支气管肺发育不良的风险因素分析及生后第1年随访

支气管肺发育不良的风险因素分析及生后第1年随访
胡晓光;张海邻;张维溪;郑仰明;苏苗赏;陈尚琴;陈鲜威
【摘要】目的探讨支气管肺发育不良(BPD)的发生率及危险因素,评估生后1年内BPD患儿呼吸道疾病的患病率及再住院率,评估BPD患儿的肺功能.方法 2009年1月1日～ 2009年12月31日出生并在笔者医院诊断为支气管肺发育不良(BPD)患儿的临床资料及母亲妊娠期间营养状况及相关环境因素；在患儿满l周岁后进行随访,调查1年内呼吸道感染次数、再入院次数、潮气肺功能及心脏B超.分别选取同性别年龄相当正常儿童作为对照组,对两组儿童的临床资料及随访资料进行对比分析.组间差异采用卡方检验、独立样本t检验或非参数检验；支气管肺发育不良的相关风险因素采用积差相关及Logistic逐步回归分析法.结果本研究共纳入BPD 患儿24例,男性22例(91.7％),平均胎龄29.3+3.0周,平均出生体重1354.8
+474.8g,活产新生儿BPD患病率为0.35％.24例中,12例为轻度BPD,中度7例,重度5例.生后第1年,BPD病死3例(13.3％),18例(87.5％)有下呼吸道感染病史及因此住院,对照组儿童住院率仅为14.3％.生后1年内,BPD组有18例(87.5％)患儿发生喘息37人次,对照组仅4人发生喘息,两组差异显著(x2=20.47,P＜0.001).随访时BPD患儿的身高及体重均明显低于对照组儿童.心脏B超发现7例BPD患儿存在肺动脉高压,肺功能检查提示BPD患儿的达峰时间、达峰时间比、达峰容积及达峰容积比均明显低于对照组.经Logistic回归分析发现,母亲的妊娠年龄
(P=0.004,OR=62.5)及母孕期体重增长量(P=0.04,OR=0.004)是PBD发生的独立风险因子；而机械通气时间(P=0.016)及母妊娠年龄(P =0.019)是BPD严重度的相关因素.结论 BPD在新生儿中的患病率为0.35％,在超低体重儿中患病率为15.5％.BPD患儿生后1年内下呼吸道感染率及再入院率明显高于正常儿童,小气道
功能明显低于正常儿童.母亲高龄妊娠及母孕期体重增长过低可能亦是BPD的危险因素之一.
【期刊名称】《医学研究杂志》
【年(卷),期】2013(042)006
【总页数】6页(P148-153)
【关键词】支气管肺发育不全;肺功能;风险因素;随访
【作者】胡晓光;张海邻;张维溪;郑仰明;苏苗赏;陈尚琴;陈鲜威
【作者单位】325027 温州医学院附属第二医院/育英儿童医院儿童呼吸
科;325027 温州医学院附属第二医院/育英儿童医院儿童呼吸科;325027 温州医学院附属第二医院/育英儿童医院儿童呼吸科;325027 温州医学院附属第二医院/育英儿童医院儿童呼吸科;325027 温州医学院附属第二医院/育英儿童医院儿童呼吸科;325027 温州医学院附属第二医院/育英儿童医院新生儿科;325027 温州医学院附属第二医院/育英儿童医院新生儿科
【正文语种】中文
支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)是早产儿、尤其是接受过机械通气的早产儿常见的呼吸系统并发症。

近年来，随着围生医学、新生儿危重症医学的发展，早产儿的成活率在逐年提高，但同时，BPD的发生率也在逐年的上升。

BPD同时也是婴儿期慢性呼吸系统疾病及反复呼吸道感染的重要病因，严重影响病儿及家人的生活质量。

既往的研究认为机械通气和氧毒性是低出生体重儿发生PBD的主要风险因素，但
越来越多的研究表明PBD的发生可能还与其他诸多的因素有关，比如出生低体重、宫内感染、肺部感染等［1，2］。

为进一步了解BPD的患病率、风险因素及病人的预后，本研究对2009年期间笔者医院收治的PBD患儿进行了分析对比，同时
对患儿进行了前瞻性的随访，以了解BPD的发生率、风险因素及预后特点，为进
一步寻求防治措施及后续的临床研究提供依据。

材料与方法
1.研究设计及对象:本研究是一个观察性的随访研究，对象为2009年1月1日2009年12月31日出生并在笔者医院诊断为支气管肺发育不良(BPD)的患儿。

2.研究方法:收集BPD患儿母亲妊娠期间营养状况、相关环境因素等数据及患儿出生情况，胎龄、出生体重、出生时氧疗或机械通气情况。

在病儿1周岁时对其进
行回访，回访采用电话结合信件通知的方式告知家属来院复诊。

复诊时调查病儿呼吸道感染情况、喘息发生次数、再入院次数，支气管扩张剂使用情况等信息，行潮气肺功能、心脏超声、X线胸片等检查。

每例患儿复诊时均选一位年龄相仿、同性别儿童作为对照，同样采集以上数据信息并作潮气肺功能及心脏超声检查以进行病例对照研究。

3.BPD诊断标准及分度:本研究BPD的诊断标准是采用2000年6月美国国立儿童健康与人类发展研究院(NICHD)、国立心脏、肺和血液研究院(NHLBI)及少见疾病委员会(ORD)共同提出的标准［3］，即BPD是指任何氧依赖(＞21%)≥28天的新生儿。

临床分度:如患儿胎龄＜32周，根据校正胎龄36周或出院时需氧浓度进行
分度;如胎龄≥32周，根据生后56天或出院时需氧浓度进行分度:①轻度:吸空气或出院，以先发生者为准;②中度:FiO2＜30%;③重度:FiO2≥30%或需机械通气。

4.肺功能测定:(1)测定方法:采用德国耶格公司Master Screen Paed肺功能仪测定患儿通气功能，测定前12h内停用支气管扩张剂以避免药物影响;测试前0.5h予
以10%水合氯醛0.30.5ml/kg口服，待小儿入睡后开始测定。

检测时小儿取仰卧
位平躺于检查床上，头保持正中位，面罩罩住口鼻，以适当的力度保持面罩与口鼻时的密封状态。

设工作状态为:分辨率＞0.1ml;流速敏感度＞0.5ml;死腔容量2ml。

每人均连续做5遍测试，每遍记录20次潮气呼吸，最后由电脑自动取其平均值。

(2)主要参数:呼吸频率(RR)，潮气量(VT/kg)，达峰时间(TPEF)，达峰时间比(TPEF/TE)，达峰容积(VPEF)，达峰容积比(VPEF/VE)，25%、50%及75%潮气量时呼气流速(TEF 25%、TEF 50%、TEF 75%)。

同时描绘出流速-容量环。

5.统计学方法:临床资料结果采用计量或计数资料描述，数据输入Microsoft Excel 数据表，用SPSS 18.0软件进行统计分析。

计数资料差异及独立相关性采用卡方
检验，计量资料采用独立样本t检验或非参数检验。

支气管肺发育不良的相关风险因素采用积差相关及Logistic逐步回归分析法。

P＜0.05为差异有统计学意义。

结果
1.一般情况:2009年共有24例患儿在笔者医院新生儿科被诊断为BPD且存活28
天以上。

24例BPD患儿中，男性 22例(91.7%)。

其中 21例(87.5%)为笔者医院
产科出生的新生儿，3例为外院出生后转入笔者医院。

24例BPD患儿平均胎龄29.3±3.0周，平均出生体重1354.8±474.8g，＜1500g者17例(70.8%)，其中
包括体重＜1000g的超低体重儿 4例(16.7%)，而＞2000g者仅 3例(12.5%)。

24例患儿平均机械通气(MV)时间为15.3±9.4天，生后吸氧时间52.3±19.4天。

24例患儿中12例符合轻度BPD诊断标准，中度7例，重度5例。

同期，笔者医院新生儿科共收住体重＜1500g的极低体重儿110例，早产儿542例，BPD的发生率分别为15.5%(17/110)及4.4%(24/542)。

笔者医院产科活产新生儿5961例，据此估计在活产新生儿中BPD的发生率约为0.35%(21/5961)。

2.BPD患儿的随访:由于地址及联系电话的变更，24例BPD患儿中有3例失访，
故实际随访病例21例。

本研究同时纳入21例对照儿童。

21例随访的BPD患儿中，1年内病死者3例，病死率为13.3%;病死的患儿中轻、中、重度BPD各1例。

1年内呼吸道感染次数BPD平均5.0次，对照组平均3.5次。

下呼吸道感染次数
差异较大，BPD组87.5%有下呼吸道感染病史，21例共42人次(平均每人2次)，对照组仅33.3%有下呼吸道感染病史，共10人次(平均0.5次)。

出生后第1年内，BPD组有 18例(87.5%)再次住院，其中10例住院2次，2例住院3次;对照组仅
3例(14.3%)再入院。

出生后第1年内，BPD组有18例(85.7%)患儿发生喘息37
人次，其中6人1年内有喘息病史3次以上，对照组仅4人发生喘息6人次
(χ2=20.47，P＜0.001)。

BPD组应用支扩剂共37人次，对照组5次，两组差异
有统计学意义。

随访时BPD患儿的身高及体重均明显低于对照组儿童，详见表1。

18例BPD患儿进行了心脏超声检查，结果发现7例存在肺动脉压力增高，其中4例为轻度增高，2例中度增高，1例中度增高，重度增高者脑钠肽高达9000μg/L
以上。

表1 生后1年内随访情况P均＜0.001项目 BPD(n=21) 对照组(n=21)上呼吸道
感染次数 5.0(3.36.0) 3.0(2.04.0)下呼吸道感染次数 2.0(1.02.1) 0.0(0.01.0)呼吸道感染次数 6.0(5.08.0) 3.0(2.05.0)生后第1年住院次数 1.50(1.02.0) 0.0(0.00.0)因
呼吸道感染住院天数 14.5(7.821.8) 0.0(0.00.0)喘息次数 2.0(1.03.0) 0.0(0.00.0)支气管扩张剂次数 2.0(1.02.0) 0.0(0.00.0)现身高(cm) 73.7±1.2 75.1±1.0*现体重(kg) 9.3±1.1 11.3±1.2＊＊
3.BPD患儿的肺功能检查:21例患儿中，有3例未能进行肺功能检查，其中1例由于仍不能脱氧，2例患儿由于家属拒绝肺功能检查。

21例对照组儿童均进行了肺
功能检查，肺功能检查结果显示，BPD组潮气量与对照组无明显差异，但部分存
在小气道功能病变。

表2 肺功能检查项目 BPD(n=17) 对照组(n=21)P RR 28.43±5.10 29.05±5.61 0.727 TV(ml) 8.10±0.99 8.70±1.80 0.325 tPTEF(s) 0.24±0.09 0.37±0.17 0.003 vPTEF(ml) 19.6±6.3 27.3±9.0 0.005 tPTEF/tE(%) 19.9±6.0 29.6±12.3 0.005
vPTEF/EV(%) 22.0±4.8 30.2±10.7 0.006 MEF75% 102.2±21.0 100.5±29.6
0.840 MEF50% 86.2±19.2 91.1±16.7 0.400 MEF25% 64.6±19.2 69.9±9.3
0.270
4.BPD的危险因素分析:通过对BPD及对照组儿童母亲孕期的相关因素进行卡方独立性检验发现，BPD的发生与母亲的妊娠年龄存在相关性，未发现与母亲妊娠期
感染病史、吸烟史、吸二手烟史、有无补钙、铁、维生素、住所周围空气污染等因素有明显相关性。

经积差相关分析发现BPD与母亲妊娠年龄呈中度正相关关系
(r=0.673，P＜0.001)，与患儿出生胎龄(r=-0.907，P ＜0.001)、出生体重(r=-0.925，P＜0.001)及母妊娠期的体重增长(r=-0.925，P＜0.001)呈高度负相关，
而与出生后机械通气时间(r=0.749，P ＜0.001)呈明显正相关。

笔者将患儿母亲妊娠年龄分为20岁以下、2025岁、2630岁、3135岁及35岁
以上等几个组别。

结果发现BPD患儿母亲妊娠时年龄普遍大于对照组儿童的母亲，24例BPD患儿中有15例(62.5%)其母亲妊娠时年龄在3135岁之间，而对照组均分布在30岁以下。

经二分类Logistic回归分析发现，母亲的妊娠年龄及母孕期体重增长是PBD发生的独立风险因子，母亲妊娠年龄越大BPD发生风险越高，而
体重增长越少则BPD发生风险越高。

表3 BPD发生风险的多因素逐步(Logistic)回归分析项目 B S.E. Wald df P OR 95%CI母妊娠年龄-4.164 1.432 8.452 1 0.004 62.50 3.881000.00母孕期体重
增长3.067 1.078 8.089 1 0.004 0.05 0.010.39
经积差相关分析发现，BPD的严重程度与出生胎龄 (r=-0.451，P=0.027)、出生
体重 (r=-0.406，P=0.049)呈负相关，与机械通气时间呈正相关(r=-0.907，P ＜0.001)。

同时，多分类 Logistic回归分析提示，机械通气时间越长(Wald
χ2=5.83，P=0.016)及母妊娠期年龄(Wald χ2=5.48，P=0.019)越大，患儿BPD 的严重程度越高。

讨论
近年来，新生儿医疗技术的进步，大大提升了极低体重儿的存活率［4］，但同时BPD的患病率也随之增高。

研究表明，BPD的发生是多因素的引发，既有遗传的易感性，也有氧中毒、机械通气、宫内感染、肺炎都可导致肺损伤及损伤后的异常修复。

本研究结果表明，BPD在新生儿中的总患病率为0.35%，早产儿BPD的患病率为4.4%。

24例BPD患儿中主要是极低体重早产儿，出生体重低于1500 g的极低体重儿占70.8%，其BPD的患病率为15.5%，这与以往的报道基本相符［5］。

但不同地区、不同人群报道的BPD患病率差异较大，极低出生体重儿的患病率3.0%52.8%不等，不同研究结果之间的可比性较差［6，7］。

2011中国早产儿支气管肺发育不良调查协作组报道的多中心调查结果表明，小于37周早产儿的BPD 发生率为1.26%，但与本研究中0.35%的新生儿总患病率并不矛盾［2］。

本研究通过病例对照研究分析了BPD发生的风险因素，纳入的因素主要有母体因素:包括母亲妊娠期间年龄、体重增长、妊娠期间的营养素补充状况及环境因素;新生儿自身因素如出生体重、胎龄、机械通气时间等。

本研究结果发现母亲妊娠年龄与BPD呈中度正相关，而患儿出生胎龄、出生体重、及母亲妊娠期的体重增长与BPD的发生呈负相关，而机械通气时间与BPD的发生呈高度正相关，进一步的Logistic回归发现，母亲的妊娠年龄是BPD的独立风险因素，而母孕期的体重增长是BPD的保护因素，体重增加越多BPD的发生风险越低，具的机制还有待进一步的研究来探讨。

Grisaru-Granovsky等［8］的研究表明小于胎龄早产儿发生BPD的风险更高(OR=2.52，95%CI:2.033.12)，这与本研究的发现有类似之处。

中国早产儿支气管肺炎发育不良协作组的多中心研究表明极低体重、动脉导管未闭、贫血、肺透明膜病、巨细胞病毒感染、机械通气及呼吸机持续时间＞7天等是BPD的发病高危
因素。

毋庸置疑，极低出生体重及机械通气时间是 BPD 的风险因素［9，10］。

本研究表明，24例BPD患儿中，轻度12例(50%)，中重度12例，生后机械通气时间越长、母亲妊娠年龄越大，BPD严重越高。

本研究的随访结果表明，在1岁随访时，BPD患儿的身高体重均明显落后于同龄儿。

生长迟缓在BPD患儿中较为普遍，主要原因包括能量消耗率的增加、厌食、
喂养困难和(或)胃食管反流及可能存在的低氧血症等。

McCleod等［11］报道称，尽管给予了足够的蛋白及能量，BPD患儿的生长发育仍然落后于对照组儿童。

所以，BPD患儿的生长发育不仅需要能量蛋白，也需要预防和纠正低氧、可能存在
的肺动脉高压及减少呼吸道感染次数等措施。

支气管肺发育不良是早产儿患病及病死的主要原因之一，与正常儿童相比，BPD
患儿呼吸系统疾病的发生率明显要高，生后23年内可因呼吸系统感染而反复住院［12］。

本研究随访发现，BPD患儿生后第1年，人均因呼吸道感染住院1.5次，再入院率为87.5%，而对照组儿童仅为14.3%。

而笔者医院科室张维溪等［13］
对8例BPD患儿进行随访发现，该8例患儿生后1年内的再住院率为100%，8
例共住院22人次。

随访的BPD再入院率明显要高于以往的一些报道［14］。

他
们报道的BPD患儿生后第1年再入院率为50%左右，是非BPD早产儿的2倍，
而对照组正常儿童则无再入院病例。

BPD患儿再入院的主要原因为下呼吸道感染
及BPD病情恶化，高再入院可能部分是由于国内较为落后的社区医疗服务及BPD 家庭护理，而发达国家则由于家庭氧疗及无创正压通气等治疗措施的应用可在一定程度上降低病人的再入院率［15］。

本研究随访的21例BPD患儿中仅1例接受
家庭氧疗，提示可进一步推广家庭氧疗，以减少BPD患儿的住院时间及再入院风险。

喘息是BPD患儿的常见呼吸道疾患之一。

本研究发现，BPD患儿的喘息发生率及支扩剂的使用率均明显高于正常对照儿童，生后第1年有85.7%的BPD患有1次
以上的喘息病史。

持续存在的小气道病变及气道高反应性应该是BPD患儿反复下
呼吸道感染及反复喘息的主要原因。

肺动脉高压是早产儿尤其是BPD患儿的常见并发症之一，也是BPD患儿病死的
主要原因之一，本研究21位BPD患儿中有7位在随访时发现肺动脉高压，但都
以轻度增高为主，故未予特殊处理，予以定期随访。

有研究表明，BPD患儿在生后第1年、儿童期及至青春前期均存在肺功能异常。

但由于不同研究在肺功能检查的仪器、方法上的不同及缺少对照组，故一致性较差。

潮气呼吸肺功能检测不需受试者的理解和配合，且具有无创伤、操作简单及重复性好等特点，适合于不吸氧、自主呼吸的任何年龄组患者，尤其适用于婴幼儿。

本研究采用潮气肺功能检查检测了21例BPD患儿及21例对照儿童的肺功能，结果发现BPD组患儿呼吸频率及潮气量稍低于对照组，但差异无统计学意义。

而反应气
道功能尤其是小气道功能的指标tPTEF、vPTEF、tPTEF/tE、vPTEF/EV 在BPD组要明显低于正常对照组，与以往的报道一致。

由于本研究采用潮气肺功能检测，故未能测定患儿的功能残气量，但tPTEF/tE、vPTEF/EV等指标同样可反映患儿病变的严重程度，此外由于潮气肺功能无需患儿特殊配合、重复性较好且操作简便，可用于BPD患儿在婴幼儿期间的肺功能监测。

本研究的不足之处在于随访的BPD患儿样本量较少，同时有关BPD风险因素调
查部分为回顾性分析，故容易造成一定的偏倚，对分析结果会造成一定的影响。

本研究侧重于母体妊娠时的环境及营养因素的分析，但有文献指出，动脉导管未闭、宫内感染、新生儿期败血症是BPD的风险因素，产前激素可降低BPD的发生率，本研究未对以上因素进行分析，在后续的研究可进行这方面信息的分析。

此外，本研究随访的BPD患儿均为在笔者医院新生儿科诊断的BPD患儿，由此可能会漏
掉少数转到外院的病人而使得BPD的患病率低于实际患病率。

但研究的结果仍然
具有重要意义，可为后续的临床研究提供有用的信息和线索。

本项研究结果表明，BPD在新生儿中的总患病率为0.35%，在早产儿中的患病率为4.4%，在超低体重儿中为15.5%。

BPD患儿生后1年内呼吸道感染，尤其是下呼吸道感染频率明显高于正常儿童，同时由此造成的再入院率为87.5%，同时BPD患儿生后1年存在明显的小气道功能异常。

出生胎龄小、出生体重低、母亲高龄妊娠及母孕期体重增长少是BPD的危险因素。

故避免高龄妊娠、注意孕期营养、避免早产儿及低出生体重儿的出生可减少BPD的发生。

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