注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法

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注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法
穿刺落屑是指在穿刺试验中，穿刺器刺透胶塞或垫片所产生的，在没有放大工具帮助下观察到的可见落屑数，以落屑数量计。

本法适用于注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑的测定。

第一法
适用范围：用于注射剂用适合规格的胶塞。

本法目的是测定不同注射液用胶塞或冻干胶塞穿刺落屑的相对趋势关系，其结果受多种因素的影响，如胶塞优化过程，封盖装置类型，密封阻力，穿刺器大小，其锋利程度，穿刺器上润滑剂的数量和操作者视力好坏等。

基于上述原因，为了得到可比较的结果，有必要控制以上影响结果的因素，为此被测胶塞必须和已知穿刺落屑数的胶塞做同步比较试验。

如果已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前已知的结果具有一致性（即测试结果与已知落屑数相同或相差一粒），则应判被测胶塞测得的结果有效。

仪器装置注射剂瓶：与被测胶塞配套，装量50ml以上（含50ml），20个（包括对照试验）。

铝盖或铝塑组合盖：与被测胶塞配套，20个。

封盖机：与被测胶塞配套。

抽滤装置。

金属穿刺器：不锈钢（如1Cr18Ni9Ti）长针，规格尺寸见图1，1个。

图1金属穿刺器
测定法选择20个注射剂瓶，每个瓶内加1/2公称容量的水。

取10个被测胶塞和10个已知穿刺落屑的胶塞分别装在注射剂瓶上，盖上铝盖或铝塑组合盖，用封盖机封口，放入
高压蒸汽灭菌器中，在121℃±2℃下保持30分钟，取出，冷却至室温，分两排放置，第一排为被测胶塞，第二排为已知胶塞。

用丙酮或其它适当的有机溶剂擦拭金属穿刺器，然后将其浸在水中，使用前，检查穿刺器的锋利度，穿刺器应保持其原始锋利度未遭破坏。

手持穿刺器，垂直穿刺第一排第一个被测胶塞上的标记部位，刺入后，晃动注射剂瓶数秒后拨出穿刺器。

接着按上述步骤穿刺第二排第一个已知穿刺落屑数胶塞。

以此类推，按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序，交替垂直穿刺胶塞上的标记部位，直至所有胶塞被穿刺一次。

将第一排注射剂瓶中水全部通过一张滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。

在人眼距离滤纸25厘米的位置，用肉眼观察滤纸上的落屑数（相当于50μm以上微粒）。

必要时，可通过显微镜进一步证实落屑大小和数量。

对已知穿刺落屑数的胶塞同法计数。

结果表示分别记录两排注射剂瓶的可见落屑总数（即每10针的落屑总数）。

若已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前已知的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。

反之，则无效。

在穿刺过程中，若有两个以上（含两个）胶塞在穿刺过程中被推入瓶中，则判该项不合格；若10个被测胶塞中有一个被推入瓶中，则需另取10个胶塞重新试验，不得有胶塞被推入瓶中。

第二法
适用范围：用于注射剂用适合规格的胶塞。

药用胶塞通常与注射针配合使用，当用注射针穿透注射剂瓶上的胶塞时，可能会使胶塞产生落屑，其数量和大小会影响到瓶内药物质量，故需严格控制。

除另有规定外，一般选用“直接法”进行试验。

（1）直接法
仪器装置注射剂瓶：与被测胶塞配套，装量50ml以下，12个。

铝盖或铝塑组合盖：与被测胶塞配套，12个。

封盖机：与被测胶塞配套。

抽滤装置：装0.5μm滤膜。

注射器：有1ml刻度的注射器，与注射针配套。

注射针：外径0.8mm，斜角大小L型（长型），针头斜角12°±2°，12个。

测定法首先对胶塞进行预处理：估算所需12个被测胶塞总表面积A（cm2），将胶塞置于合适的玻璃容器内，加二倍胶塞总表面积2A的水（ml），煮沸5分钟±15秒，用冷水
冲洗5次，将洗过的胶塞放入广口锥形瓶中，加二倍胶塞总表面积2A的水（ml），用铝箔或一个硅硼酸盐烧杯将锥形瓶瓶口盖住，放入高压蒸汽灭菌器中加热，在30分钟内升温至121℃±1℃，保持30分钟，然后30分钟内冷却至室温，取出，然后在60℃热空气中干燥胶塞60分钟，取出，将胶塞贮存于密封的玻璃容器中备用。

用于水溶液制品的胶塞：向12个配套干净小瓶中分别加入公称容量减去4ml的水，盖上预处理过的胶塞，加上铝盖或铝塑组合盖，用封盖机封口，允许放置16小时；用于冻干剂的胶塞: 向12个配套干净小瓶分别盖上预处理过的冻干胶塞，加上铝盖或铝塑组合盖，用封盖机封口。

打开铝盖或铝塑组合盖，露出胶塞标记部位。

将注射器充水并除去注射针头上的水，垂直向第一个被测胶塞上的标记区域内穿刺，注入1ml水，并抽去1ml空气，拔出注射器，再在胶塞标记区域内另外三处不同位置同法进行穿刺。

更换一个新的注射针和被测胶塞，按上述步骤进行穿刺，直至每个胶塞被穿刺4次。

穿刺时，应检查注射针在试验时是否变钝，每一个胶塞用一个新针。

将瓶中水全部通过一张0.5μm滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。

用肉眼观察滤纸上的落屑数（相当于50μm以上微粒），必要时，可通过显微镜进一步证实落屑大小和数量。

结果判定记录12个瓶的可见落屑总数（即每48针的落屑总数）。

（2）对照法
胶塞穿刺落屑结果受多种因素的影响，如胶塞优化过程，封盖装置类型，密封阻力，注射针大小，其锋利度，针上润滑剂的数量，注射针量程和操作者视力好坏等。

基于上述原因，为了得到可比较的结果，有必要控制以上影响结果的因素，为此应根据实际情况，适时选择已知穿刺落屑数的胶塞为对照，进行同步比较试验。

如果已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前已知的结果具有一致性（即测试结果与已知落屑数相同或相差一粒），则应判被测胶塞测得的结果有效。

仪器装置注射剂瓶：与被测胶塞配套，装量50ml以下，50个（包括对照试验）。

铝盖或铝塑组合盖：与被测胶塞配套，50个（包括对照试验）。

封盖机：与被测胶塞配套。

抽滤装置。

注射器：有1ml刻度的注射器，与注射针配套。

注射针：外径0.8mm，斜角大小L型（长型），针头斜角12°±2°，10个。

测定法取25个被测胶塞和25个已知穿刺落屑数的胶塞，按“直接法”对胶塞进行预处理。

选择50个与被测胶塞相配的注射剂瓶，每个瓶内加1/2公称容量水。

将预处理过的被测胶塞装在其中25个注射剂瓶上，将预处理过已知穿刺落屑数的胶塞装在另外25个注射剂瓶上，加上铝盖或铝塑组合盖，用封盖机封口，分两排放置，第一排为被测胶塞，第二排为已知胶塞。

打开铝盖或铝塑组合盖，露出胶塞标记部位。

将注射器充水并除去注射针头上的水，垂直向第一排第一个被测胶塞上的标记区域内穿刺，拔出注射器，再在胶塞标记区域内另外三处不同位置进行穿刺，最后一次拔出针头前，将1ml水注入瓶内。

接着按上述步骤穿刺第二排第一个已知穿刺落屑数胶塞。

以此类推，按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序，交替垂直穿刺胶塞上的标记部位，每针刺20次后，更换一个注射针，直至所有胶塞被穿刺四次。

将第一排瓶中水全部通过一张快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。

在人眼距离滤纸25厘米的位置，用肉眼观察滤纸上的落屑数（相当于50μm以上微粒）。

必要时，可通过显微镜进一步证实落屑大小和数量。

对已知穿刺落屑数的胶塞同法计数。

结果表示分别记录两排注射剂瓶的可见落屑总数（即每100针的落屑总数）。

如果已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前已知的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。

反之，则无效。

第三法
适用范围：用于注射液的垫片。

仪器装置垫片支撑装置：该装置为带有垫片夹持器的钢瓶，当用夹持器将垫片夹持在该装置顶部时，该装置能支撑、固定住垫片在被穿刺时不被刺入瓶内，瓶内容量50ml以上（含50ml）；也可采用其它合适的垫片支撑装置进行本法。

垫片支撑装置如图2所示。

穿刺器：金属穿刺器（图1）和塑料穿刺器（图3）。

抽滤装置。

测定法除另有规定外，对垫片进行如下预处理：取10个被测垫片，放入高压蒸汽灭菌器中，在121℃±2℃下保持30分钟，取出，冷却至室温。

如果用于大容量注射剂用塑料组合盖中的弹性体不能在121℃±2℃下保持30分钟，则以实际生产中采用的灭菌温度对垫
片进行预处理。

向垫片支撑装置的瓶腔内加入一半容量的水，取一个预处理过的垫片，置于支撑装置中，用丙酮擦拭穿刺器，手持穿刺器，垂直穿刺垫片标记部位，刺入后，晃动支撑装置数秒后拨出穿刺器，打开支撑装置，取出垫片，将瓶中水全部通过一张滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。

在人眼距离滤纸25厘米的位置，用肉眼观察滤纸上的落屑数。

重复上述步骤，对余下的9个垫片进行试验。

结果表示记录10个被测垫片的可见落屑总数（相当于50μm以上微粒），并在结果中注明所用穿刺器类型。

图2垫片支撑装置图3塑料穿刺器尺寸
1.压缩气体进口
起草单位：国家食品药品监督管理局药品包装材料科研检验中心
复核单位：中国食品药品检定研究院。