药剂学片剂

小结
1、片剂的定义、分类及特点 2、片剂的常用辅料
片剂的制备
(preparation of tablets)
第三节 片剂的制备
颗粒压片法
湿颗粒压片法 干颗粒压片法
直接压片法
粉末直接压片法 结晶直接压片法
湿颗粒压片法
适用范围：不能直接压片，且遇湿热不 起变化
一、湿法制粒压片
工艺流程：
主药
提取或粉碎 中药材
吸收剂： 硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸 镁等。
二、润湿剂与粘合剂
（一）润湿剂 1.水
适宜水中稳定，且不易在水中溶解，遇水 可产生一定粘度的药物。 不适宜不耐热、遇水易变质或易溶于水的 药物。
2.乙醇（30-70%）
适宜于（1）药物粘性较大；（2）药物水中 溶解度大；（3）颗粒干燥时易变质或干后 过硬；（4）以大量淀粉、糊精、糖粉为赋 形剂。
注意：迅速搅拌、立即制粒、迅速干燥。
（二）粘合剂
1.淀粉浆
优点：能均匀地润湿片剂粉料；本身有粘合 作用；崩解性能好；对药物溶出的不良影响 小；适合于对湿热较稳定的药物。
8%～15%的浓度，10%最常用，最高20％
制法： 煮浆 冲浆
2.糖浆、饴糖、炼蜜及液状葡萄糖
3.阿拉伯胶浆、明胶浆
4.纤维素衍生物（MC、CMC—Na、 H5.P其M他C（）PVP）
适用范围：较适用不溶性或微溶性药物， 对易溶性药物的片剂作用较差。
注：可压性、流动性差
内 : 外（3：1）
泡腾崩解剂
临时加入
表面活性剂的作用（崩解辅助剂）
增加药物的润湿性，促进水分透入。
溶解与粘合剂 混合于崩解剂 制醇溶液喷洒
四、润滑剂
1.疏水性及水不溶性润滑剂
（1）硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁（最常用）
全浸膏片制粒
提纯物制粒法
制粒技术： 挤出制粒法、流化喷雾制粒法、喷雾干燥制 粒法、喷雾滚转制粒法、湿法混合制粒等。
（3）湿粒的干燥
A 及时干燥 B 温度60-80℃ 挥发性或热敏性成分温度宜60 ℃以下 热稳定成分可提高到80-100 ℃ C 含水量3-5%
（4）干颗粒的质量要求 （5）干颗粒压片前处理
• 迭片
– 出片调节器调节不当、上冲粘片等
6.2 包衣过程中的问题 和解决
• 糖浆不沾锅（糖衣）
– 锅壁上蜡未除尽（洗净锅壁，或再涂一层热 糖浆，撒一层滑石粉）
• 色泽不匀（糖衣）
– 片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀；温 度太高，干燥过快，糖浆在片面上析出过快， 衣层未干就加蜡打光（针对原因予以解决）
检验合格 化学药物
粉碎过筛
加辅料 混合
润湿剂或 粘合剂
制软材
制湿颗粒
干燥
整粒
润滑剂 混匀 崩解剂
压片 （包衣） 包装
工艺流程：
主药
洁净、炮制 中药材
粉碎、提取 检验合格
化学药物
全部粉末 部分粉末+稠浸膏 全浸膏 粉碎过筛
加辅料
混合
润湿剂或 粘合剂
制软材
制粒
干燥
整粒
润滑剂 压片
崩解剂
（包衣）
质检
包装
分类与应用
按给药途径结合制备与作用分类:
（一）口服片剂 （二）口腔用片剂 （三）外用片剂 （四）其他片剂
（一）口服片剂
1.普通压制片——素片 2.包衣片 3.咀嚼片——适合小儿及胃部疾患 4.泡腾片——含泡腾物料的内服或外用 片剂。
5.分散片——遇水迅速崩解形成均匀的 粘性混悬液。
21℃±1℃ 3min 崩解
三、崩解剂
常用的崩解剂 片剂的崩解机制
片剂的崩解机制
1.毛细管的作用 2.膨胀作用 3.产气作用 4.酶解作用
干燥淀粉
（最常用）（5-20%） 机制：毛细管吸水，本身吸水膨胀作用。
适用范围：较适用不溶性或微溶性药物， 对易溶性药物的片剂作用较差。
注：可压性、流动性差
干燥淀粉
（最常用）（5-20%） 机制：毛细管吸水，本身吸水膨胀作用。
在片心之外包一层比较稳定的高分子聚 合物衣膜。 （三）肠溶衣 适用于：刺激胃或在胃中易破坏，作用 于肠道的药物
第六节 压片及包衣过程可能 出现的问题和解决方法
6.1 压片过程中的问题和解决
• 松片 – 片剂硬度不够， – ⒈调整压力；⒉增加粘合剂
• 裂片 – 粘合剂选择不当、细粉过多、压力过大等
含水量: 中药 3-5% 化学 1-3%
整粒 加入挥发油或挥发性的程
旋转压片机的结构
旋转压片机结构
压片时可能发生的问题与解决的办法
（1）颗粒松紧度、大小、含水量 （2）空气湿度与温度 （3）压片机
硬度不符合要求。
松片
1.颗粒质地疏松 （1）原辅料引起：（原料细粉过多、纤维角质、皮 类、矿物类药物较多，油类成分多；润湿剂与粘合 剂选择不当） （2）颗粒含水量不当 （3）压片机问题（冲头长短不齐，受压不同，小者 松片；压力不够或车速过快；下冲下降不灵活等） （4）空气湿度过大
烘箱等。 材料：大黄粉、碳酸氢钠、薄荷油、姜黄粉、淀粉、
滑石粉等。
四、实验内容 大黄碳酸氢钠片的制备 【处方】 大黄粉 碳酸氢钠 薄荷油 姜黄粉 淀粉浆（10 ％ ）
15g 15g 0.4g 1.0g 50g
【制法】取大黄粉，加淀粉浆适量，制成软 材，通过14目筛制粒，在60 ℃以下烘干。 再通过16目筛整粒，另取碳酸氢钠与姜黄
特点：润滑作用最强，抗粘附性好，助 流性差。 注意：用量不宜大，0.3－1%；不适合 某些药物；润滑性与混合时间有关
（2）滑石粉 3-6%
特点：助流性、抗粘附性好，附着性、 润滑性差
注意：
亲水性物质，不妨碍片剂崩解，但用量也 不宜大；可与多数药物合用；一般不单独 使用。
原辅料对崩解的影响：
1.主药的性状（如淀粉） 2.崩解剂的影响（加入方法及干湿程 度） 3.粘合剂的影响（粘合力过强会形成胶 体屏障层） 4.润滑剂的影响（不宜疏水性过强）
• 粘冲 – 含水量过多、润滑剂使用不当、冲头表面粗糙 和工作场所湿度过高
• 崩解迟缓
– 崩解剂用量不当、润滑剂用量过多、粘合剂粘 性太强、压力过大等
6.1 压片过程中的问题和解决
• 片重差异过大
– 颗粒大小不匀、下冲升降不灵活等
• 变色或色斑
– 颗粒过硬、混料不匀等
• 麻点
– 润滑剂和粘合剂用量不当、颗粒引湿受潮、颗 粒大小不匀、粗粒或细粉量多、冲头表面粗糙 等
小结
1、片剂制备的方法都有哪些 2、湿法制粒压片的生产流程 3、单冲压片机的主要部件
第五节 片剂的包衣
一、目的、种类
1.目的 （1）增加稳定性 （2）掩盖不良气味 （3）控制药物的释放部位及释药速度 （肠溶片、多层片） （4）防止复方成分发生配伍禁忌 (5)美观易于识别
2.种类 糖衣 薄膜衣 胃溶性 肠溶性 不溶性
二、片剂包衣的方法与设备
滚转包衣法 流化床包衣法 压制包衣法
三、包衣物料及工序
（一）糖衣片 1.物料
糖浆 65-75%（g/g）；粉衣层的粘结与糖衣层 胶浆 15%明胶浆，35%阿拉伯胶浆等。包隔离层 滑石粉 为修正片子形状而加入 白蜡 使片面光亮，防潮
预处理：过 6号筛除杂质，+2%二甲基硅 油，冷却后备用。
6.2 包衣过程中的问题 和解决
• 片面不平（糖衣）
– 撒粉太多，温度过高衣层未干就包第二层（改 进操作方法，做到低温干燥，勤加料，多搅拌 ）
• 起泡（薄膜衣）
– 固化条件不当，干燥速度过快（掌握成膜条件， 控制干燥温度和速度）
6.2 包衣过程可能出现的 问题和解决方法
皱皮（薄膜衣）
选择衣料不当，干燥条件不当（更换衣料，改善 成膜温度）
乳糖
稳定 可压性好 不影响溶出
典型稀释剂
淀粉（8％－13％H2O） 来源 玉米、土豆、小麦
糖粉 蔗糖
糊精 淀粉水解产物
优点
吸湿小、外观好、 粘和力强、片
价格廉、性质稳
硬
水溶性好、粘和性好
缺点
可压性差
吸湿性强
1.成型工艺：麻点、水印 2.质控：准确性、重现性
配伍 糖粉、糊精、乳糖 淀粉、糊精 淀粉、糖粉
• 崩解度 普通压制片 15分钟 浸膏片、薄膜衣片和糖衣片另有规定
• 溶出度
三种方法：第一法（转篮法）、第二法（桨法） 和第三法（小杯法）
第七节 片剂的质量检查
第七节 片剂的质量检查
第七节 片剂的质量检查
• 卫生学检查
– 中药或化学药物的片剂，不得检出大肠杆菌、 致病菌、活螨及螨卵；杂菌每克不得超过 1000个；真菌每克不得超过100个。
注意：
还原糖
（1）遇酸或碱在潮湿或加热情况下会水 解；
（2）干淀粉粘性低，可压性差，故用量不 宜太大；
（3）含淀粉较多的中药细粉可粉碎充当 赋形剂。
稀释剂、粘合剂 注意：
糊精
（1）可充当粘合剂 （2）主药含量极少时对含量测定有干扰
糖粉
稀释剂、粘合剂 注意：
（1）粘性强，适合于中药粉打片 （2）适用口含片 （3）注意引湿 （4）易吸水使片剂粘连
第二节 片剂的辅料
（一）稀释剂与吸收剂 （二）润湿剂与粘合剂 （三）崩解剂 （四）润滑剂
一、湿法制颗粒压片的辅料
（一）稀释剂与吸收剂
用以增加药 物重量和体 积，利于成 型和分剂量 的赋形剂。
用以吸收 原料中多 量液体成 分的赋形 剂。
>100mg >6mm
填充剂
淀粉
稀释剂、吸收剂、崩解剂。 水解产物
2.工序
隔离层
粉衣层 有色糖衣层
糖衣层 打光
隔离层
目的：（1）防止糖衣被破坏;（2）防止药 物吸潮变质;（3）增加片剂的硬度。 物料：胶浆或胶糖浆，少量滑石粉 方法：4-5层 注意：（1）温度宜30-50℃ ；（2）层层 干燥。
粉衣层
目的：令药片失去棱角，为包好糖衣层 打基础。 物料：糖浆，滑石粉。 方法：15-18层 注意：（1）层层干燥（2）温度3550℃（3）掌握滑石粉用量及加入时机。
糖衣层
目的：矫味、增加衣层的牢固性。 物料：糖浆。 方法：10-15层
有色糖衣层
目的：美观，易于识别，色深对光敏感 的药物有保护作用。 注意：（1）由浅到深（2）温度
打光
目的：使片面光亮美观，防止吸潮 用量：不超过3-5g/10000片
第二代新工艺：糖衣混合浆包衣法
单糖浆，胶浆，滑石粉的混合物 （二）薄膜衣
裂片
1.颗粒质地疏松 （1）原辅料引起：（原料细粉过多、 纤维角质、皮类、矿物类药物较多，油
类成分多；润湿剂与粘合剂选择不当或 用量不足）
（2）颗粒含水量不当 （3）颗粒过粗或过细 （4）压片机的问题（压力过大或车速 过快；冲模不合要求；压力不均等等）
粘冲
1.颗粒含水量高，润滑剂用量不足或混 合不匀； 2.室内温度、湿度高 3.冲模粗糙或刻字太深
药剂学片剂
含义与特点
全浸膏片
半浸 膏片
药材提取物
混匀
药材提取物+药材细粉 +适宜辅料
药材细粉
压制
圆片状或异形 片状固体剂型
全
提
粉
纯
末
物
片
片
优
含义与特点
（1）溶出度和生物利用度较丸剂好 （2）稳定性好 （3）剂量准确 （4）五方便
缺点：溶出度较散剂、胶囊剂慢； 不适儿童、昏迷患者； 挥发性成分易损失。
– 脆碎度<0.8%
• 含量均匀度
– 指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。 取10片进行测定
第七节 片剂的质量检查
第七节 片剂的质量检查
• 片重差异
0.30g以下
±7.5%
0.30g或0.30g以上 ±5%
糖衣片、薄膜衣片与肠溶衣片 应在包衣前检查片心的重量差 异，包衣后不再检查。
第七节 片剂的质量检查
第八节 片剂的包装与贮存
• 包装
多剂量包装 a 玻璃瓶（管）；b 塑料 瓶（盒）；c 软塑料薄膜袋。 单剂量包装 a 泡罩式；b 窄条式。 贮存 片剂宜密封贮存，防止受潮、发 霉、变质。除另有规定外，一般 应将包装好的片剂放在阴凉 （20℃以下）、通风、干燥处贮 存。
片剂的制备
一、目的要求 1、通过实验要求掌握湿法制粒压片的过程和技术。 2、学会处理压片过程中的常见问题。 二、实验原理 湿法制粒压片的工艺流程： 三、仪器与材料 仪器：单冲压片机、药筛、尼龙筛、天平、电炉、
不能安全通过胃部（肠溶衣）
衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械强度不够 （选择衣料，重新调整包衣处方）
肠内不溶解（肠溶衣）
衣料选择不当，衣层太厚，贮存变质（针对原因， 合理解决）
第七节 片剂的质量检查
一、物理检查与化学检查 • 外观
– 应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽 均匀，字迹清晰
• 硬度与脆碎度
1、原料的处理 2、制颗粒 （1）制颗粒的目的
减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂 增加物料的流动性 避免粉末分层 避免细粉飞扬,粘粉粘冲
（2）制颗粒的方法
全粉末片制粒
简单、快速、经济。适于剂量小的贵重细料药、 毒性药及几乎不具备纤维性的药材细粉 。
半浸膏片制粒
部分药材打粉——1030%
其余药材提取得稠膏 优点：节约辅料，降低成本。适于多数 片剂制备。