Dubin-Johnson综合征合并妊娠一例

Dubin-Johnson综合征合并妊娠一例
张惠欣;郝荣;秦玉珍
【期刊名称】《妇产与遗传（电子版）》
【年(卷),期】2013(000)004
【总页数】2页(P56-57)
【作者】张惠欣;郝荣;秦玉珍
【作者单位】050000 石家庄，河北医科大学第四医院东院区产科;050000 石家庄，河北医科大学第四医院东院区产科;050000 石家庄，河北医科大学第四医院东院
区产科
【正文语种】中文
一、病案摘要
孕妇29岁，妊娠38+1周，孕1产0。

间歇性黄疸8～9年，2008年于北京友谊医院行肝病理组织学检查，确诊为“Dubin-Johnson综合征”。

孕早期阴道少量出血，查血P 16.88 ng/ml，保胎治疗（黄体酮注射液20 mg肌肉注射1/d）3周，每周定期复查血P值，分别为 20.66 ng/ml、23.33 ng/ml、28.13 ng/ml，出血停止后，停止保胎治疗。

患者妊娠后持续性黄疸，较妊娠前明显加重，小便浓茶色，尿胆红素阳性，孕19+5周时总胆红素为75.6 μmol/l，32+3周时，总胆
红素为107.7 μmol/l，38+1周时总胆红素127.4 μmol/l，进行性增高，以直接
胆红素增高为主，肝酶正常，无其他症状与体征。

入院查体：生命体征平稳，全身皮肤粘膜及巩膜明显黄染，心肺未闻及异常，肝脾肋下未触及，肝区无压痛、叩击
痛。

产科情况：腹部膨隆，未触及宫缩，头高浮，胎心140次/分，骨盆测量无异常。

入院诊断：1.Dubin-Johnson综合征；2.宫内孕38+1周，第一胎，头位无产兆。

入院后急查血尿常规、凝血功能、生化全项等，尿常规示尿胆红素（+），生化全项示总胆红素105.3 μmol/l，直接胆红素57.7 μmol/l，间接胆红素47.6 μmol/l，肝酶及其余各项化验结果无异常。

因家属及本人坚持要求剖宫产，查无手术禁忌证，于2012年8月27日在腰硬联合麻醉下行子宫下段剖宫产术。

术中见宫体明显黄染，羊水色黄，量中等，顺利娩出一活男婴，皮肤红润，无黄染。

术后第2天复查肝功能示总胆红素127.4 μmol/l，直接胆红素69.9 μmol/l，间接胆红素57.5 μmol/l，肝酶正常。

新生儿生后第2天，面颈部、前胸部皮肤轻度黄染，经皮胆红素前额/前胸为9.7/12 mg/dL，新生儿一般情况良好，查肝功能，结果示：总胆红素212.6 μmol/l，直接胆红素40.7 μmol/l，间接胆红素171.9 μmol/l，碱性磷酸酶194.0 U/L，r-谷氨酰转肽酶142.0 U/L，谷草转氨酶88.0 U/L，谷丙转氨酶33 U/L。

新生儿科建议严密观察。

新生儿皮肤黄染逐渐加重，第5天时经皮胆红素前额/前胸14.4/15.8 mg/dL，达峰值，新生儿无异常表现，之后黄疸逐渐消退。

产妇于术后7d伤口拆线出院，新生儿随母出院，出院时新生儿皮肤轻度黄染，经皮胆红素前额/前胸为9.5/12.6 mg/dL。

患者家族中仅祖母有长期间歇性黄疸，未经正规检查治疗，饮食体力无异常。

二、讨论
Dubin-Johnson综合征又称为慢性特发性黄疸、先天性非溶血性黄疸结合胆红素增高I型，是常染色体隐性遗传病［1］，有明显家族背景，本病临床较罕见，男女发病率相同［2］。

本病因多药耐药蛋白2（multidrug resistance protein 2,MRP2）基因突变所致，而MRP2的作用是将胆红素和胆盐等多种化合物经肝小管膜从肝细胞内向外转运［3］。

由于肝细胞的先天缺陷，结合胆红素及其他有机阴离子向毛细胆管排泄障碍，致使血清结合胆红素增高［4,5］。

该综合征为良性
疾病，预后好，多数患者仅表现为轻度和波动性的黄疸，尿胆红素阳性［3］。

Dubin-Johnson综合征1954年首先由Dubin和Johnson报道［2］，我国于1958年首次报道该病［6］.
Dubin-Johnson综合征可结合病史、临床表现、辅助检查及肝病理组织学见肝实质细胞内明显的脂褐素颗粒得到确诊［2,6］，基因检测在诊断中的应用较少［2］。

Dubin-Johnson综合征可依据病史、临床表现、实验室检查及肝病理组织学检查，不难与良性家族性复发性胆汁淤滞、肝含铁血黄素沉积症、遗传性结合胆红素增高Ⅱ型（Rotor综合征）、体质性肝功能不良性黄疸（Gibert综合征）等相鉴别［2,3,6］。

同时合并妊娠者应与妊娠期肝内胆汁淤积症相鉴别。

妊娠期肝内胆汁
淤积症［7］是妊娠中晚期以肝内胆汁淤积、皮肤瘙痒、黄疸为特征的疾病,血生化检查伴有胆汁酸明显升高及轻至中度转氨酶升高，分娩后临床症状很快消失,血生
化也在4～6周内恢复正常,预后良好。

Dubin-Johnson综合征患者妊娠期可表现
为尿色深、食欲不振、恶心、呕吐等，或伴有肝区疼痛、肝肿大，肝功能以直接胆红素升高为主，尿胆红素阳性。

妊娠早期可致流产，晚期可致胎儿缺氧及死胎［7］。

本例患者孕早期有阴道出血，同时孕酮值16.88 ng/ml，较低，应用黄体酮治疗后,孕酮值28.13 ng/ml，出血停止，此先兆流产的症状尚不能肯定与Dubin-Johnson综合征有关。

Dubin-Johnson综合征是常染色体隐性遗传病［1］，此病患者所娩的新生儿均
携带有致病的基因。

Dubin-Johnson综合征很少在新生儿期发病，新生儿期确诊的患儿多合并严重的胆汁淤积症，有文献报道此病新生儿患者发生黄疸、肝内胆汁淤积症的原因之一［8,9］。

Dubin-Johnson综合征患儿发生胆汁淤积症时，可用苯巴比妥、熊脱氧胆酸治疗［9］。

目前尚不能明确本例患者所娩的新生儿黄疸与本病之间的关系。

Dubin-Johnson综合征是一种良性病变，预后良好，无需特殊治疗［2］，但妊
娠、口服避孕药、过度疲劳、饮酒、感染等因素可使黄疸加重［2,6］，应尽量避免以上诱因。

Dubin-Johnson综合征可能与妊娠早期流产、晚期胎儿缺氧及死胎有关，可能导致肝功能异常、肝肿大等，妊娠期应密切监测肝功能、凝血功能、尿常规及胎儿宫内状况（B超及胎心监护），发现异常情况及时对症处理。

由于Dubin-Johnson综合征合并妊娠目前尚无明确的分娩方式及分娩时机，应结合临床及孕妇本身的要求决定。

分娩后应复查肝功能、凝血功能及新生儿肝功能等，及早发现异常情况，做出相应的处理。

参考文献
［1］Nisa AU,Ahmad Z.Dubin-Johnson Syndrome.J Coll Physicians Surg Pak,2008,18(3):188-189.
［2］Strassburg CP.Hyperbilir ubinemia syndromes(Gilbert-Meulengracht,Crigler-Najjar,Dubin-Johnson,and Rotor syndrome).Best Pract Res Clin Gastroenterol,2010,24(5):555-571.
［3］段涛,杨慧霞.高危妊娠,第三版.北京:人民卫生出版社,2008:926.
［4］Mahtab MA，Karim MF，Rahman S，et al.Dubin-Johnson syndrome with systemic-lupus erythematosus:acase report.Hepatobiliary Pancreat Dis int,2006,5(4):617-619.
［5］Rastogi A，Krishnani N，Pandey R.Dubin-johnson syndrome—a clinicopathologic study of twenty cases.Indian J Pathol
Microbiol,2006,49(4):500-504.
［6］王丽春,陈立宇,张永辉,等.Dubin—Johnson综合征1例.世界华人消化杂志,2007,15(24):2662-2663.
［7］庄依亮,李笑天.病理产科学.北京:人民卫生出版社,2003:393.
［8］Haimi-Cohen Y,Merlob P,Marcus-Eidlits T,et al.Dubin-Johnson
Syndrome as a Cause of Neonatal Jaundice: The Importance of Coproporphyrins Investigation.Clinical Pediatrics,1998,37(8):511-514. ［9］Regev RH,Stolar O,Raz AT,et al.Treatment of severe cholestasis in neonatal Dubin-Johnson syn-drome with ursodeoxycholic acid.J Perinat Med,2002,30(2):185-187.。