抗高血压药

扩张血管药—直接扩张血管药
常用药物：肼屈嗪、双肼屈嗪、硝普钠等。 作用机理：直接松驰血管平滑肌，降低外周阻力， 而降压。 特点： 不抑制交感神经活性，不引起体位性低血压。 久用后，其神经内分泌及植物神经的反射作用， 能抵消药物的降压作用，合用利尿药及β受体 阻断药加以纠正。
肼屈嗪(hydralazine，肼苯哒嗪)
第一节 抗高血压药物的分类
血压的生理调节非常复杂，在众多的神经 和体液调节因素中，交感神经（去甲肾上 腺素能神经）、肾素-血管紧张素-醛固酮及 内皮素系统起着重要的作用，许多抗高血 压药物往往是通过影响这些系统而发挥其 降压效应的。
抗高血压药物的分类
1、利尿药：氢氯噻嗪等。 2、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻断药： （1）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药：卡托普利等。 （2）血管紧张素Ⅱ受体阻断抑制药：氯沙坦等。 3、β受体阻断药：普萘洛尔等。 4、钙拮抗药：硝苯地平等。 5、交感神经抑制药： （1）中枢性抗高血压药：可乐定等。 （2）神经节阻断药：美加明等。 （3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平等。 （4）肾上腺素受体阻断药：α受体阻断药：酚妥拉明等；α1受 体阻断药：哌唑嗪等；α和β受体阻断药：拉贝洛尔。 6、扩血管药： （1）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠等。 （2）钾通道开放药：吡那地尔等。 （3）其他扩血管药：吲达帕胺，酮色林。
肾上腺素受体阻断药—α、β受体阻断药
拉贝洛尔( labetolol，柳胺苄心定)
作用机理 对α和β受体均有竞争性拮抗作用，能抑制 心肌及血管平滑肌对刺激交感神经引起的 效应，从而使心率减慢，心输出量减少， 血管扩张，血压下降。 临床应用 降压作用温和，可单用或与利尿药合用， 适用于治疗各种类型高血压，无严重的不 良反应。
三、β-受体阻断药
常用药物 普萘洛尔、美多洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛 尔等。 降压作用机理 1. 减少心输出量：阻断心肌上的β1受体，抑制心肌 收缩力并减慢心率，使心输出量减少，因而降压。 2. 抑制肾素分泌 ：抑制肾脏β1受体，抑制肾素的 释放，从而阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统， 从而降压。 3. 降低外周交感活性：可抑制某些支配血管的去甲 肾上腺素能神经突触前膜的β2受体，抑制其正反 馈作用，减少去甲肾上腺素的释放。 4. 中枢降压作用：抑制中枢的β受体，抑制中枢兴 奋性神经元，使外周交感张力下降。 临床应用 治疗轻、中度高血压
抗去甲肾上腺素能神经末梢药
利血（舍）平(reserpine)
药理作用 降压作用：特点—缓慢、温和、持久。 安定、镇静作用：类似氯丙嗪，但作用较弱。 作用机理 抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取。 抑制膜胺泵，阻止多巴胺进入囊泡。 临床应用 轻中度高血压，与利尿药合用，效果更好。
抗去甲肾上腺素能神经末梢药
（二）血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药
血管紧张素Ⅱ受体的分类： AT1受体：主要分布于血管平滑肌、心肌组织， 也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞， 其对心血管功能的稳定有调节作用。 AT2受体：位于肾上腺髓质，也可能存在于中 枢神经系统，与心血管稳定性的调节无关。
作用机理： 选择性阻断AT1受体，抑制ATⅡ受体使血管 收缩和促进醛固酮分泌的效应，降低血压， 同时还能逆转肥大的心肌细胞。 特点 与ACEⅠ相比，其作用选择性更强，不影 响ACE介导的激肽的降解； 对ATⅡ效应的拮抗作用更完全。 常用药物 氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等。
作用机理 抑制血管平滑肌细胞钙内流和贮存的钙的 释放。 促进内皮松驰因子释放。 临床应用 适用于中度高血压，尤适用于舒张压偏高 者。
硝普钠(sodium nitroprusside, 亚硝基铁氰化钠)
属“硝基扩张药”，口服不吸收，需静脉注射给药， 起效快，作用维持时间短。 作用机理： 在体内经代谢产生NO，NO可激活血管平滑肌细胞 中的鸟苷酸环化酶，使cGMP升高，血管扩张，血 压下降。 临床应用 主要用于高血压危象。 注意 见光易被破坏，故滴注容器宜用避光纸包裹，溶液 也应新鲜配制。
胍乙啶(guanethidine)
作用机理 可与膨体膜相结合，产生膜稳定作用，阻 止去甲肾上腺素释放。 临床应用 用于治疗重度高血压。个体差异大；副作 用多、降压作用强，只作为重度高血压的 二线药物使用。
肾上腺素受体阻断药—α受体阻断药
哌唑嗪(prazosin)
作用机理 选择性地阻断突触后膜α1受体，因而拮抗了 去甲肾上腺素的缩血管作用，导致血管扩张， 外周阻力下降，而使血压下降。 临床应用 适用于治疗轻、中度高血压及并发肾功能障 碍者，与利尿药合用，疗效更好。 注意 “首剂现象”：首次给药可致严重的体位性 低血压、晕厥、心悸等。
ACEI的特点 1. 适用于各型高血压，在降压的同时，不伴有心 率加快，可能是因为其取消了ATⅡ对交感神经 传递的易化作用所致。 2. 长期应用，不易引起电解紊乱和脂代谢障碍， 可降低糖尿病、肾病和其它肾实质性损害患者 肾小球损伤的可能，如卡托普利既能降压，又 能增加机体对胰鸟素的敏感性。 3. 可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌 细胞增生肥大，可发挥直接及间接的心脏保护 作用。 4. 能改善高血压患者的生活质量，降低死亡率。
常用的药物 硝苯地平、尼群地平等。
硝苯地平 （nifedipine,硝苯吡啶，心痛定）
对高血压动物模型及轻中度高血压者均有降 压作用，但对血压正常者无效。降压的同时 也伴有反射性心率加快和心输出量增加，也 能促进肾素的释放。合用β受体阻断剂可避免 此反应而增加降压效应。 临床主要用于治疗轻中度高血压。 常见的不良反应有：头痛、眩晕、心悸、踝 部水肿等。
尼群地平（nitredipine）
对正常血压和高血压均有降压作用。 特点：作用温和持久。 适用于治疗各期高血压，对高血压伴有冠 心病、脑缺血者尤其有利。 不良反应少，长期服用病人容易耐受。
第三节 其它类降压药
1、交感神经抑制药： （1）中枢性抗高血压药：可乐定等。 （2）神经节阻断药：美加明等。 （3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平等。 （4）肾上腺素受体阻断药： α受体阻断药：哌唑嗪等；α和β受体阻断药：拉贝 洛尔。 2、扩血管药： （1）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠等。 （2）钾通道开放药：吡那地尔等。
扩张血管药—钾通道开放药
常用药物 吡那地尔、色满卡林、尼可地尔等。 降压机理 血管平滑肌细胞膜K+通道开放 细胞内K+ 外流 细胞膜超极化 细胞膜电压依赖 性Ca2+通道不能开放 Ca2+内流 血管 平滑肌松驰 血管扩张 血压下降
四、钙拮抗药
作用机理：抑制细胞外的Ca2+内流，使血管平滑肌松驰，导
致血压下降。
作用特点：
1. 2. 3. 4. 5. 6. 降压作用主要是由于小动脉扩张，外周阻力下降所致。 降压效应呈现剂量依赖，且与治疗前血压水平有关，而与 年龄无关。 对重要器官的血流量没有影响。也不会引起体位性低血压。 不影响电解质平衡和脂质代谢。 无哮喘、外周血管收缩、乏力、性功能障碍等不良反应。 连续使用不会产生耐受性。
二、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受 体（AT1）阻断药：
（ATII）
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）
（一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药
常用的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 卡托普利、依那普利、雷米普利、赖诺普利、培哚 普利等 ACEI降压作用机理 抑制循环中RAAS 抑制局部组织中RAAS 减少缓激肽的降解 临床应用 原发性及肾性高血压
注意：少数病人在突然停药后可出现短时的交感神经功能
亢进现象 。
中枢性抗高血压药
甲基多巴(methyldopa)
又名为α-甲基多巴，甲多巴，是多巴衍生物。 降压作用与可乐定相似，属中等偏强，降压 时也伴有心率减慢，心输出量减少，外周 血管阻力明显降低，肾血管阻力下降尤为 显著。治疗中度高血压，适用于肾功能不 良的高血压患者。
抗高血压药
抗高血压药：又称为降压药，用于治疗高血压。 WHO确定的诊断高血压的标准为：成年人血压超过 160/95mmHg者。 正常人血压应在140/90mmHg以下。 高血压的分类： 原发性高血压（高血压病，约占95%以上）：在各 种因素影响下，血压调节功能失调所致，其病因未 阐明 。 继发性高血压（症状性高血压，约占1-5%）：某些 疾病的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病 变、嗜铬细胞瘤、妊娠、或因药物所致等。
第二节 常用的抗高血压药
一、利尿药
利尿药是治疗高血压的常用药物，可单独治疗轻度高血压，也 常与其他降压药合用以治疗中、重度高血压。 一般认为，利尿药初期降压机制是排钠利尿、造成体内Na+、 水负平衡，使细胞外液和血容量减少之故。长期应用利尿药， 当血容量及心输出量已逐渐恢复至正常时，血压仍可持续降低， 其可能的机制是： （1）因排钠而降低动脉壁细胞内 交换，使细胞内Ca2+量减少。 （2）降低血管平滑肌对血管收缩剂如去甲肾上腺素的反应性。 （3）诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素等。 临床上常用于抗高血压的利尿药有：氢氯噻嗪、氯酞酮、呋喃 苯胺酸、氨苯蝶啶等。
中枢性抗高血压药
可乐定 （clonidine，可乐宁、氯压定）
作用机理 1、激活中枢肾上腺素能α2受体。 选择性激动延髓孤束核次一级神经元突触后膜的α2受体， 从而导致外周交感神经张力下降，血管扩张，血压下降。 激活外周交感神经末梢突触前膜的α2受体，引起负反馈减 少NA的释放 。 2、激动延髓腹外侧嘴部的I1-咪唑啉受体，降低外周交感张 力致血压下降。 3、涉及到内源性阿片肽的释放。 临床应用 中度高血压，常于其它药无效时应用。