头孢替安中间体N
头孢类抗生素及中间体发展浅析
头孢类抗生素及中间体发展浅析[摘要]头孢类抗生素在我国临床上有着十分广泛的应用，作者根据多年的实际经验针对头孢类抗生素及中间体发展进行阐述。
[关键词]头孢类；抗生素；中间体；发展。
一、前言目前,抗生素的发展已经经历了三个阶段，在不同阶段抗生素的种类和效果也不相同，这就需要不同的化工原料和中间体，抗生素在临床上的应用效果也十分明显。
二、概述头孢菌素是目前临床上应用最广泛、最重要的一类抗感染药物。
头孢菌素与青霉素同属β-内酰胺类抗生素，较青霉素具有高效、低毒、抗菌谱广、无过敏反应、可以口服、品种多等优点，从而受到各国制药业的普遍重视。
目前具有重要临床应用价值的头孢菌素产品，多是以7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）为中间体，加上适当的侧链而生产的。
目前工业化生产均以青霉素为原料，采用化学法酯化、扩环、脱酯和裂解去侧链得到。
利用青霉素扩环酶使青霉素扩环得到头孢类化合物，再去除其7位侧链得到7-ADCA，这种方法被认为是可以取代化学法、成本低、污染低的良好替代方法。
但是，由于天然扩环酶的底物是不能大量生产的青霉素N，而对于其他的能大量生产的底物像青霉素G等的转化率很低，不足以进行工业生产。
所以，利用技术手段对青霉素扩环酶进行酶学改造，提高催化青霉素G的效率，是实现7-ADCA生物转化的关键性节点。
此外，为了避开已有的专利保护，在工业化生产中也应使用活性高的扩环酶突变体。
如果我们通过定向改造能够得到催化青霉素G、活性高的扩环酶，不仅能够打破国外的专利垄断，也能为我国带来良好的经济利益和环境效应。
临床上，β-内酰胺类抗生素是应用最广、使用最多和评价最高的一类抗生素。
青霉素和头孢类抗生素是β-内酰胺环的抗生素中最为重要的两类抗生素，这两类抗生素都有一个四元的β-内酰胺环，β-内酰胺类抗生素主要作用于细菌的细胞壁，使细菌不能合成细胞壁，造成细菌破裂而死亡。
随着青霉素的大量使用，人们也慢慢发现了它的一些不足，青霉素抗菌谱相对比较窄、致病菌耐药性、对酸不稳定、不能口服等，这时头孢类抗生素应运而生。
基于头孢类药物中间体氨基噻肟酸合成研究进展
基于头孢类药物中间体氨基噻肟酸合成研究进展头炮是所有头孢类抗菌药的总称，主要是利用冠头炮菌来进行培养，继而得到纯天然的头炮菌素C作为原材料，通过半合成的方式，对侧链进行改造最终获得的一种抗生素。
随着时代的发展，有关头炮的研究始终没有终止，尤其是氨基噻肟酸的合成，在经过长期探索以后，终于得出了合成的有效方式。
本文在研究的过程中，主要是结合实际情况来分析头孢类药物中间体氨基噻肟酸合成研究的进展，以期为今后开展的相关工作提供宝贵经验。
标签：头炮类药物;氨基噻肟酸;合成头炮属于一种在医学生较为常见的抗生素，根据自身抗菌性能的差异，也会分为不同代，且这一类型的抗生素在市场中还占据着较大份额。
需要注意的是，头炮不能够在饮酒的状态下服用。
目前，头孢类药物中间体氨基噻肟酸的合成方法有很多，大致是可以分为乙酰乙酸甲酯法、乙酰乙酸乙酯法、乙酰乙酸乙酯一锅煮法、4-氯乙酰乙酸乙酯法等，在实际应用的过程中乙酰乙酸乙酯法是现如今我国最为成熟的合成方法。
一、氨基噻肟酸概述氨基噻肟酸，化学名2-甲氧亚胺基-2-（2-氨基噻唑）-4-乙酸;2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧亚胺乙酸或2-氨基噻唑-4-甲基异肟酸。
其自身的熔点可以最高可以达到132℃，当温度达到这一标准时，变回分解成粉末状，为白色结晶体，遇到碱性水溶液时具有不可溶性，在遇到水、乙醇、氯仿等具有微溶特性，是医药中的一种重要中间体，可以用于三代头炮菌素的合成。
由于头炮自身具有较为良好的疗效，而在巨大的国际市场的推动下，我国氨基噻肟酸也得到进一步发展。
就国际市場现状来分析，市场对于这一类型的药物需求量在4.5千吨，而在我国这一方面的生产已经超过了2000吨，并且诚然持续增长，年出口量也已经达到了800吨，一般情况下，该类药物在国内的价格是维持在14～15万/吨，可以创造巨大的经济效益。
因此，在今后发展的过程中，如何采取更为具有经济性价值的药物合成方式，已经成为其今后发展的关键。
头孢替安标准进口标准[解析]
![头孢替安标准进口标准[解析]](https://img.taocdn.com/s3/m/4b16e118b42acfc789eb172ded630b1c59ee9bbb.png)
国家食品药品监督管理局进口药品注册标准标准号：JX20050205注射用盐酸头孢替安Zhusheyong Y ansuantoubaoti’anCefotiam Hydrochloride for Injection本品为盐酸头孢替安加适量碳酸钠做助溶剂制成的无菌粉末。
按干燥品，无碳酸钠物计算，含头孢替安（C18H23N9O4S3）不得少于79.0%，按平均装量计算，含头孢替安（C18H23N9O4S3）应为标示量的90.0%~120.0%。
【性状】本品为白色至淡黄色结晶粉末。
【鉴别】（1）取本品适量，加水制成每1ml中约含头孢替安20ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2005年版二部附录IV A）测定，在259nm 的波长处有最大吸收。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。
（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2005年版二部附录III）。
（4）取本品适量，加稀酸，即泡沸，发生二氧化碳气，导入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀。
（5）本品显钠盐的火焰反应（中国药典2005年版二部附录III）。
【检查】酸碱度取本品，加水制成每1ml中约含头孢替安0.1g的溶液，依法测定（中国药典2005年版二部附录VI H），pH值应为5.7~7.2。
溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，分别按标示量加水制成每1ml中含头孢替安0.1g的溶液，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2005年版二部附录IX B）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色7号标准比色液（中国药典2005年版二部附录IX A第一法）比较，均不得更深。
有关物质取装量差异项下内容物，混合均匀，称取适量，加流动相溶解并稀释成每1ml中含头孢替安1mg的溶液，作为供试品溶液：精密量取1ml，置100ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照含量测定项下的方法试验，溶液临用现配或于4℃低温进样。
叠氮化钠相关下游产品
叠氮化钠是一种重要的医药中间体，除用于合成甲基巯基四唑外，还用于合成四唑乙酸，5-巯基-1H-1-甲磺酸二钠盐、头孢替胺侧链，叠氮酸、叠氮铅和高纯钠等。
此外，它还可广泛用于自动血球计数仪、防腐、杀菌、汽车安全气囊及农用杀虫、杀菌剂等坎地沙坦性质、用途与生产工艺化学性质从乙酸乙酯-甲醇得无色结晶，熔点183～185℃。
卡地沙坦酯(Candesartan Cilexetil)：C33H34N6O6。
[145040-37-5]。
1-[[(环己基氧基)羰基]氧用途抗高血压药物。
血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂。
酯为前体药物，在人体中水解为酸而产生作用。
用途血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血压生产方法35g 3-硝基邻苯二甲酸溶于含20ml浓硫酸的300ml乙醇中，回流24h。
减压浓缩，剩余物倾人7溶液一起搅拌。
水层用盐酸调至酸性，然后用二氯甲烷萃取。
萃取液经水洗后干燥，浓缩，得29 23.9g化合物I和12ml氯化亚砜溶于150ml苯中，回流3h。
浓缩至干，将得到的28g酰氯化合物叠氮化钠溶于20mlDMF、的溶液中。
将反应液倾入200ml 3：1的乙醚-己烷和250ml水的混合液中，叔丁醇，搅拌下缓慢加热，然后回流2h。
减压浓缩，得30g油状的化合物Ⅱ。
20g化合物Ⅱ溶于50ml THF中，搅拌和冰浴冷却下，加人2.8g。
NaH(60%的矿物油悬浮液)，室温然后回流10h。
浓缩至干，剩余物在250ml水和200ml乙醚之间进行分配。
有机层经水洗后干燥，室温搅拌1h。
浓缩至干，剩余物用200ml乙醚结晶。
过滤收集，乙醚洗，得22.1g化合物Ⅲ，为10.4g化合物Ⅲ溶于50ml乙醇，加入28.1g SnCl2?2H2O，在80℃搅拌2h。
浓缩至干，剩余物溶于NaOH。
分出的水层用乙酸乙酯(200ml×2)萃取，萃取液和有机层合并，水洗，干燥。
溶液浓缩至重结晶，得7.3g无色结晶的化合物Ⅳ，mp 104～105℃，收率79%。
头孢匹林中间体合成
头孢匹林中间体合成
头孢匹林（Cefradine）是一种头孢菌素类抗生素，其中间体的合成通常经过以下步骤：
1. 羟巯基乙酸酯（Hydroxyethylthioacetate）与氨基苯甲醛（Aminobenzaldehyde）反应，生成N-(羟基乙基硫醇基)苯甲酰胺（N-(hydroxyethylthio)benzamide）。
2. N-(羟基乙基硫醇基)苯甲酰胺与苯甲醛反应，生成N-(羟基乙基硫醇基)苯甲酰那脒（N-
(hydroxyethylthio)benzylidineamine）。
3. N-(羟基乙基硫醇基)苯甲酰那脒与4-氯-3-硝基苯甲酰氯（4-chloro-3-nitrobenzoyl chloride）反应，生成N-(羟基乙基硫醇基)苯甲酰(4-氯-3-硝基苯)甲酰胺（N-(hydroxyethylthio)benzoyl(4-chloro-3-nitrophenyl)methyl amide）。
4. N-(羟基乙基硫醇基)苯甲酰(4-氯-3-硝基苯)甲酰胺与头孢菌素（Cephalosporin）反应，生成头孢匹林中间体。
为了提高中间体产量和纯度，上述合成步骤中还需要进行反应条件的优化和纯化工艺的改进。
同时，化学合成方法也可以进一步进行改良，以提高反应效率和减少副产物的生成。
新型头孢菌素化合物及其合成方法与应用
新型头孢菌素化合物及其合成方法与应用摘要：目前，时代在发展，科技在更替，头孢菌素类抗生素不断更新，经数代人反复实践和钻研，通过多形式，多途径地综合和转化，较新的头孢菌素类抗生素被合成。
当前头孢菌素类抗生素以五代为主，各代头孢菌素类抗生素具有独特性和药用价值。
第一代头孢菌素类抗生素以头孢喹啉，头孢氨苄7，头孢拉定，头孢唑林，头孢噻吩为主；第二代头孢菌素类抗生素包括头孢克洛，头孢替安，头孢呋辛，头孢孟多；第三代头孢菌素类抗生素包括头孢地嗪，头孢泊肟，头孢克肟，头孢替坦，头孢唑肟，头孢曲松，头孢他啶，头孢匹胺，头孢哌酮，头孢噻肟；第四代头孢菌素类抗生素为头孢吡肟和头孢匹罗；第五代头孢菌素类抗生素以头孢洛林酯，头孢吡普为主。
历经数代人不断的探索与研究，新型头孢菌类抗生素肾毒性逐步下降，副作用减少。
文章主要针对新型头孢菌素化合物以及其合成方法进行了具体地阐述和探索。
关键词：头孢菌素化合物；合成方法；药物1新型头孢菌素类抗生素的合成背景和重要性分析头孢匹胺和头孢吡普为代表的新型头孢菌类抗生素药物。
从60年代头孢噻吩合成开始，目前，市场上已合成头孢菌素类药物达数十种，并运用于医学临床上。
头孢菌素类抗生素对医学临床有较明显的作用，它的致敏概率小，并有较强耐碱性能、耐酸及抗菌活性强，毒副作用少，属广谱抗菌类药物。
时代在发展，医疗水平也在不断提高，头孢菌素类抗生素药物更迭也在逐步加快，更多新型抗生素不断合成，它已逐步成为国际上一流的抗菌素类药物。
头孢匹胺为第三代头孢菌素类药物，具有代表性，它由日本住友制药株式会社研发合成，并出现在上世纪80年代。
头孢匹胺用于敏感菌引起的感染性疾病，结果十分明显。
同时与其他头孢菌素类抗生素药物比较，它在药代动力学过程中、抗菌活性强等独特性。
同时头孢匹胺对于厌氧菌，需氧菌、革兰阴性菌和阳性菌均具有强大抗菌作用。
头孢吡普为第五代头孢菌素类抗生素代表。
医学临床中常见致病菌是MRSA，以这种致病菌为对象，市场上有不少品种头孢菌素类抗生素效果欠佳，2008年6月份，合成了头孢吡普，并且成为世界上首个能与MRSA致病菌对抗的头孢菌素类抗生素药物。
头孢药物及其中间体研发趋势和市场动态
头孢药物及中间体研发趋势及市场动态余红1，余蔚蔚1，侯仲轲2（1.湖南化工研究院国家农药创制工程技术研究中心，湖南长沙410007；2.浙江国邦药业有限公司，浙江上虞312369）摘要：系统阐述了头孢药物及其中间体的研发趋势及市场动态。
重点关注小头孢和第四代头孢中间体。
建议发展头孢药物头孢克洛、头孢克肟和头孢唑兰等，头孢中间体7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯、7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸、7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸及2-甲氧亚氨基-2-（2-氨基-4-噻唑基）-硫代乙酸苯并噻唑酯等。
关键词：头孢药物；中间体；市场动态；发展趋势中图分类号：R978.1+1文献标识码：A文章编号：1009-9212（2009）02-0007-08Recent Advances and Trends of Cephalosporins and Intermediates YU Hong 1，YU Wei-wei 1，HOU Zhong-ke 2（1.National Engineering Research Center of Agrochemicals ，Hunan Research Institute of Chemical Industry ，Changsha 410007，China ；2.Zhejiang Guobang Pharmaceutical Co.，Ltd.Shangyu 312369，China ）Abstract ：The recent advances and trends of cephalosporins and their intermediates were reviewed ，with focuses on intermediates of small -scale -cephems and the forth generation of cephalosporin.For future development ，more concerns are suggested about cephalosporins such as cefaclor ，cefixime ，cefozopran ，and the intermediates such as GCLE ，7-ACCA ，7-AVCA ，2-（2-Amino -4-thiazolyl ）-2-methoxyiminoacetic acid thiobenzothiazole ester.Key words ：cephalosporins ；intermediates ；advances ；trends 作者简介：余红（1966-）女，湖南长沙人，编辑。
头孢菌素中间体制备方法概述
１０ Ｌ， 搅 拌 下 加 入 饱 和 碳 酸 氢 钠 溶 液 ， 反应 液 ０ｍ 于 将
的ｐ Ｈ值 调 节 到 ７９ 升 温 至 ４ ℃ ， ．， ５ 加入 １ 甲基 一 一 一 ５ 巯 基 四唑 １ ． （．５ ｏ ） ９６ １１ ｍ １ 的丙 酮 溶 液 ２ ０ ， ８ ℃搅 ｇ ０ ｍＬ 于 ０
烯一 一 酸对 甲氧基 苄酯 为起 始 原料 ，合 成第 四代 头 ２羧 孢菌 素 ， 将会 使 原料 药 成本 大 幅度 降低 。因 为第 四代 头孢 菌素 结 构式 中可 以看 出 ， 他们 区别 仅 在 于 ３位 取
代 基不 同 。
与 Ｐ １ Ｓ Ｃ２ Ｃ５ Ｏ １等反应 制 得 Ｇ Ｌ 。有 文献 报道 了这 种 、 ＣＥ 制 备 方 法 ：将 ２ ｍｌ（ ． ｏ）吡 啶 ，ｏ ｍ ＭＦ， ４ ０３ １ ｏ ｔ ４ｏ １ Ｄ 和 ２ ．ｍ （． ｍｏ）Ｏ １ 的混合 溶 液 用 冰水 冷 却 后加 入 １ ｌ０３ １Ｓ Ｃ２ ６
较满 意 。得到 的 ７ Ｔ Ａ会 比其 初始 原料 ７ Ａ Ａ和 － ＭＣ －Ｃ １ 甲基一 一 基 四唑有 较大 幅度 的增 值 。 一 ５巯
采用 二苯 基 甲酯化 的方 法保 护 ７ Ｔ Ａ的羧基 ， － ＭＣ 在 ７位 上引 入 甲氧 基 。可 进 一步 得 到另一 级 中间体 ， 其 化学 结构 见 图 １ 。
拌 ３ 。反应 毕 ， 却 至 １ ℃ ， ６ ｏ Ｌ盐 酸 调 至 ｐ ｈ 冷 ０ 用 ｍｌ ／ Ｈ
为 ３ ， 却 至 室 温 ， 续 搅 拌 ５ ｎ 过 滤 ， 丙 酮 洗 ．冷 ９ 继 ｍｉ， 用
涤 ， 燥 ， ７ Ｔ Ａ ２ ｇ 收率 为 ７ ％。该 方 法反 应 干 得 － ＭＣ ５ ， ５ 条件 温 和 ， 骤 简单 ， 易 实现 工业 化 生产 ， 步 容 收率也 比
头孢替安原料药[发明专利]
![头孢替安原料药[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/2768fc71a9956bec0975f46527d3240c8447a194.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011611598.X(22)申请日 2020.12.30(71)申请人 苏州盛达药业有限公司地址 215000 江苏省苏州市吴江区黎里镇金字路6号(72)发明人 周自金 黄军豪 (74)专利代理机构 苏州言思嘉信专利代理事务所(普通合伙) 32385代理人 徐永雷(51)Int.Cl.C07D 501/12(2006.01)C07D 501/36(2006.01)(54)发明名称头孢替安原料药(57)摘要本发明公开了头孢替安原料药，涉及药物制备技术领域，所述头孢地尼原料药的原料包括：头孢替安粗品，该头孢替安粗品的中间体为7‑氨基头孢烷酸(简称7‑ACA)，7‑ACA是通过生物发酵、化学提炼制取头孢菌C，再由头孢菌C化学裂解或酶解制成，该头孢替安原料药的制备包括以下操作步骤：S1、第一滤液制备；S2、第二滤液制备；S3、头孢替安粗品晶体制备；S4、头孢替安精品晶体制备；S5、头孢替安原料药成品制备。
该头孢替安原料药，在头孢替安原料药成品制备的干燥工序过程中，综合热气流加热烘干和通入氮气干燥的方式，便于快速带走湿品中的水分，有利于在缩短干燥时间的同时降低水分提高干燥程度，从而便于得到纯度较高且稳定性良好的头孢替安成品粉末。
权利要求书1页 说明书3页CN 112625052 A 2021.04.09C N 112625052A1.头孢替安原料药，其特征在于：所述头孢地尼原料药的原料包括：头孢替安粗品，该头孢替安粗品的中间体为7‑氨基头孢烷酸(简称7‑ACA)，7‑ACA是通过生物发酵、化学提炼制取头孢菌C，再由头孢菌C化学裂解或酶解制成，该头孢替安原料药的制备包括以下操作步骤：S1、第一滤液制备；S2、第二滤液制备；S3、头孢替安粗品晶体制备；S4、头孢替安精品晶体制备；S5、头孢替安原料药成品制备。
基于头孢类药物中间体氨基噻肟酸合成研究进展
基于头孢类药物中间体氨基噻肟酸合成研究进展头孢类药物是目前临床上广泛使用的一类抗生素，具有很好的广谱抗菌活性和较小的毒副作用，广泛应用于治疗细菌感染性疾病。
而头孢类药物中间体氨基噻肟酸（7-aminothiazolo[3,2-b][1,2,4]triazin-4(5H)-one，ATZO）是头孢类药物的重要中间体之一，其合成方法备受关注。
本文将介绍一些关于ATZO的合成方法研究进展。
1. 热力学亲和性法热力学亲和性法是ATZO的一种低成本、高效率的合成方法，其基本原理是通过与头孢菌素的热力学亲和性相互作用，将ATZO转化为相应的头孢类药物中间体。
这种方法的优点是简单易行，反应时间短，但合成产物的纯度和收率较低，因此还需进一步完善和优化。
2. 高效液相色谱法高效液相色谱法也是一种常用的合成ATZO的方法。
该方法使用有机溶剂作为溶剂，通过高效液相色谱法分离得到所需的ATZO产物。
该方法具有操作简便、方法成熟等优点，但生产成本较高，需要进一步改进。
3. 催化剂法使用催化剂也是合成ATZO的一种方法。
该法通常使用Lewis酸催化剂，在适宜的条件下将ATZO中间体与头孢类药物结构中的其他基团进行反应，以获得所需的头孢类药物中间体。
该方法的优点在于反应条件温和，反应产物纯度高，但需要选用合适的催化剂和反应条件，并对过程中可能出现的副反应进行有效控制。
总之，ATZO的合成方法在不断地改进完善中，各种新的合成方法不断涌现，目的在于提高ATZO的产量，并使得生产成本降低。
其中，热力学亲和性法、高效液相色谱法以及催化剂法都是目前较为常用的合成方法。
未来，人们可以结合这些方法，对ATZO的合成过程进行优化改进，争取在药物硕果仅存的竞争中保持市场竞争优势。
基于头孢类药物中间体氨基噻肟酸合成研究进展
基于头孢类药物中间体氨基噻肟酸合成研究进展
头孢类药物是一类广泛应用于临床的抗菌药物，其主要原理是通过抑制细菌的细胞壁合成来达到杀菌效果。
目前头孢类药物的临床应用已经非常广泛，随着新型头孢类药物的不断推出，这类药物的前景也越来越光明。
头孢类药物的化学合成过程非常复杂，其中间体氨基噻肟酸是头孢类药物的重要生产中间体，因此其合成过程备受关注。
头孢类药物中间体氨基噻肟酸的化学结构比较简单，其分子中含有噻唑环和胺基。
目前氨基噻肟酸主要通过两种方法进行合成，一种是通过氨解法将头孢类药物中的侧链去除后得到，另一种是通过噻唑环和胺基的缩合反应得到。
氨解法合成氨基噻肟酸的过程主要包括以下步骤：首先将头孢菌素进行光解反应，使其失去侧链；然后在碱性条件下进行氨解反应得到氨基噻肟酸。
该方法具有简单、高效的特点，并且可以通过改变反应条件来得到不同的氨基噻肟酸衍生物，因此在工业上得到了广泛应用。
缩合反应合成氨基噻肟酸的方法相对复杂一些，分为氨基噻肟和噻肟醇缩合反应和噻唑醛和胺基缩合反应两种。
其中前一种方法适用于含有三氟甲基噻唑醇和异丙酰基氨基噻肟衍生物的合成。
缩合反应需要在催化剂的作用下进行，反应物和催化剂的选择对反应结果有着重要的影响。
目前常用的催化剂有各种酸性催化剂和金属催化剂等。
缩合反应的成功与否取决于反应物的纯度、溶剂、反应时间等多种因素，因此反应过程需要仔细控制。
总体来说，氨基噻肟酸作为头孢类药物生产的重要中间体，在现代化学合成技术的推动下，不断有新的方法得到开发和优化，为头孢类药物的生产和应用提供了保障。
未来随着人们对头孢类药物的认识和需求不断提高，对于氨基噻肟酸合成的研究与发展也将更加深入和广泛。
头孢药物及中间体
这两只品种都以2亿多元的销售金额
呈快速增长趋势的药品：
头孢呋辛钠，2007年全国产量为249吨，2008年产量
达到了340多吨，同比上年增长了36.55%， 2008年， 全国头孢呋辛钠粉针剂产量已达到3.7亿多瓶，同比上年 增长了42.96%。2007年，样本医院注射用头孢呋辛钠粉 针制剂用药金额为3.43亿元，总排名第9位，同比上年增 长幅度不大。2008年22城市样本医院注射用头孢呋辛钠 粉针制剂用药金额为4.18亿元。其中原研品牌和进口粉 针制剂占据了30.95%，国内产品占据了69.05%。
头孢替安、头孢孟多冠冕堂皇 地进入了抗生素类销售榜的第 1、2名，两只品种已突破10 亿元大关，达到了10.18亿元，
头孢替安、 头孢孟多、 头孢哌酮/舒巴坦钠、 头孢米诺、 头孢呋辛钠、 头孢吡肟、 头孢唑肟、 头孢地嗪、 头孢曲松、 头孢哌酮/他唑巴坦
呈快速增长趋势的药品：
据健康网统计，目前我国企业可生产的头孢类抗生素接近50种，其中 可生产的原料药有近30多种 。
2007年，样本医院头孢呋辛酯用药金额为5633.40万
元，同比上年增长了10.08%。2008年22城市样本医院头 孢呋辛酯口服用药已达到了9336.30万元，其中葛兰素史 克公司的原研品牌药“西力欣”占据了18.83%的份额， 国内仿制药产品占据了81.17%的份额。
呈快速增长趋势的药品：
头孢吡肟，2004年已成为我国重点城市样本医院畅销药物前
关于小头孢品种：
目前市场上可以界定为“小头孢”的有10余种，根据国产价格的排序，低于 2000元/公斤的，只有头孢克肟和头孢克洛，对比进口价格已经具备竞争优 势，而这两个产品也是目前“小头孢”中规模最大的品种。头孢呋辛酯和头 孢米诺的国产价格为2000-3000元/公斤，而其他几个产品价格都还很高，特 别是国产价格明显高于进口（仿制药）价格，如：头孢丙烯、头孢唑肟、头 孢美唑、头孢地尼，因此这几个产品的规模（进口+国产）也是最小的。
新型头孢菌素药物及其中间体的合成
新型头孢菌素药物及其中间体的合成
陈小萍;龚劭刚;罗六保
【期刊名称】《应用化工》
【年(卷),期】2005(034)002
【摘要】介绍了头孢菌素药物的现状及发展,同时综述了一些新型头孢药物.例如:头孢替安、头孢咪唑钠、头孢哌酮、头孢匹罗及重要中间体:1-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]-5-巯基-1H-四氮唑、5,10-二氧-5H,10H-二咪唑[1,5-α:1',5'-α]吡嗪-1,6-二碳酰二氯、2-氨基噻唑-4-甲基异肟酸的合成方法.
【总页数】3页(P79-81)
【作者】陈小萍;龚劭刚;罗六保
【作者单位】南昌大学,化学系,江西,南昌,330047;南昌大学,化学系,江西,南
昌,330047;南昌大学,化学系,江西,南昌,330047
【正文语种】中文
【中图分类】TQ465.1
【相关文献】
1.头孢菌素类药物中间体GCLE和GCLH的合成技术 [J], 杨艺虹;张珩;杨建设
2.头孢菌素类药物中间体GCLE的合成研究 [J], 苏鑫;韩相恩
3.青霉素合成新型头孢菌素中间体-GCLE研究 [J], 徐俊英;肖鉴谋;章茹;孙日圣
4.头孢菌素类药物中间体GCLE的合成研究进展 [J], 魏文珑;程渊;邢俊德;常宏宏;王志忠
5.新型的半合成头孢菌素中间体-GCLE [J], 孙金霞
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头孢替安说明书
头孢替安说明书一、药品名称头孢替安（Ceftixan）二、药品成分每片含有头孢替安钠等价于头孢替安100毫克。
三、适应症头孢替安适用于敏感菌引起的下呼吸道感染、上呼吸道感染、泌尿生殖感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染等疾病。
四、用法用量成人及12岁以上儿童：一次性口服1片，每日2次。
根据实际情况可酌情增加剂量。
五、不良反应头孢替安可能引起以下不良反应：恶心、呕吐、腹泻、胃肠道不适、过敏反应（如皮疹、荨麻疹、瘙痒等），偶尔可见肝功能异常，注意观察肝酶及血象变化。
六、注意事项1.请遵医嘱服用，不得随意增加或减少用量。
2.对该药物过敏或有头孢菌素类药物过敏史的患者禁用。
3.孕妇慎用，妊娠期武打了解药理药师指导下使用，哺乳期妇女慎用。
4.肝功能异常的患者应小心使用，必要时需监测肝功能。
5.存在支气管哮喘患者慎用。
6.长期大剂量应用头孢替安，需定期监测血象及肾功能。
7.儿童和老年患者需谨慎使用。
七、药物相互作用1.与氨基糖苷类联合应用时，应警惕可能产生的肾功能损害。
2.头孢替安与普鲁卡因、利多卡因等麻醉剂联用时，会使毒性增加，应谨慎使用。
3.与抗凝药物或双酮类降血糖药物合用时，需注意可能引起的药物相互作用。
八、药物过量如出现药物过量症状，应立即就医，以控制症状，必要时进行洗胃或进行透析治疗。
九、贮藏请将头孢替安存放在阴凉干燥处，避免阳光直射。
十、注意事项请将头孢替安放在儿童无法触及的地方，避免误食。
十一、禁忌症头孢替安对该药物过敏或有头孢菌素类药物过敏史的患者禁用。
十二、说明书修订日期2022年1月以上为头孢替安的说明书。
请在使用前详细阅读，如有问题请咨询医生或药师。
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加成后 ， 不经巯基保护 ， 与 ＮＮ闭环合成得到产品 ， 直接 ａ。 总收率达到 ７． ５ ％。对实验条件进行了优化。 ４
关键词 ： 头孢替安 中间体 ； Ａ 二甲基氨基 乙基一 一 Ｌ ５ 巯基一 四氮唑 （ ＭＭ ） Ｄ Ｔ；
中图分类号 ： Ｑ２ ３２ Ｔ ５ ． 文献标识码 ： Ａ
二甲基 乙二胺 ； Ｓ； Ｃ 合成
文章编号 ：０ ３ ５ ９ （０ １ ９ ０ １ — ３ １ ０— ０ ５２ １） — ０ ０ ０ ０
Ｓ ｎｈ ｓ ｆ 一 一 ｉ ｔｙ ｍｉ ）ｔｙ －，－ｉ ｄｏｅｒｚ Ｉ ５ｔｉｎ ｙ ｔｅ ｉｏ （ （ ｍｅｈ ｌ ｎ ｅｈ １１２ｄｈ ｒｔｔ ｏｅ 一 ｏ ｅ ｓ １２ Ｄ ａ ｏ ） ｙ ａ 一 ｈ
（． １河北化工 医药职业技术学 院制 药工程系 ， 河北 石家庄 ０ ０２ ；． ５ ０ ６ ２河北大学化学 与环境科学学 院 ， 河北 保 定 ０ １０ ；． ７ ０ ２ ３中国地质科学院水 文地 质一 环境地质研究所 ， 河北 石家庄 ０ ０ ０ ） ５ ８ ３ 摘 要 ： 肛 二 甲基氨 基乙基一 一 ５ 巯基一 四氮唑 （ ＭＭ ） Ｄ Ｔ 为合成 头孢替安 的关键 中间体 。 二 甲基乙二胺与 Ｃ Ｓ
ａ Ｉ ｗａ ｂ ａｎ ｄ ｂ ａ ｉ ｇ ａ ａ ｄ ｔ ｎ ｒ ａ ｔ ｎ ｗｉ Ｎ－ ｉ ｔ ｙ ｅ ｈ ｎ ・ ， － ｉｍ ｉ ｅａ ｄ ＣＳ ，ｈ ｎ ｒ ａ ｔ ｇ ｗｉ Ｎ３ ｍ． ｓｏ ｔ ｉ ｅ ｙ ｈ ｖ ｎ ｄ ｉ ｏ ｃ ｉ ｔ Ｎ， ｄ ｍｅ ｈ ｌｔ ａ ｅ １２ ｄ ａ ｎ ｎ ２ ｔ ｅ ｅ ｃ ｉ ｔ Ｎａ ｔ ｉ ｅ ｏ ｈ ｎ ｈ
结构 式如 图 １ 所示 。
基 ）３ ｛一２ （ 甲氨基 ） ． 一 １ 【一二 乙基ｌｌ Ｈ 四 唑－ － 基 ］ －－ － ５巯 ）
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第 ３ ４卷 第 ９ 期 ２ １ 年 ９ 月 ０１
占
工
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头孢替 安 中间体 二 甲基氨基 乙基－ － ５ 巯基 四氮唑 的合成研 究
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