血清胆碱酯酶及细胞因子在子痫前期中的表达及临床意义

血清胆碱酯酶及细胞因子在子痫前期中的表达及临床意义施蕾;茹美艳;蔡婉静
【摘要】目的探讨子痫前期患者血清胆碱酯酶(CHE)、细胞因子变化及其临床意义.方法选取2010年3月至2012年3月住院孕妇共60例,其中20例为正常妊娠妇女(对照组),40例为子痫前期患者(子痫前期组,轻度20例,重度20例),采用ELISA 检测孕妇外周静脉血清中胆碱酯酶及细胞因子水平.结果轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清胆碱酯酶水平低于正常对照组(P＜0.05)；重度子痫前期组血清胆碱酯酶水平水平低于轻度组(P＜0.05).轻度子痫前期组、重度子痫前期组γ干扰素(IFN-γ)表达水平高于正常对照组(P＜0.05)；重度子痫前期组IFN-γ表达水平高于轻度组(P＜0.05)；轻度子痫前期组、重度子痫前期组白细胞介素4 (IL-4)表达水平低于正常对照组(P＜0.05)；重度子痫前期组IL-4表达水平低于轻度组(P＜0.05).血清胆碱酯酶(CHE)与IFN-呈负相关(r=-0.73,P＜0.05),血清胆碱酯酶(CHE)与IL-4呈正相关(r=0.64,P＜0.05).结论血清胆碱酯酶及细胞因子表达失衡可能与子痫前期的发病有关联.
【期刊名称】《海南医学》
【年(卷),期】2013(024)018
【总页数】3页(P2663-2665)
【关键词】子痫前期;胆碱酯酶;细胞因子
【作者】施蕾;茹美艳;蔡婉静
【作者单位】海南省人民医院产科,海南海口 570311;海南省人民医院产科,海南海口 570311;海南省人民医院产科,海南海口 570311
【正文语种】中文
【中图分类】R714.24+5
至今子痫前期病因学仍未完全阐明。

子痫前期的主要发病机理目前较一致的看法是子痫前期很可能是一种炎症性疾病。

因为子痫前期患者普遍存在血管内皮细胞激活、功能障碍和结构损伤，而且母胎界面的炎性细胞激活、血管内皮细胞和滋养细胞损伤均与炎症及细胞因子有关。

胆碱能抗炎通路是近年来发现的对全身性炎症反应有调节作用的通路，可通过迷走神经抑制促炎细胞因子的合成从而抑制机体炎症反应。

已有研究发现子痫前期患者血清胆碱酯酶较正常孕妇低，胆碱能抗炎通路可能与子痫前期有关联[1]。

本研究通过联合检测血清胆碱酯酶及细胞因子在子痫前期中的
表达变化来探讨胆碱能抗炎通路与子痫前期的关系。

1.1 一般资料选取2010年6月至2012年6月在我院产科住院分娩的60例孕妇，其中子痫前期孕妇40例(轻度子痫前期20例，重度子痫前期20例)，正常妊娠孕妇20例(对照组)。

三组孕妇均为单胎妊娠、初产妇，所有病例均排除肝炎、有机
磷中毒、活动性肺结核、肿瘤及其他内科合并症和产科并发症。

参照人民卫生出版社第七版《妇产科学》[2]子痫前期的诊断及分类标准。

1.2 标本采集所有孕妇产前抽取空腹静脉血3 ml，离心后-80℃保存待检验；
1.3 测定方法用ELISA法检测血清中胆碱酯酶(CHE)、IFN-γ、IL-4的含量，深圳
晶美公司提供试剂。

1.4 统计学方法应用SPSSl3.0进行数据处理，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，采用Pearson进行相关性分析。

以P＜0.05为差异有统计
学意义。

2.1 血清CHE的比较轻度子痫前期组血清胆碱酯酶水平低于正常妊娠组
[(3.42±1.51)kU/L vs (4.54±2.14)kU/L，t=0.748，P＜0.05]；重度子痫前期组
[(2.13±0.87)kU/L]血清胆碱酯酶水平低于正常妊娠组(t=0.911，P＜0.05)；重度
子痫前期组血清胆碱酯酶水平低于轻度子痫前期组(t=0.563，P＜0.05)。

2.2 血清细胞因子IFN-γ、IL-4表达水平的比较子痫前期重度组IFN-γ表达水平高于轻度子痫前期组(t=0.688，P＜0.05)；子痫前期重度组IFN-γ表达水平高于正
常妊娠组(t=0.958，P＜0.05)；子痫前期轻度组IFN-γ表达水平高于正常妊娠组(t=0.751，P＜0.05)；子痫前期重度组IL-4表达水平低于轻度子痫前期组
(t=0.679，P＜0.05)；子痫前期重度组IL-4表达水平低于正常妊娠组(t=0.544，P ＜0.05)；子痫前期轻度组IL-4表达水平低于正常妊娠组(t=0.774，P＜0.05)，见表1。

2.3 血清CHE、IFN-γ、IL-4表达水平之间的相关性分析CHE与IFN-γ呈负相关(r=-0.54，P＜0.05)；CHE与IL-4呈正相关(r=0.64，P＜0.05)；IL-4与IFN-γ
呈负相关(r=-0.73，P＜0.05)。

3.1 细胞因子与子痫前期子痫前期发病的中心环节是广泛的血管内皮受损及功能障碍，近年有研究表明子痫前期可能属于一种母胎界面炎症性疾病。

子痫前期母胎界面的炎性细胞激活、血管内皮细胞和滋养细胞损伤均与炎症及细胞因子有关，故炎症介质和细胞因子在子痫前期发病中可能起关键作用。

Th1、Th2细胞因子与子痫前期的发病关系密切。

有研究发现在子痫前期患者孕中晚期，血清IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-2等Th1细胞因子表达水平增加，而IL-6、IL-4、、IL-10等Th2细胞因子表达水平降低[3、4-5]。

本研究发现，子痫前期组患者血清Th1类细胞因子IFN-γ水平较正常妊娠组明显增高，Th2类细胞因子IL-4较正常妊娠组水平显著
降低，表明子痫前期孕妇存在免疫细胞因子失衡，IFN-γ、IL-4可能参与其发病过程，子痫前期的发病与炎症有关系。

3.2 胆碱酯酶与子痫前期胆碱酯酶又称为酰基胆碱水解酶，是一类催化水解酰基胆碱并以多种同工酶形式存在于体内的酶类[6-7]。

体内胆碱酯酶分为两种：一种为
乙酰胆碱酯酶；另一种为丁酰胆碱酯酶。

乙酰胆碱酯酶主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙、胆碱能神经元内及红细胞中；丁酰胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肠、肾、肝中。

血浆胆碱酯酶大部分是肝实质细胞合成、分泌入血，半衰期短。

肝脏合成功能受损时，ChE活力常降低，而且降低程度往往与病情严重程度
有关，国内外研究表明血浆胆碱酯酶水平可用于评估肝脏储备能力和肝脏疾病的预后。

检测CHE对子痫前期患者肝脏受损的早期诊断和治疗有重要作用。

本结果显示，轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清胆碱酯酶水平均低于正常对照组(P＜0.05)；重度子痫前期组血清胆碱酯酶水平低于轻度子痫前期组(P＜0.05)，说明子痫前期组孕妇血清胆碱酯酶水平下降，而且病情越严重血清胆碱酯酶水平下降的程度越高，提示子痫前期的发病与胆碱酯酶有关系。

危重患者血清CHE水平下降的机制可能是：严重感染、全身炎症反应、缺氧或二
氧化碳潴留等多种因素，肝脏、中枢神经系统、胃肠等器官产生胆碱酯酶的功能受到抑制；毛细血管渗漏综合征血清CHE外漏至组织间隙；高分解代谢，导致CHE 等酶蛋白的消耗增多；液体治疗的稀释作用等导致血清CHE水平的下降。

“胆碱
能抗炎通路”是目前全身炎症反应与抗炎反应研究的热点[8-9]，胆碱能抗炎通路
主要是由胆碱能神经元通过乙酰胆碱表达水平来调节炎症介质的合成从而反馈性监测、调整炎症反应。

胆碱能抗炎通路可通过迷走神经抑制促炎细胞因子的合成从而抑制机体炎症反应，对全身性炎症反应有调节作用。

胆碱能抗炎通路在内毒素血症、创伤和败血症等急性炎症中发挥着重要的抗炎作用。

目前多数学者认为子痫前期是一种母胎界面炎症疾病，子痫前期患者血清胆碱酯酶表达水平下降的机制可能与母胎界面炎症反应有关。

本结果中子痫前期组孕妇血清胆碱酯酶水平下降，而且病情越严重血清胆碱酯酶水平下降的程度越高，子痫前期患者血清CHE与IFN-γ呈负相关，与IL-4呈正相关，提示胆碱能抗炎通路与子痫前期的发病可能有关联。

我们推测子痫前期患者由于母
胎界面炎症反应机体代偿激活了“胆碱能抗炎通路”使血清CHE合成减少、消耗
分解增多以及活性降低，从而使血清乙酰胆碱表达水平增加来抑制炎症反应。

虽然子痫前期的病因多、发病机制复杂，但妊娠期间母胎界面的免疫调节贯穿始终，子痫前期可能属于一种母胎界面炎症性疾病。

胆碱能抗炎通路在内毒素血症、创伤和败血症等急性炎症中发挥着重要的抗炎作用，是否胆碱能抗炎通路在子痫前期疾病中也发挥着重要的抗炎作用，需要后续大量的基础与临床研究来进一步阐明。

【相关文献】
[1]方群,王世俊,黄伟萍,等.130例妊高征患者检测血浆D-D和血清CHE、AFP意义分析[J].放射免
疫学杂志,2012,25(3):334-335.
[2]乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2000,114-123.
[3]Wilczyński JR,Tchórzewski H,Głowacka E,et al.Cytokine secretion by decidual lymphocytes in transient hypertension of pregnancy and pre-eclampsia[J]Mediators Inflamm,2002,11(2):105-111.
[4]Serin YS,Ozcelik B,Bapbuo M.et al.Predictive value of tumor nec-rosis factor alpha(TNF alpha)in preeclamp sia[J].Eur J Obstet Gynecol Rep rod Biol,2002,100(2):143-145.
[5]Alexander BT,Cockrell KL,Massey MB.et al.Tumor necrosis factor2 alpha 2 induced hypertension in pregnant rats results in decreased renal neuronal nitric oxide synthase expression[J].Am J Hypertens,2002,15:170-175.
[6]李淮安,程爱国.血清胆碱酯酶临床研究进展[J].中国煤炭工业医学杂志,2008,11(1):119-121.
[7]熊军,薛富善.胆碱酯酶水平变化的临床意义[J].检验医学与临床,2009,6(8):663-679.
[8]Rosas-Ballina M,Tracey KJ.Cholinergic control of inflammation [J].JIntern
Med,2009,265(6):663-679.
[9]巴立,陈海莲,张茂,等.严重多发伤后血清胆碱酯酶的动态变化及影响因素[J].中华创伤杂
志,2008,24(2):96-98.。