脑源性神经营养因子及其特异性受体酪氨酸激酶B在中枢疾病的研究

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脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体B在大鼠小脑的表达

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齐齐哈尔医学院学报２００７年第２第９期８卷
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ｌＯ５・２
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论著・
脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体Ｂ
在大鼠小脑的表达
师社会宁晓霞刘军民胡海涛
ｐｓ．ＲｅｕｔＢＤＮＦｎｄＴｒｈａｅｓｌｓａｋＢｅｅｅｒｓｅｎｃｒｂｅｌｍｕｒｎｇｄｖｅｏｗｒｘｐｅｓｄｉｅｅｌｕｄｉｅｌｐｍｅｈａｅＴｈｅｅｅｎｌｎｔｐｓ、ｘｔｒａｇｒｎｅｌｅｃａｕｌａｙｒｂｅａｍｅｍｏｅｕａａｅｏｉｈｔｉａｔｏａｕｌｅｌＯｔｎｔｒｌｇａｕｌｅｌｌｃｌｒｌｙｒａｌｎｇｗｔｈｅｍｇｒｉｎｏｆｇｒｎｅｃｌｓｔｈｅｉｅｎａｒｎｅｃｌ
【要】目的摘法研究脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体Ｂ在大鼠小脑的时空分布变化。方
采用免疫组织化学方法实验，察脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体Ｂ在正常大鼠发育期、观
ＭｅｉａｏｌｇｆＸｉａｉｏｏｇＵｎｖｒｉｙｄｃｌＣｌｅｏ ’ｎＪａｔｎｉｅｓｔ，Ｘｉａｅ ’ｎ，Ｓｈｎｉ１０１ｉａａｘ０６Ｃｈｎ）７
［ｂｔｃＡｓａｔ０ｊｃｉＴｔｄｙｔｔａｙｔｅｄｓｒｕｅｏＤＮｎｒＢｉｔｅｎｒｌａｒ］ｂｅｔｅｏｓｕｙｓｓｅｉｌｉｉｔｆｖｍａｃｌｈｔｂＢＦａｄＴｋｈｏｍａｒｔｎ

脑源性神经营养因子在缺氧缺血性脑病中脑保护作用的研究进展

脑源性神经营养因子在缺氧缺血性脑病中脑保护作用的研究进展缺氧缺血性脑病是围生期新生儿常见的危急重症，且在存活者中神经系统后遗症的发生率也比较高，其一直以来都受到研究学者的广泛关注。

近年来研究表明，脑源性神经营养因子在缺氧缺血性脑病中有积极的对抗脑损伤的作用。

本文现就脑源性神经营养因子的结构、功能、可能的作用机制做如下综述。

[Abstract] The hypoxic-ischemic encephalopatuy （HIE）is newborn’s common critical disease, and the rate of nervous system’s sequela is quite high,so it has always been widely concerned by scholars .In recent years, studies show that brain-derived neurotrophic factor has the protective function that can resist the brain damage in HIE. This article is a summary on BDNF’s structure, function, possible mechanism.[Key words] Hypoxic-ischemic encephalopatuy; Brain derived neuotrophic factor新生儿缺血缺氧性脑病（hypoxic-ischemic encephalopatuy,HIE）是指各种围产期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤。

HIE是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。

在活产足月儿中发病率为1/1000～2/1000，其中新生儿期死亡率为15%～20%，存活者中25%～30%留有永久性神经系统缺陷，如脑瘫、智力低下[1]。

脑源性神经营养因子及其特异性受体酪氨酸激酶B在中枢疾病的研究

（昆明医学院第二附属医院儿科，昆明６００）５１１
中图分类号：７１０ —０４２０）３０７ —３
摘要：多研究发现脑源性神经营养因子（ＤＦ及其特异性受体酪氨酸激酶Ｂ觉神经元等多种神经亚群具有重要的生物学众ＢＮ）（Ｂ在许多中枢神经系统疾病中都有表达，）升高或降低，且对中枢神经系统疾病的作功能。ＢＮＪＤＦ还能促进突触的可塑性，包括用及机制不一。对ＢＮ、ｒＢ在中枢疾病中的深入研究对深刻理解中枢神经系统疾增加突触终末的密度，ＤＦＴｋ促进树突和轴突的长病的发病机制及探索新的治疗方法有重要的临床意义和应用前景。出ｊ。并有证明直接参与调节学习和记忆过关键词：脑源性神经营养因子；酪氨酸激酶Ｂ脑缺血；；癫痫；帕金森
ｎｅｒａｅｘｒｓｉｎｍａｙｃｎｒｅｖｕｙｔｍｉｓｓｗｈｃｅｄｆｒｎｆｃｓａａｄｄｃｅｓｄｅｐｅｓｎｉｎｅｔｌｎｒｏｓｓｓｅｄｓａｅ，ｉｈｈｖｉｅｅｔｅｅｔｄｏａｅａｎｍｅｈｎｓｎｔｅｅｄｓａ．ｕｅｔｄｆＢＤｎＢｉｅｔｌｎｒｏｓｙｔｍｅｅｓｓｃａｉｍｓｉｓｉ／ＦｔｒｓｕｙｏＮＦａｄ１ｃｎｒｅｖｕｓｓｅｄｓａｅｈｅ￣ｓｈｎａｅｗｌｈｖｏｔｔｃｉｉａｉｎｆｃｃｄａｐｉａｉｎｐｏｐｃｏｕｄｍｔｎｅｐｔｏｅｅｉｆｉｅｉｒａｌｃｓｉａｅａｐｌｃｔｒｓｅｔｔｎｅａｄｔａｈｇｎｓｓｏｌａｍｐｎｎｌｇｉｎｎｏｈｃｎｒｌｎｒｏｓｄｓａｅｓｗｅｌａｅｒｈｆｒｉｅｅａｅｔｔｏｓｅｔａｅｖｕｉｓｓａｌｓｔｓａｃｏｔｎｗｔｒｐｕｉｍｅｄ．ｅｏｓｈｃｈＫｅｒｓＢａｎｄｒｖｅｔｔｈｃｆｃｏ；ＴｒｓｎｉａｅＢ；Ｃｒｂａｓｈｍｉ；Ｅ０ — ｙｗｏｄ：ｒｉ — ｅｉｅｎｔｏｍｐｉａｔｒｙｏｉｅｋｎｓｄｒｅｅｒｉｅａｌｅｉｌｓ印ｙ；ＰｒｉｓｎＳｄｓａｅａｋｏｉｓｎｅ

神经营养因子的调节及其在神经退行性疾病中的作用

神经营养因子的调节及其在神经退行性疾病中的作用神经营养因子是指对神经细胞发育、存活和功能发挥起重要作用的化学物质。

这些化学物质包括神经生长因子(Nerve growth factor，NGF)、神经营养因子(Neurotrophic factor，NTF)、神经源性因子(Neurotrophy factor，NT)、脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein，BMP)、肌肉特异性因子(Muscle-specific factors，MSF)等。

这些神经营养因子在进化的过程中扮演着重要的角色，包括维持神经细胞的结构和功能、对神经系统的发育和修复起到至关重要的作用。

本文将着重探讨神经营养因子在神经退行性疾病中的作用以及其调节机制。

神经退行性疾病是指神经系统的一类疾病，包括老年性认知障碍、帕金森病、亚当斯－斯托克斯综合征、阿尔茨海默病等。

这些疾病对人类健康造成了极大的威胁。

神经营养因子的调节和功能异常在神经退行性疾病的发病中发挥着重要作用。

在老年性认知障碍中，神经营养因子的水平下降被认为是导致神经元损伤和细胞凋亡的一个重要因素。

在帕金森病中，NGF与NT因子在许多年代表了成为了帕金森病发病机制的一部分。

有报道称，正常情况下NT因子能够促进身体内通过不同类型肛门的控制。

在阿尔茨海默病中，BDNF的水平下降导致神经元死亡，加速疾病的进程。

神经营养因子的调节机制十分复杂。

神经营养因子的分泌和信号转导过程受到多种调节因素的控制，包括单独或复合作用的穿梭蛋白(Shufflin protein)、转录因子、激酶和磷酸酶等。

在神经营养因子的分泌过程中，线粒体的作用不可忽视。

研究发现线粒体在神经营养因子诱导神经元后生长方面起着重要的作用。

激素是一种重要的调节因子。

在很多动物的脊髓中，丙酮酸的代谢与神经元生长因子的释放是相互关联的。

脑源性神经营养因子与中枢神经损伤

亦不同。所以，可推测ＢＮＤＦ与其受体在细胞分布上的一致性表达上调可抵御神经元损伤。Ｌｎｖｌ等发现离体皮层神ｉｄａｌ
经元ＫＬ极化导致ＢＮＲＡ的表达增加可阻止细胞Ｃ去ＤＦｍＮ
ＴｋｒＢ结合时，受体分子二聚化，其多个酪氨酸残基快速自动
内易损区的表达增加。
及出生后早期很大程度上呈靶器官依赖性，剥夺靶器官后，由于失去靶器官产生并逆行运输的营养因子，可导致大量的
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实用医药杂志２００６年１Ｏ月第２３卷第１Ｏ期Ｐａｄ＆Ｐａｍ．ｏ２．０６１ｏ１ｒｃＪＭｅｈｒＶｌ３２０ — ０Ｎ．０
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ｌ７・２５
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综述与讲座・
死亡，且第一次脑损伤后所致的ＢＮＤＦ增加可阻止第二次损
伤所致的细胞死亡，脑损伤后ＢＮＮ的表达增加是ＤＦｍＲＡ
神经元对脑损伤的自身保护。此外，ｉｄａｌｌ究表明，Ｌｎｖｌ等【２研
事先遭受过较轻损伤刺激的神经元在面临相继而来的非致【图分类号】Ｒ９中５５
脑源性神经营养因子（ｒｉ— ｅｉｄｎｕｔｐｉｆｔ，Ｂａｄｒｅｅｒｒｈｃａｏｎｖｏｏｃｒ
ＢＮ由Ｂｒｅ等于１８Ｄｎａｄ９２年首次从猪脑提取液中获得，是
为这种损伤耐受性可能是事先的刺激提高了热休克蛋白的水平．进而发挥神经保护作用，目前的证据不支持这种假但说，而认为是ＢＮ相关主导作用１１因为这种预先刺激在ＤＦ１５３ｌ－。相继而来的较重刺激之前，已经诱导了ＢＦｍＮＤＮＲＡ在脑

运动、BDNF与能量代谢平衡的研究进展

运动、BDNF与能量代谢平衡的研究进展作者：张林习雪峰聂文良来源：《首都体育学院学报》2012年第04期摘要：脑源性神经营养因子（BDNF）是神经营养因子（NTF）家族的一员。

BDNF主要在中枢神经系统内表达，主要分布在海马、杏仁核和皮质，在外周系统心脏、脂肪和骨骼肌也有表达。

酪氨酸激酶受体B （ tyrosine kinase receptor B，Trk B）是BDNF的特异性高亲和力受体，BDNF可通过与Trk B结合，激发各种信号传导通路而发挥其特殊的生物学功能。

脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体酪氨酸激酶受体B （Trk B）基因突变或功能缺失均会导致机体能量代谢失衡。

BDNF可通过调节神经元的生存、生长并维持其功能在学习和记忆中发挥着重要的作用，BDNF可通过中枢和/或外周的机制调节机体的能量代谢。

BDNF是运动预防和治疗人体代谢紊乱的重要因子。

运动可以改变中枢神经系统、外周组织细胞内，以及血液BDNF 水平。

关键词：健康促进；脑源性神经营养因子；酪氨酸激酶受体B；能量代谢；代谢平衡中图分类号： G 804.2文章编号：1009-783X（2012）04-0371-05文献标志码：脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor， BDNF）是神经营养因子（neurotrophic factors，NTF）家族的一员。

BDNF mRNA及蛋白主要在中枢神经系统内表达，主要分布在海马、杏仁核和皮质，也存在于纹状体、基底前脑、下丘脑、脑干和小脑，近来发现卵巢、心、肺、血小板和骨骼肌也有表达。

酪氨酸激酶受体B（ tyrosine kinase receptor B，Trk B）是BDNF的特异性高亲和力受体，BDNF可通过与Trk B结合，激发各种信号传导通路而发挥其特殊的生物学功能。

BDNF既可通过调节神经元的生存、生长并维持其功能在学习和记忆中发挥着重要的作用，也可通过中枢和/或外周的机制调节机体的能量代谢平衡。

脑源性神经营养因子及其受体酪氨酸激酶B在慢性高眼压猕猴初级视皮层的表达

ＴｒｋＢ表达也呈不同程度减弱。结论慢性高眼压猕猴初级视皮层的ＢＤＮＦ及ＴｒｋＢ表达降低，可能通过削弱下行营养支持，加重了视觉通路中下级神经元的病变，从而参与了青光眼病理机制中的恶性循环。（中国眼耳鼻
喉科杂志，２００７，７：２７９－２８１）
ｏｆＣｈｒｏｎｉｃＯｃｕｌａｒＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＭｏｎｋｅｙｓＣＨＥＮＱｉａｎ，ＳＵＮＸｉｎｇ－ｈｕａｉ，ＹＵＤａｏ — ｙｉ，ＧＵＯＷｅｎ — ｙｉ，ＹＵＸｉａｏ — ｂｏ，ＤＡＩＹｉ。ｊｌＮＸｉａｏ — ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ．ＥｙｅＥａｒＮｏｓｅａｎｄＴｈｒｏａｔＨｏｓｐｉｔａ１．ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｓｈａｎｇａｉｈ
ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅＢ（ＴｒｋＢ）ｉｎｐｉｒｍａｒｙｖｉｓｕａｌｃｏｔｒｅｘｉｎｍｏｎｋｅｙｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｏｃｕｌａｒｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｔｄｉｆｅｒｅｎｔｓｔａｇｅｓ．Ｍｅｔｈ－
【关键词】初级视皮层；青光眼；猕猴；脑源性神经营养因子；酪氨酸激酶Ｂ

脑源性神经营养因子的研究进展

脑源性神经营养因子的研究进展随着科技的不断发展，对神经科学的研究也越来越深入。

脑源性神经营养因子作为一种重要的神经生长因子，在神经科学领域得到了广泛的研究。

本文将从脑源性神经营养因子的作用、研究进展、未来研究方向等三个方面，进行介绍和分析。

一、脑源性神经营养因子的作用脑源性神经营养因子（BDNF，brain-derived neurotrophic factor）是一种神经生长因子，主要分布在大脑和神经系统中，对神经元的发育和存活具有重要作用。

研究表明，BDNF能够促进神经元的生长和分化，增强突触连接和记忆形成，提高认知能力等。

此外，BDNF还能够调节神经元的代谢和免疫功能，对神经系统疾病的治疗也有一定的作用。

二、1. 神经系统疾病的研究BDNF在神经系统疾病中的作用备受关注。

近年来，越来越多的研究发现神经系统疾病与BDNF水平的改变有关。

例如，抑郁症患者的BDNF水平较低，而BDNF基因表达的变化也与癫痫、阿尔兹海默病等疾病的发生和发展密切相关。

因此，通过调节BDNF水平，可能能够预防和治疗一些神经系统疾病。

2. 生长发育和学习记忆方面的研究在生长发育和学习记忆方面，BDNF也扮演着重要的角色。

研究表明，在大脑发育早期，BDNF能够促进神经元的生长和分化，提高神经元的迁移能力；在成年后，BDNF主要参与身体各个器官以及神经系统的修复和保护工作。

此外，BDNF还能够增强长期记忆的形成，改善学习能力。

3. 药物研究随着人们对BDNF作用的不断深入，越来越多的研究发现BDNF在药物研究方面的应用潜力。

例如，某些新型抗抑郁药中可能会采用增加BDNF的方式来改善抑郁症症状，同时还有研究表明，BDNF对于睡眠及其相关的恢复和保护也具有一定的作用。

此外，还有研究表明，一些天然药物和饮食因素（如绿茶、三文鱼等）可能与BDNF水平有关。

三、未来研究方向尽管对于BDNF的研究取得了显著进展，但在未来的研究方向方面仍然有很多值得关注的地方。

hAECs的生物学特性和对中枢神经系统疾病的治疗机制-神经病学论文-临床医学论文-医学论文

hAECs的生物学特性和对中枢神经系统疾病的治疗机制-神经病学论文-临床医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——中枢神经系统疾病包括中枢神经系统感染、早发性的神经功能障碍、晚发性的神经退行性疾病、自身免疫和炎症疾病等。

目前这些疾病没有有效的治疗药物和方法,尤其是对于神经退行性疾病,例如阿尔兹海默病( Alzheimers disease,AD) 、帕金森氏病( Parkinsons disease,PD) 等,引起脑组织重量减轻、脑体积减少,特定脑区功能下降,中神经元,神经元数量明显减少,严重影响患者的生活质量。

中枢神经系统疾病中的神经元不会再生,因此脑功能恢复缓慢。

对于这种疾病,临功能康复治疗仅是防止肌肉组织萎缩,缓解运动功能障碍,药物治疗仅是对症的姑息治疗,没有对疾病的病理改变进行改善修复,因此仅能缓解症状,没有起到根本的治疗作用。

目前基于干细胞的自身生物学特性,干细胞可分化为特异性的细胞类型,并维持细胞间在生理、病理条件下的体内平衡。

在神经系统疾病治疗方面得到了广泛的关注,为治疗神经系统疾病提供新的途径。

羊膜位于胚胎绒毛膜内侧,是一层无血管、神经、淋巴、肌肉的透明薄膜,与发育中的胎儿联系紧密。

人羊膜来源的细胞主要由两类细胞构成: 人羊膜上皮细胞( human amnion epithelial cells,hAECs)和人羊膜间充质细胞( human amnion mesenchymecells,hAMCs) 。

hAECs 具有多向分化潜能,并具有低免疫源性及免疫协同抑制作用,同时可避免胎盘干细胞实验及临床应用中的伦理问题,在干细胞领域中具有广阔应用前景。

1910 年Davis 等研究报道将胎膜应用到皮肤移植的经验,20 世纪90 年代初,羊膜也已广泛应用到临床治疗中,包括烧伤、慢性溃疡、腹腔内粘连、髋关节置换术、角膜修复、神经修复等疾病。

可见hAECs 成为再生医学中有明显治疗效果的一种细胞资源。

酪氨酸激酶受体B在肿瘤中的研究进展

ｒｅｅｒｔｐｉｆｔ，ＤＦ、经营养因子（Ｔ）ｉｄｎｕｏｏｈｃａｏＢＮ）神ｖｒｃｒＮ４５激活，／很少被Ｎ３激活。与配体结合后，ｒＢ形ＴＴｋ
所有这些信号通道在细胞的增殖分化和生存中
起到重要作用，ｒＢ的激活可能在细胞进程中起到Ｔｋ
重要作用。例如，在培养的小脑颗粒细胞神经元中，
ＴｋｒＢ介导的ＰＣ一，ＫＬＰＣ和Ｐ的激活促进细胞ＩＫ的生存。而ＴｋｒＢ介导的ＭＡＫ信号激活促进大Ｐ脑皮质祖细胞向神经元的分化。在少突神经胶质
细胞中，ｒＢ介导的ＰＣ一，ＰＴｋＬＭＡＫ激活促进神经
胶质细胞的增殖和生存。
二、瘤转移与Ｔｋ介导的失巢凋亡抑制肿ｒＢ
成同型二聚体，致酪氨酸残基磷酸化，是其催化导这性和信号系统所必需的。被ＴｋｒＢ信号激活的下游多条信号通道包括促分裂原活化蛋白激酶（Ｐ，ＭＡＫ）磷
靶点。了解ＴｋｒＢ与肿瘤的关系对认识肿瘤发生和进展、临床诊治有十分重要的意义。
一
发Ｒｆａ一１的信号级联放大，即激活一系列转录因随
子。在神经元的正常发育中，Ｔｋ导致的ＥＫ由ｒＲ
的持续激活有助于神经元的生存和分化Ｊ。

2023-2024学年上海市建平中学高二上学期期中生物试题(等级班)

2023-2024学年上海市建平中学高二上学期期中生物试题（等级班）1.资料一：黏多糖贮积症是由IDUA基因突变导致的遗传病。

黏多糖贮积症患者细胞中IDUA基因转录出的mRNA长度不变但提前出现终止密码子，最终导致合成的IDUA酶失去活性，引发黏多糖积累过多而无法及时清除，造成人体多系统功能障碍。

(1)下列相关说法中错误的是____。

A．可以通过RNA干扰的方法治疗该疾病B．患者IDUA基因上也会提前出现终止密码子C．可以通过口服IDUA酶治疗该疾病D．患者IDUA基因的遗传信息发生改变(2)异常IDUA酶与正常IDUA酶的差异体现在____。

（选填编号）①氨基酸的数目不同②活性中心结构不同③催化的底物种类不同(3)失活的IDUA酶的氨基酸序列长度与正常IDUA酶的比值____。

A．大于1 B．等于1 C．小于1 D．以上皆有可能资料二：抑制性tRNA（sup-tRNA）的反密码子可以与终止密码子配对。

在IDUA突变基因的翻译过程中，加入sup-tRNA可获得有功能的全长蛋白。

(4)抑制性tRNA的功能是____。

A．使翻译提前终止B．抑制氨基酸脱水缩合C．改变mRNA的序列D．使终止密码子编码氨基酸(5)不同的sup-tRNA可以携带不同氨基酸。

科研人员将不同的sup-tRNA导入实验动物体内，并检测了IDUA蛋白的分子量（条带的粗细可以反映分子量的大小），结果如下表，“—”代表未加入。

丝氨酸据表分析，可继续探究携带____氨酸的sup-tRNA用于疾病治疗的前景。

(6)科研人员利用选定的sup-tRNA对IDUA突变基因纯合小鼠及IDUA基因敲除小鼠进行治疗，检测肝脏细胞IDUA酶活性和组织黏多糖的积累量。

与不治疗的患病小鼠相比较，下列预期的实验结果中，可说明治疗有效的是____。

A．IDUA突变基因纯合小鼠IDUA酶活性高，组织黏多糖积累量少B．IDUA基因敲除小鼠IDUA酶活性与组织黏多糖积累量无明显差异C．IDUA基因敲除小鼠IDUA酶活性高，组织黏多糖积累量少D．IDUA突变基因纯合小鼠IDUA酶活性与组织黏多糖积累量无明显差异2.资料1：甜椒是我国温室栽培的主要蔬菜之一！下图中甲表示甜椒叶肉细胞中的两种细胞器，乙表示利用甜椒叶圆片探究光照强度对光合作用速率影响的实验装置。

脑源性神经营养因子及其临床研究进展

脑源性神经营养因子及其临床研究进展牟芝蓉1(军事医学科学院生物工程研究所　北京　100071)摘要　脑源性神经营养因子(BDN F )是继神经生长因子(N GF )后发现的第二个神经营养因子,在神经系统的发育、功能维持和神经元群的成形性上起重要作用。

国内外正积极开发BDN F 用于神经损伤的治疗。

本文就BDN F 的结构、功能、信号传导以及临床研究等作一综述。

关键词　脑源性神经营养因子;酪氨酸激酶B ;分子结构;信号传导;临床试验Brain -derived neurotrophic factor and its clinical trialsM ou Zhirong(I nstitute of Biotechnology ,Beij ing 100071)Abstract Brain-der r ived neur ot ro phic facto r is the second neur otr o phin after N GF was fir st found.T he ability of BD NF to r egulate ner vo us sy stem development,adult ner vo us plasticity,and maintenance of structur al integr it y sug g ests the use o f this pro tein t o treat neuro -degenera tio n asso ciated w it h human diseases .M any study wo rks had been done about t his pr otein,including m olecular str uctur e,signal tra nsduction,clinical trials,and so o n.Key words BDN F ;T r kB;molecular st ructure;signal tr ansduct ion;clinical tr ials 1现在第三军医大学复合伤研究所　重庆　400038 神经元的生长必须有来自靶组织的营养因子的支持,限制这些因子的产生,将使那些生长到错误靶组织或在靶组织错误定位的多余神经元突触和轴突因得不到足够的营养因子而退化[1]。

神经营养因子受体的研究进展

神经营养因子受体的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】神经营养因子;受体;信号转导神经营养因子家族在神经细胞的生长发育、保护修复过程中起着极其重要的作用。

而神经营养因子受体是启动信号转导，产生生物学效应的重要物质。

根据同源性大小、基因表达部位和蛋白作用的专一性以及信号传递机制的不同，可将神经营养因子分为三个家族：神经生长因子家族、睫状神经营养因子家族和胶质细胞源性神经营养因子。

本文从结构、功能、信号传递机制等方面，对其相应受体的最新研究进展作一综述。

1 神经生长因子家族受体主要成员为神经生长因子(NGF)，脑源性神经营养因子(BDNF)，神经营养素3(neurotrophin3,NT3)，神经营养素4/5(neurotrophin4/5,NT4/5)。

这些因子最具有代表性的受体为高亲和力受体(Trk)和低亲和力受体(p75NTR)，p75NTR受体隶属于肿瘤坏死因子受体家族。

1.1 Trk受体1.1.1 Trk结构 Trk受体家族包括TrkA(p140Trk,主要结合NGF)、TrkB(p145Trk,主要结合BDNF、NT4/5)和TrkC(相对特异的结合NT3) 。

它们在发育的不同时期、不同组织的神经细胞表达不同，而神经生长因子家族的生物学效应主要由高亲和力受体介导，使其表达具有明显阶段特异性和组织特异性。

Trk的细胞膜外结构包括独特的IgG C2区及富含半胱氨酸、亮氨酸的重复结构,以往研究证实生长因子的结合部位位于第二个免疫球蛋白样重复序列上,它的氨基酸排列顺序决定了不同的Trk 受体的特异性及与不同的生长因子的亲和力大小不同。

近期Ultsch 〔1〕已成功探测出各Trk受体上与配体结合部位的晶体结构；此外，Wiesmann等〔2〕也已经公布了NGF与TrkA结合部位的结构，此结构包括两部分：一部分是所有神经营养因子所共有的保守模序，另一部分是TrkA所特有的。

运动_BDNF与能量代谢平衡的研究进展

运动、ＢＤＮＦ与能量代谢平衡的研究进展
，ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｒｅｓｓｏｆＥｘｅｒｃｉｓｅＢＤＮＦａｎｄＥｎｅｒＭｅｔａｂｏｌｉｓｍＨｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｇｇｙ
２，张林１，习雪峰１，聂文良１１１，２１，ＺＨＡＮＧＬｉｎＸＩＸｅｆｅｎＮＩＥＷｅｎｌｉａｎｇ，ｇ
摘要：脑源性神经营养因子（是神经营养因子（家族的一员。ＢＢＤＮＦ）ＮＴＦ）ＤＮＦ主要在中枢神经系统内表达，主要分布在海马、杏仁核和皮质，在外周系统心脏、脂肪和骨骼肌也有表达。酪氨酸激酶受体Ｂ（是Ｂ激发ｔｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｒｅｃｅｔｏｒＢ，ＴｒｋＢ）ＤＮＦ的特异性高亲和力受体，ＢＤＮＦ可通过与ＴｒｋＢ结合，ｙｐ各种信号传导通路而发挥其特殊的生物学功能。脑源性神经营养因子（及其受体酪氨酸激酶受ＢＤＮＦ）基因突变或功能缺失均会导致机体能量代谢失衡。Ｂ生长体Ｂ（ＴｒｋＢ）ＤＮＦ可通过调节神经元的生存、并维持其功能在学习和记忆中发挥着重要的作用，ＢＤＮＦ可通过中枢和／或外周的机制调节机体的能量外周组织细代谢。ＢＤＮＦ是运动预防和治疗人体代谢紊乱的重要因子。运动可以改变中枢神经系统、。以及血液Ｂ水平胞内，ＤＮＦ关键词：健康促进；脑源性神经营养因子；酪氨酸激酶受体Ｂ；能量代谢；代谢平衡：（）：Ａ中图分类号：文章编号文献标志码Ｇ８０４．２１００９７８３Ｘ２０１２０４０３７１０５－－－：（），ＡｂｓｔｒａｃｔＢｒａｉｎｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｈｉｃｆａｃｔｏｒＢＤＮＦｉｓａｎｅｕｒｏｔｒｏｈｉｃｆａｃｔｏｒ（ＮＴＦ）ａｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅ－ｐｐ，，ｅｘｒｅｓｓｉｏｎｍａｉｎｌｉｎｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｓｔｅｍ，ｍａｉｎｌｉｎｔｈｅｈｉｏｃａｍｕｓａｍｄａｌａａｎｄｆａｍｉｌ．ＢＤＮＦｐｙｙｙｐｐｐｙｇｙ，，ｅｒｉｈｅｒａｌｃｏｒｔｅｘｔｈｅｓｓｔｅｍ，ｈｅａｒｔｆａｔａｎｄｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅａｌｓｏｅｘｒｅｓｓｅｄ．ＴｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｒｅｃｅｔｏｒＢｐｐｙｐｙｐ（ｔｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｒｅｃｅｔｏｒＢ，ＴｒｋＢ）ｉｓａｓｅｃｉｆｉｃｈｉｈａｆｆｉｎｉｔｒｅｃｅｔｏｒｏｆＢＤＮＦ，ＢＤＮＦａｎｄＴｒｋＢｃａｎｂｅ－ｙｐｐｇｙｐａｔｈｗａｓｌａｅｎｅｔｏｓｔｉｍｕｌａｔｅｖａｒｉｏｕｓｓｉｎａｌｉｎｉｔｓｓｅｃｉａｌｂｉｏｌｏｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．ＴｈｅｍｕｔａｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｐｙｐｙｇｇｇｐｇｏｒｌｏｓｓｏｆＢｒａｉｎｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｈｉｃｆａｃｔｏｒ（ＢＤＮＦ）ａｎｄｉｔｓｔｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｒｅｃｅｔｏｒＢ（ＴｒｋＢ）ｗｉｌｌｌｅａｄ－ｐｙｐ，ｉｍｂａｌａｎｃｅｏｆｅｎｅｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｉｎｂｏｄ．ＢＤＮＦｃａｎｒｅｕｌａｔｅｎｅｕｒｏｎａｌｓｕｒｖｉｖａｌｒｏｗｔｈａｎｄｔｏｇｙｙｇｇ，／ｉｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｌｅａｒｎｉｎａｎｄｍｅｍｏｒａｎｄａｎｉｍｏｒｔａｎｔｒｏｌｅＢＤＮＦｔｈｒｏｕｈｃｅｎｔｒａｌａｎｄｏｒｌａｍａｉｎｔａｉｎｇｙｐｇｐｙｅｒｉｈｅｒａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｒｅｕｌａｔｉｎｔｈｅｂｏｄ＇ｓｅｎｅｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．ＢＤＮＦｉｓａｎｉｍｏｒｔａｎｔｆａｃｔｏｒｉｎｒｅｖｅｎｇｐ－ｐｐｇｙｐｙｇｔｉｎａｎｄｔｒｅａｔｉｎｔｈｅｈｕｍａｎｍｅｔａｂｏｌｉｃｍｏｖｅｍｅｎｔｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｍｏｖｅｍｅｎｔｃａｎｃｈａｎｅｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｓ－ｇｇｇｙｅｒｉｈｅｒａｌｔｅｍ，ｔｉｓｓｕｅｃｅｌｌｓａｎｄｂｌｏｏｄＢＤＮＦｌｅｖｅｌｓ．ｐｐ：；；ＫｅｗｏｒｄｓｈｅａｌｔｈｒｏｍｏｔｉｏｎｂｒａｉｎｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｈｉｃｆａｃｔｏｒｔｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｒｅｃｅｔｏｒＢ；ｅｎｅｒｍｅｔａｂ－－ｐｐｙｐｇｙｙ；ｏｌｉｓｍｍｅｔａｂｏｌｉｃｂａｌａｎｃｅ，ｂｒａｉｎｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｈｉｃｆａｃｔｏｒ脑源性神经营养因子（ｐ，是神经营养因子（家族的一ＢＤＮＦ）ｎｅｕｒｏｔｒｏｈｉｃｆａｃｔｏｒｓＮＴＦ）ｐ员。Ｂ主要分ＤＮＦｍＲＮＡ及蛋白主要在中枢神经系统内表达，布在海马、杏仁核和皮质，也存在于纹状体、基底前脑、下丘脑、脑干和小脑，近来发现卵巢、心、肺、血小板和骨骼肌也有表达。酪氨酸激酶受体Ｂ（是ＢｔｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｒｅｃｅｔｏｒＢ，ＴｒｋＢ）ＤＮＦｙｐ的特异性高亲和力受体，激发各种ＢＤＮＦ可通过与ＴｒｋＢ结合，信号传导通路而发挥其特殊的生物学功能。ＢＤＮＦ既可通过调生长并维持其功能在学习和记忆中发挥着重节神经元的生存、要的作用，也可通过中枢和／或外周的机制调节机体的能量代谢平衡。１ＢＤＮＦ及其受体ＴｒｋＢ基因与能量代谢ＢＤＮＦＶａｌ６６Ｍｅｔ是ＢＤＮＦ最常见的人体和动物研究表明，基因单核苷酸多态性，ＢＤＮＦＶａｌ６６Ｍｅｔ多态性系ＢＤＮＦ基因编）码６６氨基酸外显子区碱基Ｇ→Ａ突变导致缬氨酸（Ｖａｌ → 蛋氨

神经营养因子

神经营养因子还能够促进神经元之间的连接和突触的形成，有助于神经环路的构建和完善，对于神经系统的发育和功能至关重要。
03
神经营养因子与神经系统疾病
神经退行性疾病
阿尔茨海默病
神经营养因子能够影响阿尔茨海默病的发生和发展，通过调节神经元突触可塑性和神经元凋亡来改善认知功能。
帕金森病
亨廷顿氏病
神经营养因子相关药物研发进展
目前已经有一些神经营养因子相关药物进入临床试验阶段，其中一些药物已经在某些神经系统疾病中显示出良好的疗
效。
这些药物主要通过促进神经元的生长、突触可塑性和神经递质分泌等功能来发挥作用，对于治疗神经退行性疾病、神经损伤和神经痛等疾病具有潜在的应用
价值。
神经营养因子相关药物的研发进展为神经系统疾病的治疗提供了新的思路和手
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05
神经营养因子与神经科学的研究方法
神经营养因子与基因敲除技术
基因敲除技术
通过基因敲除技术，可以研究特定神经营养因子在神经发育和功能中的作用。通过敲除相关基因，观察神经系统的发育和功能变化，有助于深入了解神经营养因子的生物学功
能。
基因敲除技术的应用
基因敲除技术广泛应用于神经科学研究，以探索神经营养因子在神经元生长、突触可塑性、学习记忆等方面的作用。通过比较敲除特定神经营养因子基因的动物模型和正常动物的行为学、生理学和神经生物学特征，可以深入了解这些因子在神经系统中的作用。
分布
这些神经营养因子在中枢神经系统和周围神经系统中均有分布，对不同类型和不同发育阶段的神经元具有特定的作用。
作用机制
信号转导
神经营养因子通过与神经元上的酪氨酸激酶受体结合，激活多条信号转导通路，包括MAPK通路、PI3K通路和PLC通路等，影响基因表达、蛋白质合成等过程，从而发挥其生物学效应。

脑源性神经营养因子的分子机制和应用

脑源性神经营养因子的分子机制和应用脑源性神经营养因子（BNF）是一类由脑细胞分泌的蛋白质，具有促进神经细胞生长、发育和修复作用。

近年来，随着对BNF研究的不断深入，其分子机制和应用已经受到广泛关注。

一、分子机制BNF 的分子结构特点是由多肽链组成，其中包含碳水化合物和磷脂等生物活性物质，是神经细胞中重要的信号分子，具有调节神经传递、维护神经系统稳定的作用。

1. 作用机制BNF主要通过与嵌合受体结合发挥生理学效应，有助于调节神经细胞的生长、分化和发育。

同时也能够影响神经细胞信号转导，通过传递信号，进一步影响外界环境对神经元的影响。

2. 分布情况脑源性神经营养因子广泛分布于中枢神经系统，包括大脑、小脑、脑干、杏仁体、海马等多个区域。

其活性形式主要是由天然单体和二聚体以及其异构体组成，异构体在传递信号过程中起到重要的调控作用。

3. 生物活性BNF主要包括多肽链和其他辅助分子组成，这些分子共同作用，能够促进神经元生长、维持神经元正常生理功能。

此外，BNF还能够缓解神经系统退化等多种疾病引起的损伤和病变，对于促进神经系统的健康发展有重要意义。

二、应用前景1. 基础研究在神经科学领域，BNF被广泛应用于神经元生长和重塑的研究。

通过在细胞培养和小鼠模型的实验中，发现BNF具有促进神经元的生长和分化等生物学效应。

而且，BNF在突触重塑、调节神经元内钙浓度等方面也有多种作用。

这些研究为神经系统的发育和退化疾病的治疗提供了新的思路和方向。

2. 临床应用随着对BNF深入了解，越来越多的研究人员开始关注其在临床治疗中的应用前景。

例如目前低聚磷脂酰肌醇可作为BNF的受体激动剂，用于治疗神经退化性疾病和神经系统损伤等。

此外，由于BNF具有很高的生物相容性和稳定性，因此对其进行开发合成成为可能，未来在神经系统再生和修复治疗中可能发挥更广泛的应用。

3. 发展制备技术脑源性神经营养因子是一类复杂的蛋白质，其制备技术一直是制约其应用的瓶颈之一。

GABAB受体在中枢神经系统疾病中作用的研究进展

·综述·GABA B受体在中枢神经系统疾病中作用的研究进展李煜，吴超然，张雨濛，廖红作者单位中国药科大学药物科学研究院南京210009收稿日期2021-11-11通讯作者廖红*************.cn 摘要中枢神经系统（central nervous system，CNS）疾病由于病因和发病机制的复杂性，目前仍缺乏有效的治疗手段。

GABA B受体广泛分布于神经元和胶质细胞中，在调节神经递质释放和神经元兴奋性中发挥重要作用。

现已证明GABA B受体参与多种CNS疾病的发生发展，包括癫痫、抑郁、脑卒中、阿尔茨海默病及自身免疫性脑炎等疾病。

因此，明确GABA B受体在CNS疾病中的病理角色，对GABA B受体相关药物的开发及临床应用至关重要。

本文从GABA B受体结构和功能出发，综述其参与各类CNS疾病的具体机制。

关键词γ-氨基丁酸；GABA B受体；中枢神经系统疾病；药物研发中图分类号R741；R741.02文献标识码A DOI10.16780/ki.sjssgncj.20211031本文引用格式：李煜,吴超然,张雨濛,廖红.GABA B受体在中枢神经系统疾病中作用的研究进展[J].神经损伤与功能重建,2023,18(9):526-529.Research Advancements of GABA B Receptors in Diseases of Central Nervous System LI Yu,WU Chaoran,ZHANG Yumeng,LIAO Hong.Institute of Pharmaceutical Science,China Pharmaceutical University, Nanjing210009,ChinaAbstract Objective Due to the complexity of the etiology and pathogenesis,there is still no effective therapeutic strategies for diseases of the central nervous system(CNS).GABAB receptors are widely distributed in neurons and glial cells,and play important roles in the regulation of neurotransmitter release and neuronal excitability.It has been proven that GABAB receptors are involved in the development of a variety of CNS diseases,including epilepsy,depression,stroke,Alzheimer's disease,and autoimmune encephalitis.Therefore, clarifying the roles of GABAB receptors in the pathology of CNS diseases is essential for the development and clinical application of GABAB receptor-related drugs.In this paper,the specific mechanisms of GABAB receptors involved in various CNS diseases are reviewed based on the structures and functions of BABAB receptors.Keywordsγ-aminobutyric acid;GABA B receptor;central nervous system diseases;pharmaceutical developmentγ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是中枢神经系统（central nervous system，CNS）中主要的抑制性神经递质，在调节神经元活动中起关键作用。

脑源性神经营养因子对中枢神经系统疾病的治疗作用

减小３％，３皮层梗死体积减小３％。急性脑缺血时，氨酸７谷
浓度增高至少持续２，而使大量ｃ进入细胞内，４ｈ从ａ破坏了细胞内外的离子平稳，而引发一系列的变化，从导致缺血中心区的坏死和半暗带神经元的迟发性死亡。ＢＮＤＦ可通过诱导钙结合蛋白的表达而稳定细胞内Ｃ “ 浓度，ａ起到保
２２ＢＮ．ＤＦ与脑缺血性疾病实经系统神经元的正常功能。现就ＢＮＤＦ对中枢神经系统疾病的治疗作用综述如下。
１ＢＦ简介ＤＮ
具有保护神经元、抵抗损伤并在缺血后促进损伤神经元修复
脑源性神经营养因子（ＤＦ是１８ＢＮ）９２年Ｂｒｅ猪脑ａ从ｄ
中提取到的一种神经营养因子，因其能支持体外培养的鸡胚感觉神经元的存活和突起生长而得名。ＢＮＤＦ在中枢神经
系统发育过程中起重要作用，同时也能维持成熟的中枢及周
酸激酶活性；去顶型受体ｔＢＴｒ —１和ｔＢＴ，乏酪氨酸激ｋｒ．２缺ｋ酶活性。ｔＢＬ对ＢＮｒＦｋＤＦ发挥效应起至关重要的作用。ｔＢ在中枢神经系统广泛表达和分布，ｒｋ在大脑皮质、海马等
尔堡大学的Ｓｈｂｔ等大鼠脑梗死模型实验显示，ｃａｉｚ缺血后静
脉给予ＢＮＤＦ治疗能够在不影响最终梗死体积的情况下明
显促进运动功能恢复，能诱导广泛的神经元重塑。并
部位含量尤为丰富。ＢＮＤＦ可通过靶源性、自分泌、分泌旁方式与神经细胞上高亲和力的ｔＢ受体或低亲和力受体ｒｋｐ５结合，７激发各种信号传导通路而发挥其特殊的生物作

脑源性神经营养因子的分子结构和生物学功能研究

脑源性神经营养因子的分子结构和生物学功能研究脑源性神经营养因子是一类由于神经元自身分泌而产生的蛋白质，它们在神经系统中具有广泛的生物学功能。

脑源性神经营养因子的分子结构和生物学功能一直是神经科学研究的热点问题之一。

本文将从脑源性神经营养因子的定义开始，详细介绍其分子结构和生物学功能的研究现状，并展望其未来的研究方向。

一、脑源性神经营养因子的定义脑源性神经营养因子是一类在发育和成年的中枢神经系统中产生的蛋白质。

这些蛋白质可以通过神经元自身的分泌或胶质细胞等细胞分泌而释放到局部环境中。

脑源性神经营养因子可以作用于神经元本身或与其它细胞互作，以完成神经系统各种生物学功能的调节和维持。

二、脑源性神经营养因子的分子结构和特点脑源性神经营养因子的分子结构和特点的研究已经成为神经科学领域的一个热门话题。

在近20多年的时间里，众多脑源性神经营养因子的分子结构已经被揭示，并且发现在它们之间有着相似的结构特点。

首先，脑源性神经营养因子大多数为单肽链蛋白，其分子量在10-20kDa之间。

其次，它们在分子结构上具有高度的可变性，因此往往存在多种亚型，而且这些亚型的活性和功能也可能不同。

另外，它们在空间结构上呈现出特定的折叠结构，这种折叠结构是其生物学活性和相互作用的必要条件。

三、脑源性神经营养因子的生物学功能脑源性神经营养因子的生物学功能非常复杂和多样化。

一方面，它们可以通过作用于神经元自身，维持神经元的生长、存活和调节其功能。

另一方面，它们还可以通过与其它细胞相互作用，参与到神经网络的形成、维持和修复等生物学过程中。

目前，已经发现的脑源性神经营养因子包括神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经营养因子(neurotrophin-3)等，它们对于神经系统的生长、发育、修复等过程都起着至关重要的作用。

四、未来的研究方向现代生物技术的发展为脑源性神经营养因子的研究提供了更为广阔的前景。

未来的研究方向主要分为两个方面：第一，从分子层面深入探索这些蛋白质的结构和功能，从而揭示其在神经系统调节与维持中的机制；第二，进一步从细胞和系统层面开展研究，弄清神经网络中这些分子的生物学角色和相互作用机制。

脑源性神经营养因子对人滋养层细胞增殖和侵袭的影响及其机制

山东医药２０１７年第５７卷第３５期
脑源性神经营养因子对人滋养层细胞增殖和侵袭的影响及其机制
肖艳平，付久园。王哲。。葛永梅。裴美丽
（１承德医学院附属医院，河北承德０６７０００；２献县人民医院；
文献标志码：Ａ
文章编号：１００２ｏ２６６Ｘ（２０１７）３５－００３３－０３
妊娠期间胎盘的成功形成和维持依靠对滋养层细胞增殖和侵袭能力的严格调控 … 。滋养层细胞能够将胎儿和母体组织分隔开并充当两者物质交换
的通道，为胎盘提供物理支撑的同时可保护胎儿免受母体免疫排斥反应的伤害。胎盘滋养层细胞
的功能异常会引起多种妊娠疾病的发生，严重威胁
母婴的健康。研究表明，脑源性神经营养因子（ＢＤ－ＮＦ）与其受体酪氨酸激酶受体Ｂ（ＴｒｋＢ）在神经系统等多个领域发挥重要作用＿４Ｊ，但目前有关其对滋
养层细胞增殖和侵袭能力影响的研究少见。本研究以人源妊娠滋养细胞系ＨＴＲ－８／ＳＶｎｅｏ为研究对象，探讨ＢＤＮＦ对ＨＴＲ．８／ＳＶｎｅｏ细胞增殖和侵袭的影响，并探讨相关作用机制。
均购自Ｐｒｏｔｅｉｎｔｅｃｈ公司，Ｍａｔｒｉｇｅｌ胶购自美国ＢＤ公
司，Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ小室购自美国Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ公司。细胞培养耗材购自美国Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ公司。ＨＴＲ－８／ＳＶｎｅｏ细胞为本科室保存。１．２细胞分组及ＢＤＮＦ应用ＨＴＲ－８／ＳＶｎｅｏ细胞使用ＲＰＭＩ一１６４０培养液于３７、５％ＣＯ２环境下常规培养（血清浓度为１０％，青霉素１００Ｕ／ｍＬ，链霉素０．１ｇ／Ｌ），待细胞进入对数生长期时，制备单细胞悬液，种植到６孔板，将细胞分成Ａ，Ｂ、Ｃ组，Ａ组加入ｌｍＬ／ＬＤＭＳＯ，Ｂ组加入５×１０一ｇ／ｍＬ的ＢＤ —