人附红细胞体病的发病机制研究进展

人附红细胞体病的发病机制研究进展
赵文军;陈瑶
【摘要】附红细胞体病（Eperythrozoonsis），是由附红细胞体寄生于人畜红细胞表面、血浆和骨髓，引起的以溶血性贫血、黄疸、发热为主要特征的一种人兽共患病。

已报道的有30多个国家和地区，我国是该疾病流行最为严重的国家之一。

给我国的养殖业造成了严重的经济损失，严重威胁了畜牧业的发展及人类健康。

近年来相关的报道有所增加，关注度也越来越重视。

从它的发病机理阐述，揭示其潜在的危害性，并简述其症状及病理变化。

%Eperthrozoonsis is a parasitic disease caused by eperthrozoon parasitizing on the surface of the erythrocytes,plasma and marrow,which can cause eperythrozoonosis fever, anemia and icterus.China is one of the countries in more than 30 have been reported, and with eperythrozoonsis the most serious popularity. It has caused serious economic loss in aquaculture industry,and become a serious threat to human health and the development of animal husbandry. With increasing gradually of reports associated with this disease in recent years, people attach more and more attention to it. This paper reviewed the pathogenesis, potential harm, the symptoms and pathological changes.【期刊名称】《北方药学》
【年(卷),期】2014(000)003
【总页数】2页(P60-61)
【关键词】发病机理;病理变化;附红细胞体
【作者】赵文军;陈瑶
【作者单位】内蒙古医科大学基础医学院呼和浩特 010050;内蒙古医科大学基础
医学院呼和浩特 010050
【正文语种】中文
【中图分类】R392
附红细胞体病（Eperythrozoonosis）是附红细胞体引起的一种病。

附红细胞体是无细胞壁，寄生在人和动物红细胞表面、血浆和骨髓[1]的一种微生物。

病畜以贫血、黄疸、发热等为主要临床症状[2]，病人以低热、乏力、嗜睡、反复上呼吸道
感染、腹泻腹痛、肝脾肿大，红细胞、血红蛋白、血小板减少、胆红素增高为特征[3，4]，引起人兽共患的一种传染病。

以地方性流行和散发为主，附红细胞体为全球分布，隐性感染率很高，地区不同，分布地往往存在一定的差异，易感的动物和宿主范围也有一定的差异。

近几年在国内部分地区呈暴发性流行趋势，给我国的养殖业造成了严重的经济损失，严重威胁了畜牧业发展及人类健康。

该疾病不仅导致动物毛产量及乳、肉产量减少，生育力下降，而且还引起较重的临床表现及死亡。

该疾病给人类的健康带来了巨大的危害，1986年Puntaric[5]首次描述了人的附
红细胞体。

同时，医学界也越来越重视附红细胞体病，弄清该病的流行特点是制订有效防治措施的前提条件。

因此，本文从它的发病机理阐述，揭示其潜在的危害性，并简述其症状及病理变化。

附红细胞体寄生于红细胞表面或游离于红细胞内、血浆、组织液及脑脊液中，引起机体一系列以发热、溶血性、贫血和黄疸为主要特征的一种病。

其致病作用的关键在于它侵害和影响红细胞功能，导致了一系列如下的病理变化。

1.1 附红细胞体对红细胞的侵袭作用：附红细胞体是一种专性寄生红细胞的病原微
生物，除了参与呼吸功能之外，它具有识别、黏附、浓缩、杀伤抗原、清除循环免疫复合物（CIC）的能力。

附红细胞体机械性地破坏了红细胞膜，出现了不同程度的皱缩，一是由于分泌的唾液酸酶和蛋白酶对所黏附的红细胞所造成的。

二是减弱了红细胞的抵抗力，在血流的冲击下易于破裂和出血。

三是由于结构和功能的改变，出现胆红素含量增高，同时也出现了贫血和黄疸[6]。

在电子显微镜下观察，附红
细胞体有一至数根细长的细丝结构，通过细丝连接到红细胞膜上，使红细胞产生小而深的凹陷，甚至出现空洞，导致红细胞结构改变和功能丧失[7，8]。

另外，附红细胞体可诱导刺激机体的免疫反应和网状内皮增生，使寄生有附红细胞体的红细胞受损，从而引起血管内溶血和血管外溶血。

一旦红细胞免疫功能受损，将会影响整个特异与非特异的免疫反应系统。

近年的发现：越是高等动物红细胞，免疫功能就越健全。

红细胞还具有多种与免疫有关的物质（CR1、CR3、CD58、CD59、DAF、SOD酶等），它的免疫功能是
白细胞无法替代的。

红细胞还参与非特异和特异的免疫反应调控，包括抗原的加工、递呈，T、B淋巴细胞、NK细胞、LAK细胞、吞噬细胞等免疫反应即细胞因子的
调控过程，并有完整的自我调控系统[9，10]。

由于免疫识别细胞把附红体寄生的
红细胞误认为是异种抗原。

一方面加速了机体内各类吞噬细胞（脾、淋巴结、肝、骨髓、脑、血液中以及肠系膜上的固定和游离的大、小吞噬细胞）吞噬这些负荷附红体的红细胞，从而加剧了贫血和血红蛋白尿的形成；另一方面导致机体产生自家抗体招致II型过敏反应，进一步引起红细胞溶解，加重了贫血和血红蛋白下降[11]。

1.2 附红细胞体对其他的侵袭作用：附红细胞体附着在红细胞表面使其发生变形的同时，红细胞相关的免疫物质，如红细胞C3b受体花环率和红细胞Ic花环率、淋巴细胞转化率、Ea花环率、EAC花环率、嗜中性白细胞吞噬率和吞噬指数均显著
降低[12，13]。

破坏了红细胞表面的免疫相关分子，影响了CD35对病原体的黏
附清除作用，CD58和CD59间接影响了T细胞参与的免疫应答，从而对机体的
整体免疫应答系统产生了一定的影响[12]。

2.1 附红细胞体对血液的影响：机体感染附红细胞体后，正常情况下，宿主和附红细胞体之间保持一种平衡状态，附红细胞体同时也在血液中的数量保持相当低的水平。

但当机体受到强烈的应激时，红细胞膜的通透性和膜脆性会增加和增高，会破坏红细胞膜。

使红细胞膜表面的隐蔽的自身抗原暴露后会刺激机体产生自身抗体，会使外周毛细血管中形成微凝血和血栓，血液黏度增高、红细胞聚集性增高、红细胞变形能力降低，改变了血液流变学，构成了血栓、炎症、变性、水肿坏死等的病理学基础[14，15]。

2.2 附红细胞体对组织的影响：附红细胞体易使红细胞变形，携氧能力减低或丧失，影响了血液的流动性，使组织和器官血流量灌注不足，易使机体疲劳，从而影响组织和器官的气体交换[16]。

也可致机体出现呼吸困难[17，18]。

附红细胞体是由于红细胞间的静电吸引力或受体-配体的黏附性的作用吸附在红细
胞上，从红细胞里吸取养分，导致红细胞膜出现损伤，如凹陷和空洞[19，20]。

易溶解破裂，会出现红细胞数目减少，血红蛋白降低，机体贫血。

造成贫血的机制可能有两个方面，一是红细胞自身遭到破坏，二是机体自身免疫系统，识别那些视为异物且被暴露的抗原，产生IgM抗体，并攻击红细胞，出现自身免疫溶血性贫
血[21]，加重临床症状，常见黄染等症状。

2.3 营养物质代谢异常：附红细胞体感染后，由于病原体的大量繁殖和新陈代谢、血糖代谢增强，消耗机体营养（葡萄糖），血糖分解上升，引起低血糖[22]。

长期下去，会因消耗过多引起体内酸性物质聚集，（如血液中乳酸和丙酮酸含量上升）出现一系列的酸碱平衡失调，氧气压会下降，二氧化碳压上升，造成酸中毒和低血糖症。

所以，菌体本身代谢葡萄糖加剧了代谢产物的积累，酸中毒应认为是乳酸的增加代谢产物和气体交换减少所造成的。

2.4 自身免疫性疾病：附红细胞体病吸附在红细胞膜上，使其膜上的自身抗原暴露，
刺激机体产生抗体。

机体产生的抗体是IgM型冷凝素，它们是否沉积于红细胞表
面并引起红细胞凝集取决于温度变化。

在较高温度下冷凝素会从红细胞膜表面脱落[23]。

由于机体体表温度比身体中心温度低，冷凝素的存在会使外周毛细血管中形成微凝血和血栓，进而会使红细胞被脾、肝等器官扣压和处理[24]，引起机体的免疫失调，对机体产生严重的不良后果，如导致Ⅱ型过敏反应，血细胞减少，贫血等。

机体大多数情况下呈隐性感染，显性的比较少。

一般认为与附红细胞体能产生免疫抑制有关，能激起体液和细胞免疫应答。

也有人认为是附红细胞体在黏附和复制的过程中，由于部分红细胞表面膜蛋白转移到了附红细胞体表面，掩盖自身蛋白，达到了免疫伪装的目的，逃逸了免疫系统的破坏作用[25]。

附红细胞体病组织学研究这方面报道比较少，动物研究的相对多一点，如猪的病理变化表现为贫血、黄疸、血液稀薄、不宜凝固、全身肌肉着色变淡、有大小不一的出血点和出血斑。

肝脏可见条状坏死，脾脏边缘不整齐，有粟粒大的结节。

胆囊大，胆汁浓稠。

心包积液，心肌苍白柔软，心外膜出血黄染。

全身淋巴结肿大，浆液渗出，胃底出血，腹腔大量积液，脑软膜充血、水肿等[26]。

人附红细胞体病的临床表现不尽相同，常见有发热、出汗、头痛、头晕、肌肉酸痛、关节痛、消瘦、乏力、恶心、呕吐、腹泻等。

主要体征有贫血、皮疹、黄疸、呼吸音粗糙或啰音、肝脾及淋巴结肿大等。

其中，发热类型常见的有低热或中、高度。

发热前有畏寒、寒战等症状，出汗后身体恢复正常。

部分病人出现肌痛或关节痛（关节痛以大关节为主），随病程的延长有加重趋势。

全身出现广泛的皮疹、色淡、压之褪色。

皮疹时隐时现，严重时布满全身。

轻中度患者表现为慢性疲劳综合征样疾病。

与感冒、贫血、疟疾等病症状相似，常易混淆。

重感染者可出现肝肾功能异常、心电图、血及骨髓象的改变，如病原体侵害脑下垂体或甲状腺时，生长激素生成受阻可出现呆小症和智力迟滞。

临床检验可见红细胞、血红蛋白降低，网织红细胞升高，白细胞数及嗜中性粒细胞正常或轻度升高，血小板正常或降低，血清总胆
红素和结合胆红素升高，血清谷丙转氨酶和天门冬氨酸转氨酶轻度或中度升高。

血清总蛋白和白蛋白正常或降低，肌酐和尿素正常或升高[27]。

附红细胞体病是一种人畜共患的病，机体感染大多数呈潜伏状态，说明附红细胞体致病力不强，毒性较低。

主要寄生在宿主的红细胞表面，在机体抵抗力下降或处于应激状态时发病。

临床表现缺乏特异性，发热、贫血、黄疸为其主要症状，易与其他病混淆，被认知度低。

其发病机制目前还不太清楚，给临床研究提出了挑战，虽然目前人类对它的病理机制已经有了初步的认识，但深度不够，有待进一步探讨和研究。

为明确诊断，积极预防与治疗，对降低人附红细胞感染率及发病率有着积极的作用与意义。

*通讯作者
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