胚胎移植反复种植失败的原因及治疗研究进展
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评 估 子宫 内膜容 受性 ， 从 而预 测体 外受 精一 胚 胎 移植 （ Ｉ ＶＦ — Ｅ Ｔ） 或 冻 融 胚 胎 移植 （ Ｆ Ｅ Ｔ） 结 局 。 目前 运用
越 多 的研 究 表 明 ， 精 子 ＤＮＡ 损 伤 在 一定 程 度 上 能 被 卯母 细胞 及在 早期 胚 胎 中修 复 ， 代 表修 复 能 力 的
有 待进一 步证 实 。近年 来 ， 基 因芯 片 技术 和蛋 白质 组 学技 术证 实“ 种 植 窗” 时期 人类 子宫 内膜 组织 中多 种基 因和蛋 白质 的表 达在 时空分 布上 存在差 异 。有 研究 通过 比较 正 常生 育妇女 “ 种植 窗” 前与 “ 种植 窗” 时 期 内膜 表 达 差 异 发 现 ， ３ １种 蛋 白质 存 在 表 达 差
不足 ， 而官腔 形 态 和容 积 、 子 宫 内膜 厚 度 和病 变 、 内 膜 和 内膜 下血 流 、 内膜 因 子 表达 、 输 卵管 积 水 ， 甚 至
泛 关 注 。现 将 ＲＩ Ｆ研 究 进展 综述 如 下 。
ｌ Ｒ Ｉ Ｆ病 因 学研 究
引起 Ｒ Ｉ Ｆ的 因素 涉 及 到 配 子 或 胚 胎 质 量 及 其
发 育潜 能 、 子宫 内膜 微环 境 、 自身 免疫 机 能和血 栓前 状 态等 多方 面 ， 而胚 胎 的质 量 和 子 宫 内 膜 容受 性 是 影 响胚 胎种 植 的主要 因素 。
１ ． １影 响 配 子 质 量 或 者 胚 胎 发 育 的 因 素
血雌、 孕 激 素 水 平 等 都 会 影 响 子 宫 内膜 的 容 受 性 。 Ｚ ｏ ｌ ｌ ｎ ｅ ｒ 等 发现 ， 当以子宫 内膜 容积 ３ ． ２ ｍＩ 为 阈值
成素（ Ｌ Ｈ） 峰 日子宫 内膜 血 管化 相 关 参 数 不能 预 测
素 。Ｂ ａ ｚ ｒ ｇ ａ ｒ 等 研 究 发现 ， 当精 子 Ｄ ＮＡ 损 伤 程 度
超过 卵细 胞 的修 复能 力 时可 能 诱 发 凋 亡 ， 或 因需 激
活更 多 的修 复途径 而 使 卵 裂 延 迟 出 现 、 胚 胎 发 育 异
卵母 细胞 数 量 和 质 量 成 为 影 响 Ｉ ＶＦ结 局 的关 键 因
较 多 的相关 测定 参 数包 括 阻 力指 数 （ ＲＩ ） 、 搏 动指 数
（ Ｐ Ｉ ） 、 血 管化 指数 （ ＶＩ ） 、 血 流 指数 （ Ｆ Ｉ ） 及 血 管 化 血 流 指数 （ ＶＦ Ｉ ） 等 。但 有 研 究认 为 ， 自然 周 期 黄 体 生
精 子和 卵子 的质 量对 于胚 胎 的形成 及其 发育 潜 能 至关 重 要 。研 究 发 现 ， 精子 Ｄ ＮＡ 碎 片 率 （ Ｄ Ｆ Ｉ ）
高， 与 Ｉ ＶＦ种植 失 败和 早 期 流 产密 切 相 关 ］ 。越 来
子 宫 内膜容 受性 的价 值备 受 临床 医生 的关注 。大 多 数 生殖 中心通 过 在 促性 腺 激 素 （ ｈ Ｃ Ｇ）Ｅ ｔ 、 取 卵 日或 胚胎 移植 日超 声测定 子宫 动 脉 、 内膜和 内膜下 血流 ，
中 国计 划 生 育 学 杂 志
２ ０ １ ７年 ８月 第 ２ ５ 卷 第 ８期
，Ａｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ １ ７ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｆ ａ ｍ Ｐ ｌ ａ ｎ ｎ ， Ｖｏ １ ． ２ ５ ，Ｎｏ ８
．
５ ５ ９种 植 失 败 的原 因及 治 疗 研 究 进 展
异， 这 些差 异被 认为 是导 致 Ｒ Ｉ Ｆ 的 原 因 ］ 。
依据 形态 学指 标对 胚胎 质量 进行 评估 。这种评 价方
法需要 将 胚胎 多次 移 出培 养 箱 外 ， 因而 不 可 避 免 的 导 致胚 胎 培养 环境 （ 如温 度 、 湿度 及 气 体 含 量 ） 产 生 波 动 。 同时评估 结 果具 有较 大 的主观 性 ， 不能 客观 、
常或 形成 外观 正 常但有 内在 缺 陷 的胚 胎 。 目前 多数 胚胎 实验 室评 价 胚胎 质量 的方 法是 根 据 伊斯 坦 布尔 共识 ， 即在 特定 的时 间点观 察胚 胎 ， 并
Ｆ Ｅ Ｔ妊娠 结局 ¨ ５ ］ 。子宫 内膜 血 流 的检 测技 术 、 检 测 时 间 和诊断 参数 尚缺 乏标 准 ， 其 在 ＲＩ Ｆ 中的作 用 还
张 丽 综 述 杜 丽 荣 王树 松 审 校
河 北 省 计 划 生 育科 学 技 术 研 究 院 （ 石 家庄 ， ０ ５ ０ ０ ７ １ ）
反复种植失 败 （ Ｒ Ｉ Ｆ） 是指患者 连续 多次 （ ≥２
侵入 并诱 导 内膜 间质 发 生 一 系列 变 化 ， 最 终 使 胚 胎
精 准地 反 映胚胎 的发 育潜 能 。
１ ． ２影响 子宫 内膜 容 受性 的因素 子宫 内膜 容受 性 是 指 子 宫 内膜 允 许胚 胎 黏 附 、
ＤＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ４ — ８ １ ８ ９ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ８ ． ０ １ ７
次） 胚胎移植失败 ， 或累积移植＞１ ０个 优 质 胚 胎 仍
未 成 功＿ １ Ｊ 。近 年 来 ， ＲＩ Ｆ 在 人 类 辅 助 生 殖 技 术 （ ＡＲ Ｔ） 治 疗 中的发 生率 约 为 １ ０ ， 已引起业 界 的广
得 以植 入 的 一 种 能 力 ， 这 一 时 期 也 称 为 内膜 “ 种 植 窗” 。 目前认 为 ， ２ ／ ３ Ｒ Ｉ Ｆ 的原 因是子 宫 内膜 容受 性
预测 妊娠 结 局 时 ， 其 阴性 预 测 值 高 达 ９ ６ ， 证 实 容
积 阈值是 预测 子宫 内膜 容受性 较好 的指 标 。一般 认 为 内膜 厚 度 ＂ （Ｓ ｍｍ， 子 宫 内膜容 受 性 明显 下 降 ， 而
内膜 厚度 ≥ ７ ｍｍ 是 妊 娠 成 功 所 必 需 的 。随 着 超 声 技术 的进 步 ， 通过 超声 测 量 子 宫 内膜 下血 流 来 预 测
越 多 的研 究 表 明 ， 精 子 ＤＮＡ 损 伤 在 一定 程 度 上 能 被 卯母 细胞 及在 早期 胚 胎 中修 复 ， 代 表修 复 能 力 的
有 待进一 步证 实 。近年 来 ， 基 因芯 片 技术 和蛋 白质 组 学技 术证 实“ 种 植 窗” 时期 人类 子宫 内膜 组织 中多 种基 因和蛋 白质 的表 达在 时空分 布上 存在差 异 。有 研究 通过 比较 正 常生 育妇女 “ 种植 窗” 前与 “ 种植 窗” 时 期 内膜 表 达 差 异 发 现 ， ３ １种 蛋 白质 存 在 表 达 差
不足 ， 而官腔 形 态 和容 积 、 子 宫 内膜 厚 度 和病 变 、 内 膜 和 内膜 下血 流 、 内膜 因 子 表达 、 输 卵管 积 水 ， 甚 至
泛 关 注 。现 将 ＲＩ Ｆ研 究 进展 综述 如 下 。
ｌ Ｒ Ｉ Ｆ病 因 学研 究
引起 Ｒ Ｉ Ｆ的 因素 涉 及 到 配 子 或 胚 胎 质 量 及 其
发 育潜 能 、 子宫 内膜 微环 境 、 自身 免疫 机 能和血 栓前 状 态等 多方 面 ， 而胚 胎 的质 量 和 子 宫 内 膜 容受 性 是 影 响胚 胎种 植 的主要 因素 。
１ ． １影 响 配 子 质 量 或 者 胚 胎 发 育 的 因 素
血雌、 孕 激 素 水 平 等 都 会 影 响 子 宫 内膜 的 容 受 性 。 Ｚ ｏ ｌ ｌ ｎ ｅ ｒ 等 发现 ， 当以子宫 内膜 容积 ３ ． ２ ｍＩ 为 阈值
成素（ Ｌ Ｈ） 峰 日子宫 内膜 血 管化 相 关 参 数 不能 预 测
素 。Ｂ ａ ｚ ｒ ｇ ａ ｒ 等 研 究 发现 ， 当精 子 Ｄ ＮＡ 损 伤 程 度
超过 卵细 胞 的修 复能 力 时可 能 诱 发 凋 亡 ， 或 因需 激
活更 多 的修 复途径 而 使 卵 裂 延 迟 出 现 、 胚 胎 发 育 异
卵母 细胞 数 量 和 质 量 成 为 影 响 Ｉ ＶＦ结 局 的关 键 因
较 多 的相关 测定 参 数包 括 阻 力指 数 （ ＲＩ ） 、 搏 动指 数
（ Ｐ Ｉ ） 、 血 管化 指数 （ ＶＩ ） 、 血 流 指数 （ Ｆ Ｉ ） 及 血 管 化 血 流 指数 （ ＶＦ Ｉ ） 等 。但 有 研 究认 为 ， 自然 周 期 黄 体 生
精 子和 卵子 的质 量对 于胚 胎 的形成 及其 发育 潜 能 至关 重 要 。研 究 发 现 ， 精子 Ｄ ＮＡ 碎 片 率 （ Ｄ Ｆ Ｉ ）
高， 与 Ｉ ＶＦ种植 失 败和 早 期 流 产密 切 相 关 ］ 。越 来
子 宫 内膜容 受性 的价 值备 受 临床 医生 的关注 。大 多 数 生殖 中心通 过 在 促性 腺 激 素 （ ｈ Ｃ Ｇ）Ｅ ｔ 、 取 卵 日或 胚胎 移植 日超 声测定 子宫 动 脉 、 内膜和 内膜下 血流 ，
中 国计 划 生 育 学 杂 志
２ ０ １ ７年 ８月 第 ２ ５ 卷 第 ８期
，Ａｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ １ ７ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｆ ａ ｍ Ｐ ｌ ａ ｎ ｎ ， Ｖｏ １ ． ２ ５ ，Ｎｏ ８
．
５ ５ ９种 植 失 败 的原 因及 治 疗 研 究 进 展
异， 这 些差 异被 认为 是导 致 Ｒ Ｉ Ｆ 的 原 因 ］ 。
依据 形态 学指 标对 胚胎 质量 进行 评估 。这种评 价方
法需要 将 胚胎 多次 移 出培 养 箱 外 ， 因而 不 可 避 免 的 导 致胚 胎 培养 环境 （ 如温 度 、 湿度 及 气 体 含 量 ） 产 生 波 动 。 同时评估 结 果具 有较 大 的主观 性 ， 不能 客观 、
常或 形成 外观 正 常但有 内在 缺 陷 的胚 胎 。 目前 多数 胚胎 实验 室评 价 胚胎 质量 的方 法是 根 据 伊斯 坦 布尔 共识 ， 即在 特定 的时 间点观 察胚 胎 ， 并
Ｆ Ｅ Ｔ妊娠 结局 ¨ ５ ］ 。子宫 内膜 血 流 的检 测技 术 、 检 测 时 间 和诊断 参数 尚缺 乏标 准 ， 其 在 ＲＩ Ｆ 中的作 用 还
张 丽 综 述 杜 丽 荣 王树 松 审 校
河 北 省 计 划 生 育科 学 技 术 研 究 院 （ 石 家庄 ， ０ ５ ０ ０ ７ １ ）
反复种植失 败 （ Ｒ Ｉ Ｆ） 是指患者 连续 多次 （ ≥２
侵入 并诱 导 内膜 间质 发 生 一 系列 变 化 ， 最 终 使 胚 胎
精 准地 反 映胚胎 的发 育潜 能 。
１ ． ２影响 子宫 内膜 容 受性 的因素 子宫 内膜 容受 性 是 指 子 宫 内膜 允 许胚 胎 黏 附 、
ＤＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ４ — ８ １ ８ ９ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ８ ． ０ １ ７
次） 胚胎移植失败 ， 或累积移植＞１ ０个 优 质 胚 胎 仍
未 成 功＿ １ Ｊ 。近 年 来 ， ＲＩ Ｆ 在 人 类 辅 助 生 殖 技 术 （ ＡＲ Ｔ） 治 疗 中的发 生率 约 为 １ ０ ， 已引起业 界 的广
得 以植 入 的 一 种 能 力 ， 这 一 时 期 也 称 为 内膜 “ 种 植 窗” 。 目前认 为 ， ２ ／ ３ Ｒ Ｉ Ｆ 的原 因是子 宫 内膜 容受 性
预测 妊娠 结 局 时 ， 其 阴性 预 测 值 高 达 ９ ６ ， 证 实 容
积 阈值是 预测 子宫 内膜 容受性 较好 的指 标 。一般 认 为 内膜 厚 度 ＂ （Ｓ ｍｍ， 子 宫 内膜容 受 性 明显 下 降 ， 而
内膜 厚度 ≥ ７ ｍｍ 是 妊 娠 成 功 所 必 需 的 。随 着 超 声 技术 的进 步 ， 通过 超声 测 量 子 宫 内膜 下血 流 来 预 测