Leptin可抑制肝基础代谢水平
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相对 于正 常小 鼠显著增 加 ， 这种 效应 可被外 源给予 的 ｌｐｉ 且 ｅｔ ｎ部分逆 转 ， 而磷 酸化 和质 子 迁移 系统 并 没有 发 生 明显变化 。这 一结果 表 明 ｌ ｔ ｅｉ ｐ ｎ主要通过 抑制底 物氧 化过 程而抑 制肝 线粒 体 的代谢 功 能 。为 了进 一步 探
（ｒ ａ ｃｄ ｃＵ Ａ ２０ ， ０ １１０ １１５ （ 盈 ） Ｐｏ ＮｔＡ ａ ｉ Ｓ ， ０９ １ ｃ ｌ Ｓ ６：３０ ～ ３０ ） 吕
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ｐ ｐ ｉ ｅ ｉ ｄ ｃ ｄ ｎ ｕ ｏ ａ ｅ ｔ ． Ｊ Ｎｅ ｒ ｓ ｉ ０ ７，２ ： ｅ ｔ — ｕ ｅ ｅ ｒ ｎ ｌｄ ａｈ ｕ ｏ ｃ ，２ ０ ｄ ｎ ７
讨蛋 白质 水平 的相应 变化 ， 下来研 究 人员利 用蛋 白质 组学 技术 对 肝线 粒体 蛋 白进 行 了分 析 。结 果 显示 线 接 粒体 底物 氧化 系统相 关蛋 白细胞 色素氧 化酶 Ｖ ａ 基 、Ｖ亚 基 及 Ｎ Ｄ ｉ亚 Ｉ Ａ Ｈ脱 氢 酶亚 基 ５的表 达 随血 浆 ｌ ｔ ｅｉ ｐｎ 水平 发生 显著 变化 。相 对 于 正 常 小 鼠 ，ｂ ｏ ｏ／ ｂ小 鼠 的细 胞 色 素 氧化 酶 Ｖ ａ亚 基 表 达 增 加 １２ ｉ ． ３倍 ， 粒 体 线
基础 代谢率 非但没 有 如预想 中增加 ， 而 出现下 降 ； 电镜 观察 结果显 示在 ｌｐｉ 反 且 ｅｔ ｎ刺激 后 ，ｂ ｏ 鼠肝细 胞 ｏ／ｂ小 线粒 体体 积密度 （ ｉｃｏｄｉ ｏ ｍｅｄｎｉ ） 明显下 降 ， 为生理 盐水对 照组 的 ６％ （ ．５／ ．４ ） ｍｔ ｈｎｒｌ ｌ ｅｓｙ 也 ｏ ａｖ ｕ ｔ 仅 ３ ０ １４０２ ５ 。为 了分 析这一 改变 发生 的机制 ， 研究 人员 采用模块 动力 学分 析技术 （ ｏｕａ ｉｅｃａａ ｓ ）对 肝 细胞 线粒 体 ｍ ｄｌ ｋｎｔ ｎｌ ｉ ， ｒ ｉ ｙｓ 氧化 代谢过 程 中磷 酸化 、 底物 氧化 和质 子迁移 三个 系统分 别进 行独 立 研究 。结 果显 示 ，ｂ ｏ 鼠底 物氧 化 ｏ／ｂ小
内能 量 消耗 的具 体 机制 至 今 未 明 。有 研 究 证 明 ，ｅｔ ｌ ｉ 增 加 基 础体 温 从 而增 大 能 量 消耗 ， 这 只能 解 释 ｐ ｎ可 但
ｌｔ ｅｉ ｐ ｎ在能量 代谢 调节 中 的部 分作 用 。许 多研 究 都 提 示肝 脏 在 这 一 过 程 中发 挥重 要 作 用 。鉴 于 此 ，ｅ ｒｙ Ｊｆｅ Ｆｉ ｍ ｎ等对 于 ｏ／ ｂ小 鼠肝脏 的能 量代谢 状态 进行 了研究 。 ｒｄ ａ ｅ ｂｏ 研 究人 员对 ｏ／ ｂ小 鼠原代肝 细胞进 行 ｌ ｔ ｂｏ ｅｉ ｐ ｎ刺激 ， 他们 惊异地 发现 ， 鼠肝细胞 在接 受 ｌ ｔ 小 ｅ ｉ 理后 ， ｐ ｎ处
２ ４ ：９ ４ ～９ ４８． ８ ５０ ５
ｃ ａ ｎ ｌ．Ｂ ａｎ ｈ ｎ ｅ ｓ ｒ ｉ Ｒｅ ， ｓ
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Ｌ ｐｉ 抑 制 肝 基 础 代 谢 水 平 ｅｔ ｎ可
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１ ２２ ～ １ ３． ４ ４３
１ Ｎ ｌｅ ． Ｅ ｔａ ｉｌａ ｄ ｎ ｕｏ ｅ ｅａｉｅｏ ｉａｉｅ Ｆ ｏ ｔ ２ ｉ ｎ Ｊ ｓ ｄｏ ｎ ｅ ｒｄ ｇ ｎ ｒｔ ｘｄ ｔ ． ｒｎ ｓ ｒ ｖ ｖ
Ｎｅ ｒ ｅ ｄｏ ｒｎ ｌ ｕ ｎ ｃ ｉ ｏ ，２０ ８，２ ：４ ３ ～４ ５． ｏ ０ ９ ６ ７
Ｌｐｉ 一种 由脂肪 细胞分 泌 的激 素 ， 节 摄 食行 为和 能 量代 谢 。Ｌｐｉ 陷 的 ｏ／ ｂ小 鼠易 发 生肥 ｅｔ ｎ是 调 ｅｔ ｎ缺 ｂｏ
胖 ， 这种 肥胖 可被外 源性 给予 的 ｌ ｔ 且 ｅｉ ｐ ｎ逆转 。以往 研 究显 示 ， ｐｉ 通过 减 少 能量 摄 入 和增 大 能量 消 耗 ｌｔ ｅ ｎ可 两方 面改善 ｏ ／ ｂ小 鼠的肥 胖状态 。Ｌ ｐｉ 能量摄 入 的抑 制 主要 通过 减少 摄食行 为完 成 ， ｌｐｉ ｂｏ ｅｔ ｎ对 但 ｅｔ ｎ增大 体
２ ０９，１ ７６ ：１ ９ ～ １ ０ ２ ５ ７０．
１ Ｙａ ｇ Ｓ ６ ｎ Ｈ，Ｓ ｒ ａ Ｎ，Ｌ ｕ Ｒ，ｅ １ ｓｒ ｇ ｎ ｒｃ ｐ ｏ ｅａ ａｋ ｒＳ ｉ ｔ ．Ｅ ｔｏ ｅ ｅ ｅ ｔ ｒ ｔ ａ ｂ ａ ｔ ｃ ｏ ｄ ｉ ｌ ｕ ｎ ｒｂ ｌ ｙ ｆｃ ｏ ．Ｊ Ｂ ｏ ｈ ｍ，２ ０ ｓａ ｍｉ ｈ ｎ ｒ ｌ ｅ ａ ｉ ｔ ｔｒ ｉｌＣ ｅ ｏ ａｖ ｉ ａ ０ ９，
时表达也显著降低。Ｅ Ｏ Ｌ 位于内质网， ＬＶ５ 可延伸长链脂肪酸 ， 这一结果与 ｌ ｔ 降低肝脏内脂质堆积 ， ｅｉ ｐｎ 增加
脂质 外运 的作用 相一 致 。
上述 研究 结果表 明 ， ｐｎ可 以通过 降低 线粒 体体积 密度 ， 制 三种线 粒 体底 物 氧化 系统 相关 蛋 白的表 ｌｔ ｅｉ 抑 达， 实现其 对 ｏ／ ｂ小 鼠肝 脏代谢 水平 的抑 制作用 。这 些 结果 提 示 ， ｐｉ 能 通过 降低 肝 脏 自身 代 谢 与脂 ｂｏ ｌｔ ｅ ｎ可
Ｎ Ｄ Ａ Ｈ脱 氢酶 亚基 ５增加 １ ５ ．３倍 ； 当给予 ｏ／ ｂ 鼠注射 ｌ ｔ 而 ｂｏ 小 ｅｉ ， ｐ ｎ后 细胞 色 素氧 化酶 Ｖ ａ 基 、Ｖ亚基 和 ｉ亚 Ｉ
Ｎ Ｄ Ａ Ｈ脱 氢 酶亚 基 ５分 别 下 降至 给药 前 的 ８％ 、３ 、７ 。另外 ， 究 人员 还 发 现 Ｅ Ｏ Ｉ １ ８％ ７％ 研 Ｌ Ｖ＿ 给 予 ｌ ｔ ５在 ｅｉ ｐｎ
生理科学进展 ２１ ００年 第 ４ １卷 第 ３期
ｏ ａ ｌ ｆｏ ａ ｌｉ ｅａ・ ｄ ｃ ｄ ａ ｏ ｔｓｓ ｉ ｅ ｕ ａ ｒ ｎ ｌ ｅｌ ｒｍ ｍｙ ｏｄ ｂ ｔ－ｎ ｕ ｅ ｐ ｐ ｏ ｉ ｖ ａ ｒ ｇ ｌ － ｃ ｓ ｉ －
ｔ ｎ ｏ ｔｃ ｏ ｄ ｉｌｐ ｏｅ ｎ ｎ ｕ ｔｏ ｉ ｆｍｉｏ ｈ ｎ ｒａ ｒ ｔｉ ｓａ ｄ ｆ ｎｃｉｎ． ＢＭ Ｃ Ｎｅ ｏ ｃ ， ｏ ｕｒｓ ｉ ２０ ６． ：７ ～７ ０ ７ ４ ８．
质堆积而使脂质转运至其他组织进行代谢。研究人员认为 ， 心肌和骨骼肌可能是两个氧化肝脏外运脂质 的 主要 组织 ， ｌ ｔ 在 ｅｉ ｐ ｎ介导 的机体 能量 消耗 增 大 中发 挥 重要 作 用 。但 这 一 假设 还 需进 一 步 实验 验证 。以上 研 究结果有助于阐明肝脏在 ｌ ｔ 介导的机体代谢变化 中所发挥的作用 ， ｅｉ ｐｎ 为进一步揭示 ｌ ｔ 增大体 内能量消 ｅｉ ｐｎ 耗 的具体 机制 提供 了新 的思 路 。
２４１ ．
１ Ｓ ｉｎ ｃ ３ ｒ ｉｋ ＥＡ，Ｄｅ ｂ ｌ ＲｅＡＭ ， ｙＳ Ｒａ Ｋ，ｅ １ ｔ ．Ｅｓ ｏ ｅ ｔ ｎ — ａ ｔ ｇ ｎ ａｔ ｕ ｒ ｅ ａｅ ｌ ｔｍａ ｅｉ ｄ ｃ ｄ ｃ ｌ ｄ ａ ｈ ｂ ｎ ｉ ｉ ｎ ａ ｉｆ ｘ ｔ ｓｇｕ ａ ｔ － ｕ ｅ ｅｌ ｅ ｔ ｙ ｉ ｈ ｂｔ ｇ Ｃ ｎ ｕ ｎ ｉ ｌ ｔ ｒ ｕ ｈ Ｌ ｔｐ ｖ ｌ ｇ ・ ａｅ Ｃ ｈ ｏ ｇ — ｅ ｏｔ ｅ ｇ ｔｄ ａ ｙ ａ
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讨蛋 白质 水平 的相应 变化 ， 下来研 究 人员利 用蛋 白质 组学 技术 对 肝线 粒体 蛋 白进 行 了分 析 。结 果 显示 线 接 粒体 底物 氧化 系统相 关蛋 白细胞 色素氧 化酶 Ｖ ａ 基 、Ｖ亚 基 及 Ｎ Ｄ ｉ亚 Ｉ Ａ Ｈ脱 氢 酶亚 基 ５的表 达 随血 浆 ｌ ｔ ｅｉ ｐｎ 水平 发生 显著 变化 。相 对 于 正 常 小 鼠 ，ｂ ｏ ｏ／ ｂ小 鼠 的细 胞 色 素 氧化 酶 Ｖ ａ亚 基 表 达 增 加 １２ ｉ ． ３倍 ， 粒 体 线
基础 代谢率 非但没 有 如预想 中增加 ， 而 出现下 降 ； 电镜 观察 结果显 示在 ｌｐｉ 反 且 ｅｔ ｎ刺激 后 ，ｂ ｏ 鼠肝细 胞 ｏ／ｂ小 线粒 体体 积密度 （ ｉｃｏｄｉ ｏ ｍｅｄｎｉ ） 明显下 降 ， 为生理 盐水对 照组 的 ６％ （ ．５／ ．４ ） ｍｔ ｈｎｒｌ ｌ ｅｓｙ 也 ｏ ａｖ ｕ ｔ 仅 ３ ０ １４０２ ５ 。为 了分 析这一 改变 发生 的机制 ， 研究 人员 采用模块 动力 学分 析技术 （ ｏｕａ ｉｅｃａａ ｓ ）对 肝 细胞 线粒 体 ｍ ｄｌ ｋｎｔ ｎｌ ｉ ， ｒ ｉ ｙｓ 氧化 代谢过 程 中磷 酸化 、 底物 氧化 和质 子迁移 三个 系统分 别进 行独 立 研究 。结 果显 示 ，ｂ ｏ 鼠底 物氧 化 ｏ／ｂ小
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上述 研究 结果表 明 ， ｐｎ可 以通过 降低 线粒 体体积 密度 ， 制 三种线 粒 体底 物 氧化 系统 相关 蛋 白的表 ｌｔ ｅｉ 抑 达， 实现其 对 ｏ／ ｂ小 鼠肝 脏代谢 水平 的抑 制作用 。这 些 结果 提 示 ， ｐｉ 能 通过 降低 肝 脏 自身 代 谢 与脂 ｂｏ ｌｔ ｅ ｎ可
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质堆积而使脂质转运至其他组织进行代谢。研究人员认为 ， 心肌和骨骼肌可能是两个氧化肝脏外运脂质 的 主要 组织 ， ｌ ｔ 在 ｅｉ ｐ ｎ介导 的机体 能量 消耗 增 大 中发 挥 重要 作 用 。但 这 一 假设 还 需进 一 步 实验 验证 。以上 研 究结果有助于阐明肝脏在 ｌ ｔ 介导的机体代谢变化 中所发挥的作用 ， ｅｉ ｐｎ 为进一步揭示 ｌ ｔ 增大体 内能量消 ｅｉ ｐｎ 耗 的具体 机制 提供 了新 的思 路 。
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