粘杆菌素研究及其应用
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即粘杆 菌 素 ． 有较 低 的毒性及 良好 的抗 菌 活力 ， 具
用 其硫 酸盐 ， 酸粘 杆菌 素为 白色 或微 黄色粉 末 ， 硫 微臭 或几 乎无臭 ， 苦 ， 吸 湿性 ， 味 有 在水 中易 溶 ， 在 乙醇 中微溶 ， 在丙 酮 、 仿 或 乙 醚 中几 乎 不溶 （ 氯 中 华人 民共 和 国药典 委员 会 ，０ ０ 。硫 酸粘 杆菌 素 ２０ ） 的水 溶液 呈左 旋性 ， 能稳定 ， 性 可在 １０ｏ 下保 存 ０ Ｃ ９ｄ 在 ４ ． ０℃下 保 存 ６ ． 力 不 变 。在 ｐ 值 为 ０ｄ 活 Ｈ ３～７ ． ５较稳 定 ，在 强 酸性 及碱 性 溶 液 中易 分解 ， 与茚 三酮 及 双缩脲 呈 阳性反 应 。 耐热 ， 化道不 易 消
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２０ ０ ６年 第 １ ６期
中 国饲 料
牦 辑 菌 素 宄 及其 应 用
Ｉ ） 农业 大 学动 物科技 学 院 ￣ ｌ ｉＩ 周 艳 方 静 李英 伦
『 要１ 文 阐述 了粘 杆 菌 素 的理 化 性 质 、 理作 用 、 内代 谢 、 性 及 对 免 疫 器 官 的影 响 等 方 面及 其 应 用 前 景 。 摘 本 药 体 毒
中 的磷 脂 含 量 较 低 ， 因此 ， 杆 菌 素对 Ｇ 菌 的 抗 粘 一 菌效 果 比 Ｇ 菌 强 １ １～１ 。粘 杆菌 素抗 菌谱 也 ０倍
仅局 限 于 Ｇ 菌 ， 一 主要 包 括大 肠 杆 菌 、 脓 杆 菌 、 绿 巴
Ｋ ｓ ｋｕ２０ ） ａｉ ｏ ，０ ５ 。粘杆 菌 素 为 白色 结 晶或结 晶性 ａ 粉末 ， 干燥状 态 下可 长期保 持 稳定 。 床上 主要 是 临
ｉ ｉ ｏ ｍｅ ａ ｏｉｍ ， ｘ ｃｔ ，ｈ ｆ ｃ ｎ ｉ ｎｖｖ ｔｂ ｌ ｓ ｔ ｉｉ ｔ ｅ ｅｆ ｔｏ ｍｍｕ ｅ ｏ ｇ ｎ ， ｎ ｈ ｐ ｌ ａｉ ｎ ｐ ｏ ｐ ｃ ｆｃ ｌ ｔ ． ｏ ｙ ｅ ｎ ｒ ａ ｓ ａ ｄ ｔ ｅ ａ ｐ ｉ ｔ ｒ ｓ ｅ ｔ ｏｉ ｉ ｃ ｏ ｏ ｓｎ
『 键 词１ 杆 菌素 ； 关 粘 理化 性 质 ； 疫 ； 长 免 生
【 中图 分 类 号】 ８６７ ￥ １．３
［ 献标 识码 】 文 Ａ
［ 章 编 号】 ０４ ３ １ （０ ６ １— ０ ５ ０ 文 １０ — ３４ ２０ ）６ ０ １ — ３
『 ｂ ｔ ｃ］ ｈ ｒｃ ｖ ｗ ｄｔｅｒｃｎ ａｖｎｅ ｆ ｏｉｉ ｉ ｐ ｙｉｏ ｃｅ ｃｌ ｒｐｒ ，ｈ ｒ ａｏｏｉ ｌ ｃｉ ， Ａ ｓｒ ｔＴ ｅａ ｉｌ ｒ ｉ ｅ ｅｔ ｄａ ｃｓ ｌｔ ｈ ｓ — ｈｍｉ ｏｅ ｙ ｐ ａｍ ｃｌｇ ａ ａｔ ｎ ａ ｔ ｅｅｅ ｈ ｅ ｏｃ ｓｎｎ ｃ ａｐ ｔ ｃ ｏ
１ 粘 杆 菌素 在 体 内的 代 谢 及 其 残 留 粘 杆 菌 － ３
进 性 坏死状 态 ， 间质 可见 出血 现象 ， 并见 肾小 管 内
有 红 细胞 、 上皮 细胞及 蛋 白管 型 ： 肾小球 血 管 内皮
细胞 肿胀 ， 肾小 囊扩 张 ， 的可见 囊腔 内积 均质红 有 染 蛋 白性物 质 。 肾脏 毒性 可 能是该 类 药物 与 肾小 管上 的 Ｐ 结 合 后引起 损伤 造 成的 。 ０ １ ． 神经 毒性 。 杆 菌素 是有 效组胺 释 放剂 ， ．２ ４ 粘 与 其 他 神经肌 肉阻断剂 （ 如氨基 糖 苷类 药物 ）联 用
抗 敌素等 。 是一 种至 少含 有 ３ 它 ０多种 不 同成分 的
１ 粘 杆 菌素 的 药 理作 用及 抗 茵谱 粘 杆 菌 素 ． ２ 抗 菌机理 与 多粘菌 素 相似 ，在 杀菌 活力 上粘 杆菌 素 有 ３ 关 键性 的结 构 ： 肪 酸 、 有正 电荷 的氨 个 脂 带 基 酸及 肽环 。缺 少或 者改 变上 面任 何一 个结构 都 能 导致 其杀 菌 活力 降低 。粘杆 菌素 中带 正 电荷 的 游 离氨 基能 与 细菌胞 浆膜 内磷 脂 中带负 电荷 的磷
混 和物 ． 主要 为粘杆 菌 素 Ａ（ 多粘 菌素 Ｅ１ 和粘 杆 ） 菌 素 Ｂ（ 粘 菌 素 Ｅ ） 混 合 物 （ ｗ 多 ２的 Ｏｒａ等 ，０ １ ２０ 、 ２０ ） ０ ０ 。粘杆 菌 素 Ａ 和粘 杆菌 素 Ｂ的分 子 式分 别
为 Ｃ ３ ０ ６ ３ Ｃ ｚ ８ ６ ３ ５ ０ ０ｌ和 ５ Ｎｌ 。 ＨｌＮｌ Ｈ９ ０ｌ
吸 收 ． 泄迅 速 ， 性小 ， 副作 用 ， 易 产生耐 药 排 毒 无 不 菌株（ 朱模 忠 ．０ ２ 。 ２ ０ ）
但 由于肾毒 性 和神经 毒性 ，粘 杆菌 素 的应用 受 到 限制 ．被 疗 效 好 、毒性 低 的 其 他 抗 生 素 所 取 代
（ ｅｉｇ ｒ２ ０ ） Ｂ ｒ ｅ ．０ １ 。然 而 由 于 目前 革 兰 氏阴性 菌耐 ｎ
酸 根相 结合 ， 胞浆 膜表 面张 力 降低 ， 坏膜 的通 使 破
透 性 。 细 胞 内主要 成分 特别 是 嘌呤 、 使 嘧啶等从 细
胞 浆 中流 出 ， 菌生 长发 生抑 制或 引起 细菌死 亡 。 细
粘 杆菌 素抑 制禽 分枝 杆 菌导 出 Ｍｇ＋ 试验 也证 ２ 外流
明 了其独 特 的作用 机制 （ 丘建 华 和 白峰 ，０ ０ 。 ２ ０ ） 由于 Ｇ 菌 胞壁 中含 有 较多 量 的磷 脂 。 Ｇ 菌 一 而
力、 痪 ， 瘫 直至 死 亡 ； 酸 多粘 菌 素 Ｅ半 数致 死 量 硫
（ Ｄ ０分 别 为 ３ ．２ｍ ］ｇ 肌 注 ） ４ １ ９ｍ ］ｇ Ｌ５ ） ８ ｇｋ （ ７ 和 ３ ． ｇｋ ３
（ 内服 ） 张纯萍 等 ，０ ２ 。 杆 菌素局 部治 疗时会 （ ２ ０ ）粘 出现 耳毒性 ， 全 身治疗 时 无耳 毒性 。 但 神经 毒性 可
关 组织 受到 一 定损害 。
１ ． 肾毒 性 。 内注 射 多粘菌 素 Ｂ Ｅ， 量每 天 ．１ ４ 肌 、 剂 ５０ｍ ／ ， 续 ３ｄ 牛 肾小 球 过 滤 、 效 的 肾血 ． ｇｍＬ 连 ， 有 液 流 速均 没有 变化 ： 注低 于 ２５ｍ ／ｇ剂 量常 用 肌 ． ｇｋ
氏杆 菌 、 门氏菌 、 沙 嗜血 杆 菌 等病 原 菌 ， 且 这 些 并
细菌 对 氨基 糖 苷 类 、 一 Ｂ 内酰胺 类０ ６年 第 １ 期 ６
常 用抗 菌药物 的耐 药性 相 当普遍 ．而 且许 多菌 具 有 多重 耐药性 ； 粘杆 菌素 不易 产生 耐药性 ， 今 而 至 未 发现 针 对粘 杆 菌 素耐 药 质 粒 传播 的耐 药性 ． 因 此 耐药 性扩 散 传播 速 度缓 慢 ， 多数 Ｇ 菌 对此 药 大 一 物仍 相 当敏感 （ 肖希龙 等 ，０ ３ 。 ２ ０ ） 粘杆 菌 素是 治疗 多重 耐药 性 Ｇ一 感 染 的有 效 手段 ， Ｇ 菌 、 原 菌 对 支 体、 钩端 密螺 旋体 等不 敏感 ； 庆大霉 素 、 与 红霉 素 、 杆 菌肽锌 等合 用 ， 有协 同及 增效 作用 ． 降低粘 杆 可 菌素 的 用量 及 毒 性 ；与 【卜２ ｈ ｘ ｎｌ 吲哚 合 Ｅ 一 ｅｅ ａ 及 用， 具有 增效 作用 。 二价 阴离 子 、 铵盐 化合 物 、 与 季
于治疗 肾功 能 正常 的小 动物尿 路感 染及 其全 身感
染。 但单 剂量 静 注 ２５ｍ ／ｇ 犬 会 出现 肾 中毒 。 ． ｇｋ ， 肌
注 １ ． ｍ ／ｇ 连续 ５ｄ 猪 肾小 管 上皮 细 胞 肿胀 ， ００ ｇｋ ， ， 轻 度 颗粒 变 形 ： 肾小 球 无 明 显异 常 。肌注 １ ｇ ５ｍ ／
［ｅ ｒｓ ｃｌｔ ；ｈ ｓ ｏ ｃｅ ｉａ ｐｏ ｅ ｙｉ ｍｕ ｉ ；ｒｗｈ Ｋ ｙｗｏｄ 】 ｏ ｓｎ ｐ ｙｉ —ｈ ｍ ｃｌ ｒｐ ｒ ； ｉｉ ｃ ｔ ｍ ｎｔ ｇｏ ｔ ｙ
多 粘菌 素 （ｏｙ ｃ ） 于多 肽 类抗 生 素 ， ｐｌ ｍｙｉ 属 ｎ 主 要 有 Ａ、 Ｃ Ｄ、 Ｂ、 、 Ｅ ５种成分 。 医 临床应 用 的主要 兽 是 多粘 菌 素 Ｂ、多粘 菌 素 Ｅ，其 中以 多粘 菌 素 Ｂ （ ＭＢ） 菌活性 最 强 ． 毒性 较大 。 多粘 菌素 Ｅ Ｐ 抗 但 而
素 口服给药 时 ， 不被 肠道 所吸 收 ， 部给 药也 不 吸 局 收 ， 肌 肉注射 时 ， 收 良好 ， 但 吸 注射 后 ３ ｎ至 １ ０ｍｉ ｈ血液 中浓 度 达 到高 峰 ， ６ｈ后 血 液 、 肝脏 、 肾脏 、 胆 汁 中未检 出。粘杆 菌 素与血 浆蛋 白结 合可 失去 ５ ０％活力 ， 因此 ， 其在肠 道 持续 时 间短 。注射 后 于 肌 肉组 织 中慢慢 水解 出粘 杆 菌素 ，且大 部分 杆粘 菌 素主要经 肾脏 由尿 中排 出 ，故其 在血 液 中浓度 与 肾脏 功能 关 系非常 密切 ， 连续 治疗 后 ， 中药 在 尿 物浓度可达 ２ ０— １０￣ ／ ， 药 １ ３ｄ 肾脏 ０ ｇ ｍＬ 停 ， 仍 有 药物排 出 ，０％的药 物可在 尿 中 回收 。 ６
粘 杆菌 素是 由七 环和末 端 的三 肽组 成 的十肽 菌 素 。尾部 的脂 肪酸 通过 酰胺 键连 接 到末端 的 三 肽， 七环 有 亲水端 和疏 水 端 ， 肽 只有亲 水端 。带 三 有 正 电荷 的氨基 酸和 尾部 的脂 肪酸 使粘 杆菌 素具
有 兼 容 性 ， 溶 于 水 ， 可 溶 于脂 类 （ ａ ｇ ｓ和 可 也 Ｆｌ ａ ａ
药性 的产 生 ． 杆菌 素 又 重新 得 到重 视 （ ｏ ａ等 ， 粘 Ｓｆ ｉ ２０ ； ０ ５ 江善 祥 和陈绍 峰 ．０ ３ 。 ２０ ） １ 粘杆 菌素 的理 化性质 及 其作 用机理 １ 粘杆 菌素 的理 化性 质 ． １ 粘杆 菌 素 是 Ｋ ｙ ｍ ｏａ ａ 等 （９ ０ 从福 岛县 土壤 中分 离 到一株 多粘 芽孢 杆 １５ ） 菌 抗 敌 素 变 株 培 养 液 中产 生 的碱 性 多 肽类 抗 生 素 。 杆菌 素 又名粘 菌 素 、 粘 克利 斯 汀 、 粘菌 素 Ｅ、 多
，
连续 ５ｄ 猪 肾小 管 上皮 细胞 颗 粒变 性 较 为严 ，
重， 有些 胞浆 出现崩解 ， 部 可见 肾小 管上皮 呈渐 局
不 饱 和脂肪 酸 、碱性 药物 、肌 肉神经 阻 断药 等合 用 ， 降低 疗效 或增 大毒 副作 用 。 可
内毒 素 是革 兰 氏阴性 细 菌 合成 的一 种 毒 素 ， 是 细 菌细胞 壁 的外 部 结构 ，由 ０ 特 异 性侧 链 、 一 核 心 多糖 、 脂 Ａ组 成 。所 有抗 生 素均 有 导 致 内毒 类 素释放 问题 ，而 粘杆 菌素 导致 的 内毒素 释放最 低 （ 向东 和 阳涛 ，９ ８ 。 为重 要 的是粘 杆菌 素可 周 １ ９ ）更 以 中和 内毒 素 ， 它通 过带 正 电的一 Ｈ 与 内毒 素 中 Ｎ 的类 脂 Ａ上 带 负 电 的 ｐ ４结 合 ， ０３ － 因此 ， 能够 消除 内毒 素 、 制 内毒素 的释放 及 其活力 ， 良好 的抗 抑 是 内毒 素药物 。 吕根法 等 （０ ４ 报道 ， ２０ ） 一旦 内毒 素 与 细 胞表 面 的受体 结合 ， 导细胞 活化 后 介 粘杆 菌素 将 失 去其抗 内毒 素作 用 ， 因此 ， 支持 粘杆 菌素 对 内 毒 素 的直接 中和作用 是拮 抗 内毒素 的主 要方式 。
时 ， 尔 可见 到 肌 肉软 弱无 力 、 偶 轻瘫 、 至 呼 吸停 甚
顿及 全瘫 引起 的死 亡 （ 陈仗榴 等 ，０ ２ 。 酸多 粘 ２ ０ ）硫 菌素 Ｅ注射 液 内服或 肌 内注 射 时 ， 试验 小 鼠急 性
中毒 症状基 本 相似 ， 始表现 为 运动 失调 ， 开 兴奋 不 安 ， 逐 渐呆 滞 不 动 后 腹 式 呼 吸 明显 ， 身 无 后 此 全
用 其硫 酸盐 ， 酸粘 杆菌 素为 白色 或微 黄色粉 末 ， 硫 微臭 或几 乎无臭 ， 苦 ， 吸 湿性 ， 味 有 在水 中易 溶 ， 在 乙醇 中微溶 ， 在丙 酮 、 仿 或 乙 醚 中几 乎 不溶 （ 氯 中 华人 民共 和 国药典 委员 会 ，０ ０ 。硫 酸粘 杆菌 素 ２０ ） 的水 溶液 呈左 旋性 ， 能稳定 ， 性 可在 １０ｏ 下保 存 ０ Ｃ ９ｄ 在 ４ ． ０℃下 保 存 ６ ． 力 不 变 。在 ｐ 值 为 ０ｄ 活 Ｈ ３～７ ． ５较稳 定 ，在 强 酸性 及碱 性 溶 液 中易 分解 ， 与茚 三酮 及 双缩脲 呈 阳性反 应 。 耐热 ， 化道不 易 消
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２０ ０ ６年 第 １ ６期
中 国饲 料
牦 辑 菌 素 宄 及其 应 用
Ｉ ） 农业 大 学动 物科技 学 院 ￣ ｌ ｉＩ 周 艳 方 静 李英 伦
『 要１ 文 阐述 了粘 杆 菌 素 的理 化 性 质 、 理作 用 、 内代 谢 、 性 及 对 免 疫 器 官 的影 响 等 方 面及 其 应 用 前 景 。 摘 本 药 体 毒
中 的磷 脂 含 量 较 低 ， 因此 ， 杆 菌 素对 Ｇ 菌 的 抗 粘 一 菌效 果 比 Ｇ 菌 强 １ １～１ 。粘 杆菌 素抗 菌谱 也 ０倍
仅局 限 于 Ｇ 菌 ， 一 主要 包 括大 肠 杆 菌 、 脓 杆 菌 、 绿 巴
Ｋ ｓ ｋｕ２０ ） ａｉ ｏ ，０ ５ 。粘杆 菌 素 为 白色 结 晶或结 晶性 ａ 粉末 ， 干燥状 态 下可 长期保 持 稳定 。 床上 主要 是 临
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【 中图 分 类 号】 ８６７ ￥ １．３
［ 献标 识码 】 文 Ａ
［ 章 编 号】 ０４ ３ １ （０ ６ １— ０ ５ ０ 文 １０ — ３４ ２０ ）６ ０ １ — ３
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１ 粘 杆 菌素 在 体 内的 代 谢 及 其 残 留 粘 杆 菌 － ３
进 性 坏死状 态 ， 间质 可见 出血 现象 ， 并见 肾小 管 内
有 红 细胞 、 上皮 细胞及 蛋 白管 型 ： 肾小球 血 管 内皮
细胞 肿胀 ， 肾小 囊扩 张 ， 的可见 囊腔 内积 均质红 有 染 蛋 白性物 质 。 肾脏 毒性 可 能是该 类 药物 与 肾小 管上 的 Ｐ 结 合 后引起 损伤 造 成的 。 ０ １ ． 神经 毒性 。 杆 菌素 是有 效组胺 释 放剂 ， ．２ ４ 粘 与 其 他 神经肌 肉阻断剂 （ 如氨基 糖 苷类 药物 ）联 用
抗 敌素等 。 是一 种至 少含 有 ３ 它 ０多种 不 同成分 的
１ 粘 杆 菌素 的 药 理作 用及 抗 茵谱 粘 杆 菌 素 ． ２ 抗 菌机理 与 多粘菌 素 相似 ，在 杀菌 活力 上粘 杆菌 素 有 ３ 关 键性 的结 构 ： 肪 酸 、 有正 电荷 的氨 个 脂 带 基 酸及 肽环 。缺 少或 者改 变上 面任 何一 个结构 都 能 导致 其杀 菌 活力 降低 。粘杆 菌素 中带 正 电荷 的 游 离氨 基能 与 细菌胞 浆膜 内磷 脂 中带负 电荷 的磷
混 和物 ． 主要 为粘杆 菌 素 Ａ（ 多粘 菌素 Ｅ１ 和粘 杆 ） 菌 素 Ｂ（ 粘 菌 素 Ｅ ） 混 合 物 （ ｗ 多 ２的 Ｏｒａ等 ，０ １ ２０ 、 ２０ ） ０ ０ 。粘杆 菌 素 Ａ 和粘 杆菌 素 Ｂ的分 子 式分 别
为 Ｃ ３ ０ ６ ３ Ｃ ｚ ８ ６ ３ ５ ０ ０ｌ和 ５ Ｎｌ 。 ＨｌＮｌ Ｈ９ ０ｌ
吸 收 ． 泄迅 速 ， 性小 ， 副作 用 ， 易 产生耐 药 排 毒 无 不 菌株（ 朱模 忠 ．０ ２ 。 ２ ０ ）
但 由于肾毒 性 和神经 毒性 ，粘 杆菌 素 的应用 受 到 限制 ．被 疗 效 好 、毒性 低 的 其 他 抗 生 素 所 取 代
（ ｅｉｇ ｒ２ ０ ） Ｂ ｒ ｅ ．０ １ 。然 而 由 于 目前 革 兰 氏阴性 菌耐 ｎ
酸 根相 结合 ， 胞浆 膜表 面张 力 降低 ， 坏膜 的通 使 破
透 性 。 细 胞 内主要 成分 特别 是 嘌呤 、 使 嘧啶等从 细
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粘 杆菌 素抑 制禽 分枝 杆 菌导 出 Ｍｇ＋ 试验 也证 ２ 外流
明 了其独 特 的作用 机制 （ 丘建 华 和 白峰 ，０ ０ 。 ２ ０ ） 由于 Ｇ 菌 胞壁 中含 有 较多 量 的磷 脂 。 Ｇ 菌 一 而
力、 痪 ， 瘫 直至 死 亡 ； 酸 多粘 菌 素 Ｅ半 数致 死 量 硫
（ Ｄ ０分 别 为 ３ ．２ｍ ］ｇ 肌 注 ） ４ １ ９ｍ ］ｇ Ｌ５ ） ８ ｇｋ （ ７ 和 ３ ． ｇｋ ３
（ 内服 ） 张纯萍 等 ，０ ２ 。 杆 菌素局 部治 疗时会 （ ２ ０ ）粘 出现 耳毒性 ， 全 身治疗 时 无耳 毒性 。 但 神经 毒性 可
关 组织 受到 一 定损害 。
１ ． 肾毒 性 。 内注 射 多粘菌 素 Ｂ Ｅ， 量每 天 ．１ ４ 肌 、 剂 ５０ｍ ／ ， 续 ３ｄ 牛 肾小 球 过 滤 、 效 的 肾血 ． ｇｍＬ 连 ， 有 液 流 速均 没有 变化 ： 注低 于 ２５ｍ ／ｇ剂 量常 用 肌 ． ｇｋ
氏杆 菌 、 门氏菌 、 沙 嗜血 杆 菌 等病 原 菌 ， 且 这 些 并
细菌 对 氨基 糖 苷 类 、 一 Ｂ 内酰胺 类０ ６年 第 １ 期 ６
常 用抗 菌药物 的耐 药性 相 当普遍 ．而 且许 多菌 具 有 多重 耐药性 ； 粘杆 菌素 不易 产生 耐药性 ， 今 而 至 未 发现 针 对粘 杆 菌 素耐 药 质 粒 传播 的耐 药性 ． 因 此 耐药 性扩 散 传播 速 度缓 慢 ， 多数 Ｇ 菌 对此 药 大 一 物仍 相 当敏感 （ 肖希龙 等 ，０ ３ 。 ２ ０ ） 粘杆 菌 素是 治疗 多重 耐药 性 Ｇ一 感 染 的有 效 手段 ， Ｇ 菌 、 原 菌 对 支 体、 钩端 密螺 旋体 等不 敏感 ； 庆大霉 素 、 与 红霉 素 、 杆 菌肽锌 等合 用 ， 有协 同及 增效 作用 ． 降低粘 杆 可 菌素 的 用量 及 毒 性 ；与 【卜２ ｈ ｘ ｎｌ 吲哚 合 Ｅ 一 ｅｅ ａ 及 用， 具有 增效 作用 。 二价 阴离 子 、 铵盐 化合 物 、 与 季
于治疗 肾功 能 正常 的小 动物尿 路感 染及 其全 身感
染。 但单 剂量 静 注 ２５ｍ ／ｇ 犬 会 出现 肾 中毒 。 ． ｇｋ ， 肌
注 １ ． ｍ ／ｇ 连续 ５ｄ 猪 肾小 管 上皮 细 胞 肿胀 ， ００ ｇｋ ， ， 轻 度 颗粒 变 形 ： 肾小 球 无 明 显异 常 。肌注 １ ｇ ５ｍ ／
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多 粘菌 素 （ｏｙ ｃ ） 于多 肽 类抗 生 素 ， ｐｌ ｍｙｉ 属 ｎ 主 要 有 Ａ、 Ｃ Ｄ、 Ｂ、 、 Ｅ ５种成分 。 医 临床应 用 的主要 兽 是 多粘 菌 素 Ｂ、多粘 菌 素 Ｅ，其 中以 多粘 菌 素 Ｂ （ ＭＢ） 菌活性 最 强 ． 毒性 较大 。 多粘 菌素 Ｅ Ｐ 抗 但 而
素 口服给药 时 ， 不被 肠道 所吸 收 ， 部给 药也 不 吸 局 收 ， 肌 肉注射 时 ， 收 良好 ， 但 吸 注射 后 ３ ｎ至 １ ０ｍｉ ｈ血液 中浓 度 达 到高 峰 ， ６ｈ后 血 液 、 肝脏 、 肾脏 、 胆 汁 中未检 出。粘杆 菌 素与血 浆蛋 白结 合可 失去 ５ ０％活力 ， 因此 ， 其在肠 道 持续 时 间短 。注射 后 于 肌 肉组 织 中慢慢 水解 出粘 杆 菌素 ，且大 部分 杆粘 菌 素主要经 肾脏 由尿 中排 出 ，故其 在血 液 中浓度 与 肾脏 功能 关 系非常 密切 ， 连续 治疗 后 ， 中药 在 尿 物浓度可达 ２ ０— １０￣ ／ ， 药 １ ３ｄ 肾脏 ０ ｇ ｍＬ 停 ， 仍 有 药物排 出 ，０％的药 物可在 尿 中 回收 。 ６
粘 杆菌 素是 由七 环和末 端 的三 肽组 成 的十肽 菌 素 。尾部 的脂 肪酸 通过 酰胺 键连 接 到末端 的 三 肽， 七环 有 亲水端 和疏 水 端 ， 肽 只有亲 水端 。带 三 有 正 电荷 的氨基 酸和 尾部 的脂 肪酸 使粘 杆菌 素具
有 兼 容 性 ， 溶 于 水 ， 可 溶 于脂 类 （ ａ ｇ ｓ和 可 也 Ｆｌ ａ ａ
药性 的产 生 ． 杆菌 素 又 重新 得 到重 视 （ ｏ ａ等 ， 粘 Ｓｆ ｉ ２０ ； ０ ５ 江善 祥 和陈绍 峰 ．０ ３ 。 ２０ ） １ 粘杆 菌素 的理 化性质 及 其作 用机理 １ 粘杆 菌素 的理 化性 质 ． １ 粘杆 菌 素 是 Ｋ ｙ ｍ ｏａ ａ 等 （９ ０ 从福 岛县 土壤 中分 离 到一株 多粘 芽孢 杆 １５ ） 菌 抗 敌 素 变 株 培 养 液 中产 生 的碱 性 多 肽类 抗 生 素 。 杆菌 素 又名粘 菌 素 、 粘 克利 斯 汀 、 粘菌 素 Ｅ、 多
，
连续 ５ｄ 猪 肾小 管 上皮 细胞 颗 粒变 性 较 为严 ，
重， 有些 胞浆 出现崩解 ， 部 可见 肾小 管上皮 呈渐 局
不 饱 和脂肪 酸 、碱性 药物 、肌 肉神经 阻 断药 等合 用 ， 降低 疗效 或增 大毒 副作 用 。 可
内毒 素 是革 兰 氏阴性 细 菌 合成 的一 种 毒 素 ， 是 细 菌细胞 壁 的外 部 结构 ，由 ０ 特 异 性侧 链 、 一 核 心 多糖 、 脂 Ａ组 成 。所 有抗 生 素均 有 导 致 内毒 类 素释放 问题 ，而 粘杆 菌素 导致 的 内毒素 释放最 低 （ 向东 和 阳涛 ，９ ８ 。 为重 要 的是粘 杆菌 素可 周 １ ９ ）更 以 中和 内毒 素 ， 它通 过带 正 电的一 Ｈ 与 内毒 素 中 Ｎ 的类 脂 Ａ上 带 负 电 的 ｐ ４结 合 ， ０３ － 因此 ， 能够 消除 内毒 素 、 制 内毒素 的释放 及 其活力 ， 良好 的抗 抑 是 内毒 素药物 。 吕根法 等 （０ ４ 报道 ， ２０ ） 一旦 内毒 素 与 细 胞表 面 的受体 结合 ， 导细胞 活化 后 介 粘杆 菌素 将 失 去其抗 内毒 素作 用 ， 因此 ， 支持 粘杆 菌素 对 内 毒 素 的直接 中和作用 是拮 抗 内毒素 的主 要方式 。
时 ， 尔 可见 到 肌 肉软 弱无 力 、 偶 轻瘫 、 至 呼 吸停 甚
顿及 全瘫 引起 的死 亡 （ 陈仗榴 等 ，０ ２ 。 酸多 粘 ２ ０ ）硫 菌素 Ｅ注射 液 内服或 肌 内注 射 时 ， 试验 小 鼠急 性
中毒 症状基 本 相似 ， 始表现 为 运动 失调 ， 开 兴奋 不 安 ， 逐 渐呆 滞 不 动 后 腹 式 呼 吸 明显 ， 身 无 后 此 全