盈寿求得注射液1公克10毫升

在類風濕性關節炎與牛皮癬治療期間，建議監測下列參數：至少每月監測 一次血液學參數，每隔一至二個月監測一次肝臟酵素濃度與腎功能。抗癌 療法期間一般需要增加監測頻率。在初期給藥或改變劑量時，或者在 methotrexate 血中濃度升高之風險較高時（例如：脫水），也可能需要增 加監測頻率。
Methotrexate 應格外慎用於患有感染、消化性潰瘍、潰瘍性結膜炎、虛弱和 極年幼和老年者。
使用之前與期間應進行下列檢查
本藥主要被腎所排泄。有腎功能受損者使用本藥可能導致蓄積和引起毒性 或甚至增加腎的傷害，應在接受本藥之前和治療期間定期地檢查病人的腎 狀況。如有顯著腎傷害宜慎用，劑量應減少或終止給予藥物直到腎功能改 善或恢復為止。尿液在 methotrexate 治療期間應維持鹼性（methotrexate 為 弱酸性，會在尿液 pH 值低於 6.0 時沉澱）。
Methotrexate 必須由具抗代謝物化學療法經驗的醫師使用，或若使用於非 腫瘤情況，必須由專科醫師使用。
本藥具有高毒性，且毒性通常與劑量相關。醫生應該熟識本藥的各種特性 和它所建立的臨床使用。由於毒性作用會發生於 methotrexate 治療期間的 任何時候，病人必須保持在適宜的監視下，俾使本藥可能的毒性或不良作 用的跡象或徵狀可以儘早偵測出來。此點對於進行高劑量治療的病患或藥 物排除功能不全者（腎功能不全、胸膜滲液、腹水）特別重要。當發生此 類反應時，應降低藥物劑量或終止給藥，並給予適當的矯正措施。若再度 給予 methotrexate 療法，應格外謹慎，並充分考量對於藥物的額外需求， 且格外留意可能的毒性復發。
盈壽求得注射液 1 公克/10 毫升
Methotrexate Injection 1 g/10 ml "DBL"
衛署藥輸字第 022132 號 本藥限由醫師使用
警語 Methotrexate 必須只可以由具抗代謝物化學療法經驗的醫師使用，或若使 用於非腫瘤情況，則必須由專科醫師使用。 應向病患充分告知使用 methotrexate 相關之致命或嚴重毒性反應風險，並 應由醫師持續監督。 使用 methotrexate 曾被通報死亡病例。用於治療牛皮癬與類風濕性關節炎 時，methotrexate 僅限使用於對其他治療形式反應不佳之重度、難治、致 使失能疾病，並且僅可使用於依據切片及 / 或經由諮詢後確診者。 1. Methotrexate 可能會引起骨髓抑制、貧血、再生不良性貧血、白血球減
複雜且具危害性。除非由具有豐富經驗的小組謹慎遵照規定計畫書進 行，否則不應採取此種療法。務必參閱近期發表之文獻。 11. 兒童的藥物使用 除了已確實使用於癌症化療之外，目前尚未充分研究 methotrexate 使用 於孩童的安全性與療效。 12. 僅應使用無防腐劑之 methotrexate 進行鞘內注射。 13. 醫師與藥師均應向病患強調每週給藥療程的重要性：若誤以每天給藥之 方式使用，可能會引起嚴重且有時候會危及生命或致命的毒性。 14. Methotrexate 併用放療可能會增加軟組織壞死與骨壞死的風險。 15. 授乳期間使用 應告知女性，接受 methotrexate 治療期間不得哺乳。
本藥的代謝似乎不明顯，主要由腎臟排除而少量地出現於糞便中。在腎功 能受損的情況下，本藥的排除會降低。
適應症ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
白血病、絨毛性腫瘍、自覺症狀及他覺症狀之緩解、抗腫瘍化學治療劑、 乳癌、妊娠絨毛腺瘤、水囊狀胎塊。
說明
抗贅瘤化學治療：
本藥有廣泛性的抗贅瘤活力。可處理乳癌，妊娠絨毛腺瘤和水腫狀胎塊。
本藥可和其他化學治療合併使用以舒緩治療急性的白血病，特別是急性淋 巴細胞白血病。它也可使用於治療 Brukitt's 淋巴瘤晚期(III 和 IV Peter's 期 系統)的淋巴肉瘤，特別在小孩，和晚期的葷樣肉芽腫的病例。在高劑量 療法，本藥單獨或併用療法可能是有效的，治療頸和頭部的表皮樣癌，骨 肉瘤和支氣管原癌。本藥的高劑量治療時必須配合使用 Leucovorin 來救 援。
因為本藥具造血抑止的作用，表現出貧血、再生不良性貧血、多種血球減 少、白血球減少、嗜中性白血球減少及 / 或血小板減少，所以在化療中使 用 methotrexate 時，需要在治療前和定期做血液學的評估。此作用可能突 然地發生，且可能發生於在明顯的安全劑量下，當發生任何血液細胞數的 深降，應立即停用本藥和採取適宜的治療。Methotrexate 應慎用於先前已 患有骨髓再生不良、白血球減少、血小板減少或貧血之惡性疾病患者。
藥動學 本藥的低劑量(<25mg/m2)容易被胃腸管吸收；在大劑量時，則吸收可能變 得不穩定和不完全。口服投與 1-4 小時內和 I.V.或 I.M.投與 0.5-2 小時內， 可能達到尖峰的血清濃度。 大約有 50%的本藥是可逆地和血清蛋白結合。本藥廣泛地分佈於人體組織 並聚集於腎、肝和胃腸管。它也分佈於第三空間的蓄積流體如腹水和胸膜 滲液。本藥口服或非口服投與，不能在腦脊髓液中達到治療的濃度。當需 要時，本藥以鞘內注射可達到高濃度。
以本藥治療病人而進行必要的臨床評估和適當監測時，應包含下列實驗室 檢測：完整的血球像；血球容積計；尿分析法；腎和肝功能檢測。建議進 行胸部 X 光。這些檢測應在治療前、治療中及治療後進行。建議在牛皮癬 治療期間監測下列參數：至少每個月監測一次血液學參數，每隔一至三個 月監測一次肝與腎功能。抗癌治療期間一般需要增加監測頻率。當即將投 與高劑量或長期治療之前，進行肝臟切片或骨髓抽取試驗是很重要的。若 疑似發生 methotrexate 引發之肺部疾病，可能需要進行肺功能檢測，特別 是若曾進行基準期測量時。
接受 methotrexate 的女性禁止哺乳。
Methotrexate 禁用於患有活動性、感染性疾病之類風濕性關節炎病患，或者 患有嚴重感染的牛皮癬病患，以及患有胃潰瘍疾病或潰瘍性結腸炎的牛皮 癬與類風濕性關節炎病患。Methotrexate 禁用於患有重度腎臟疾病、酗酒 或肝臟疾病之牛皮癬與類風濕性關節炎病患，包括酒精性肝臟疾病或其他 慢性肝臟疾病。
具有高細胞增生率的組織，如惡性質細胞、骨髓、胚胎細胞、皮膚上皮、 buccal(頰的)和腸粘膜、以及尿道膀胱細胞，通常對本藥的效果較敏感。 牛皮癬皮膚上皮細胞的生成速率顯著高於一般細胞。此再生速率差異提供 了以 methotrexate 控制牛皮癬病程的基礎。
在類風濕性關節炎病患中，最早可於三至六週觀察到 methotrexate 對於關 節腫脹與壓痛的作用。儘管 methotrexate 可明顯改善發炎症狀（疼痛、腫 脹、僵硬），但目前未有證據顯示本藥可降低類風濕性關節炎的緩解，也 未在骨骼侵蝕以及引起關節功能不全、功能性失能與畸形之其他放射線造 影變化方面表現出有益的作用。以類風濕性關節炎病患進行的大部分 methotrexate 試驗均相對短期（三至六個月）。長期試驗資料顯示，持續 治療可使初期臨床改善維持至少二年。
少、嗜中性白血球減少、血小板減少與出血。 2. Methotrexate 在高劑量或長期使用時具肝毒性。曾通報發生肝臟萎縮、
壞死、肝硬化、脂肪變性與門靜脈周圍纖維化。由於變化可能發生於未 事先顯示胃腸道或血液毒性徵象的情況下，務必在展開治療前確定肝功 能，並於治療期間進行定期監測。使用於肝臟損傷或肝功能不全時應格 外謹慎。應避免併用可能具有肝毒性的其他藥物與飲酒。 3. 接受低劑量 methotrexate 的病患可能會發生惡性淋巴瘤，其可能會在停 用 methotrexate 後消退，故不需要細胞毒性治療。應先停用 methotrexate，若淋巴瘤未消退，則應進行適當治療。 4. Methotrexate 治療會引起可能致命的伺機性感染，特別是卡氏肺囊蟲肺 炎(Pneumocystis carinii pneumonia)。 5. 懷孕期間使用 分類 D。本分類藥物會增加人類胎兒畸形或不可逆傷害發生率。這類藥 物也可能產生不良藥理學作用。 Methotrexate 曾引起胎兒死亡及 / 或先天性異常。本藥不得使用於孕婦 或可能懷孕者，除非可能的利益大於所考慮的危險。 Methotrexate 禁用於治療牛皮癬與類風濕性關節炎的孕婦。具生育能力 的女性不得開始 methotrexate 治療，直到排除懷孕的可能性，且應充分 諮詢關於治療期間懷孕對於胎兒的嚴重風險。 儘管目前尚未明確確立任一方伴侶停止 methotrexate 治療至懷孕間的理 想時間間隔，但若治療期間與停止治療後至少 3 個月內任一方伴侶正在 接受 methotrexate，便應避免懷孕。 6. Methotrexate 通常禁用於腎功能損傷的病患。 7. Methotrexate（一般為高劑量）併用非類固醇消炎藥（NSAID）時曾通報 發生嚴重不良事件，包括骨髓抑制、再生不良性貧血、胃腸道毒性與死 亡。 8. 腹瀉與潰瘍性口炎為常見毒性作用，且需要介入治療，否則可能發生出 血性腸炎以及因腸道穿孔而死亡。 9. Methotrexate 治療曾引起相關之肺部毒性，包括急性或慢性間質性肺炎與 肺纖維化，此種情況可能會快速惡化，且可能致命。此種情況可能發生 於治療期間任何時候，且曾通報發生於使用低劑量時。若病患發生肺部 毒性的症狀（例如：非痰性乾咳、呼吸困難），應停用 methotrexate，且 仔細進行臨床評估。Methotrexate 引發之肺部毒性主要採取支持性管理。 Methotrexate 引發之肺部毒性可能無法完全恢復。肺部病灶可能發生於所 有劑量。需要排除感染（包括肺炎）。應為病患密切監測肺部症狀。 10. 曾以高劑量方案使用 methotrexate 且隨後給予 calcium folinate （leucovorin calcium）作為特定腫瘤疾病之輔助性治療。此種程序相當
Methotrexate 禁用於已知對於本藥或任何賦形劑過敏的病患。
不得在中樞神經系統的放射治療中，同時進行鞘內注射 methotrexate。
曾有報告顯示 methotrexate 併用 etretinate 會增加肝炎風險。因此，不得併用 methotrexate 與 acitretin。
注意事項(請參閱警語方框)
Methotrexate 可能引起腎臟損傷，以致造成急性腎衰竭。建議密切觀察腎功 能，包括充分補充水分、尿液鹼性化，以及測量血清 methotrexate 及腎功 能。
若發生嘔吐、腹瀉或口炎而引起脫水，應停用 methotrexate 直到恢復。
Methotrexate 曾引起可能致命的相關肺部毒性。應為病患密切監測肺部症 狀。若病患發生肺部表現（特別是非痰性乾咳），應停用 methotrexate， 且仔細進行臨床評估。儘管臨床上表現不一， methotrexate 引發肺部疾病 的患者一般表現為發燒、咳嗽、胸痛、呼吸困難、血氧過低與 X 光顯示浸 潤；需要排除感染。病灶會發生於所有劑量（請參閱警語方框）。需要排 除感染（包括肺炎）。
禁忌症
Methotrexate 禁用於重度腎功能不全的病患。
治療牛皮癬與類風濕性關節炎時，methotrexate 不得使用於孕婦，以及營養 狀態不佳、骨髓抑制、肝臟疾病病患，或者原本患有血液惡病質者(blood dyscrasias)，例如骨髓發育不全、白血球減少、血小板減少或貧血。
Methotrexate 禁用於具有明顯或實驗室證實的免疫缺乏症候群病患。
概述 盈壽求得注射液為 Methotrexate BP 溶於注射用水的無菌注射劑。本品非等 張、且不含防腐劑，pH 值為 7.5 至 9.0。
賦形劑 NaOH、注射用水。
藥理學
Methotrexate 為一抗代謝的抗腫瘤物，它藉由競爭性的抑制 dihydrofolate reductase (此酵素能還原 folic acid 變成 tetraphdrofolic acid)達到它的細胞毒 性效用。抑制 tetraphdrofolic acid 造成干擾 DNA 的合成和細胞的複製。