临床课题设计实例

疗。
2.疗效与副作Βιβλιοθήκη Baidu测量指标、测量方法与疗效判定标准
治疗前向病人及亲属介绍治疗目的及方法取得其同意并签字； 详细记录病史 、发作类型、频率次数及用药史；作内科及神经系统 查体 ，测脉搏 、呼吸、体重 、血压；作血、尿常规， 肝 、肾功 能 ， 血糖 ，碱性磷酸酶检查；作脑电图 、颅 脑 CT 或 MRI 检 查。
3.是否使用盲法(投药、观察……)
由于本实验为观察手术后疗效，故无法采用盲法。
资料整理与分析
1. 均衡性检验(必需做)，划出均衡性检验表。
2. 率的名称(有效率、病死率......)与计算公式
有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数
3. 显著性检验的统计学方法，划出疗效结果比较表
用秩转换的非参数检验进行分析。
经病学神 经外科学分册 ，1 9 9 8 ，2 6 ( 5 ) ： 2 7 - 2 8 ． 7. 周盛年 刘黎青 迟兆富 王建国 赵焕蒂 谈之森 刘殿勋 朱玉 环 ， 托吡酯加用治疗难治性癫痫发作 2 1 8 例的多中心临床研究 ， 中国新药与临床杂志 2 0 0 2 年 3 月 ． 2 1 ( 3 ) ： 1 5 3—1 5 5 8. 严永平 陈薇 临床流行病学 人民卫生出版社 2009 年 10 月 第一版
诊断标准（纳入病例的诊断标准）
纳入、排除标准
入选标准：①应用适当的抗癫痫药物正规治疗且药物浓度在有效 范围内；②频繁的癫痫发作每月至少 4 次以上；③观察 2 年以上癫 痫发作仍不能控制且影响患者生活质量；④除外颅内占位及进行性中 枢神经系统疾患。[4]
排除标准 有下列情况之一不能参加此项研究：( 1 )非癫痫发作 者如假性发作，或有可以治疗的发作病因者( 如代谢紊乱 、中毒、 活 动性感染、占位性病变) ；( 2 ) 有进行性或变性疾病者( 如先天性代 谢异常、氨基酸代谢异常等) ；( 3 ) 有急性病变者；( 4 ) 正在妊娠 或研究中可能妊娠的妇女 ；( 5 ) 有肾结石者。[7]
对照组：用 药 期 间每 4 wk 复查 1 次上述指标( CT， MRI 除外) 。如出现不良反应则写明 日期、 症状 、 体征、 持续时间、 处理及结果。若中途停药则注明原因：包括无效、 发作增加、 不良 反应 、 病人要求 、 其他等。
疗效判定：根据发作次数减少的百分率进行疗效判定 ，由 医 生 、病人及家属全面评价 。共分 4 个 级别 ：( 1 ) 痊愈——l O O％ 发作消失。( 2) 显效—— 发作减少≥7 5％。( 3) 有 效——发作 减 少 ≥5 0％ ～< 7 5％。 ( 4 ) 无效—— 发作 <5 O％。
疗效
实验组
对照组
痊愈
显效
有效
无效
合计
4. 可能存在的偏倚及分析方法
选择偏倚 信息偏倚 混杂偏倚
可行性(设备条件与经费)
实验组和对照组均为唐都医院神经内、外科的常见病例，两种治疗方 法均为本院开展的常规治疗。本实验需做的各种检查设备唐都医院均 有。病人的治疗费及检查费由患者自行解决，其他各种费用向导师申 请。
治疗组：手术方法：大脑局部皮质孤立离断术 ：对怀疑可能有 癫痫起源区的脑皮质靠近脑叶端侧的，经各种术前评估无正常脑功 能，进行灰质和白质的切断 ，即使这一脑区失去与大脑其他脑区的 纤维联系。对于额叶离断 ，通常在纵裂距额极 7 ～ 9 c m 处横断额 叶前部与其他部位的联系。
对照组： 治疗方法： 整个治疗分 4 期。( 1) 回顾性基础期： 回 顾人组前 4 wk 发作次数及应用抗癫痫药物 的情况。按发作类 型分 别记 录发作次数 ，在开始用药前 7 d 作第 1 次观察记录。( 2) 加 量期 ：成年病人开始用托吡酯 2 5 mg /d，以后每周增加 2 5 mg ， 直 至 2 0 0mg /d ，加量期共 8wk ；在加量期 4wk 末 、8wk 末各观察 记录 1 次。( 3 ) 稳定期：维持剂量 2 0 0mg·d ，共 1 2wk，每 4wk 观察记录各 1 次。( 4 ) 延长期 ： 稳定期后进入延长期，服用托吡 酯剂量不变 ，并逐渐减少基础抗癫痫药 ，最终达到托吡酯单药治
创新点是什么？
脑局部孤立离断术手术创伤小。
有无临床意义？学术水平与有无推广价值
如果本实验证明脑局部孤立离断术治疗难治性癫痫疗效较好，它 将具有很好的临床应用价值和一定的学术水平。
研究对象
1. 研究对象选择 来源(什么时间,什么医院,是连续病例,还是抽样,门诊,住院? 多中心?)
选取 2012 年 3 月以后第四军医大学唐都医院神经外科行脑局部 孤立离断术治疗难治性癫痫的连续病例。
2. 对照组的类型，对照的措施
选取同期在第四军医大学唐都医院神经内科接受托吡酯治疗的 难治性癫痫患者。对照组给予普通抗癫痫药物加托吡酯治疗。
3. 随机化分组的方法
4. 样本大小(依据,需哪些参数?怎样估算?)
样本量计算采用优劣性临床试验的样本计算公式。假设本例预计 的 病 例 退 出 率 为 10% ， α 取 0.05 、 β 取 0.1 查 表 可 得 到 U α (0.05)=1.65 ， Uβ（0.1）=1.28，药物治疗难治性癫痫的疗效 P0 为 70%[5][6]，脑局部孤立离断术治疗难治性癫痫的预计疗效 P1 为 90%[3] 代入公式 P=(P1+P0)/2*100%=(90%+70%)/2*100%=80%
N=(Uα+Uβ)22P(1-P)/(P1-P0)2 =(1.65+1.28)2*2*0.8(1-0.8)/(0.9-0.7)2=69 即每组需要 69 例，两组共计 138 例，加上 10%的退出病例（约 14 例）， 最后估计的实验样本量为 152 例，即每组约各需 78 例。
治疗方案与疗效判定标准 1.治疗方案,实施方法、安全措施与注意事项(治疗方案的标准 化及保证依从性的措施,防干扰与沾染的措施?资料怎样收 集?)
临床试验课题设计参考格式
题目
脑局部孤立离断术治疗难治性癫痫的疗效评价
单位及设计者
靳俊功 第四军医大学研究生院 2011 级硕士队
前言: 目的意义
难治性癫痫( r e f r a c t o r y e p i l e p s y ， R E) 约占癫痫患 者总数的 1／3 。[1]虽然迄今对 RE 定义尚未达成共识 ，但一般基 于治疗学指标认为， 凡是序贯或联合应用至少 3 种抗癫痫药物( a n t i e p i l e p t i e d r u g s ，A E D s ) ，给予足够或可耐受的剂量，观 察足够长的疗程， 发作次数并未减少或有所增加者即为 R E 。[2] 癫 痫的外科治疗主要是通过切除致 癫痫灶 、降低神经元的兴奋性和阻 断癫痫的传导和扩散经路来实现的，属于后者的经典术式包括胼胝体 切开术、软膜下横行纤维切断术等。 脑局部孤立离断术就是在此基 础上产生的一种创新性的方法，对某些顽固性癫痫可能是一种有益 的尝试和探索。为进一步证明脑局部孤立离断术治疗难治性癫痫的有 效性和安全性，故进行此项研究。
注意事项
控制偏倚的措施 (前面尚未提到的防偏倚措施,如防混杂、沾 染、失访等)
参考文献 1. Beleza P.Refractory epilepsy;a clinically oriented review[J].Eur Neurol,2009,62:65-71. 2.Kwan P,Brodie MJ.Definition of refractory epilepsy:defining the indefinable [J]? Lancet-Neurol.2010,9:27-29. 3.张华 高国栋 姚庆和 高旭 .脑局部孤立离断术治疗难治性癫痫 . 中华神经外科学杂志，2006，22（3）：147-150 4. 吴立文． 难治性癫痫的诊断和治疗． 中华神经科杂志， 2 0 0 2 ， 3 5 ( 1 ) ： 5 5 ～5 7 5. 叶志青” 高 晶 周金和” 托吡酯治疗难治性癫痼 3 2 例 分析 中国实用神经疾病杂志 2 0 0 9 年 6 月第 1 2 卷第 l 1 期： 72-73 6. 赵传胜．抗癫痫新药——To p i r a ma t e [ J ] ．国外医学 ．神
治疗组：对每位患者术后、术后 1 月、术后 6 个月、术后 1 年、 术后 2 年，各个时期手术恢复情况进行门诊随访， 随访内容包括病 史 、 发作类型、 频率次数及用药史； 作内科及神经系统查体 ， 测 脉搏 、 呼吸、 体重 、 血压； 作血、 尿常规，肝 、肾功能 ， 血 糖 ，碱性磷酸酶检查；作脑电图 、颅 脑 CT 或 MRI 检查 。
文献回顾(国内外研究现状)，
癫痫外科治疗难治性癫痫是最为重要的治疗手段 ，约有 4 0 ％ 的难治性癫痫通过各种评估 ，具备手术适应证。各种手术适应证的 评估目的是明确脑功能区和癫痫灶 ( e p i l e p o t o g e n i c z o n e )
的位置 ，事实上癫痫灶是一个抽象概念 ，癫痫外科所确定的区域应 该是脑电图为金标准所确定的癫痫发作起源区 ( s e i z u r e o n s e t z o n e ) ，临床工作中，我们常将这一区域称为癫痫灶 ，但这两个 区域并非完全一致 。能够找到十分局限的癫痫发作起源区，进行局 部脑皮质焦点切除术或多处软膜下横切术，手术创伤小，而且效果较 好。但对于癫痫发作源区面积较广，手术切除困难较大，手术的创伤 较大，在这种情况下可采用离断术来治疗，可有效减少手术创伤。[3] 目前国内有文献报道的只有第四军医大学唐都医院神经外科开展了 此种手术。