聚乙二醇干扰素 α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎的临床效果

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎
的临床效果
梁超;李静
【摘要】目的探究利巴韦林(RBV)联合聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗慢性丙型病毒性肝炎(CHC)患者的临床效果.方法选取2015年1月至2017年5月济源市人民医院收治的76例CHC患者作为研究对象,将其按随机数表法分为对照组与观察组,各38例.给予对照组RBV+重组人干扰素,给予观察组RBV+PEG-IFNα-2a,治疗时间为6个月.统计两组病毒学应答情况,比较治疗前后直接胆红素(DBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,观察药物不良反应发生情况.结果观察组SVR、ETVR、EVR、RVR获得率高于对照组,AST、DBIL、ALT水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 CHC患者接受RBV与PEG-IFNα-2 a联合治疗,可提高抗病毒效果,改善肝功能,且安全性较高.
【期刊名称】《河南医学研究》
【年(卷),期】2018(027)014
【总页数】2页(P2559-2560)
【关键词】慢性丙型病毒性肝炎;利巴韦林;聚乙二醇干扰素α-2a;重组人干扰素【作者】梁超;李静
【作者单位】济源市人民医院感染科河南济源 459000;济源市第二人民医院内二科河南济源 459000
【正文语种】中文
【中图分类】R512.6
慢性丙型病毒性肝炎(chronic hepatitis C，CHC)主要是由HCV所致，感染HCV 后，机体免疫系统遭到破坏，随时间不断推移，约80%HCV感染演变为CHC，20%演变为肝硬化[1]。

针对CHC患者，临床尚无特异性治疗方法，多以抗病毒为主。

干扰素联合利巴韦林(ribavirin，RBV)是当前CHC抗病毒治疗首选方案，其
中RBV为核苷类抗病毒药物，对多种RNA、DNA病毒均存在抑制作用，干扰素
则可通过结合细胞表面特异性受体，发挥抗病毒作用[2]。

重组人干扰素分子量小、半衰期短，进入机体24 h后血药浓度降至最低，治疗效果较差。

相对而言，聚乙二醇干扰素α-2a(peginterferon alfa-2a injection，PEG-IFNα-2a)由蛋白修饰剂聚乙二醇与干扰素合成，分子量增大同时，半衰期延长，血药浓度更加稳定。

本研究旨在探讨RBV联合PEG-IFNα-2a治疗CHC患者的临床效果。

1 资料与方法
1.1 临床资料选取2015年1月至2017年5月济源市人民医院收治的76例CHC 患者作为研究对象，将其按随机数表法分为对照组与观察组，各38例。

对照组男21例，女17例；年龄21～67岁，平均(44.87±1
2.23)岁；病程1～13 a，平均(7.81±2.94)a。

观察组男23例，女15例；年龄22～69岁，平均(45.09±12.58)岁；病程2～14 a，平均(8.27±2.34)a。

两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

所有患者及家属均签署知情同意书，本研究经济源市
人民医院伦理委员会批准通过。

1.2 选取标准①纳入标准：符合《内科学》第8版诊断标准[3]：感染时间>6个月，丙肝病毒RNA、丙肝病毒抗体呈阳性，结合临床症状、体征、影像学、实验室检
查结果证实为CHC；年龄>18岁；②排除标准：以往接受免疫抑制剂治疗者；其他肝脏疾病者；不符合抗病毒治疗指征者；对本研究药物不耐受者。

1.3 治疗方法两组患者均接受肌苷、维生素B等基础治疗。

给予对照组RBV(中国药科大学制药有限公司，国药准字H20040272)+重组人干扰素(长春海伯尔生物技术有限责任公司，国药准字S2*******)，口服RBV，0.15 g/次，3次/d，皮下注射重组人干扰素，500 万IU/次，3次/周。

给予观察组RBV+PEG-IFNα-
2a(上海罗氏制药有限公司，批准文号J20040038)，RBV用法用量同对照组，对于体质量≤65 kg者，40 μg/次；对于体质量>65 kg者，45 μg/次，均为皮下注射，1次/周。

两组治疗时间为6个月。

1.4 检测方法采集清晨空腹肘静脉血4 ml，离心取上清液(3 000 r/min)，保存于-70 ℃环境中待测。

选用全自动生化分析仪(Beckman Coulter AU5800型)测定DBIL、AST、ALT水平。

试剂盒购于合肥莱尔生物科技有限公司，按照试剂盒说明书进行。

1.5 观察指标①两组病毒学应答情况，包含快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)、持续病毒学应答(SVR)、无应答(NR)。

②治疗前后两组DBIL、AST、ALT水平变化。

③两组不良反应发生情况。

1.6 统计学方法采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理分析，定量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，定性资料的组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 病毒学应答情况观察组SVR、ETVR、EVR、RVR获得率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表1。

表1 两组患者病毒学应答情况比较[n(%)]组别nSVRETVREVRRVR对照组
3818(47.36)20(52.63)20(52.63)19(50.00)观察组
3829(76.31)a30(78.94)a31(81.57)a28(73.68)a
注：与对照组比较，aP<0.05。

2.2 肝功能指标治疗前，两组肝功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治
疗后，观察组AST、DBIL、ALT水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较组别nDBIL/(μmol/L)AST/(U/L)ALT/(U/L)对照组38 治疗前11.82±3.2758.89±10.0863.33±8.76 治疗后
7.17±1.78c45.41±8.14c40.42±6.73c观察组38 治疗前
11.63±3.6659.01±9.9262.47±9.25 治疗后
5.61±1.12bc40.13±7.85bc32.05±5.21bc
注：与对照组治疗后比较，bP<0.05；与同组治疗前比较，cP<0.05。

2.3 不良反应观察组不良反应发生率为7.89%(3/38)，头痛2例，流感1例；对
照组为18.42%(7/38)，腹泻2例，头痛3例，流感2例。

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.842，P=0.174<0.05)。

3 讨论
CHC是引起终末期肝病的危险因素，是现阶段严重社会公共卫生问题之一。

目前，CHC防治工作主要集中于HCV感染控制上。

研究指出，控制体内HCV感染，利于减轻肝损害，抑制CHC进展为肝硬化或肝细胞癌，同时可降低肝脏相关疾病死亡风险，提升患者生活质量。

由此可见，抗病毒治疗是CHC治疗主要环节[4]。

RBV是一种广谱强效抗病毒药物，进入被病毒感染的细胞后，快速磷酸化，生成
病毒合成酶竞争性抑制剂，抑制流感病毒mRNA鸟苷转移酶、RNA多聚酶，减
少鸟苷三磷酸含量，干扰病毒蛋白、RNA生成，阻碍病毒传播与复制。

研究证实，RBV可降低CHC复发风险，提高SVR率[5]。

PEG-IFNα-2a为CHC患者常用药物，具有抑制细胞增殖、广谱抗病毒、增强机体免疫力等作用。

相比于普通干扰素，
分子量大，可形成分支状聚乙二醇多聚物，提高生物活性，减少蛋白酶水解，延长半衰期，加以其呈持续性释放，血药浓度较为稳定。

本研究结果显示，观察组SVR、ETVR、EVR、RVR获得率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

上述
结果说明两者联合可提高病毒学应答率，促进CHC患者预后改善。

机制可能为PEG-IFNα-2a通过结合细胞表面特异性细胞膜受体发挥作用，结合RBV可介导酶表达，于体内、体外发挥病毒抵抗作用，加以半衰期较长，可最大程度维持抗病毒活性，提高病毒学应答率。

此外，两者联合可阻碍病毒蛋白转配、病毒核酸翻译，抑制病毒复制，减轻肝细胞损伤，促进肝功能改善，且可通过阻碍肝星状细胞增殖，促使激活肝星状细胞凋亡及减少肝细胞外基质蛋白合成，促使肝细胞外基质蛋白降解等途径，抑制肝纤维化，促进肝慢性损伤恢复，改善肝功能。

AST、DBIL、ALT均为判断肝脏损伤严重程
度的重要指标，为了解抗病毒治疗对CHC患者肝功能改善情况的影响，本研究选取上述指标进行检测分析，结果显示，治疗后观察组AST、DBIL、ALT水平低于
对照组(P<0.05)，可见两者联合通过抑制病毒复制，降低体内HCV-RNA负荷，
促使肝功能恢复。

综上，RBV联合PEG-IFNα-2a治疗CHC患者，可提高抗病毒效果，改善肝功能，且安全性较高。

参考文献
【相关文献】
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究[J].检验医学与临床,2016,13(4):451-453.
[2] 黄团新,吴淑坤,桂文甲,等.聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎合并2型糖尿
病患者的临床分析[J].临床内科杂志,2016,33(12):830-832.
[3] 葛均波,徐永健.内科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2013:412-413.
[4] 王宏利,阚洪敏,闫瑞蕊,等.不同亚型干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效分析[J].北京医学,2016,38(7):691-693.
[5] 朱芳,周付成,费媛媛,等.聚乙二醇干扰素α-2a或α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及安全性[J].江苏医药,2018,44(1):47-50.。