胃癌二线治疗进展

16% 64%
2.86 17% 10% 7.36 57% 30%
P=0.0001 P<0.0001 HR 0.635 P<0.0001
+ 12% + 16%
+1.5 +19% +12% +2.3 +15% +10%
HR 0.807 P=0.0169
• RAM联合PTX组可以看到持续的生存获益
Hansjoche Wilke, et al. 2014 ASCO GI Oral abstract session .LBA 7.
Peter C. Thuss-Patience a,g,*, Albrecht Kretzschmar
b,g,h, Dmitry Bichev a, Tillman Deist c,i, Axel Hinke d,j, Kirstin Breithaupt a, Yasemin Dogan a, Bernhard Gebauer e, Guido Schumacher f,k, Peter Reichardt
胃癌二线治疗进展
胃癌的治疗现状
手术：治疗胃癌的首选
综合治疗：以化疗为主


欧美: 只有一线治疗，无二线治疗；
亚太地区: 有一线和二线治疗，但二线治疗并无标准方案。
胃癌二线治疗的临床研究
细胞毒药物
AIO Ⅲ期临床 irinotecan:plocebo COUGAR-02 docetaxel:BSC Ⅲ期临床： IRI/DOC:BSC TCOG GI-0801 IP: IRI
多西紫杉醇和伊立替康间无差异 (5.2 v 6.5 months; P = .116)
(TCOG GI-0801/BIRIP trial)
BIRIP group irinotecan 60 mg/m2 cisplatin 30 mg/m2 day 1 every 2 weeks. 治疗至进展 或不可耐受 Irinotecan Group irinotecan 150 mg/m2 day 1 every 2 weeks.
Kang JH, Lee SI, Lim do H, Park KW, Oh SY, Kwon
HC, Hwang IG, Lee SC, Nam E, Shin DB, Lee J, Park JO, Park YS, Lim HY, Kang WK, Park SH.
J Clin Oncol. 2012 May 1;30(13):1513-8.
基线特征和不良反应
总生存期
5· 2 m：3· 6m (HR 0· 67, 95% CI 0· 49–0· 92; p=0· 01)
结
展患者的标准治疗
论
多西紫杉醇可被推荐用于氟尿嘧啶联合铂类治疗后进
Salvage Chemotherapy for Pretreated Gastric Cancer: A Randomized Phase III Trial Comparing Chemotherapy Plus Best Supportive Care With Best Supportive Care
(1)Thuss-Patence. EJC 2011. (2)Kang. JCO 2012 (3)Ford.Lancet Oncol 2013. (4)Clarke. Expert Opn Bol Ther 2013. (5)Hronaka. JCO 2013
患 者 筛 选
Fra Baidu bibliotek随 机 分 组
Ramucirumab 8mg/kg day 1&15 +Paclitaxel 80mg/m2 day 1,8&15 Of a 28 day-cycle N=330 安慰剂 day 1&15 +Paclitaxel 80mg/m2 day 1,8&15 N=335
Hansjoche Wilke, et al. 2014 ASCO GI Oral abstract session .LBA 7.
重要入组标准： - 组织或病理确诊为胃/胃食管结合部腺癌； - 使用铂类/氟脲嘧啶加或不加蒽环类药物末次一线治疗后4个月内进展 的； - ECOG 0-1分； - 适合的肝肾功能，血液及凝血功能。 重要排除标准： - 之前进行过抗血管治疗； - 分组前6月内有胃肠穿孔/瘘； - 分组前3月内有胃肠道出血； - 分组前3月内有静脉血栓或6月内有动脉血栓栓塞。
Hansjoche Wilke, et al. 2014 ASCO GI Oral abstract session .LBA 7.
疗效评估
RAM+PTX
PBO+PTX
HR P值
Ddelta
RR DCR
PFS - 6月时 - 9月时 OS - 6月时 - 9月时
28% 80%
4.40 36% 22% 9.63 72% 40%
EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 4 7 ( 2 0 1 1 ) 2 3 0 6 –2 3 1 4
研究设计
p = 0.012; HR: 0.48 (95% CI: 0.25–0.92).
结论：伊立替康二线治疗与BSC比较明显 延长生存
COUGAR-02临床研究
Docetaxel 75 mg/m2 every 3 weeks + Active symptom control
入组及基线特征
10.7m:10.1m, HR 1.00, 95% CI 0.69–1.44, P = 0.9823).
3.8m:2.8m,HR 0.68, 95% CI 0.47–0.98; P = 0.0398).
有效率
毒副反应
结
论
¾ 级不良反应两组间没有差异
BIRIP 与伊立替康单药比较明显改善PFS，但未显示生
不良事件
出血 鼻紐 高血压 蛋白尿 胃肠道反应 肾功能 感染 静脉栓塞 心脏毒性 动脉栓塞 胃肠穿孔
RAM+PTX（N=327） 各级（%） 41.9 30.6 25.1 16.8 10.1 6.7 5.8 4.0 2.4 1.8 1.2 >=3级（%） 4.3 0 14.7 1.2 3.7 1.8 0.6 2.4 0.6 0.9 1.2
患 者 筛 选
随 机 分 组
每6周复查
•
-
重要入排标准：
-
组织学诊断明确的不可手术切除或复发性胃腺癌 一线含氟脲嘧啶类药物治疗后进展/辅助化疗结束后半年 内进展 具有可测量或可评估的病变
主要研究终点：PFS
•
-
分层因素：
ECOG评分 既往化疗是否含可顺铂 辅助化疗中是否S-1
European Journal European Journal of Cancer (2014) 50, 1437–1445 of Cancer (2014) 50, 1437–1445
PBO+PTX（N=329） 各级（%） 43.8 31.0 36.2 31.0 29.8 21.0 23.1 7.0 20.7 5.8 13.7 >=3级（%） 5.5 18.8 4.6 4.0 3.3 6.7 1.5 0 3.6 2.7 0.6
Hansjoche Wilke, et al. 2014 ASCO GI Oral abstract session .LBA 7.
既往接受过1-2个含氟尿嘧啶 类药物和铂类药物化疗的进 展期胃癌，PS0-1 N=202
SLC plus BSC docetaxel 60 mg/m2 q3w or irinotecan 150 q2w
R 2:1
治疗直至疾病进展或出现无法接受的毒性
BSC
总生存
5.3m ：3.8m (HR, 0.657; 95% CI, 0.485 to 0.891; P = .007).
Hansjochen Wilke, Eric Van Cutsem,ETC.
#LBA7
背
景
胃癌及胃食管结合部癌一线使用铂类联合氟脲嘧啶治疗失败后， 进行二线治疗的中位OS仅为5个月左右1-3，需要探索新的更有 效的治疗手段； 抗血管生长因子受体如VEGFR-2及配体在胃癌通路中起到作用， 可能有助于治疗4； RAINBOW研究评估了ramucirumab（针对VEGFR-2的人源化IgG1 单克隆抗体）联合紫杉在胃癌二线治疗中的有效性； 选择周疗紫杉醇基于与其他二线治疗方案（如：伊利替康/多 西他赛）类似的疗效与更优的安全性，近期一项随机研究对此 进行了证实5。
患 者 筛 选
随 机 分 组
治疗至6周 期
active symptom control alone 每6周复查
•
重要入排标准：组织学确诊、氟尿嘧啶联合铂类治 疗中或6个月内进展期的食管腺癌、胃食管接合部 和胃腺癌
主要研究终点：OS
•
分层因素：疾病状态、疾病部位、既往化疗反应时 间、PS评分
Lancet Oncol 2014; 15: 78–86
RAM+PTX （N=330） n 后线治疗(不止一种） 158 % 47.9 n
PBO+PTX （N=335） % 46.0
154
化疗
抗体靶向治疗 小分子靶向治疗
158
23 1
47.9
7.0 0.3
152
18 5
45.4
5.4 1.5
其他
0
0.8
2
0.6
Hansjoche Wilke, et al. 2014 ASCO GI Oral abstract session .LBA 7.
RAM+PTX（N=327） 不良事件 乏力 中性粒细胞减少 神经毒性 食欲减退 腹痛 白细胞减少 腹泻 鼻紐 呕吐 高血压 周围性水肿 各级（%） 56.9 54.4 45.9 40.1 36.1 33.9 32.4 30.6 26.9 25.1 25.1 >=3级（%） 11.9 40.7 8.3 3.1 6.1 17.4 3.7 0 3.1 14.7 1.5
一项全球随机双盲III期研究:胃食管结合部癌和胃腺 癌一线铂类联合氟脲嘧啶治疗进展后 ramucirumab 联合紫杉与紫杉单药的比较（RAINBOW研究）
Oral Abstract Session
RAINBOW: A global, phase III, randomized, double-blind study of ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in the treatment of metastatic gastroesophageal junction (GEJ) and gastric adenocarcinoma following disease progression on first-line platinum- and fluoropyrimidine-containing combination therapy rainbow IMCL CP12-0922 (I4T-IE-JVBE).
治疗至进展 或不可耐受
生存及安 全跟进
•
-
重要入排标准： 分层因素：
转移性或局部进展不可切除的胃癌或胃食管结合部腺癌 一线铂类/氟脲嘧啶治疗后进展
•
-
地理分区 可测量病灶/不可测量病灶 一线治疗后进展时间（<6m vs >=6m)
主要研究终点：OS 次要研究终点： - PFS - TTP - ORR - 安全性 - QOL - 药效及免疫原性 - 药代动力学
存获益
胃癌二线治疗的临床研究
细胞毒药物
AIO Ⅲ期临床 irinotecan:plocebo COUGAR-02 docetaxel:ASC Ⅲ期临床： IRI/DOC:BSC WJOG 4007 wPTX: IRI TCOG GI-0801 IP: IRI
靶向药物
RAINBOW ramucirumab+PTX:plocebo+PTX JFMC 45-1102 Heceptin+PTX:PTX Ⅲ期临床 (三线) 阿帕替尼：安慰剂
靶向药物
RAINBOW ramucirumab+PTX:plocebo+PTX JFMC 45-1102 Heceptin+PTX:PTX Ⅲ期临床 (三线) 阿帕替尼：安慰剂
Survival advantage for irinotecan versus best supportive care as second-line chemotherapy in gastric cancer – A randomised phase III study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO)