肾癌组织中转录因子 E2相关因子2和胰岛素样生长因子-1的表达

肾癌组织中转录因子 E2相关因子2和胰岛素样生长因子-1
的表达
顾玉彬
【摘要】Objective To investigate the expressions and clinical significance
of nuclear factor erythroid-2 related factor 2(Nrf2)and insulin-like growth factor 1(IGF-1)in the renal carcinoma. Methods Immunohistochemistry S-P method was used to detect the expressions of Nrf2 and IGF-1 in the 63 cases of renal carcinoma and the 30 cases of paraneoplastic normal renal tissue. The relationship between GLUT1 or PSTAT3 and clinicopathological features were analyzed. Results The positive rates of Nrf2 and IGF-1 were 79. 37% and 76. 19% in the renal carcinoma, and were 16. 67% and 20. 00% in the paraneoplastic normal renal tissue(P ﹤ 0. 05). The expressions of
Nrf2 and IGF-1 in the renal carcinoma were related with lymph node metastasis,pathological differentiation degree and clinical stage(P ﹤ 0. 05). The expressions of Nrf2 was positively related with IGF-1 in the renal carcinoma(r = 0. 452,P ﹤0. 05). Conclusion High expressions of Nrf2 and IGF-1 are related to the canceration and improvement of renal carcinoma.%目的：探讨肾癌组织中转录因子 E2相关因子2（Nrf2）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的表达及其临床意义。

方法采用免疫组化 S-P 法检测63例肾癌和30
例癌旁正常肾脏组织中 Nrf2和 IGF-1的表达，并分析两者与肾癌临床病理参数的关系。

结果肾癌组织中 Nrf2和 IGF-1的阳性率分别为79.37%、76.19%，癌旁
正常肾脏组织分别为16.67%、20.00%，差异均有统计学意义（ P 均﹤0.05）。

肾癌组织中Nrf2和 IGF-1的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关
（P 均﹤0.05）。

肾癌组织中 Nrf2和IGF-1的表达呈正相关关系（r ＝0.452，P ﹤0.05）。

结论肾癌组织 Nrf2和 IGF-1持续高表达，这可能与肾癌的发生发展有关。

【期刊名称】《肿瘤基础与临床》
【年(卷),期】2016(029)003
【总页数】3页(P198-200)
【关键词】肾癌;葡萄糖转运蛋白1;磷酸化信号转导及转录活化因子
【作者】顾玉彬
【作者单位】太康县人民医院，河南周口 461400
【正文语种】中文
【中图分类】R737.11;R730.23
肾癌是起源于肾实质集合小管上皮系统的肾脏恶性肿瘤，发病率逐年上升，且有年轻化趋势，其发病与多种信号通路的异常有关。

转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)是一种核相关因子，多种药物可以通过其发挥抗氧化、抗炎作用，也可通过其在氧化应激中的作用在肿瘤进展中发挥作用[1]。

胰岛素样生长因子-1(glucose transporter 1，IGF-1)能够促进细胞分化和增殖，减少细胞凋亡，也能够影响肿瘤细胞的耐药性[2]。

本研究为进一步探讨肾癌的发病机制，采用免疫组化S-P法检测肾癌组织中Nrf2和IGF-1的表达情况，并分析两者与肾癌临床病理参数的关系。

1.1 一般资料入组2011年1月至2015年12月郑州大学第一附属医院和太康县人民医院收治的手术切除并经病理学确诊的肾癌标本63例，其中男42例，女
21例；患者年龄30～65岁，中位年龄48岁；病理类型：透明细胞癌40例，嫌色细胞癌15例，嗜色细胞癌8例；淋巴结转移：有38例，无25例；病理分化
程度：高分化25例，中低分化38例；临床分期：Ⅰ～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期27例。

并选择同期收集的30例癌旁正常肾脏组织标本作为对照，其中男20例，女10例；患者年龄32～63岁，中位年龄46岁。

1.2 肾癌组织中Nrf2和IGF-1的检测用质量分数4%甲醛固定63例肾癌及30例癌旁正常肾脏组织，常规石蜡包埋，连续切片，HE染色，然后采用免疫组化S-P法检测肾癌组织中Nrf2和IGF-1表达情况，并以已知阳性组织切片作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。

鼠抗人Nrf2和IGF-1单克隆抗体及免疫组
化S-P试剂盒均购自北京中杉金桥生物工程有限公司。

1.3 免疫组化结果评判Nrf2和IGF-1的阳性信号均为棕黄色颗粒，表达于细胞质或细胞核，每张切片随机选取5个高倍镜视野(×400)，计数视野内的细胞总数
及阳性细胞数，同时观察染色的程度，根据染色程度分为0～3分，根据阳性细胞数所占百分比分为0～3分，然后两者乘积<2为阴性，≥2为阳性[1-2]。

1.4 统计学处理采用SPSS 19.0进行数据分析，Nrf2和IGF-1的阳性率等计
数资料用百分数表示，比较采用χ2检验，相关性分析采用Spearman相关分析法，检验水准α=0.05。

2.1 不同肾脏组织中Nrf2和IGF-1的表达肾癌组织中Nrf2和IGF-1的阳性率分别为79.37%、76.19%，癌旁正常肾脏组织分别为16.67%、20.00%，差异均
有统计学意义(P均<0.05)。

2.2 肾癌组织中Nrf2和IGF-1的表达与其临床病理参数的关系肾癌组织中中GLUT1和PSTAT3的表达与淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关(P均
<0.05)。

见表1。

2.3 肾癌组织中Nrf2和IGF-1表达的相关性肾癌组织中Nrf2和IGF-1的表达
呈正相关关系(r=0.452，P<0.05)。

见表2。

肾癌是泌尿系统常见恶性肿瘤，具有恶性程度高、易转移等特性，患者的生活质量受影响较为严重。

肾癌的发病机制复杂，可能受多种信号通路的影响，因此，探讨其发病机制及寻找可能的治疗靶点是目前研究的热点。

正常情况下，Nrf2通过与抗氧化反应元件结合正向调节抗氧化酶基因、药物转运基因、解毒酶基因等靶基因的表达，进而发挥其生物学作用。

Nrf2对肿瘤的发生发展具有两面性作用，在正常机体内能够预防恶性肿瘤的发生，而当其表达异常增加时则会促进肿瘤的生成[3-4]。

IGF-1既有胰岛素样作用，又对人体的重要脏器的新陈代谢产生影响，正常情况下其能够促进创面愈合，促进细胞的分化和成熟，促进骨骼的发育[5]。

IGF-1在多种肿瘤组织中均存在高表达，能偶通过调节细胞的分化、增殖、凋亡等对肿瘤的进展发挥作用[6]。

本研究结果显示，肾癌组织中Nrf2和IGF-1的阳性率分别为79.37%、76.19%，癌旁正常肾脏组织分别为 16.67%、20.00%，差异均有统计学意义(P均<0.05)。

肾癌组织中Nrf2和IGF-1的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关(P均<0.05)。

肾癌组织中Nrf2和IGF-1的表达呈正相关关系(r=0.452，P<0.05)。

上述结果提示，肾癌组织中Nrf2和IGF-1持续高表达可能促进肾癌的细胞增殖分化，阻止细胞凋亡，进而促进肿瘤的发生发展，两者可以作为病情和预后评估的因子，值得临床进一步研究。