三维适形放疗联合周剂量奈达铂治疗食管癌的近期疗效观察

三维适形放疗联合周剂量奈达铂治疗食管癌的近期疗效观察
发表时间：2012-05-18T14:12:06.407Z 来源：《中国健康月刊》2012年4期供稿作者：汤良刘利萍
[导读] 探讨每周剂量奈达铂联合三维适形放射治疗同步治疗食管癌的临床疗效和安全性。

汤良刘利萍（山东省济宁市第一人民医院肿瘤科 272111）
【摘要】目的探讨每周剂量奈达铂联合三维适形放射治疗同步治疗食管癌的临床疗效和安全性。

方法将41 例食管癌患者随机分为2 个组，两组均采用三维适形放疗，常规分割放疗，总剂量60～66Gy，6～7 周完成。

奈达铂组(20 例)放疗期间每周给予奈达铂30 mg/m2一次，连续6～7 周；顺铂组(21 例)每周给予顺铂30mg/m2一次，连续6～7 周。

结果奈达铂组和顺铂组的CR、PR、NR百分比分别为25%、60%、15%和19%、61.9%、19%。

两组差异均无统计学意义(P>0.05)。

与顺铂组对比，奈达铂组的恶心呕吐反应较轻；奈达铂组的血小板减少发生率较顺铂组稍高，差异均无统计学意义(P>0.05)。

结论三维适形放疗联合周剂量奈达铂同步治疗食管癌疗效较好，患者更易耐受，值得临床推广应用和研究。

【关键词】食管肿瘤；放射治疗；适形；化学疗法；奈达铂
食管癌是我国常见恶性肿瘤之一，50.0%的患者就诊时已有远处转移，仅20%可行根治性切除，其余80%主要依靠放疗和其他综合治疗[1]。

单一局部放疗或化疗的5年存活率仅为10%，同步放化疗的综合治疗手段为中晚期食道癌的首选模式[2]。

顺铂是常用的放疗增敏剂，但副反应较大，尤其是消化道反应及肾毒性，奈达铂为第二代铂类药物，不仅保留了顺铂的疗效，且毒副作用较小，因此奈达铂逐步为广大医生所接受。

我科自2010 年10 月～2011 年8 月共选择了41 例中晚期食管癌患者，予每周剂量奈达铂对比顺铂同步放疗，治疗结果如下。

1 对象与方法
1.1 病例选择及一般资料
2010 年10 月～2011 年8 月我科收治41 例局部晚期食管癌患者，所有病例均病理确诊为食管癌；无法手术或拒绝手术；无穿孔前征象(包括穿透性溃疡、扭曲成角)，年龄为46～70 岁，中位年龄50 岁，KPS评分>70 分，预计生存期超过3 个月。

41 例患者随机分为2 组：奈达铂（选用奥赛康药业有限公司生产的奥先达）联合放疗组(观察组)20 例，其中鳞癌19 例，腺癌1 例；男15 例，女5 例；颈段病变3例，胸上段病变12 例，胸中段4 例，胸下段病变1 例；顺铂联合放疗组(对照组)21 例，鳞癌18 例，腺癌2 例，腺鳞癌1 例；男14 例，女7例；颈段病变4，胸上段病变10 例，胸中段4 例，胸下段3 例。

1.2 治疗方法
2组患者均采用三维适形放疗技术(three-dimen sionalconformalradiation，3D-CRT)。

用热塑网膜为患者行体位固定，行颈、胸部CT 扫描，传入工作站，由放疗医师依据国际辐射单位和测定委员会(ICRU)50号文件规定靶区标准定义确认靶区。

靶区GTV为原发病灶和纵隔内＞1 cm的淋巴结。

临床靶区体积(CTV)范围包括原发灶及受累淋巴结+淋巴引流区，并在GTV左右前后方向均放0.6～0.8 cm左右，上下方向均放3 cm，PTV由CTV外放5～8 mm形成，以适应治疗过程中各系统误差和随机误差，如摆位误差、器官运动、设备误差等。

副主任以上的医师确定治疗靶区，由物理师设计治疗计划，通过剂量直方图对治疗计划进行优化，并利用三维适形治疗计划系统进行剂量计算，副主任以上医师确认治疗计划，治疗前经主管医师、物理师、技术员核对无误后进行放疗。

放疗剂量6MV-X线95%PTV60～66 Gy/30～33次。

危及器官限制剂量：①肺剂量：平均剂量双肺V20≤28%。

②脊髓剂量：1%体积剂量≤45 Gy。

治疗组给予奈达铂每周30 mg/m2/周，对照组给予顺铂每周30 mg/m2/周，化疗前后常规予止吐、补液等对症处理，于放疗前给药，连续6 周。

1.3 疗效评价标准
放疗前、中、后查肝、肾功能，每周查血常规1 次，记录毒副反应。

于放疗前、放疗结束、放疗结束后3 个月随诊，对病人行常规体格检查、胸部CT及食管造影检查。

疗效评价采用1989 年万钧提出的食管癌放射治疗后近期疗效评价标准：完全缓解(CR)：肿瘤完全消失，食管片边缘光滑，钡剂通过顺利，但食管可稍显强直，管腔无狭窄或稍显狭窄，粘膜基本恢复正常或增粗。

部分缓解(PR)：病变大部分消失，无明显的扭曲或成角，无向腔外溃疡，钡剂通过尚顺利，但边缘欠光滑，有小的充盈缺损及或小龛影，或边缘虽光滑，但管腔有明显狭窄。

无缓解(NR)：放疗结束时，病变有残留或看不出病变有明显好转，仍有明显的充盈缺损及龛影或狭窄加重。

③化疗毒副反应按WHO(1999 年)抗癌药物毒性判断标准。

不良反应分为0～Ⅳ度。

放射治疗毒副反应采用放射治疗肿瘤协作组（RTOG）急性放射损伤分级标准。

0 级：无症状；1 级：轻度吞咽困难或吞咽疼痛，需用表面麻醉药、非麻醉药镇痛或进半流饮食；2级：中度吞咽困难或吞咽疼痛，需麻醉药镇痛或进流质饮食；3 级：重度吞咽困难或吞咽疼痛，伴脱水或体重下降大于15%，需鼻胃饲或静脉输液补充营养；4 级：完全梗阻，溃疡、穿孔或瘘道形成。

河南省人民医院胸外科侯广杰
1.4 随访
末次随访时间为2011 年11 月21 日，随访率为100%。

1.5 统计学方法
采用SPSS13.0软件，组间资料采用χ2检验。

2 结果
2.1 近期疗效
观察组的近期疗效较对照组稍好，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 毒副作用
观察组中恶心呕吐反应明显轻于对照组，而血小板减少发生率高于对照组，两组的白细胞减少、放射性食管炎发生无差异。

见表2。

3 讨论
失去手术根治机会的食管癌患者单纯放疗的疗效较差，目前国内外大多采用放化疗同步治疗[3-4]。

同步放化疗能相互增敏，并预防肿瘤耐药基因的表达，可以提高局部病灶控制率，降低远处转移率，提高近期疗效和生活质量，延长生存期[5]。

食管癌同步放化疗的方案多以顺铂为基础，单药顺铂在晚期食管癌的缓解率约21%，但顺铂化疗的毒副反应较大。

晚期食管癌患者常伴有营养状况差、肿瘤负荷大等，不能耐受顺铂的化疗。

因此，需要寻找顺铂的替代物。

多项临床研究证实卡铂在食管癌中的缓解率不到5%，临床上不推荐用卡铂代替顺铂[6]。

奈达铂，即顺-甘醇酸二氨合铂，分子式为C2H8N2O3Pot，分子量303.18 kD，是第二代铂类抗肿瘤药（日本盐野义制药公司开发）。

NDP抗癌作用机制与DDP相似，直接破坏DNA复制并增加乏氧细胞的敏感性，抑制亚致死性损伤的修复和潜在性损伤的修复［7－10］。

其溶解度大约是DDP的10 倍，与DDP之间有部分交叉耐药[11]。

有临床实验显示NDP的抗肿瘤疗效等于或优于DDP，但消化道和肾脏的不良反应明显小于DDP[12]，产生同等肾脏毒性所需要的NDP的量是DDP的7 倍，即在获得同等的抗肿瘤效应是，NDP要远比DDP安全[13～14]。

其主要不良反应为骨髓抑制中的血小板减少[15]。

目前同步放化疗的方案主要有两种：一是化疗增敏即小剂量化疗药物同步放疗。

二是足量化疗同步放疗。

前者副反应小，患者较易耐受。

本研究采用奈达铂每周30 mg/m2/周进行放疗增敏与顺铂每周30 mg/m2/周进行放疗增敏对比。

结果显示，观察组取得了较好的近期疗效。

两组的白细胞减少、放射性食管炎差异无显著性意义。

观察组中恶心呕吐反应明显比对照组轻，而血小板减少发生率比对照组高。

研究结果显示，采用周剂量的奈达铂联合三维适形放疗治疗食管癌，疗效不低于顺铂联合三维适型放疗，而且毒副反应较少，患者较易耐受，值得临床上进一步研究。

参考文献
[1] 施学辉,刘泰福.食管癌//现代放射肿瘤学[M] .上海:复旦大学出版社、上海医科大学出版社,2001:355
[2] 蓝玉宏,潘秀花,魏崴.同期放化疗、单纯放疗治疗不能手术的食管癌的疗效比较[J] .中国现代药物应用,2009, 3(14):3.
[3] 罗建文,郑俊琼,郑秋香,等.紫杉醇、奈达铂化疗序贯放疗用于晚期食道癌临床观察[J].实用临床医药杂志,2010, 14(19):49.
[4] 侯盘长,杨学峰.同步放化疗治疗老年中晚期食管癌108例临床观察[J] .中国现代医生,2010,48(25):141.
[5] ZhangX,LiY,PanX,etal.Intensity-modulatedprotontherapyre ducesthedosetonormaltissuecomparedwithin-tensity-modulatedradiationtherapyorpassivescatteringprotontherapyandenablesindividualizedradicalradiotherapyforextensivestageIIIBnon-small-celllungcancer:avirtualclinicalstudy[J] .IntJRadiatoncolBiolPhys,2010,77(2):357.
[6] 高峰.食管癌研究现状综述[J] .蚌埠医学院学报,2010,35 (6):645.
[7] DesoizeB,MadouletC.Particularaspectsofplatinumcompou ndsusedatpresentincancertreatment[J].CritRevOncolHematol,2002,42(3):317-325.
[8] 张新忠,吴畏,等.国产奈达铂为主化疗方案在放疗增敏中的作用初探[J] .中国实用医药,2007,2(8):11-12.
[9] 冯志刚,郭建文,等.三维适形放疗联合奈达铂与5FU方案治疗进展期食道癌疗效分析[J] .实用肿瘤学杂志,2009,23(6):545-547.
[10]刘永新,等.奈达铂和替加氟联合后程加速超分割同步放化疗治疗食道癌疗效观察[J] .泰山医学院学报,2009, 30(18):55-56..
[11]HeikeY, TakahashiM, OhiraT, etal.Invivoscreeningmodel sofcisplatin-resistanthumanlungcancercelllinesusingSCIDmice[J] .CancerChemotherPhamacol,1995,35(3):200-204 [12] KawaiY,TaniuchiS,OkaharaS,etal.Relationshipbetweencisp ltinornedaplatin-inducednephrotoxicityandrenalaccumulation[J] .GanToKagakuRyoho,2003,35(6):803-807 [13]AlbertsDS,FantaPT,RunningKL,etal.InvitrophaseIIcomparisonofthecytotoxicityofanovelplatinumanalog,nedaplatin(254-S),withthatofcisplatinandcarboplatinagainstfresh,humanovariancancers[J] .CancerChemotherPharmacol,1997,39(6):493-497
[14]管忠震,徐瑞华.奈达铂临床研究进展[J] .中国肿瘤临床,2004,31(13):774-779.
[15]YAMADAH,UCHIDAN,MAEKAWAR,etal.Sequence-dependentantitumorefficiacyofcombinationchemotherapywithnedaplatin,anewlydevelopedplatinumandpaclitaxel[J] .CancerLett,2001,172(1):17-25.。