临床应用
（3）治疗监测： 成功的免疫抑制治疗IMN患者可观察到抗PLA2R抗体滴度的下降，并在复发时抗体滴度再度升高 。 抗体滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低前降低。
Beck, Fervenza et al. 2011 Hoxha, Thiele et al. 2014
Anti-PLA2R临床应用
Hoxha et al., J Am Soc Nephrol 25, 1-10 (2014)
CNI = 钙调神经磷酸抑制酶 Alk = 烷化剂 RTX = 利妥昔单抗
• 蛋白尿与治疗效果关系
• Anti-PLA2R水平迅速下降
Anti-PLA2R临床应用
（4）风险评估： 40%的IMN患者在肾移植后会再次复发，尤其是移植前抗PLA2R抗体阳性的患者复发的风险更高。 抗体滴度可以用于评估肾移植后是否进行免疫抑制治疗或判断治疗剂量，有助于预防肾移植后MN复发。
膜性肾病 - IMN与sMN电镜鉴别
1 疾病概况
2 抗PLA2R抗体的临床意义
1.原发性膜性肾病的诊断和鉴别诊断 2.疾病活动性和病情预测 3.治疗监测 4.风险评估
Anti-PLA2R临床应用
（1）原发性膜性肾病的诊断和鉴别诊断 抗PLA2R抗体是原发性膜性肾病的高特异性和灵敏度的血清学标志物，可以用于区分原发和继发
Beck et al, Kidney Int 77, 765-770 （2010） Chin J Inter Med，September 2015，Vol.54，No.9
40%
100% 60%
ANTI-PLA2R NEGATIVE
Anesis
0 ANTI-PLA2R POSITIVE
Recrudesce
Beck LH Jr,et al.M-type phosphorlipaseA2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 361:11-21,2009
足细胞 肾小球基底膜 肾小球内皮细胞
临床转归多变，其中 1/3 自发缓解，1/3 进展到 ESRD。
IMN - 发病机制
PLA2R 表达于人肾小球足细胞表面，PLA2R阳性的膜性肾病患者中，抗原/抗体复合物沉积在肾小球基底 膜上，激活补体系统，最终引起足细胞和肾小球滤过屏障损伤，蛋白进入原尿，随后出现蛋白尿。
Anti-THSD7AR
进程的良好指标。 研究发现在 PLA2R 抗体和疾病活动度之间有时间关系。通常，治疗或者自发性的 PLA2R 抗体滴度下降
提示相应的临床缓解，所以可以通过检测抗体滴度避免过度治疗。
Bech.Journal of Cardiac Failure.2014
Anti-PLA2R临床应用
抗PLA2R与临床结局存在一致性
Anti-PLA2R临床应用
抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显
Anti-PLA2R临床应用
✓ 合并肾衰病例表达较高滴度的抗PLA2R抗体 ✓ 自发性痊愈的病例表达较低滴度的抗PLA2R抗体 结论：抗体滴度越高，自发缓解率越低
Hofstra JM et al. J Am Soc Nephrol 23 : 1735 – 1743, 2012
文献
Thank you for your listenning
系膜细胞 免疫复合物沉积
IMN - 诊断标准
• 肾活检
光镜：基底膜增厚，钉突形成，无 系膜细胞增生
免疫荧光：IgG和C3沉积
电镜：上皮下电子致密物沉积
病理：肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积，导致毛细血管基底膜弥漫性增厚。
Fervenza, F. C. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:905-919
Anti-PLA2R定量检测的优势
病例分享
➢ 患者男，62岁，以“体检发现尿蛋白阳性1日” 为主诉入院。
➢ 患者自诉近1月感乏力，渐进性加重，伴间断咳 嗽，体检尿常规提示尿蛋白+++。
➢ 曾确诊慢性乙型病毒性肝炎2年，规律口服抗病 毒药物，定期复查，病情平稳。
➢ 查体：BP 156/79 mmHg，体温：37.1 °C, HR 76 次/分，RR 18 次/分。心肺听诊无异常，双 下肢中度水肿，余无异常。
Anti-PLA2 Receptor 磷脂酶A2受体抗体
公司logo
201901
1 疾病概况 2 抗PLA2R抗体的临床意义
膜性肾病 - 定义
膜性肾病（membranous nephropathy,MN）是常见的成人肾病综合征的病因，任何年龄均可发病，高峰在50岁~60岁之 间。约 80%的MN是原发性的，但MN也可继发于系统性红斑狼疮、乙肝或者其他性病毒性肝炎、实体肿瘤等因素。另外 ，MN可也由同种免疫反应诱发，如肾移植后的新发 MN、同种异体干细胞移植后MN或者新生儿MN。
继发性MN ( sMN )（可参见KDIGO列表）20-30% 病原体感染（例如HBV、HCV、梅毒和疟疾） 自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征和类天疱疮） 其他疾病（例如镰状细胞贫血、格林-巴利综合征） 药物诱导（例如非甾体类抗炎药，青霉胺、布洛芬、双氯芬酸等）
IMN 和SMN 的区别在于IMN的免疫复合物主要是 IgG4 而没有 C1q。