思美泰治疗肝硬化以及梗阻性黄疸的使用PPT课件

PH ,部分肝切；B ,缓冲液 ; SAM ,腺苷蛋氨酸 ; GSH, 谷胱甘肽; BSO：丁胱亚磺酰亚胺
Holecek M et al: Buthionine sulfoximine, S-Adenosylmethionine and glutathione, Arzneim.-Forsch./Drug Res. 50 (11),
STB(μmol/L)
100 80 60 40 20 0 基线
*P<0.05; **P<0.01
5 4 3 2 1 0
基线
STB比较
治疗组
*
对照组
**
治疗1周
治疗时间
ALP比较
*
治疗2周
治疗组
对照组 **
治疗1周
治疗时间
治疗2周
Frezza M,et al.Gastroenterology,1990;99:211-215.
漆德芳.肝硬化[M]. 北京科学技术出版社. 2000. 70.178.
慢性肝病患者腺苷蛋氨酸合成酶下降50％
腺苷蛋氨酸合成酶 （pmoles/min./mg）
600 500 400 300 200 100
0
对照组 n=17
肝硬化 n=26
酒精性肝硬化 n=12
肝炎后肝硬化 n=14
Cabrero et al. 1988; Martin Duce et al. 1988 Hepatology,
肝移植
修复肝细胞，促进再生 延缓纤维化，延长生命
肝硬化与黄疸
• 80％左右的肝硬化患者有不同程度黄疸，15-25％肝硬化患 者伴有皮肤搔痒。
• 原因:
– 肝细胞变性、坏死造成肝细胞障碍，导致对胆红素的摄取、结合或排泌等 任何一环节功能障碍，均可引起黄疸。
– 纤维细胞增生，肝小叶结构破坏， 胆红素排泌障碍，不能排入肠道而反流 入血中引起黄疸。
思美泰® 快速修复肝细胞，促进再生，
延长肝硬化患者的生命
消化科用(1)
肝硬化病因
• 病毒性肝炎 • 慢性酒精中毒 • 非酒精性脂肪性肝炎 • 胆汁淤积 • 肝静脉回流受阻 • 工业毒物或药物
……
陆再英.内科学（第7版）[M]. 人民卫生出版社. 2008.446
发病机制
多种病因
细胞因子
（TGF-β、PDGF、TNF-a、 IL-10）
胆红素水平与术后并发症的关系
高胆盐、高 胆红素血症
枯否细胞功 能障碍
肝细胞受损
免疫系统 损害
蛋白合成障碍 胶原合成变慢
内毒素血症
金光华等。《中国实验诊断学》 2006；20（8）：762-764 王长友。 《中国综合临床》 2004；20（8） 白向东等。 《山西职工医学院学报》 2008；18（1）
思美泰®降低胆红素 改善肝功能
总胆红素umol/L 血清ALT（ukat/L）
思美泰®在治疗第一周即显著改善患者肝功能
100
血清总胆红素
80
60
*
40
**
20
0
基线
第1周
第2周
4 3 2 1 0
基线
血清总ALT
*
第1周
第2周
SAMe治疗组 安慰剂组
组间比较 *P<0.05， **P<0.01
220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。
黄疸完全消退比例（%）
术后10天，思美泰组黄疸完全消退
45
明显多于对照组
40
39.13
35
P =0.036
30
25
20
18.18
15
10
5
0
对照组（n=44） 思美泰组（n=46）
术后10天，思美泰组各项症状改善 明显优于对照组
腹胀
P =0.000
厌食 疲劳 瘙痒
P =0.007
P =0.014
思美泰组（n=46） 对照组（n=44）
GONZALEZ-CORREA ET AL. HEPATOLOGY Vol. 26, No. 1, 1997
思美泰显著改善肝功能
AP（IU/ L)
900
显著降低碱性磷酸酶
800
700
600
*
500
**
EBO A组 EBO B组 EBO C组 EBO D组
GGT（IU/ L)
显著降低r-谷氨酰转肽酶 27
0
2
4
8
16
24
脂多糖刺激时间（小时)
Z. Song et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 284: G949–G955, 2003
思美泰®可抑制肝星状细胞的活化,防止肝 纤维化的发生
思美泰®对初期培养的肝星状细胞形态学的影响
肝星状细胞活化增殖
思美泰®生成内源性GSH 促进肝细胞再生
SAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性， 而外源性GSH反而抑制肝细胞再生
* *
*o
*
*P<0.05： vs.剖腹
oP<0.05: vs.PH+B
#P<0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMe
vs.PH+BSO
*
*
0
*
0#
*0 0
0
0#
PH+BSO PH+BSO+SAM PH+BSO+GSH
22
17 12
* ***
EBO A组 EBO B组 EBO C组 EBO D组
90
显著降低谷丙转氨酶
80
70
60
50
40
EBO A组 EBO B组 EBO C组 EBO D组
TB（IU/ L)
15
显著降低总胆红素
13
11
9
7 5
*** ***
3
EBO A组 EBO B组 EBO C组 EBO D组
*与A、B组比较p ＜0.005；**与A、B组比较p ＜0.0001；***与A、B组比较p ＜0.05
59
54
51
47
45
42
37 风险中患者
0
1
5
5
7
8
9
10 累计事件（个）
一项随机双盲、安慰剂对照对123例酒精性肝硬化的随访两年的临床试验(口服思美泰，1200mg/天)
Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-089
SHale Waihona Puke CCESSALT（IU/ L)
GONZALEZ-CORREA ET AL. HEPATOLOGY Vol. 26, No. 1, 1997
文献支持
Current and Future Anti-Fibrotic Therapies for Chronic Liver Disease
慢性肝病的抗纤维化治疗现状和前景（USA 2008.12 发表）
思美泰®长期使用，提高肝硬化患者的生 存率
累计生存率
思美泰®
95%CI 0.72-0.92
P=0.046
安慰剂 95%CI
0.56-0.80
生存时间：到死亡及肝 移植的时间
生存时间（月）
安慰剂 61 61
59
59
56
48
40
39
32 风险中患者
0
2
2
3
9
15
16
18 累计事件（个）
思美泰® 62 61
思美泰®抑制TNF-α对肝细胞的损伤
TNF-α的浓度（pg/ml）
腺苷蛋氨酸显著降低LPS所致TNF-α浓度
1200
1000
* P<0.05 ** P<0.01
800
*
vs 单用LPS
600
**
400
**
200
**
0
LPS
-
+
+
+
+
+
MTA(μmol/L)
0
0
100
250
300
500
TNF-α：肿瘤坏死因子， LPS：脂多糖， MTA：5’-甲硫腺苷
Z. Song et 3. Henar Hevia, HEPATOLOGY, Vol. 39, No. 4, 2004
思美泰®提高IL-10浓度，抗纤维化
IL-10的浓度（pg/ml）
腺苷蛋氨酸组IL-10浓度明显增高
1200
1000
*
*
800
600
腺苷蛋氨酸组
400
*
对照组
* P<0.05
200
➢ A组：生理盐水
B组：SAM注射用溶剂、
➢ C组：SAM5mg/kg/d
D组：SAM10mg/kg/d。
谷 胱 甘 肽 （ umol/克肝 组织 ）
7
思美泰显著**提升谷胱甘肽含量
6
5
4
*
3
**
2
** *** ***
1
0
SOR
EBO
A组 B组 C组 D组
与生理盐水组比较* p ＜0.05；**p ＜0.0001；***与A、B组比较p ＜0.01
大多研究见于原发性 胆汁性肝硬变
＋＋＋＋
资料显示：
思美泰®对纤维化有效，安全性好 PPC(多元不饱和磷脂胆碱)对酒精 性肝纤维化患者无效； 而UDCA(熊脱氧胆酸)对原发性胆 汁性肝硬变引起的纤维化有效；
肝星状细胞趋于静止
治疗前
治疗后
Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells, European Journal of Pharmacology 509 (2005)
药物
疾病
水飞蓟素
乙醇
IL-10
HCV
PPC
乙醇
多烯卵磷脂
乙醇
丙硫氧嘧啶
乙醇
S -腺苷蛋氨酸 乙醇
抗TNF-α化合物 乙醇
UDCA
复合性
维生素E HCV/NASH
疗效 ＋ ＋＋ － － － ＋ ＋＋ ＋ －
安全性
备注
＋
抗肝纤维化作用次于 抗氧化作用
＋ 增加病毒载量
＋＋＋
＋＋＋＋
＋＋
＋＋＋
＋ 显著抗炎
＋＋＋＋
过量活性氧
肝细胞弥漫变性、坏死
肝细胞再生和 纤维结缔组织增生
HSCs激活
ECM沉积
肝纤维化
胆汁酸
核受体激活
ICAM-1
陆再英.内科学（第7版）[M]. 人民卫生出版社. 2008.446
肝硬化
肝硬化治疗要点
休息饮食 护肝退黄治疗 抗病毒治疗 营养支持治疗 消除病因或诱因 治疗并发症
✓ 出血 ✓ 腹水 ✓ 肝昏迷 ✓ 肝癌
思美泰®口服一周起效
口服一周起效，显著降低STB和ALP
思美泰®口服治疗1周，STB和ALP即显 著下降，与安慰剂组有统计学差异
(P<0.05)
• 双盲,安慰剂,对照 • 220例患者参与研究，68%肝硬化，26%慢
性肝炎，6%PBC
治疗组:思美泰®800mg口服，bidx2周; 对照组:安慰剂
ALP(μkat/L)
THANK YOU
2020/10/1
思美泰®在梗阻性黄疸手术后的应用
——加速黄疸消退，促进肝功能恢复，减少术后并发症
• 黄疸的危害
• 思美泰®在梗阻性黄疸手术后的应用
术前胆红素水平越高，术后并发症发生率越高
• 312例梗黄患者，按血清胆红素水平分为四组：A 组≤171μmol/ L ；171μmol/ L< B 组< 200μmol/ L ； 200μmol/ L ≤C组< 342μmol/ L；D组 ≥342μmol/ L 。观 察不同组的术后并发症发生率：
并发症发生率（%）
P ＜0.01 50 45 40 35 30 25 20 15 10
5 0
切口延迟愈合
P ＜0.05 吻合口瘘
P ＜0.01 肺部感染
P ＜0.01
P ＜0.01
肾功能不全 肝功能不全
A组（n=98） B组（n=18） C组（n=94） D组（n=102）
金光华等。梗阻性黄疸术前血清胆红素水平与术后并发症关系的探讨。 《中国实验诊断学》 2006；20（8）：762-764
Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5.
思美泰®可抑制TNF-等多种炎症因子延缓 纤维化进展
抗 炎
抗 氧 化
激活 IL-10
抗纤 维化
肝纤维化
思美泰®对活性氧物质（ROS）的作用
ROS的变化（%）
P =0.004
20
40
60
80
100
症状完全消退比例（%）
梁力建、李宁等。阻塞性黄疸外科引流病人应用腺苷蛋氨酸的多中心临床研究。 《中国肝胆外科杂志》 2001；7（10）：612-614
思美泰有效改善胆道梗阻后氧应激损伤
• 急性胆道梗阻模型大鼠分为 SOR：假手术组；EBO:肝外胆道梗阻组组分为四个亚组
肺部感染
切口愈合 延迟
肝功能不全
肾功能不全
• 梗阻性黄疸的危害
• 思美泰®在梗阻性黄疸围手术期的应用
梗黄治疗关键： 解除梗阻、迅速退黄、恢复肝功
• 及早解除梗阻是基本治疗措施。 • 在减黄手术后和解除梗阻的围手术期合并使用保
肝药物有利于患者黄疸加速消退，恢复肝功能， 减少并发症发生。
李勇等。还原型谷胱甘肽在梗阻性黄疸手术患者后肝功能保护中的作用。 《药品评价》 2008；5（7）：306-307
胆道引流术后即用思美泰® —加快黄疸消退、明显改善症状
一项国内进行的多中心临床研究分析了思美泰在引流术后应用对黄疸及肝功能的影响 对照组进行常规治疗（胆道引流术、输液、抗生素、维生素C、维生素K，不给予保肝利胆 药物治疗）思美泰组于手术后当天静脉注射思美泰，0.5g每日两次，给药持续到术后第9天， 其余治疗同对照组
612614一项国内进行的多中心临床研究分析了思美泰在引流术后应用对黄疸及肝功能的影响对照组进行常规治疗胆道引流术输液抗生素维生素c维生素k不给予保肝利胆药物治疗思美泰组于手术后当天静脉注射思美泰05g每日两次给药持续到术后第9天其余治疗同对照组20406080100瘙痒疲劳厌食腹胀症状完全消退比例术后10天思美泰组各项症状改善明显优于对照组急性胆道梗阻模型大鼠分为sor
思美泰®显著降低经乙醇处理肝细胞的ROS水平
20
18
16
正常对照
14
12 10
腺苷蛋氨酸+乙醇
8 6*
*
*
*
*
*
乙醇
4
2
0
0.5
1
2
4
6
8
小时
* P<0.05 vs单用乙醇组
María del Pilar Cabrales-Romero, World J Gastroenterol 2006 March 28; 12(12): 1895-1904