自身免疫性肝病最新进展北京肝病医院哪家好

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医院内科课件自身免疫性肝病

80及儿童≥1 : 20 ; ⑤ 肝组织学见界面性肝炎及汇管区大量浆细胞浸润，而无胆管
损害、肉芽肿等其他肝病的病变; ⑥ 女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮质激素治疗有效可助
诊断。
诊断和分型
2. 自身免疫性肝炎国际平分系统（IAIHG 1999）：
诊断和分型
2. 临查分型：
1型
◆ 最常见，占AIH的80%, 40岁以下女性占多数，无地域差异； ◆ 以抗ANA和(或)SMA阳性为特征，SMA或为儿童1型自身
免疫性肝炎唯一标志; ◆免疫抑制治疗多数效果良好。
2型
◆ 占 AIH的4%；儿童多见, 主要分布欧洲、南美；
◆ 以抗-LKM1，抗LC1阳性为特征，其它抗ASGPR可阳性；
◆ 此型HCV感染率高，可快速进展为肝硬化，复发率高，糖皮质激素治疗效果较差。
诊断和分型
3型
◆ 女性患者多见(91% )； ◆ 特征为抗SLA/LP阳性； ◆ 激素治疗反应与1型相似。
Czaja AJ , et al . Immunol Rev , 2000
Etiology and Pathogenesis of AIH（6）
① AIH遗传易感性与HLA II类相关等位基因有关
编码该氨基酸序列的MHC DR等位基因在不同人群间存在着差异：
具有AIH遗传易感倾向的DR3阳性北欧及北美人第67~72位氨基酸序列为Leu-Leu-Glu-Gln-Lys-Arg，其中第71位氨基酸为赖氨酸（Lys），编码该序列的MHC等位基因为DRB1.0301和DRB1.0401。
发病机制
① AIH遗传易感性与HLA II类相关等位基因有关
HLA II
基因多态型 DRB1.0301 和 DRB1.0401

自身免疫性肝病研究进展

ｌ专题综述；
＿．％－＿－。，
自身免疫性肝病研究进展
向代军综述闰惠平审校（首都医科大学附属北京佑安医院重点实验室，北京１０６）００９
在影响肝脏的三种自身免疫性疾病中，肝细胞是自身免疫性肝炎（Ｉ中自身抗体的攻ＡＨ）击靶（即肝细胞受损）原发性胆汁性肝硬化（Ｂ），ＰＣ是小胆管受损，原发性硬化性胆管炎（Ｓ）ＰＣ主要是大胆管破坏，它们被看作是复杂性疾病，发病机理包括遗传因素和环境因素。１．自身免疫性肝炎（ＩＡＨ）１Ｉ．ＡＨ临床特征ＡＨ是一种慢性肝炎，１Ｉ女性多见，血清中检出自身抗体，出现高ＩｇＯ血症，浆细胞浸润肝组织，组织学检查发现门脉周围及界面出现肝细胞炎变。根据自身抗体的
药代动力学，口服０１／ｇ瑞喹莫德仅有极小的诱导细胞因子的作用且ＨＣＮ下降．ｍｇｋ０ＶＲＡ
极低。同时００ｍ／ｇ瑞喹莫德具有严重的不良反应。生物学因素也部分解释了ＴＲ的低．ｇｋ２Ｌ７应答率，如慢性ＨＣＶ感染者的ｐＣ对ＴＲ结合的应答降低。因为ｐｃ是干扰素的主要来ＤＬＤ
维普资讯
生率在０１ｇｌ和０２ｇｋ．ｍ／０￣．ｍ／ｇ组分别为２７０２０和７￣。３．两例接受００ｍ／ｇ因为严重的／．ｇｋ者２
ＩＮ样不良反应而停止治疗。在接受０２／者中持续观察到细胞因子的诱导作用，ｌ例Ｆ．ｍｇ￣０１接受这一剂量的患者有５例患者在这一剂量后ＨＣＡ至少下降了ｌｇＲＮＶｌ。然后发现病毒快ｏ

自身免疫性肝病的研究进展

自身免疫性肝病的研究进展自身免疫性肝病（AID）是一组病因和发病机理尚不完全清楚、是由自身免疫反应引起的自身免疫性慢性肝脏疾病，主要包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬（PBC）及原发性硬化性胆管炎（PSC）以及它们中的任何两种病的重叠综合征[1]。

此类疾病无特征性病症，目前缺乏明确的诊断标准，因此，实验室检查特别是自身抗体检测，对此类疾病的诊断尤为重要。

由于我国临床医师的重视及检测技术的进步，该组疾病检出率呈逐年增高的趋势。

目前诊断自身免疫性肝病重要的指标是检测到患者体内相关的特异性自身抗体及其生化指标。

现就对自身免疫性肝病的检测的生化指标和免疫指标的研究进展作一综述。

1、生化指标：肝脏具有旺盛的代谢功能，含有丰富的酶类，有肝脏病变时，血清中某些酶如ALT、AST 、ALP、γ-GT、胆红素等出现变化，通常的检测方法有荧光定量聚合酶链反应法(PCR)、自动生化分析仪。

1.1 ALT和AST：ALT和AST能敏感提示肝细胞损伤及损伤程度。

由于AST 分子质量比ALT小，所以在肝脏疾病中AST水平变化较早，但升高的幅度不如ALT[2]。

当病变严重，肝脏有硬化或疾病预后情况不时，AST/ ALT >1.0。

在自身免疫性肝病中，自身免疫性肝病的ALT、AST均有不同程度升高，但以AIH 升高明显，PBC及PSC为中度或轻度增高。

1.2 碱性磷酸酶(ALP)：在肝胆疾病时ALP升高可能是由于蓄积的胆汁酸溶解细胞膜释放ALP增多，或肝细胞经毛细胆管或胆管向肠腔排泄障碍，或阻碍胆汁排泄的因素诱导肝细胞合成ALP增多所致[3]。

在临床上通常将ALP作为胆汁淤积标记酶，在自身免疫性肝病中AIH、PBC、PSC患者的ALP均有升高。

但PBC患者的碱性磷酸酶升高明显，多高于正常值5倍以上。

1.3 γ-谷氨酰转移酶(γ-GT) :正常人血清中的γ-GT主要来自肝脏，并由输胆管道排出，如果肝脏发生病变，肝细胞合成释放γ-GT增强，导致血清中γ-GT 增高[4]。

“PD-1+CTLA-4”双免联合冲击肝癌一线，信迪利单抗联合IBI310加入战场

“PD-1+CTLA-4”双免联合冲击肝癌一线，信迪利单抗联合IBI310加入战场近年来，随着各种药物、治疗技术的进展，我们对于中晚期肝癌已经不再像20年前那样手中没有任何武器。

免疫治疗、靶向治疗的出现，使得即使是无法手术的晚期肝癌，也能延长寿命，同时提高生活质量。

免疫药物+靶向药物、双免疫药物的联合也已经被付诸实践。

通过比较免疫治疗在晚期肝癌的研究结果可以发现，双免疫联合疗法显示出可接受的安全性和令人鼓舞的有效性。

2020年3月10日，FDA加速批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于既往接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

这一方案打开了双免联合治疗晚期肝癌治疗的大门。

至此之后，关于PD-1+CTLA-4联合治疗晚期肝癌的研究正式提上日程，包括一线治疗。

度伐利尤单抗联合Tremelimumab一线治疗肝癌III期结果曝阳2021年10月15日，肝癌一线治疗领域备受关注的III期HIMALAYA研究终于公布了高水平阳性结果，与索拉非尼单药治疗相比，度伐利尤单抗+Tremelimumab在一线治疗未接受全身治疗且无法切除的肝细胞癌(HCC)患者时，总生存期(OS)得到了显著统计学意义和临床意义的改善，达到了该研究的主要终点。

此外，度伐利尤单抗单药治疗显示出了不劣于索拉非尼的OS获益，且在数值上优于后者，同时度伐利尤单抗单药也比索拉非尼具有更好的耐受性。

值得注意的是，该研究中采用了与众不同的独特的给药方案——STRIDE方案（T300+D），即患者首先接受一次Tremelimumab （300mg）和度伐利尤单抗（1500mg）的联合给药，然后每隔4周仅仅接受度伐利尤单抗（1500mg）单药治疗。

这样的给药方案旨在刺激T细胞激活的同时，减少CTLA-4抗体的毒副作用。

因此，这一创新的给药方案展示出良好的有效性、安全性和耐受性，且并没有增加肝脏毒性。

HIMALAYA研究是第一项在免疫检查点抑制剂基础上联合单次、高启动剂量CTLA4抗体的III期试验，也是双免疫治疗方案首次作为不可切除、治疗选择有限、长期预后差的肝癌患者的一线治疗方案，并改善了患者的OS。

女性口干眼干，警惕患上自身免疫性肝病

女性口干眼干，警惕患上自身免疫性肝病作者：龚玲来源：《肝博士》 2017年第1期今年50多岁已经退休了的范女士，3年前因口干眼干至医院风湿科就诊，查出有数个自身抗体阳性，医生诊断为干燥综合征，因病情不严重，医生告知定期风湿科随访。

后来范女士感觉自己没那么糟糕，忘了医生的忠告定期复查。

直至一个月前感觉乏力，再来医院就诊，验血发现肝功能转氨酶升高，做了肝脏B超说肝回声改变且脾肿大，转至肝科，医生还给做了肝脏病理检查，最后医生诊断说是自身免疫性肝炎，需要用激素治疗。

医生说有点早期肝硬化征象，再发现晚点就发展到肝硬化了。

有位付女士，也是类似情况，因为口干眼干一个多月，还有点皮肤瘙痒，一开始到内分泌科看，医生查了说不是糖尿病，再转至肝科，医生查了肝功能说好几个肝酶明显升高，还有好几个自身抗体阳性，做了肝脏病理检查，诊断是自身免疫性肝病中的一种类型，原发性胆汁性胆管炎。

经吃熊去氧胆酸，口干眼干和皮肤瘙痒缓解了，医生还叮嘱说要长期吃下去，定期复查。

这两位都是中年女性，都有口干眼干情况，最后的问题却是在肝脏，症结是因为免疫功能紊乱了，自己的免疫军队攻击自己的肝脏，导致自身免疫性肝病，而且两种肝病类型还有些不同，这种情况还偏向于中年女性同志，所以，让我们再仔细认识下自身免疫性肝病吧。

1、自身免疫性肝病的概念和分类肝脏是人体一个很重要的器官，能做很多重要的事情，特点是比较沉默又比较容易受伤。

常见的因素比如病毒感染、酒精、药物等可以导致肝损伤，也就是我们所说的广义的肝炎。

自身免疫性肝病和我们通常所说的肝炎情况有些类似，但病因有不同。

自身免疫性肝病是一组由于自身免疫异常导致的肝脏疾病，突出特点是血清中存在自身抗体，包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎以及其他自身免疫病[如系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）等]肝脏受累等。

现重点介绍女性多发的AIH和PBC。

2、自身免疫性肝病是怎么得的目前对这类疾病的病因尚不清楚。

自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展

自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展马小涵，杨丽霞南昌大学第一附属医院感染性疾病科，南昌 330006通信作者：杨丽霞，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）摘要：自身免疫性肝病（ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭。

ALD肝纤维化的早诊早治，动态随访，有助于改善疾病转归，甚至逆转早期肝硬化。

由于肝活检存在局限性和潜在风险，寻找无创检测技术已成为肝纤维化领域的研究热点。

本文综述了近年来与ALD肝纤维化相关的血清学标志物及影像学技术的研究进展，并分析了各种检测方法的优缺点及发展趋势。

关键词：肝炎，自身免疫性；胆管炎，硬化性；肝硬化；诊断基金项目：江西省自然科学基金面上项目（20192BAB205090）；江西省中医药管理局科技计划项目（2020A0174）Research advances in noninvasive diagnosis of liver fibrosis in autoimmune liver diseasesMA Xiaohan，YANG Lixia.（Department of Infectious Diseases，The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006， China）Corresponding author： YANG Lixia，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）Abstract：Autoimmune liver diseases （ALD）are a group of chronic inflammatory liver diseases mediated by autoimmune response and can progress to liver fibrosis，liver cirrhosis，and even liver failure. Early diagnosis，early treatment，and dynamic follow-up of liver fibrosis in ALD may help to improve the prognosis of the disease and even reverse early-stage liver cirrhosis. Due to the limitations and potential risks of liver biopsy，the search for noninvasive techniques has become a research hotspot in the field of liver fibrosis. This article reviews the recent research advances in serum markers and imaging techniques for liver fibrosis in ALD and analyzes the advantages and disadvantages of each detection method and their development trends.Key words：Hepatitis， Autoimmune； Cholangitis， Sclerosing； Liver Cirrhosis； DiagnosisResearch funding：General Program of Jiangxi Natural Science Foundation （20192BAB205090）； Science and Technology Project of Jiangxi Province Administration of Traditional Chinese Medicine （2020A0174）自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，主要包括自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）、IgG4相关硬化性胆管炎（IgG4-related sclerosing cholangitis，IgG4-SC）。

自身免疫性肝病的研究进展与思考

临床诊治造成困扰［４５］。美国贝勒医学院的研究者
针对ＡＩＨ患者中肝细胞癌（ＨＣＣ）的发病率和相关危险因素进行了系统评价及荟萃分析，以评估ＡＩＨ的预后。他们发现ＡＩＨ患者合并ＨＣＣ的发生率为３．０６／１０００人年，而ＡＩＨ相关肝硬化患者合并ＨＣＣ的发生率为１０．０７／１０００人年。该研究结果提示对于ＡＩＨ相关肝硬化患者，可能需要密切监测ＨＣＣ的发生［６］。一项荷兰的全国性研究显示，无肝硬化的ＡＩＨ患者的生存期与普通人群相比，差异无统计学意义，但ＡＩＨ相关肝硬化患者的病死率和肝移植风险则显著升高［７］。印度新德里Ｓａｒｉｎ教授团队近期完成的一项多中心临床研究表明，ＡＩＨ相关慢加急性肝衰竭在亚洲患者中并不少见。由于近５０％的ＡＩＨ患者表现为血清自身抗体阴性，故需适当放宽肝活组织检查指征，以便尽早明确诊断。早期阶段将患者分为糖皮质激素治疗或肝移植治疗，可减少患者的ＩＣＵ停留时间并改善预后［８］。
基金项目：国家自然科学基金项目（８１５７０５１１、８１７７０５６４、８１７９０６３４、８１６２０１０８００２、８１７７１７３２、８１８３００１６）；上海市卫生计生系统优秀青年医学人才培养计划（２０１７ＹＱ０３７）；上海市青年科技启明星计划（１８ＱＡ１４０２７００）作者单位：２００００１上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所通信作者：马雄，Ｅｍａｉｌ：ｍａｘｉｏｎｇｍｄ＠１６３．ｃｏｍ
汁淤积情况尚可的患者，联合应用ＵＤＣＡ和苯扎贝特的治疗效果较好，并可完全或部分缓解瘙痒症状［１６］。欧洲肝病学会（ＥＡＳＬ）、英国胃肠病学会（ＢＳＧ）和美国肝病研究学会年会（ＡＡＳＬＤ）分别于２０１７年和２０１８年更新了关于ＰＢＣ的临床实践指南［１０，１７１８］。本课题组发现慢性肝病患者，特别是

microRNA在自身免疫性肝病中的作用

7$ｍｉｃｒｏＲＮＡ在自身免疫性肝病中的作用蔡萌强１，刘素彤１，刘君颖２，张丽慧２，赵文霞２１河南中医药大学第一临床医学院，郑州４５００００；２河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科，郑州４５００００摘要：ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）通过抑制靶基因转录后翻译，影响细胞分化、增殖与凋亡等生物学过程，广泛参与调节生物体内的免疫与炎症反应。

自身免疫性肝病是一种异常免疫介导的肝胆系统慢性炎症性疾病，ｍｉＲＮＡ参与的肝组织异常免疫炎症反应与自身免疫性肝病的发生发展过程密切相关。

现就当前ｍｉＲＮＡ在自身免疫性肝病中的研究进展作一综述。

关键词：微ＲＮＡｓ；肝炎，自身免疫性；肝硬化，胆汁性；胆管炎，硬化性中图分类号：Ｒ５７５．１文献标志码：Ａ文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０１－０２１２－０４ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＣＡＩＭｅｎｇｑｉａｎｇ１，ＬＩＵＳｕｔｏｎｇ１，ＬＩＵＪｕｎｙｉｎｇ２，ＺＨＡＮＧＬｉｈｕｉ２，ＺＨＡＯＷｅｎｘｉａ２．（１．ＴｈｅＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００００，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙａｎｄＳｐｌｅｅｎ－Ｓｔｏｍａｃｈ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＭｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）ａｆｆｅｃｔｖａｒｉｏｕｓｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｓｕｃｈａｓｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎｏｆｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓａｆｔｅｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｎｄａｒｅｗｉｄｅｌｙｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｏｒｇａｎｉｓｍｓ．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓａｒｅａｇｒｏｕｐｏｆｃｈｒｏｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓｏｆｔｈｅｈｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙｓｙｓｔｅｍｍｅｄｉａｔｅｄｂｙａｂｎｏｒｍａｌｉｍｍｕｎｉｔｙ，ａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｍｍｕｎｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅｗｉｔｈｔｈｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｍｉＲＮＡｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｍｉＲＮＡｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ；Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ；ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ，Ｂｉｌｉａｒｙ；Ｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ，ＳｃｌｅｒｏｓｉｎｇＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０１．０４７收稿日期：２０２０－０７－０５；修回日期：２０２０－０７－２３基金项目：河南省中医药科学研究重点专项课题（２０１８ＪＤＺＸ００５）；国家中医药管理局全国名老中医药传承工作室建设项目（国中医药人教函〔２０１８〕１３４号）；河南省自然科学基金（１６２３００４１０１８３）作者简介：蔡萌强（１９９５—），男，从事中医药防治消化系统疾病研究通信作者：赵文霞，ｚｈａｏ－ｗｅｎｘｉａ＠１６３．ｃｏｍ自身免疫性肝病（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＡＩＬＤ）是一类由异常自身免疫反应介导的肝组织炎症反应，导致肝细胞和／或胆管上皮细胞损伤的慢性肝胆系统炎性疾病。

肝移植后新发自身免疫性肝炎

肝移植后新发自身免疫性肝炎孔祎彬;王绮夏;马雄【摘要】在因各种原因而行肝移植的患者中,部分会于术后出现典型的自身免疫性肝炎(AIH)表现.因非AIH原因行肝移植后发生的AIH称为肝移植后新发自身免疫性肝炎(de novo AIH).de novo AIH在成人和儿童中均可发生,其临床表现与典型的AIH相似.自身抗体阳性是目前唯一对预测de novo AIH发生较有价值的指标.该病发病机制目前尚不十分明确.同种异体抗原导致的免疫反应触发自身免疫反应可能是其发生的机制之一.de novo AIH的诊断依赖于排除其他疾病及临床综合判断,诊断难点在于与术后各种排异反应的鉴别.其治疗包括强化激素治疗、增加或更换免疫抑制剂.早期诊断和治疗的预后较好.【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2013(033)004【总页数】4页(P238-241)【关键词】自身免疫性肝炎;肝移植;新发【作者】孔祎彬;王绮夏;马雄【作者单位】200001 上海交通大学附属仁济医院消化内科,上海市消化疾病研究所;200001 上海交通大学附属仁济医院消化内科,上海市消化疾病研究所;200001 上海交通大学附属仁济医院消化内科,上海市消化疾病研究所【正文语种】中文1998年Kerkar等［1］首次报道肝移植后新发自身免疫性肝炎（de novo AIH），在对180例肝移植术后患儿进行为期5年的随访过程中，有7例出现移植肝的功能异常，中位发病时间为术后24个月。

其症状与典型自身免疫性肝炎（AIH）十分相似，包括血清IgG水平升高，自身抗体中1例抗核抗体（ANA）阳性，2例合并抗平滑肌抗体（SMA）阳性，1例胃壁细胞抗体（anti－GPC）阳性，3例抗肝肾微粒体抗体（anti－LKM）阳性，肝组织学表现为界面性肝炎、血管周围细胞坏死、桥接样纤维化和坏死等。

de novo AIH对抗排异治疗（如大剂量激素、环孢素A等）无反应，但对针对AIH的治疗反应良好。

自身免疫性肝病领域的“马前卒”——记上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科副主任马雄教授

自身免疫性肝病领域的“马前卒”——记上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科副主任马雄教授作者：东来来源：《肝博士》 2017年第6期马雄：医学博士，主任医师，博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者，上海交通大学特聘教授。

现任上海市消化疾病研究所副所长，上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科副主任。

兼任国际自身免疫性肝炎工作小组( IAIHG)成员、中国老年医学会消化分会副会长、中华医学会肝病学分会委员、上海市医学会肝病专科委员会委员。

2015年2月至2016年12月赴美国约翰霍普金斯大学医院进行博士后研究。

承担国家自然基金面上项目5项、国家杰出青年科学基金1项，国家自然基金国际合作重点项目1项。

入选上海市浦江人才、上海市优秀学术带头人和上海市领军人才等。

在Gut、lVoture Commumcanons、Hepatology等杂志发表SCI论著50余篇。

担任Journalof Hepatotogy、Journolof Autoimmunity等国际期刊编委。

2016年获上海医学科技进步二等奖1项，2017年获中华医学科技奖二等奖1项。

临床擅长疑难肝胆疾病特别是自身免疫性肝病的诊治，特别注重转化医学研究，研究兴趣主要为自身免疫性肝病肝脏免疫微环境的调控研究。

探索自身免疫性肝病的“马前卒”提及自身免疫性肝病，人们总是会想起一位年轻的“老”专家，那就是马雄教授。

马雄教授就职于上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市消化疾病研究所，是国家杰出青年科学基金获得者、上海交通大学特聘教授，兼任中华医学会肝病学分会委员、国际自身免疫性肝炎研究组(InternationalAIH Group)成员，最近也被邀请加入全球原发性胆汁性胆管炎研究组( Globe PBC ResearchGroup)和国际原发性硬化性胆管炎研究组( International PSCResearch Group)。

马雄就读于上海第二医科大学，师从上海市消化疾病研究所知名肝病专家邱德凯。

名医廖慧钰,刘燕敏患者答疑：自身免疫性肝病的诊治

名医廖慧钰，刘燕敏患者答疑：自身免疫性肝病的诊治*导读：各种原因引起的急性、慢性、重症肝炎、肝硬化等疾病危害着人们的生命。

本期邀请北京佑安医院廖慧钰,刘燕敏医生为我们解疑答惑。

……*廖慧钰肝病科主任医师查看名医介绍收起名医介绍*北京佑安医院名医介绍：北京佑安医院知名专家、主任医师、中华医学会感染疾病学会北京分会会员。

北京市医疗事故鉴定专家库成员。

擅长各种原因引起的急性、慢性、重症肝炎、肝硬化和黄疸的诊断及治疗。

肝癌的诊断、内科治疗。

乙型肝炎病毒母婴垂直传播的防治*刘燕敏感染性疾病科主任医师查看名医介绍收起名医介绍*北京佑安医院名医介绍：医学历程：1991年毕业后一直从事肝病临床工作。

副主任医师临床医学硕士。

擅长病毒性肝炎、酒精型肝炎、脂肪肝、肝硬化及其并发症、肝癌的诊断，鉴别诊断及治疗*患者：性别：男年龄：36 96年体检大三阳，肝功不正常，后经治疗为小三阳，肝功正常，一直到2010年，2010年及2011年因腹涨、隔气及恶心等胀胃不适症状检查，肝功均为正常，均为小三阳，DNA均为〈100阴性，B超2010年正常，2011年做B超显示除肝质地欠均外，其他正常。

主治医生说不要紧。

想得到怎样的帮助：病情严重吗？需不需要治疗？腹涨、隔气及恶心是否由此引起？*廖慧钰，刘燕敏：你目前是否进行抗病毒治疗？从目前化验和影像学看，病情稳定。

可定期复查。

因肝功正常，腹胀等症状应与肝无直接相关性，建议到消化科检查。

----------------------------*患者（女，34岁）：男肝硬化腹水能活多久？肝硬化腹水能治疗吗？*廖慧钰，刘燕敏：建议除常规指标外，定期做胃镜、B超、甲胎蛋白，预防其他并发症的发生。

----------------------------*患者（女，21岁）：年龄：21*性别：女我在义务献血后被通知抗-hvc不合格，血液不能用于临床，请问我该做甚麽样的检查，该注意什么｛我并没有甚么症状｝*廖慧钰，刘燕敏：抗-hvc是丙肝的抗体，建议进一步查HCV-RNA及肝功能，看看是否有感染丙型肝炎。

自身免疫性肝病诊治进展

DOI ：10.11655/zgywylc2020.18.017作者单位：030001太原，山西医科大学第一临床医学院（杨倩、朱红梅）；山西医科大学第一医院感染病科（王勤英）通信作者：王勤英，Email ：139****************自身免疫性肝病（autoimmune liver disease ，AILD ）是一种病因不明，可能是由基因易感性、感染及环境等多因素介导的肝胆系统的慢性损伤性疾病，占所有肝脏疾病的5%［1］，主要包括自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis ，AIH ）、原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis ，PBC ）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis ，PSC ）。

目前该组疾病呈全球分布，发病率逐年升高，起病隐匿，临床症状不特异，慢性进展可出现肝硬化、肝功能衰竭以及肝细胞癌。

因此，寻找更有效的诊治手段对于改善患者预后意义重大。

本文主要对AIH 、PBC 和PSC 诊治方面的研究进展作以下概述。

1AIH1.1临床特点：AIH 是一种严重的炎症性肝病，是免疫耐受机制破坏导致的自身免疫过程，从而诱导肝损伤结果。

该病可以发生在任何种族、任何年龄和性别中，以中年女性多见。

部分患者的临床症状可表现为乏力、食欲不振、右上腹部不适、皮肤瘙痒及关节疼痛，其中以乏力最为常见。

Floreani 等［2］的一项调查发现近1/3的AIH 患者可伴随有诸多肝外的自身免疫病，常见的包括甲状腺炎、糖尿病等内分泌疾病，关节炎等风湿疾病以及溃疡性结肠炎等消化系统疾病。

1.2诊断进展：1999年由国际自身免疫性肝炎小组（IAIHG ）发布的积分诊断标准和2008年修订的简化诊断标准有助于AIH 诊断，前者敏感度高（100%），后者特异度高（90%）［3］。

但近期国内一项回顾性研究［4］选取了临床确诊的484例AIH患者为研究对象，分别用上述两种标准再次进行评估，最终结果与临床诊断的完全一致性较差。

2022中国自身免疫性肝病相关肝硬化急性失代偿及ACLF的流调与危险因素研究(全文)

2022中国自身免疫性肝病相关肝硬化急性失代偿及ACLF的流调与危险因素研究（全文）前言“慢加急性肝衰竭（ACLF）主题月评”是中国慢（加急）性肝衰竭联盟受《国际肝病》编辑部邀请，制作的ACLF相关学术月评专栏。

本专栏每月以ACLF某一特定领域为主题展开，旨在普及ACLF的概念及意义、帮助读者快速了解有关领域的进展。

希望本专栏对无论是需要了解相关领域热点的肝病专家及研究人员，或是需要实用知识、活跃于临床一线的医务工作者，均能有所裨益。

本期月评阐述了中国的肝硬化急性失代偿的自身免疫性肝病患者的流行病特征，并介绍了其90天内死亡和发展为ACLF 的独立危险因素。

最后对本月（2022.10.21～2022.11.27）PubMed上更新的ACLF相关重要文献进行简评。

中国慢（加急）性肝衰竭联盟（Chinese Acute-on-chronic liver failure Con sortium，Ch-CLIF-C）是由上海交通大学附属仁济医院消化内科李海教授牵头，由全国14家三甲医院感染科/肝病中心共同参与成立的肝病科研合作团队，致力于探索慢加急性肝衰竭（ACLF）的发病机制、制定基于高循证等级的乙肝高流行区ACLF诊断标准。

目前团队开展了全球已报道入组数最多的ACLF前瞻性多中心队列研究“CATCH LIFE”（C hinese A cu T e-on-CH ronic LI ver F ailur E），包含2个大型队列（入组2600的探索队列与入组1370例的验证队列）。

自身免疫性肝病（自免肝）一直被认为是一种相对罕见的疾病，其中最常见的是原发性胆汁性胆管炎（PBC）、自身免疫性肝炎（AIH）、PBC-AIH重叠、原发性硬化性胆管炎（PSC）以及IgG4相关性肝病。

根据相关报道，亚太地区的自免肝发病率在逐年上升，然而，中国是一个HBV高流行地区，多年以来自免肝作为一个不常见的病因总是被忽视，关于处于肝硬化急性失代偿期的自免肝患者的临床特征更是缺乏研究。

认识3种自身免疫性肝病

健康生活·身边的医学认识3种自身免疫性肝病□湖北省荆州市第二人民医院主任医师罗光荣自身免疫性肝病（简称“自免肝”）是一组与自身免疫反应相关的肝脏疾病，包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎等，以前两种常见。

通俗地讲，这是一种因人体免疫系统发生紊乱，进而损害自身肝脏的疾病。

其主要特征为：在肝损伤时，患者血清免疫球蛋白升高，血中出现多种自身抗体。

那么，这3种自身免疫性肝病有什么特征，又如何治疗呢？自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎可发生于任何年龄，但大部分患者年龄大于40岁，女性患者更多见，男女发病比例约为1∶4。

在美国，自身免疫性肝炎占慢性肝病的10%～15%。

近年来，我国自身免疫性肝炎的发病率也呈上升超势。

自身免疫性肝炎患者可分为两型：1型多表现为抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体阳性，多见于女性，尤其是更年期妇女，采用糖皮质激素进行免疫抑制治疗效果好。

2型以抗肝肾微粒体抗体或抗肝细胞溶质抗原1型抗体阳性为特征，多见于儿童、青年人，多急性或重症起病，且肝脏组织学改变显著，存在停止治疗后容易复发、需要长期治疗等特征。

自身免疫性肝炎的临床表现多样，多数患者起病隐匿，常见症状包括嗜睡、乏力、全身不适等，体检可发现肝脾肿大。

若存在肝硬化，可能会有腹水等表现。

10%～20%的患者没有明显症状，仅在体检时意外发现血清转氨酶水平升高。

约25%的患者表现为急性发作，甚至进展成急性肝功能衰竭。

部分患者病情可呈间歇性发作，临床症状和生化指标异常可自行缓解，但通常会反复。

除肝脏病变，患者的肝外表现也很常见，如游走性关节炎、皮疹、口眼干燥等，女性常有闭经。

此外，患者往往还同时存在其他自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺炎、溃疡性结肠炎和肾小球肾炎等。

自身免疫性肝炎患者的总体治疗目标是获得肝组织学缓解，防止肝病进展，延长生存期，提高生活质量。

激素和免疫抑制治疗是自身免疫性肝炎的有效和标准治疗方式，一般优先使用糖皮质激素和硫唑嘌呤联合治疗方案。

自身免疫性肝病的临床诊治

EASL Clinical Practice Guideline.J Hepatol 2009,51(2):237-267
IgG4相关自身免疫性肝炎 (IgG4-AIH）
特点是伴有表达IgG4的浆细胞浸润；其 AIH诊断积分及血清IgG水平均高于不伴 IgG4浆细胞的AIH；对激素的治疗反应好且复发率低； Umemura等将AIH分为伴或不伴IgG4浆细胞的两个亚型。
AMA亚型抗体抗M1抗体
抗M2抗体
抗M3抗体抗M4抗体抗M5抗体抗M6抗体抗M7抗体
抗M8抗体抗M9抗体
临床相关疾病梅毒（活动期指征） SLE SSc、SS、RA、MCTD 血栓形成、习惯性流产 PBC（高滴度）其他慢性肝病（低滴度） SSc（低滴度） DIL、假红斑疮狼综合征(如吡唑啉酮引起) PBC（常伴M2阳性，活动期、晚期PBC）非特异性胶原病（CTD）药物性肝炎急性心肌炎心肌病 PBC（常伴M2阳性、活动期、晚期PBC） PBC-M2阴性患者（早期PBC） PBC-M2阳性患者（轻型PBC）慢性活动性AIH 急性和慢性病毒性肝炎
临床前期：AMA（或M2）阳性，肝功正常，无症状。无症状期：AMA（或M2）阳性，肝生化功异常（特别是ALP），无症状。症状期：出现慢性淤胆的临床表现。肝功能不全期：出现肝硬化的临床表现。
临床特征

常见症状有乏力、瘙痒、黄疸、可有腹痛、脂肪痢,反复泌尿系感染，后期可出现黄疸。体征肝肿大，脾肿大、皮下脂肪沉积，皮肤异常发黑或亮，眼睑上有浅黄色斑点。男性PBC特点。
简化标准具有较满意的敏感性(90%)和特异性(95%)
临床建议先使用简化标准打分，对不典型患者再使用99年积分系统打分

自身免疫性肝病重叠综合征诊治进展

ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＤｉｇｅｓｔｉｖｅＤｉｓｅａｓｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ（２００００１）
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅｔｏ：ＭＡＸｉｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｍａｘｉｏｎｇｍｄ＠１６３．ｃｏｍ
ＡｂｓｔｒａｃｔＡｕｔｏｉｍｍｕｎｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｌｕｄｅａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｈｅｐａｔｉｔｉｓ（ＡＩＨ），ｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ（ＰＢＣ），
是指淋巴细胞进入肝细胞胞质的组织学表现，多见年时获得生化应答（即ＡＬＴ／ＡＳＴ和ＩｇＧ水平均复
于活动性界面性肝炎区域。本课题组的研究［７］发常）。这些患者组织学界面性肝炎较严重，血清ＩｇＧ
现，穿入现象可见于６５．３％的ＡＩＨ患者，并与肝内水平≥１．３×ＵＬＮ诊断激素敏感性ＰＢＣ的敏感性为
而ＡＩＨ复杂和简化积分系统的诊断价值相对较低；度界面性肝炎是无应答的独立危险因素。ＵＤＣＡ和
胃肠病学２０１８年第２３卷第５期
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免疫抑制剂联合治疗在７３％初始治疗或对ＵＤＣＡ单串珠样改变；小胆管型ＰＳＣ则显示大胆管正常，但
剂治疗无应答的患者中有效，而进展期纤维化与对联血清学有典型的ＰＳＣ特征。因此ＡＩＨＰＳＣ重叠综
性肝炎、淋巴浆细胞浸润、玫瑰花结和穿入现象是ＡＩＨ的主要病理表现。其中，界面性肝炎是活动性ＡＩＨ的病理学标记，尤其在疾病发生时更为明显。
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ＣｈｉｎＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１８，Ｖｏｌ．２３，Ｎｏ５
然而这一表现对于ＡＩＨ而言是特征性而非特异性。ＡＩＨＰＢＣ重叠综合征患者１０年生存率为９２％。但
免疫性肝病，亚临床期可长达１０～１５年，但在出现临床症状后可迅速进展至胆汁淤积、肝硬化和肝功能衰竭［４］。ＰＢＣ常见于中老年女性，临床表现主要为疲劳、乏力、瘙痒等症状，生化检查以肝功能异常