前列腺肿瘤干细胞在现实中并不存在

中很少 发 现肿瘤 起 始细胞 ， 这 一现 象反 映 出人类肿 瘤 细胞适 应 陌生 环境 （ 小 鼠体 内） 的 能力 是 有 限 的。随 着异种 移植 方 法 的不断发 展 ， 肿瘤 起始 细胞 的检 出效 率 在逐 渐 提高 ， 现在 每 ４个黑 色素 瘤细胞 中就能检 出 个肿 瘤 起 始 细胞 ［ １ 。 由此 可 见 ， 在 一 些 肿 瘤 中所
（ 哈 佛 大 学 医 学 院病 理 系 Ｍ Ａ ０ ２ １ １ ５ ．美 国 ）
关键 词 ： 肿瘤 发生 ； 成 瘤模 型 ； 肿瘤 干 细胞 ； 前 列 腺
中图分 类号 ： Ｒ ７ ３ ３ ； Ｒ７ ３ ７ ． ２ ５ 文献标志码 ： Ａ
肿瘤干细胞（ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ， Ｃ Ｓ Ｃ ） 模 型提 出： 肿 瘤 是 由一小群肿瘤干细胞演 化而来 的 ， 并 与不 同分化 程度 的细胞共 同构成肿瘤 ， 其 中肿瘤 干细胞具 有 自我更新 能 力， 并且在表观遗传影响下分化形 成不 同的非致瘤性 细 胞， 最终形成肿瘤［ Ｉ － ４ ￣ 。因此 ， 鉴 定并描述 这些 为数极少 的肿瘤 干细胞对于治疗此类肿瘤非常关键 。
模 型 只是 在上 述 一小 部分 肿瘤 中被 证实 ， 在 其他 肿瘤
中是 否也 广泛 存 在 目前 尚不 清楚 。最 近 有研 究 显 示 肿瘤 生 长并不 需 要肿 瘤干 细胞 ， 而 且致 瘤性 在一 些肿 瘤 中是一 个 较 为普 遍 的细 胞 特 性 ［ １ 。在 移植 研 究
否真 实存 在 。
ｄ ｅ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ） 小 鼠体 内 ， 结 果证 实肿 瘤 干细胞 确 实存 在 于 许 多 人 类 肿 瘤 中 ， 例 如 白 血 病［ ６ 。 ］ 、 乳 腺
癌 ］ 、 脑瘤 ［ ｇ ］ 以及结 肠癌 ［ １ ｕ ］ 。然而 此种 肿瘤 干 细胞
一
有 细胞 都具 有相 似 的致瘤 性 ， 这 些 细胞也 并不 是按 不 同层次 组织 起来 的 ， 上述 特点 都更 加符合 克 隆演化模 型假说 。 人 类 和小 鼠的前 列 腺 都 是 由三类 上 皮 细 胞 组成 的： 管 腔细胞 、 基 底 细胞 以及 一 种较 为演变 ［ ２ ］ 。
人原 代前 列腺 癌 细胞 的流式 分选 技术 ， 也未 能证 明肿 瘤 的起源 。究 其 原 因 ， 部分 要归 因 于前 列腺 癌 细胞 的
生长 相对 缓慢 ， 以及前 列腺 癌细胞 在 患者体 内所 处 的 复杂 微环 境 与动 物模 型 中微 环境 的差 异 。因此 ， 目前 摆在 肿瘤 干细 胞研 究 者 面 前 的挑 战是 如 何 优化 肿 瘤 发生 的研 究方 法 ， 以增强 具有 致瘤 潜 能细胞 的植 入效 率 。只有 优化 实验 方法 ， 才有 可能 评估 具有 致瘤潜 能 细胞 的 比率 ， 最终 证 明肿瘤 干细胞 模 型在前 列腺 癌是
疗抵 抗 性 ， 肿瘤 中会 形 成 单 一 的 克 隆【 ３ ］ 。因 而在 此 模 型 中只有 消灭 所 有肿瘤 细 胞才 能治 疗肿 瘤 。 尽 管 如此 ， 这 两种 模 型 也 并 非完 全 矛 盾 ， 因为在 些 选 择性 环境 下 （ 例如 药物 治疗 ） ， 所 谓 的肿瘤 干 细 为 了验证 肿 瘤 干 细胞 模 型 是 否 真 实 存 在 于某 些 肿瘤 中 ， 需要 通 过一 些功 能实 验来 证 明肿瘤 是 否起 源 于一 小 群具 有致 瘤性 的细 胞 ， 同时区分 致瘤 性 和非致 瘤性 细胞 的标 记 物也 需慎 重选 择 ， 否则 无法 排 除所有 细胞 都有 可 能形 成 肿 瘤 这 一 假说 。几个 研究 组 将 原 代 肿 瘤 细胞 经 流 式分 选 后 种 植 到 免 疫 缺 陷 的 ＮＯＤ ／
与此 不 同 ， 另 一种 成瘤 模 型一 随 机克 隆成 瘤模 型 提 出， 肿瘤 中的所 有 细胞 都 具 有 相 同 的成 瘤 可 能 ， 并 且 不通 过 分级谱 系组织 。在 这种 模 型 中 ， 肿瘤 细胞 随 着 时 间 的推移逐 渐 获 得 遗传 性 或 者 表 观 遗 传 性 的 突 变， 如果 这 一突 变使 得细 胞具 有更 强 的生 长能力 或 治
Ｓ ＣＩ Ｄ（ ｎ ｏ ｎ ｏ ｂ ｅ ｓ ｅ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ —ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｉ ｍ ｍｕ ｎ ｏ —
型 被称 为神 经 内分泌 细胞 ［ １ 。最 早 提 出 正常 前列 腺
中存 在 干细 胞是 源 于人 们 发 现 反 复剥 夺 和 恢 复雄 激 素会 导 致 正 常前 列 腺 再 生 Ｅ １ ６ ３ 。近 几 年 来 ， 许 多研 究 报告 都 描述 了如何 在 人 类 和 小 鼠的前 列 腺 中鉴别 正 常前 列腺 干 细胞口 和肿 瘤起 始 细 胞 ］ 。运 用谱 系 追踪 方法 已经 明 确成 年 啮 齿 类 动物 的前 列 腺基 底 细 胞 和 管 腔 细 胞 具 有 非 常 独 立 的 自我 生 存 维 持 能 力［ ２ ３ － ２ ４ ， 。在 上述 任 一 细胞 内破 坏 抑癌 基 因 Ｐ ＴＥ Ｎ 都会 导致 前列 腺 癌发生 Ｌ ２ ］ 。 前列 腺癌 的发 生 究 竟 遵循 的是 肿 瘤 干 细胞 模 型 还是 克 隆演变 模 型 ， 目前 尚不 清楚 。直 到现 在 ， 应 用
现 代 泌 尿 外 科 杂 志
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２ ０ １ ３ 年 ９月第 １ ８卷 第 ５期
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争 鸣 园地 ・
文章编号： １ ０ ０ ９ — ８ ２ ９ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ５ — ０ ４ ９ ５ — ０ ３
前 列 腺 肿 瘤 干细 胞 在现 实 中 并 不存 在
Ｃ ＨＥ Ｎ ＭＩ ＮＧ 撰 写 ， 马振 坤 ， 李 磊 翻 译