急性冠脉综合征早期辅助应用麝香保心丸治疗的作用及安全性临床研究_曾群英

#专题报告#
急性冠脉综合征早期辅助应用麝香保心丸
治疗的作用及安全性临床研究
曾群英王礼春高修仁廖学新郑东诞许庆王强陶军陈国伟
摘要目的:探讨急性冠脉综合征(ACS)早期辅助应用中药麝香保心丸(SXBXW)治疗有效性、安全性和预防心脑血管事件的益处。

方法:将153例ACS病人随机单盲分为两组: SXBXW组(治疗组)77例,SXBXW每次2丸(每丸22.5mg),1日3次;安慰剂组(对照组)76例,安慰剂每次2粒,1日3次。

两组均按ACS常规治疗,且随访1年,观察两组抗心绞痛疗效、心功能改变、心脑血管事件发生情况及不良反应发生情况。

结果:治疗组显著改善心绞痛(A P)症状(总有效率88.3%);改善AP的缺血心电图(总有效率57.4%),二者均优于对照组(P均<0.05);治疗组随访1年中复发性A P、非致死性心肌梗死(M I)、心力衰竭(HF)、需做经皮腔内冠脉成形术/冠脉旁路移植术(PT CA/ CABG)、需再住院治疗的病例均较对照组明显降低(P<0.05);SXBXW治疗3个月明显改善左心室射血分数(LV EF)、左心室短轴缩短率(FS)、二尖瓣快速充盈期和心房收缩期血流速度比(E/A),且明显优于对照组(P均<0.05)。

治疗组降低C-反应蛋白(CR P)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体作用均明显优于对照组(P均<0.
05),且SX BXW辅助治疗A CS不良反应轻微。

结论:ACS早期辅助应用SXBXW有效安全,可预防心脑血管事件发生,作为辅助药物之一值得推广应用。

关键词急性冠脉综合征;麝香保心丸;治疗安全性Th e Clinical Stu dy of Shexian g Baoxin Wan as an Anci-l lary Treatmen t in Acu te Coron ary Syndrome
Zeng Qunying,Wang Lichun,Gao Xiuren,et al//The Cardiovascular De-partment of the First Affiliated Hospital of Zhongshan University(Guangzhou 510080)
Abstract Objective:To observe the clinical effect and safety of traditionary Chinese medicine Shex iang Baox inw an(SXBXW)in acute coronary syndrome (ACS)as an ancillary treatm ent.Methods:153cases of ACS w ere assigned tw o g roups randomly and simple blindly.In addition to standard treatment of ACS,one group(treatment group,n=77)was added SXBXW2pills three times per day;the other was given placebo as control.All cases were followed up1year,and the effect of treatment,the changing in cardiac function and the occurrence of cardiocerebral events were observed.Results:The severity and reoccurrence of ang ina pectoris w ere decreased significantly in treatment group (total effective rate88.3%,P<0.05).In treatment group,the ischemic electrocardiograph also was significantly improved(total effective rate57.4%, P<0.05).The events such as recured ang ina pectoris,nonfatal acute myocar-dial infarction,heart failure,the need for percutaneous translum inal coronary ang ioplasty(PTCA)and coronary artery bypass g rafty(CABG)and the rate of re-hospitalizing w ere significantly low er in treatm ent group(P<0.05). Left ventricular ejective fraction(LVEF),fractional shortening of minor-se-mi ax is(FS),the ratio of peak flow velocity between early diastole and atrial contraction(E/A)w ere g reat sig nificantly3months later in the treatment g roup than the control.(all P<0.05).CRP,FIB and D-dimer w ere sig nif-i cantly decreased in the treatm ent group too.And The adverse reactions were similar and mild in the two groups.C onclusion:SXBXW is safe and more effec-tive assistant treatment in acute coronary syndrome.
Key words Acute coronary syndrome;Shex iang Baoxinw an;T reatment Secu-rity
中图分类号:R289.5R285.6R541.4文献标识码:A文章编号:1672-1349(2003)04-0221-03
急性冠脉综合征(ACS),尤其是无ST段抬高的A CS,早期应用他汀类降脂药物、抗血小板药物、抗缺血的药物及介入疗法[1]等治疗可以减少心脑血管事件,降低再住院率;麝香保心丸(shexiang baox inw an SXBXW)治疗冠心病心绞痛可以降低心绞痛发作频率和改善心肌缺血早有报道[2],但对A CS应用麝香保心丸的短期和较长期临床作用及安全性则少有报道,本文旨在研究A CS早期辅助应用麝香保心丸的有效性、安全性及预防心脑血管事件的作用,现报道如下。

1资料与方法1.1对象按照世界心脏病学会、WHO及European Heart Journal建议的ACS诊断标准,凡属首发的心内科住院病人均纳入研究范围,剔除以往有急性心肌梗死(A M I)者、对麝香保心丸过敏者。

1.2方法153例A CS病人随机单盲分为麝香保心丸组(治疗组)和安慰剂组(对照组)。

治疗组77例,男47例,女30例,年龄38岁~80岁(50岁?9岁);对照组76例,男47例,女29例,年龄39岁~79岁(51岁?8岁)。

除按ACS常规治疗(溶栓/抗凝、降脂、抗缺血等)外,两组均不用其他抗缺血中药。

治疗组:
麝香保心丸(含麝香、苏合香脂、冰片、人参、肉桂、蟾酥、牛黄,由上海和黄药业生产,批号为G020702X),每次2丸(每丸22.5 mg),每日3次,在ACS发病后12h~24h内给药,治疗存活者出院后,一直坚持治疗1年。

对照组:安慰剂(本院治疗用)2粒,每日3次,治疗方式及时间同上。

两组在治疗前均进行病史询问,查体,检查心肌酶、血脂、血糖、肝肾功能、C-反应蛋白(CR P)、纤维蛋白原(F IB)、D-二聚体、心电图(部分做动态心电图),超声心动图测定左心室射血分数(L V EF)、左心室短轴缩短率(FS)、二尖瓣快速充盈期和心房收缩期血流速度比(E/A),存活者出院后每2周~4周随访1次,随访期为1年,观察心脑血管事件、再住院率及记录药物不良反应。

治疗前两组在年龄分布、性别构成方面无统计学意义,且ACS类型(Q波心肌梗死,非Q波心肌梗死,不稳定型心绞痛)、伴随病(高血压,高脂血症,糖尿病等)、心功能等方面均具有可比性(P>0.05)。

1.3临床疗效评价按1993年中华人民共和国卫生部药政局颁发的5心血管系统药物临床研究指导原则6对心绞痛症状疗效和心电图疗效进行评定。

1.4统计学处理实验数据使用SPSS9.0For windows进行统计。

计量资料用均数?标准差(x?s)表示,配对资料用配对t检验,计数资料用V2检验。

2结果
2.1两组AP症状及心电图疗效比较(见表1)治疗组与对照组A P临床症状疗效总有效率分别为88.3%和64.5%,两组间比较有统计学意义(P<0.05)。

表1两组AP症状及心电图疗效比较例(%)项目组别n显效有效无效加重总有效
AP症状治疗组7720(26.0)48(62.3)7(9.1)2(2.6)68(88.3)1)对照组7614(18.4)35(46.1)21(27.6)6(7.9)49(64.5)心电图治疗组688(11.8)31(45.6)27(39.7)2(2.9)39(57.4)1)对照组663(4.6)23(34.8)37(56.0)3(4.6)26(39.4)两组心绞痛症状及心电图改变比较,1)P<0.05
2.2两组心脑血管事件发生情况比较(见表2)治疗组发生
复发性AP、非致死性心梗(M I)、心力衰竭(HF)、需PT CA/
CABG、需再住院治疗的明显低于对照组,且有统计学意义(P<
0.05),而脑卒中和心性死亡也低于对照组,但经比较无统计学
意义(P>0.05)。

表2两组心脑血管事件发生情况比较例(%)
项目治疗组(n=77)对照组(n=76)
复发性AP8(10.4)1)21(27.6)
非致死性心肌梗死6(7.8)1)13(17.1)
心力衰竭8(10.4)1)18(23.7)
脑卒中2(2.6)5(6.6)
需PT CA/CABG8(10.4)1)16(21.1)
需再住院治疗7(9.1)1)16(21.1)
心源性死亡3(3.9)7(9.2)
非心源性死亡2(2.6)2(2.6)
注:PTCA经皮腔内冠脉成形术;CABG冠脉旁路手术;两组
比较,1)P<0.05
2.3两组治疗后3个月左心室收缩及舒张功能变化(见表3)
治疗后两组L V EF、FS、E/A均较治疗前有明显改善(P<
0.05),但治疗组对上述3项指标改善均较对照组为优(P<
0.05)。

表3两组治疗前后心功能比较(x?s)
项目
治疗组(n=51)
治疗前治疗后
对照组(n=50)
治疗前治疗后
LVEF0.33?0.060.59?0.081)2)0.33?0.050.46?0.081)
FS0.23?0.040.41?0.061)2)0.23?0.030.36?0.051)
E/A0.67?0.05 1.22?0.041)2)0.67?0.06 1.06?0.031)
治疗前后组内比较,1)P<0.05;治疗后组间比较,2)P<0.05
2.4两组CRP、F IB、D-二聚体治疗前后变化(见表4)治疗组治疗后的CRP、F IB、D-二聚体较治疗前明显改善(P< 0.01),且较对照组治疗后有显著降低(P<0.01),而对照组治疗前后上述3项指标改善无统计学意义(P>0.05)。

表4两组CRP、FIB、D-二聚体治疗前后变化(x?s)项目
治疗组(n=77)
治疗前治疗后
对照组(n=76)
治疗前治疗后
CRP(mg/L)41?610?41)2)41?537?53)
FIB(g/L) 5.1?1.0 1.9?0.81)2) 5.1?1.2 4.2?0.93)
D-二聚体
(L g/L)
546?61201?421)2)545?60481?543)治疗组治疗前后比较,1)P<0.01;治疗后两组间比较,
2)P<0.01;对照组治疗前后比较,3)P>0.05
2.5不良反应麝香保心丸(SXBXW)治疗组:唇舌麻4例(5.2%),胃部不适3例(
3.9%),头痛2例(2.6%);对照组:肢体麻木3例(3.9%),胃痛2例(2.6%),头痛3例(3.9%)。

两组血脂、血糖、肝肾功能等均无异常影响。

3讨论
麝香保心丸经过20多年的基础研究和临床实践,证实了SXBX W在治疗冠心病方面有明显疗效。

其作用机制为:麝香提取物具有扩血管、强心功效;苏合香脂、冰片有减慢心率、解除冠状动脉痉挛作用;人参皂甙有抗氧化、降脂、加强心肌收缩力作用;蟾酥有强心效果。

其基础研究证实SXBXW具有保护内皮细胞,提高动脉壁N O的合成酶活力,降低氧自由基的产生,因此在治疗A P方面,可以减少AP发作,改善心电图ST-T作用。

在治疗急性心肌梗死(AM I)病人方面,可以减少面积,改善左心室重构,因而可提高M I病人存活率和预防心脑血管事件发生[4]。

本组研究显示,用SXBXW治疗,改善A P症状总有效率88.3%,明显优于对照组的64.5%(P<0.05);心电图疗效:总有效率57.4%,优于对照组39.4%(P<0.05)。

1年临床观察,治疗组对复发性AP、非致死性M I、HF、需做PT CA/CABG、需再住院治疗等均明显优于对照组(P均<0.05),对于脑卒中、心源性死亡,治疗组较对照组降低,但无统计学意义(P> 0.05),证明了SXBXW在A CS辅助治疗中的疗效。

SXBXW动物实验和临床实践中证明了能改善左心室功能[4];本文研究显示SXBXW治疗3个月,能明显改善LV EF、F S、E/A(治疗前后3项指标比较,P均<0.05),且明显优于对照组(P<0.05)。

同时,还发现,SXBXW治疗ACS后、CR P、F IB、D-二聚体均较治疗前明显改善/降低(P均<0.01),且明显优于对照组(P均<0.05),推测可能是SXBX W能抑制纤维蛋白原,减少炎症反应,降低血小板聚集,SXBXW才可降低A CS的心脑事件发生。

SXBXW不良反应轻微,本组资料中仅有唇舌麻4例、胃部不适3例、头痛2例,与文献报道相似[2],且口服方便,疗效可靠,可作为ACS早期及长期辅助治疗药物之一。

参考文献
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药导刊,2002,4(1):33~36.[2]王受益,戴瑞鸿,金椿,等.麝香保心丸治疗冠心病心绞痛
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[3]徐东明,金晔,徐伟平.红花注射液治疗稳定型心绞痛[J].
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[4]罗心平,施海明,范维琥,等.麝香保心丸的基础与临床
[J].中国中西医结合杂志,2002(3).1~5.
作者简介
曾群英,男,1946年生,教授,主任医师,本刊编委,现工作于广州中山医科大学附属第一医院心内科(邮政编码:510080)。

王礼春、高修仁、廖学新、郑东诞、许庆、王强、陶军、陈国伟,工作单位同第一作者。

(收稿日期:2003-03-24)
(本文编辑王雅洁)
急性脑部病变对心脏的影响
周干刘梅林
中图分类号:R743R541文献标识码:A文章编号:1672-1349(2003)04-0223-03
急性脑血管意外引起的心脏改变已受到关注,有人称之为脑心综合征。

此外,急性颅脑外伤、脑肿瘤、颅内炎症等均可引起继发性心脏损伤,应引起重视。

近年来,在实验和临床研究中都观察到了脑部病变后心脏存在心电、生化和形态学方面的变化,本文就有关急性脑部病变对心脏影响的主要表现、发生机理进行综述。

1急性脑部病变对心脏影响的主要表现
1.1心电图异常急性脑部病变发生后,心电图变化最为敏感且最为常见,50%~86%病人发生心电图异常改变[1,2],其中以蛛网膜下腔出血、脑出血及重症颅脑损伤多见。

心电图异常表现为复极改变、心律失常及传导阻滞。

出现心电图复极改变者约占15%~30%,包括QT间期延长,U波、T波异常,ST段升高或压低,Q T间期延长常为严重室性心律失常发生的征兆[3];心律失常发生率约33%,可有窦性心动过缓、窦性心动过速、房性早搏,室性早搏、阵发性心动过速、心房纤颤,尤其以心房纤颤最常见;各种传导阻滞表现为房室传导阻滞、结性心律等。

心电图异常的发生与急性脑部病变部位、损伤程度、转归等有关。

1.1.1心电图异常与病变部位的关系心电图异常改变程度与急性脑部病变部位有一定关系,靠近基底节、丘脑的病变心电图异常发生率高,周边病变则较低[4]。

损伤波及岛叶心电图异常发生率明显增高;左侧大脑病变以窦性心动过缓多见,右侧大脑病变易出现窦性心动过速、房性心动过速;左额叶血肿多伴发QT间期延长和T波异常,额顶叶血肿多发生窦性心动过缓和室性早搏;窦性心动过速在丘脑、基底节出血较常见,脑干出血则较多发生心房纤颤、房性早搏,甚至心室纤颤。

1.1.2心电图异常与损伤程度、时间的关系根据Glasscow 评分,损伤程度越重,心电图异常发生率越高,心电图改变时间越早,提示病情越严重[5]。

也有报道认为心电图异常改变与病变性质及脑损害范围、大小无明显关系[4]。

急性脑部病变发生后12h至2d出现心电图异常者占80%~90%,波形异常可持续7d~14d,心律失常多数在2d~7d内消失[6]。

1.1.3心电图异常与转归及预后的关系大多数资料显示随病情缓解,异常心电图多能恢复正常,说明心电图改变主要发生在脑部病变的急性期,且与病变严重程度、心电图异常类型密切相关。

发生室性心律失常病人的病死率高达80%,而无严重心律失常者仅23%。

脑卒中入院时发生心电图改变者病死率为69%,而无心电图改变者病死率为零[7]。

因此,心电图异常可作为病人预后的一项参考指标。

1.1.4急性脑部病变后的心率变异性心率变异性主要反映了自主神经系统的交感和迷走神经的平衡调节情况。

研究证实急性脑部病变后的恢复阶段,心率变异性时域分析和频域分析都存在异常,有人认为心率变异性是一项判断脑部病变预后的独立指标[8,9]。

1.2心肌标志物异常急性脑部病变时,可发生心肌标志物异常。

心肌酶升高与病变部位有关,脑干、丘脑等病变易引起心肌酶升高,这可能与这些部位周围植物神经纤维密布易受累及,反射损害心肌有关。

1.2.1心肌酶谱改变急性脑部病变时谷丙转氨酶、谷草转氨酶、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-M B)、乳酸脱氢酶等均可升高,但以上心肌酶谱的改变易受其他系统疾病和肌肉损伤影响,缺乏特异性。

其中,CK-M B升高对心肌受损的特异性较高。

心肌酶谱的改变,于发病后72h内最明显,7d 后多恢复正常[1]。

1.2.2肌红蛋白异常肌红蛋白是骨胳肌和心肌细胞合成的一种低分子亚铁血红素蛋白,当心肌或骨胳肌发生病变时,可较早地影响肌细胞膜结构和/或功能缺陷导致肌红蛋白漏出而使。