益气补血、活血解毒法治疗大动脉炎血管内皮损伤的免疫研究
益气活血通脉汤治疗高血压伴动脉粥样硬化的疗效及对血脂、炎症介质的影响研究
益气活血通脉汤治疗高血压伴动脉粥样硬化的疗效及对血脂、炎症介质的影响研究乔丽杰;陈丽琴【期刊名称】《科技与健康》【年(卷),期】2024(3)6【摘要】研究应用益气活血通脉汤治疗高血压伴动脉粥样硬化的疗效以及对患者血脂、炎症介质的影响。
选取2022年2月—2023年5月96例高血压伴动脉粥样硬化患者为研究对象,采用随机数字表法将患者分为研究组和参照组,每组各48例。
参照组采取常规西药治疗,而研究组则在参照组治疗基础上采用益气活血通脉汤治疗。
比较两组疗效、血脂指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、炎症介质指标(IL-6、PCT、CRP)。
结果显示,研究组治疗总有效率明显高于参照组(P<0.05);治疗后,研究组患者TC、TG、LDL-C水平低于参照组(P<0.05);治疗后,研究组HDL-C水平高于参照组(P<0.05);治疗后,研究组患者的IL-6、PCT、CRP等炎性因子指标水平均低于参照组(P<0.05)。
研究发现,运用益气活血通脉汤治疗高血压伴动脉粥样硬化,可取得显著疗效,有利于改善患者血脂水平,减轻患者炎性反应,促进患者康复。
【总页数】4页(P37-40)【作者】乔丽杰;陈丽琴【作者单位】上海市浦东新区沪东社区卫生服务中心【正文语种】中文【中图分类】R259【相关文献】1.益气活血通脉汤治疗高血压伴动脉粥样硬化的疗效及对血脂、炎症介质和氧化应激的影响2.益气活血通脉汤对高血压伴动脉粥样硬化的治疗效果观察3.益气活血通脉汤结合西药治疗高血压伴动脉粥样硬化的临床疗效4.复方三七护脉汤治疗高血压伴动脉粥样硬化疗效及对血压、血脂的影响因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
益气活血法治疗中风的溯源与发展及新安医家的贡献
益气活血法治疗中风的溯源与发展及新安医家的贡献邵宁书1,杨文明2,3摘要中风作为四大顽症之一,在‘内经“首次提出后,便引起了历代医家的重视㊂以益气活血法为原则治疗中风,历来被认为是由清代医家王清任首次提出㊂但在近来研究中发现,益气活血法萌芽于‘内经“,并未广泛运用于中风治疗㊂隋唐时期有医家提出从气血论治中风,明清时期新安医家进一步认为气虚血瘀为中风成因,并选用益气活血药物治疗中风,其认识要早于清代医家王清任㊂益气活血法其后继续发展,并在当代治疗中风时广泛运用㊂关键词中风;新安医学;益气活血;溯源d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2024.04.001Tracing and Development of the Treatment of Stroke by Tonifying Qi and Promoting Blood Circulation and the Contribution of Xin'an DoctorsSHAO Ningshu,YANG WenmingFirst Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine,Hefei230031,Anhui,ChinaCorresponding Author YANG Wenming,E-mail:******************Abstract As one of the four major stubborn diseases,stroke has attracted the attention of medical practitioners throughout history since it was first proposed in"the Neijing".The treatment of stroke based on the principle of tonifying Qi and promoting blood circulation has always been believed to have been first proposed by the Qing Dynasty physician Wang Qingren.However,recent research has found that the method of tonifying Qi and promoting blood circulation originated from"the Neijing"and has not been widely used in the treatment of stroke.During the Sui and Tang dynasties,some medical experts proposed to treat stroke based on the theory of Qi and blood.In the Ming and Qing dynasties,the Xin'an medical experts further believed that Qi deficiency and blood stasis were the causes of stroke,and chose to treat stroke with tonifying Qi and promoting blood circulation drugs,which was earlier than that of the Qing dynasty medical expert Wang Qingren.The method of tonifying Qi and promoting blood circulation continue to develop and is widely used in contemporary stroke treatment.Keywords stroke;Xin'an medicine;tonifying Qi and promoting blood circulation;traceability中风即脑卒中,与心脏病㊁癌症并列为人类三大死因之一㊂我国每5例死亡的城乡居民中就有2例源于心脑血管病,其死因高居死亡构成之首,而脑卒中又在我国成年人致死和致残疾病中居于首位,每年约有182万人死于脑血管疾病[1]㊂脑卒中居联合国192个成员国各种死因之首,所致伤残调整生命年约1.43亿基金项目国家中医药传承创新中心项目,编号:发改办社会 2022 366号;国家中医药管理局中医药循证能力建设项目(No.2019XZZX-NB001);安徽省高校协同创新项目(GXXT-2020-025)作者单位 1.安徽中医药大学第一附属医院(合肥230031);2.新安医学教育部重点实验室(合肥230038);3.合肥综合性国家科学中心大健康研究院-新安医学与中医药现代化研究所(合肥230012)通讯作者杨文明,E-mail:******************引用信息邵宁书,杨文明.益气活血法治疗中风的溯源与发展及新安医家的贡献[J].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(4):577-581.人年[2]㊂脑卒中临床有缺血性脑卒中和出血性脑卒中两大类型,以前者最为多见,约占所有脑卒中病人的80%,急性缺血性卒中病人入院之后通常采用抗血小板聚集[3-5]㊁促进侧支循环建立[6-8]㊁改善脑循环[9-11]㊁清除氧自由基[12-14]㊁营养脑细胞[15-17]等药物治疗㊂在时间窗内应用阿替普酶或尿激酶静脉或动脉溶栓或血管内取栓治疗[18],可以降低脑卒中病人致残率,甚至重新恢复正常的生活,但是溶栓对于发病时间的要求非常严格,所以大多数病人错过了有效时间窗,只有不足15%的脑卒中病人满足血管内治疗要求,错过有效时间窗者只得予以保守治疗㊂由于机械取栓方式㊁取栓次数㊁血栓性质㊁侧支循环状态等术中及术后因素会造成栓子逃逸或者开通血管再闭塞,加上血管内治疗对医疗条件及医师技术的要求比较高,这些都让血管内治疗存在许多亟待解决的困难㊂汪燕亭‘聊复集“记载: 中风者,其人表虚 ㊂中风的本质多为本虚标实,首次发病后常有宿根,大多数病人会反复发作,死亡的可能性也逐次递增,而西药长期用药的肝肾毒性㊁依赖性和副作用限制了临床的使用[19]㊂与西医相比较,中医在治疗中风上可充分发挥其 整体观念 辨证论治 的双重优势[20]㊂中医学从起源以来几千年间提出了诸多治疗中风的方法,直到从气血论治中风被大家所广泛采用并发展㊂从20世纪60年代起,医学界进一步探讨活血化瘀治疗中风,至20世纪70年代,一些中药注射液,如丹参注射液㊁水蛭注射液㊁复方红金注射液等用于治疗中风,并取得一定疗效[21]㊂在中医㊁中西医结合治疗中风或中风变证方面同样也取得了较好的疗效,崔涛[22]试验组运用中风膏联合双侧刺激治疗缺血性脑卒中导致的吞咽障碍,对照组仅用基础西药治疗,研究结果表明,试验组较对照组治疗效果更好㊁起效更快㊂郑文旭[23]使用疏肝活血解郁汤联合西药治疗中风后抑郁,对照组仅用西药氟西汀,治疗组加用疏肝活血解郁汤,结果显示,治疗组的中医证候评分㊁汉密尔顿抑郁量表评分㊁同型半胱氨酸(Hcy)及5-羟色胺(5-HT)水平明显低于对照组,表明运用中医或中西药联合治疗中风或中风变证弥补了单纯使用西药治疗的不足㊂益气活血法普遍认为是由王清任首次提出,并应用于临床,是目前中医治疗中风的主流治疗方法之一㊂此治疗方法起源为何,特别是新安医学作为一个既古老又现代的综合性学术流派,有上下800多年历史㊁800多位医家㊁800多部医著,在中风的治疗的长期临床实践中积累了丰富的经验,是否提出过类似的诊疗理论和方法,值得作一爬梳和比较研究㊂1萌芽于‘内经“唐宋之前,对中风病的认识多以 风邪侵表 立论,其源于‘内经“,‘素问“云: 百病之始生也,必先于皮毛㊂ 认为疾病的发生多是从皮肤毛发开始的,病邪侵入皮毛,而卫气代表人体防御系统,正气不足则邪气入里,外风袭人则出现中风,所中之风均为外邪,故人体卫气充足对于中风的治疗至关重要㊂人体卫气充足时,肌肉饱满㊁皮肤紧致㊁毛发茂盛㊁腠理致密,即使遇到风邪外袭体表,有卫气抵御外邪,也入里不深或仅停留于表;如果人体气虚,则形体瘦弱㊁肌肉消减㊁皮肤松弛㊁腠理不固㊁毛发稀疏,遇到邪气时,由于卫气不足,正气虚衰,无以与邪气抗衡,则病邪入里较深㊂邪气旺盛,滞留不去,则进一步传入经络,伤及脏腑,这时病人往往出现突然昏仆或肢体无力㊁半身不遂等中经络㊁中脏腑表现,正所谓: 卫气去 遇贼风则其入深,其病人也卒暴 ㊂脏腑位于人体的中央要位,所以说脏气盛衰可决定中风后病人的预后,脏气不足的病人往往症状较重,恢复也较慢,即如‘素问“所云: 定五脏之气,间甚之时,死生之期㊂ 总之,‘内经“时期认为中风主要是由于虚邪贼风入中,加之卫气本虚导致,持 外感所致内伤 的观点,还未提出血瘀也是导致中风发生的重要原因㊂直到‘金匮要略㊃惊悸吐衄下血胸满瘀血病脉证治“凡举 胸满 当汗出不出 烦满 等3种症状后,才明确提出 瘀血 一词,虽然并非用于中风病病因描述,但为后世确立益气活血法提供了思路[24]㊂2发轫于隋唐自隋唐开始,中风病的内因学说盛起,多数医家开始重视中风的气虚及血瘀病机㊂隋代巢元方提到 脾胃气弱,血气偏虚 为风邪所侵,故半身不遂也 ,即脾胃运化无力,则人体血气必然偏虚,容易受到风邪外侵,进而出现单侧肢体活动不能的表现,他指出气虚是病之本,是导致半身不遂的内在因素,病邪之所以能侵袭人体也是因为人体正气不足而不能与邪气抗争,为后世从气虚论治中风奠定了基础㊂唐朝王冰在‘玄珠经“中亦提到: 风病 五脏气绝也 由人元气素虚 ㊂中风病人出现张口不能闭合㊁双目紧闭㊁呼吸声如同打鼾㊁四肢瘫软㊁大小便失禁等 五脏气绝 的症状,是由于其元气素来不足㊂元气是以先天之精为基础,又有后天之气的培养,是人生存所需要的最根本㊁最重要的气,王冰认为中风病的病因就在于元气亏虚㊂金末元初时期李东垣云: 风邪直中血脉就会口歪眼斜 ,如果病人症状不止有口歪眼斜,还有风中六经之症,例如项背僵硬不适㊁头昏身重等,当予以小续命汤加减合疏风汤治疗,他还从病人的发病年龄出发,观察到中风的发生以本就体虚血滞的中高龄者居多, 气衰之际,或因忧喜愤怒伤其气者,多有此疾 ㊂其认为中风是以气病为根本原因,气不足时,或由于情志因素伤其气的,都会导致疾病发生㊂但也有体型肥胖之人发生中风, 是形盛气衰而如此 ㊂李东垣将 体虚 这一病机具体到了 气虚 方面,以益气法为主要治法,创制了治疗中风名方清阳汤㊂直到元朝的朱丹溪,才兼取众医家之长,将血瘀与气虚并列组合为两个引发中风的要素㊂朱丹溪认为 半身不遂,大率多痰 ,如果出现在左侧肢体多为 死血 (又有一说作 少血 ),如果出现在右侧肢体多由于 痰有热,并气虚 所致㊂血液的运行有赖于气的推动㊁温煦和固摄作用㊂所谓死血,即病邪日久而入络之瘀血;所谓少血,即由于气虚所致的缺血㊂瘀血与缺血,互为因果关系㊂瘀血阻滞经脉,则远端脉络空虚;血液不足,血行不畅则必然出现血瘀之象㊂朱丹溪认为中风半身不遂大多是由于血瘀所致,血瘀则脉络不能充盈,故出现缺血之症状㊂在廓清瘀血与中风关系的基础上,开创了从气虚血瘀论治中风的先河㊂之后的新安医家也正是从隋唐以降诸医家的理论中发展传承,提出以益气活血法治疗中风的理念㊂3形成于明清新安医学鼎盛于明清,众多的医家㊁宏富的医著必然将中风的各种治疗方法囊括其中,而益气活血法的完整提出和实践尤为重要㊂明代的新安医家汪机,以朱丹溪㊁李东垣为师并博采诸家之长,认为中风乃气虚为主,指出 脾胃不足,百病易生 ,脾胃乃后天之根本,脾土为万物之母,元气赖之以生,元气不足,气不生血,才是导致疾病产生的根本,所以在治疗中风之时,须考虑到正气的充盈是疾病治愈的关键,应当用益气之法;认为益气则活血,气道通畅则血脉通畅, 气运不利,血亦罕来 ㊂汪机观一六旬病人脉象云: 气血已衰,脉见浮洪弦虚 ,故予以人参㊁麦冬㊁白芍固护气阴,少量黄连㊁生姜等辛通苦降㊂此病案充分体现了益气之法,但对活血之法还着墨不多㊂完成益气活血法治疗中风理论阐述和临床实践的,是生活在同一时期的明代新安医家江瓘㊁孙一奎㊂江瓘在‘名医类案“中提到治疗某 一身俱麻 中风病患,认为 麻由虚而气不行 ,是故以乌药顺气散为主方,加施人参㊁白术㊁麦冬㊁川芎㊁当归诸药服之而愈㊂方中人参㊁白术大补元气以益气,川芎㊁当归活血行气,麦冬养阴,可见在治疗中风时,考虑到了病人为气虚血瘀,治疗上选用益气活血之品㊂这标志着新安医家益气活血理论在实际诊疗中得到应用,并取得理想的疗效㊂另一位新安医家孙一奎在‘赤水玄珠“中提到: 元气素虚,腠理疏豁 一遇风邪,莫之能御 ,邪气之所以能得以聚集而导致疾病的发生,都是源于正气的亏虚,认为中风多由于经脉瘀阻,气血不畅,故治疗中风的方法,初期应该益气,使得气旺调畅,若气虚猝倒,当用参芪汤补气,气不足则不能推动血行,血行不利,则会出现血瘀之症㊂故日久当活血,宜四物汤加桃仁㊁红花㊂如果纯用防风㊁天麻㊁羌活等祛风之类的外感祛风药物,很难治愈㊂若脉道通畅,气血得通,血随气行,周流不停,则病情可以好转向愈㊂明末清初的新安医家汪昂在‘医方集解“中提到以顺风匀气散治疗中风 邪不遂 ,认为中风系 气不匀 , 血脉不周 故半侧肢体活动不能㊂气虚与血瘀总是并见,血液运行于脉络之中,气虚且血液运行不畅会导致突然昏倒的症状㊂ 气匀则风顺 ,故该方以人参㊁白术㊁炙甘草补正气,全方共奏补气㊁行气㊁疏气之效,气匀则血脉也得以通畅㊂清初的新安医家程杏轩基本承袭了孙一奎的观点㊂久病气虚,致脏腑功能减退,故中风日久的病人会出现倦怠乏力,少气懒言,气虚无力推动血行,血液不能上荣于面部,故病人常出现面色淡白㊂所以他在‘医述“中亦认为: 若不顺气遂用乌㊁附,若不活血遂用羌活㊁防风,未能见其能治也 ,治疗中风初期应当治气,久病则当活血㊂与此同时,清初的医家王清任指出了中风突然跌仆的病因,阐述了气虚血瘀导致中风的病机㊂王清任发展中风非风论,否定风火气痰之论及真中类中之分,针对有的医家论治中风的病因从风㊁火㊁气㊁痰立论,选方用药遵循理气化痰㊁疏风清热之法,他在‘医林改错㊃半身不遂论叙“中指出中风初发时,并未出现诸如发热恶寒㊁身痛头疼等外感表证㊂认为如果是 风火湿痰,无论由外中,由内发,必归经络 ,而 气血若为风火痰湿阻滞 ,经络不通,则病人必诉疼痛不适,有身体疼痛者即应诊断为痹症,而非以半身不遂为主要表现的中风㊂王清任认为中风半身不遂多因气虚血瘀导致,所谓 气亏得半身不遂,所以跌仆 ㊂情志失调㊁饮食不节㊁劳累过度㊁耗伤元气,导致元气不足,推动㊁温煦功能衰减,无力推动血行,气血运行不畅致血瘀于脑脉㊂王清任肯定了李东垣的观点,指出元气亏损才是中风发生的根本原因, 元气绝则死矣 ㊂人体元气有十分,元气虚衰则经络空虚,十分元气亏空至五成,必有一侧肢体亏空,元气不足则血行无力,血行不畅则出现血瘀,一侧经脉失去血液滋养则出现为萎废不能用,就会出现中风偏瘫之象㊂元气在身体的分布如同湖水,当元气虚衰时,侧卧或者侧坐元气则会偏向低侧,而另一侧则出现元气偏枯㊁肢体活动不利㊂据此病机,王清任提出了益气化瘀治法,创制了补阳还五汤㊂气血盛衰对人体各项机能影响十分重要㊂王清任综合了朱丹溪的观点并结合了自身的认识,认为 元气藏于气管内,分布周身 ㊂在治疗中风时十分重视气道是否充盈㊁血行是否顺畅,治法以活血化瘀为本,加以补气益气,气推动血行,则血瘀自除㊂认为气有虚实㊁血有亏瘀,进一步发展了‘内经“ 血实宜决㊁气虚宜掣引 的观点,认为如果只益气而不活血,那么瘀血难去,新血不生,如果只活血,而不益气,则血行过度反而会耗伤正气,气不固摄血液,反而会导致血液行于脉外,出现出血的症状,所以在使用活血的药物时,还需加入益气之药,瘀血除而不伤正气㊂现代临床经验表明,补阳还五汤甚至对除中风外的其他疾病,如肿瘤㊁神经和循环系统以及代谢类疾病等也有很好的应用价值[24]㊂4鼎盛于当代新安王氏内科总结发扬了前医家的观点㊂王乐匋秉承孙一奎治疗中风病有关 中风皆因脉道不利,血气闭塞 的观点,宗新安医家之固本培元,认为气虚血瘀与中风的联系密不可分,益气活血是治疗中风的关键,脉络中气虚血运不畅,则会出现血脉瘀阻,瘀阻脑络则出现中风,病人常常表现为面色黝黑紫黯,舌下脉络瘀血,舌有瘀斑,脉涩,因此中风病气虚血瘀证不仅需要益气,气推动血行,更需要活血通络,使脉络通畅㊂王乐匋创立的邪正合治㊁益气活血的经验方 脑络欣通 ,常用的通络药物为活血化瘀和虫类搜剔㊂如用田三七,有瘀散瘀,有血止血,虚者能补;在补阳还五汤基础上予以创新,以蜈蚣代替地龙,取其既可通络又能息风之用㊂新安医家杨文明在治疗急性期气虚血瘀型中风时,认为应当既治标又治本,既益气又活血,疏通脑络以开窍,并拟脑络通方,全方由黄芪㊁赤芍㊁川芎㊁当归㊁地龙㊁熟大黄等组成㊂研究表明,脑络通方能够降低血液黏度,改善脑血流量,扩张血管,降低脑卒中后炎症反应以及减轻氧化应激对脑组织的损伤[25-26]㊂由于急性期病人正处于外邪与正气相争的阶段,邪气过盛时则会出现正气不足,正气虚则可导致邪气入里,症状加重,瘀阻脑络,血液运行不畅,故急性期病人常常表现出半身不遂㊁活动不利㊁言语含糊甚至言语不能㊁单侧肢体麻木等㊂方中黄芪大补元气,元气旺盛则可推动血行,血行顺畅,血瘀得化,脑络得通;全当归能活一身之血,既收通络之功又不伤血;川芎㊁白芍助全当归发挥活血祛瘀之效;熟大黄通便而不耗伤正气,推陈致新,使体内停滞瘀血得以散行㊂‘千金翼方“谓: 凡病皆由气血壅滞,不得宣通 ㊂认为可以采用针灸温通经脉,气血条畅则症状得以减轻㊂所以,杨文明教授主张中风早期辨证使用针灸疗法以疏通经络,调和阴阳,临床除了可选用水沟㊁内关㊁百会㊁三阴交㊁委中等治疗中风的主要穴位,结合病人症状特点应加用足三里㊁气海等以益气活血,通过针灸激发健侧大脑代偿功能,恢复肢体活动能力[27]㊂其他医家在治疗中风时一般也以益气活血为治疗原则和方法,并研究出一系列医院制剂或自拟方进行治疗,取得了一定的疗效㊂如周志梅等[28]以消栓肠溶胶囊治疗中风病人,结果显示治疗组较对照组的神经功能评分显著提高,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分明显降低,病人的活动及语言能力明显改善㊂刘春柳[29]用益气活血补偏汤免煎颗粒(由黄芪㊁当归㊁桃仁㊁红花㊁地龙㊁川芎㊁赤芍㊁甘松㊁天花粉㊁天冬㊁生龙骨㊁煅牡蛎㊁山萸肉组成)治疗缺血性脑卒中恢复期病人,取得较为满意的疗效,且治疗后病人的日常生活活动能力量表(ADL)㊁Fugl-Meyer运动功能(FMA)及NIHSS评分均有不同程度改善㊂王成[30]运用益气活血组方(由黄芪㊁白术㊁鸡血藤㊁太子参㊁赤芍㊁地龙㊁当归㊁川芎㊁桃仁㊁红花等组成)治疗缺血性脑卒中,相比较可见中药组临床疗效明显优于西药组,病人生活质量提高较对照组更为明显,可见该方治疗缺血性脑卒中效果较常规西药更有优势㊂鲁国志[31]研究发现,补气脉通汤(由人参㊁黄芪㊁桃仁㊁红花㊁当归㊁丹参㊁葛根㊁水蛭㊁全蝎㊁蜈蚣等药物组成)联合西药治疗脑卒中恢复期病人,收效好于单纯施以西药,此方对于改善病人预后具有重要价值㊂赵涛等[32]以益气活血㊁化瘀通络为治法,研制出脑心通胶囊,该药能补气活血㊁化瘀通络,从而使血脉通畅㊁脑络得通㊁髓海充养㊁气血调畅㊂由此可见,对于缺血性卒中恢复期病人,以益气活血法为代表的中药复方或成药均可不同程度地改善其临床症状和体征,提高病人的生活质量,改善病人预后㊂5小结作为中医治疗中风的主流治法,在益气活血法萌芽于‘黄帝内经“时期,发轫于隋唐,元代提出了由益气或活血法治疗中风的治疗原则,认为中风成因多为气虚或者血瘀,明清时期新安医家将气虚和血瘀致病的观点进一步发展完善,认为气虚血瘀同见于中风,而不是单独用补益元气或通调脉道的药物,在选方用药上补益元气与活血化瘀药物同施,并认为 精气内夺 则预后不良,而气不足不能运血则血液瘀阻,所以在治疗中风气虚血瘀证上益气活血必须共见㊂清代的王清任创立补阳还五汤,认识到了血瘀致病的广泛性,同样提出了气虚血瘀为中风发病的主要原因㊂明清时期的新安医家和王清任提出的益气活血法在当今仍被广泛运用,影响一系列医家临床实践并在此基础上进行治疗创新㊂表明位于江南的新安医家与北方的医家王清任,虽然处于不同时空地域,但对中风病的病因病机却有着完全相同的认识,并延习至今指导着当今医学的临床实践,说明古代医家在当时相对封闭㊁交通不便,罕有学术交流的环境下,在不同的时空区域内通过各自大量的临床实践,总结出中风病相同的病因病机,同时也说明中风气虚血瘀病机得到古代许多医家认可和验证㊂缺血性脑卒中以病程长㊁病势缓为特点,故而病人正易耗散,邪易留滞,容易出现标本虚实交错杂乱的气虚血瘀症状㊂因此,在选方用药上,应当以调达气血㊁补泻结合为治疗原则,益气活血以达到更好的治疗效果㊂近年来,中医药在治疗缺血性脑卒中应用广泛,在益气活血理论指导下的中医治疗方案临床疗效明显,且有较好应用前景,对提升脑卒中病人的临床疗效具有重要价值㊂参考文献:[1]WU S,WU B,LIU M,et al.Stroke in China:advances andchallenges in epidemiology,prevention,and management[J].Lancet Neurol,2019,18(4):394-405.[2]MA Q,LI R,LI R,et al.Temporal trend and attributable risk factorsof stroke burden in China,1990-2019:an analysis for the GlobalBurden of Disease Study2019[J].Lancet Public Health,2021,6(12):e897-e906.[3]DE STEFANO V,CAROBBIO A,DI LAZZARO V,et al.Benefit-riskprofile of cytoreductive drugs along with antiplatelet andantithrombotic therapy after transient ischemic attack or 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活血化瘀对血管内皮功能的影响
活血化瘀对血管内皮功能的影响王秀丽;周亚兴;李海燕【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2010(010)010【总页数】2页(P956-957)【作者】王秀丽;周亚兴;李海燕【作者单位】云南省怒江州食品药品检验所,怒江,673100;云南省怒江州食品药品检验所,怒江,673100;云南省怒江州食品药品检验所,怒江,673100【正文语种】中文【中图分类】R932目前人们己经开始认识到血管内皮细胞(VECs)不仅是血液和血管平滑肌的屏障,而且是高度活跃的代谢库,参与凝血及抗血栓形成,调节血管张力,影响血管通透性。
多学者发现血瘀症与血管内皮损伤有着密切联系,并利用活血化瘀药调节血管内皮细胞的内环境及其分泌功能,从而逆转内皮功能,己成为一个新的研究方向。
1 活血化瘀中药的临床应用及现代药理作用常用的活血化瘀药物有三七、生蒲黄炭、茜草、花蕊石、血余炭、水蛭、土鳖虫、三棱、莪术、姜黄、桃仁、大黄、牛膝、穿山甲、王不留行、当归、刘寄奴、延胡索、川芎、赤芍、丹参、红花、乳香、没药、泽兰、全蝎、地龙、蜈蚣、鸡血藤等。
临床上活血化瘀中药应用广泛,其中有的能够活血止血,有的能够破血散瘀,作用强弱不一,具体应用须根据辨证施治。
这在张锡纯《医学衷中参西录》中得到明显体现,他运用扶正化瘀治虚劳、益气活血治痿症、补气通络治痹症、解毒化瘀治痈肿、化瘀消痰治瘰疬、活血通络治癥积、行气活血治郁症等,现在在心脑血管疾病、肿瘤、妇科疾病、风湿病、呼吸系统疾病、代谢性疾病等治疗上都有更进一步的延伸。
活血化瘀中药能够疏筋通络破癥散结、抗炎消肿、止痛生新等,现代药理研究证实,该类药物可扩张血管口径,增加血流量,改善微循环和血液流变学,降低微血管内血细胞的聚集,消除水肿和渗出,促进炎症的消退及增生病变的软化和吸收,改善机体免疫功能等,同时能够影响多种细胞成分从而改善局部结缔组织的炎症和纤维化。
更为深入的研究表明,该类药物可以促进能量代谢、清除自由基、降低膜通透性、减轻钙超载、减轻白细胞的损伤作用、抗凋亡、影响信号转导、影响热休克蛋白、影响 VEGF及其他多种细胞因子。
益气活血解毒法对氧化低密度脂蛋白诱导内皮细胞黏附作用的影响
转 录 的关 键 因子之 一 ,可促 进 多种 炎 性 细胞 因子 和 黏 附分 子 基 因的转 录嗍 。 近年来 临床应 用 益气 活血 解毒 法 治疗 下 肢动 脉 硬 化 闭塞症 取得 较 满 意效果 。通过 研究 益 气活 血 解
形 成发 展过 程 中起关 键 作用 。 X L L可直 接损 伤 内 O— D
化 闭塞症 的前 期病 理基 础 , 其发 病 机制 尚未 明确 。 目 前 学术 界 公认 的 观点 是 : S是 一 种 慢 性 炎 症 疾 病 , A
脂 质氧 化特 别 是 氧化 低 密 度 脂 蛋 白(X L L 在 A O— D ) S
录 因 子 (u la co a p , — B 是 调 节 基 因 n c r atr p aB NF K ) e f k
【 键 词 】 益 气 活 血 解 毒 法; 脉 粥 样 硬 化 ; 低 密度 脂 蛋 白; 管 内皮 细胞 ; 核 细 胞 ; 胞 黏 附 分 子 ; 转 录 因 子 关 动 氧化 血 单 细 核
动脉 粥样 硬化 ( teoc rs ,S是 下 肢 动脉 硬 A h rsl oi A ) e s
结 论 益 气 活 血 解 毒法 能 通 过 下 调 内皮 细 胞 表 面 黏 附 分 子 和 核 转 录 因 子 的 表 达 , 制 单 核 一 管 内皮 细 胞 黏 附, 轻 O— D 抑 血 减 X L L对
内皮 细 胞 的 损 伤 , 利 于 减 少 或 抑 制 动 脉 粥 样 硬 化 的形 成 。 有
皮 细胞 。从 而促 进单 核 细胞 与 活化 的血 管 内皮 细胞 黏 附并 迁移 集 聚于 内膜 下 , 导 大量 黏 附分 子表 达 , 诱 参与 A S病 理 过程 的发 生发 展 【 。主要 的代 表 性 黏 附分子 如 细胞 间黏 附分 子一 ( trellr e d e 1 necl a l a h — i u cl s nmo c l一 , A 1 i l ue 1 C M一 1及 血 管 细 胞 黏 附 分 子 一 o e I 1
益气活血解毒法对高血压血管内皮保护的临床观察
1 1 一般资料 .
标准 , 排除 3 级高血压 、 极高危高血压 、 性高血压 病人 , 继发 共入
2 结 果
12 治疗方法 .
两组病人 停用其 他降压药 物 2周 后进入 治疗
观察期 , 治疗组用黄芪 2 , 0g 杜仲 1 , 5g 黄连 1 , 2g 黄柏 9g 蒲黄 ,
( 1 , 包)0g 三七 9g 日 1剂 , 两 次服 。对 照 组用 北 京 降压 0 , 分 号, 每次 1 , 日 1 或 2次 。两组治疗 4周为 1 片 每 次 个疗程。 1 3 观察指标及方法 . +
4 9. 4
作者简 介 : 董会文 (9 9 )毕业 于华北煤炭 医学院 , 16 一 , 主治医师 , 内科主 任, 现工作 于河北省唐 山市滦 县中医 医院 ( 邮编 :6 7 0 ; 0 3 0 ) 刘爱军 、 召 韩 展 、 晶, 李 工作 于河北省唐山市滦县中医医院。 ( 收稿 日期 :0 7 3—1 ) 20 —0 3 ( 本文编辑 郭怀印 )
( P>0 0 )具 有 可 比性 。 .5 ,
14 疗 效判定标 准 .
高血压降压疗 效按《 中药新药临床研究指
导原则》2的标准 。显效 : 张压下 降 1 3 P 及 以上 , L J 舒 .3k a 并到正
常范 围, 或舒 张压 下降虽未 降至 正常 , 已经下 降 2 6 P 但 . 7k a以 上; 有效 : 舒张压下降 13 P 及 以上并 到正 常范围 , .3k a 或舒张压 较治疗前下降 ( .3 .7 P , 13 ~2 6 )k a 但未达到正 常范围 , 或收缩压 较治疗前下降 4 0 P 及 以上者 ; .0k a 无效 : 未达到以上标准者。 15 统计学处理 .
降血脂中药的研究现状及进展
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2016 V o1.16 No.66202投稿邮箱:sjzxyx88@1 降血脂类中药的研究现状虽然西药有肯定的治疗高血脂症的作用,但降血脂中药在临床应用方面却有中医辩证分型的独特优势。
因此近年来降血脂中药的开发研究也取得了重大的进展。
而这其中又分为单味药的研究和复方制剂的研究。
1.1 单味降血脂中药的研究降脂中药药效研究已经进行了十余年,期间发现了几十种具有降脂作用的中草药。
从效果方面来看,降低胆固醇是降血脂作用的主要表现。
①以降胆固醇为主的中药主要有:泽泻、蒲黄、灵芝、人参、当归、五加皮、山楂、川芎、荷叶、沙棘、大豆、薤白、陈皮、怀牛膝、半夏、漏芦和柴胡等。
②以降甘油三脂为主的中药主要有:绞股蓝、大黄、何首乌、女贞子、银杏叶、枸杞、三七、冬虫夏草、葛根、桑寄生、茶叶、水蛭、姜黄、大蒜、虎杖、马齿苋、决明子和月见草等[1,2]。
1.2 中药降血脂的主要机制①抑制胆固醇吸收,如泽泻、豆类、蒲黄、海藻等等;②促进胆固醇排泄,如柴胡、茵陈、姜黄、黄连、枳壳等等;③调整血脂代谢,如蜂蜜、冬虫夏草、女贞子、山楂等补益类中药[3,4]。
2 复方降血脂中药的研究因为高脂血症会并发各种心血管疾病,而根据不同症型设立不同的复方制剂能取得更为显著的疗效,所以目前对复方制剂的研究较多。
复方制剂的治法大多主要进行健脾益气、补益肝肾、活血化瘀、滋阴养血、疏肝利胆和利水消痰。
金智生等[5]对正常和食饵性高脂血症大鼠模型进行研究,发现由山楂、白术、泽泻、五加皮、姜黄、柴胡和水蛭组成的健脾降脂灵能够降低正常大鼠血清TC、TG,可升高HDL-C,但和对照组相比没有明显差异,而对实验性高脂血症大鼠的血清TC、TG 和LDL-C 都能起到明显的降低效果,可明显升高HDL-C。
张秋华等[6]的研究显示,由丹参、黄芪、泽泻、川芎与何首乌等组成的益气活血方能够对脂代谢及脂蛋白进行调节,使实验性高脂血症大鼠的血清TC、TG 水平和LDL-C 水平得到降低,使HDL-C 水平得到升高;促进血液流变学得到改善,使高切、低切速下的全血粘度与血浆粘度得到了明显的降低,红细胞压积与纤维蛋白原含量明显下降,益气活血方对由于血脂升高与脂代谢紊乱导致的一系列血液流变学的改变进行了抑制,让血液处于低浓、低粘、低聚和低凝状态,这样就能使高脂血症的发展得到有效避免,且也对动脉粥样硬化的发生进行了有效的预防。
解毒益气活血法治疗脓毒症的研究近况
2 - 3 对凝 血 功 能 紊 乱 和 其他 炎症 反 应 明 自强 等 _ 1 0 研 究表 明生 脉注 射液 联合 复方 丹参 注射 液对 炎症 反应 有 抑制 作用 ,推 测其 可能 的机 制是 通过 改善 血液 流变
脓毒 症属 中医学 “ 热病 ” 范畴 。现 代 中医界 多数 学 者认 为 脓 毒症 在 病 机上 属 于 “ 正虚邪实” 。 其 代 表有 刘 清 泉等 提 出 [ 3 3 脓 毒 症 的基 本 病 机是 正 虚 毒 损 、 络 脉 瘀 滞, 具体 包 括 以下 3个方 面 : 一 是 正 气 的不 足 ; 二是 毒 邪 内蕴 ( 包 括痰 、 瘀、 火热 、 湿 浊等 ) ; 三是 络脉 瘀 滞致 气
血 失运 , 进 而使 脏腑 、 四肢 、 百 骸失 于濡 养 。综上 所述 ,
学 指标 、 抗凝 血 和抗血 栓形 成 。 从 而抑 制脓 毒症 患 者体
内炎症 反应 ,下 调各 项炎症 因子 以及 改 善心 肌缺 血缺
氧、 清 除 自由基 、 抗 心 律失 常等 。血必 净 可降低 脓 毒症 血 浆血 小板 激 活 因子水 平 . 降低 脓 毒症 血清 及组 织 N O 水平 . 减 轻组 织损 伤 , 对 血管 内皮 细胞 有 明显 的保 护作 用, 还可 提 升 血 浆 活 化 蛋 白 C水 平 。 改 善 脓 毒 症 患 者
2 . 1 对 肠道 细 茵/ 内毒 素 移位 刘 洪 斌 等 [ 发 现 清 热 解毒方( 大黄 、 黄芩 、 白头 翁 、 败酱草) 可 通 过 清热 解 毒
的全 身 性 炎 症 反 应综 合 征 ( S I R S ) n ] , 由各 种 微 生 物 及
l O水 平 , 从 而来 抑 制 过 度 炎症 反 应 ( 如肠 道 ) , 以利 于
益气活血类中药及其有效成分抗肺纤维化实验研究进展
益气活血类中药及其有效成分抗肺纤维化实验研究进展纪娟;巩强进;张念志【摘要】Individual Chinese herbal medicines and the active ingredients have certain effects of anti-pulmonary fibrosis. Chinese herbal medicine with the effects of benefiting qi and activating blood circulation are commonly used in clinic. This article reviewed the experimental researches on Chinese herbal medicines with the effects of benefiting qi and activating blood circulation and the active ingredients in treating pulmonary fibrosis, with a purpose to find the target spot of the TCM treatment for pulmonary fibrosis and provide references for clinical treatment.%单味中药及其有效成分具有一定的抗肺纤维化作用,其中益气活血类中药在临床上使用频率较高。
本文就益气活血中药及其有效化学成分治疗肺纤维化实验研究进行综述,以找到中药防治肺纤维化的作用靶点,为临床治疗提供依据。
【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2015(000)009【总页数】4页(P131-133,134)【关键词】肺纤维化;益气活血;单味中药;有效成分;实验研究;综述【作者】纪娟;巩强进;张念志【作者单位】安徽中医药大学,安徽合肥 230031;安徽中医药大学第一附属医院呼吸内科,安徽合肥 230031;安徽中医药大学第一附属医院呼吸内科,安徽合肥230031【正文语种】中文【中图分类】R259.63间质性肺疾病是一组病因各异但临床表现和病理过程都极为相似的疾病谱,表现为进行性呼吸困难、肺弥散功能减退,逐渐发展为弥漫性肺纤维化,最终呼吸功能衰竭。
活血解毒益气方含药血清对人脐静脉内皮细胞分泌ICAM-1、MCP-1的影响
Ke od P C H ouj d yqf g IA 1 MC 一 h m n u bl a vi noh llcl y w rs T A u xei uii n C M一 e a P 1 u a m icl en ed te a e s i i l
h ma m iclvi noh llcl ( V C ) u n u bl a en e dtei el HU E s.M eh d :T iy f e N w Z a n a bt w r rn o l d— i a s to s hr — v e el d rb i e ad my i t i a s e
t e o ma o t l n mo e r u s we e g v n e uv l n a i e fr t e s me p ro .T e HUVEC r c l h n r l c n r a d o d l g o p r ie q i ae t s ln o h a e id hn s we e u — t r d wi t e u e t h me i td e a r s e t ey, n t e e p e so s o CAM-1 n MC -1 e e s e s d y L S h d ae s r , e p ci l a d h x r s in f I v a d P w r a s se b E I A i 2 h a d 4 h f r i tr e t n n 4 n 8 at n e v n i .Re u t :C mp r d i t e e o s ls o a e w t h mo e r u . h x r s in f I AM一1 n h h d l g o p t e e p e so o C i t e
益气补血、活血解毒法治疗大动脉炎血管内皮损伤的免疫研究
Pain s wi a a a u S Ar e i s L U Xiny WA h ny W E ig r. p r e t f Ta ioa t t t T k y s ’ trt I a—i e h i , NG Z e—u, N Y n 1 Deat n rdt n l m o i
C i s dcn,h eo dH si l f l t ri dclU i ri,H ri 1 0 8 , h a .ea te t f hn eMei e teS cn opt i i e t HabnMe i nv sy abn 50 6 C i ;2D p r n e i aA ado a e t 活血解毒 法对大动脉 炎血管 内皮损伤 的影 响。方法
将 4 例活动期 大动脉 炎患者 0
随机分为中西 医结合治疗组 ( 复脉饮 +常规西药) 和对照组 ( 常规西药) 治疗 2 , 4周后观察临床疗效 , 并检测治疗前和治疗 后第4 4 、2 周血管内皮生长因子 (E F 、内皮素一 (T 1 、血管 紧张素 I (n I) V 6) 1E一 ) IA g I 、循环 内皮细胞 (E s 水平和数量 变 CC) 化 。结果 中西 医结合 治疗组疗效优 于对照组, 治疗组治疗 4周 、2 4周后 V G 、E ~ 、A g I E F T 1 n I下降优于对 照组 ( 尸< 0 0) 治疗组治疗 4周后 C C .5, E s下降优 于对 照组 ( 尸<0 0) . 5 。结论 中西 医结合治 疗可提 高大动脉炎的疗效, 改善血
中医不同治法治疗内毒素致急性肺损伤的实验研究进展
流 比值 , 减 轻 内毒 素 致 肺 损 伤 。 李春 盛 以 舌 下 静 脉 注 射 内 以
毒 素 复 制 内毒 素 致 肺 损 伤 模 型 , 镜显 示 大 黄 组 肺 血 管 内皮 细 电
腥草 等 组 成 ) 内 毒 素 有 直 接 降 解 作 用 , 可 降 低 T —、L 对 并 NF a I 1I NO 水 平 、 氧 f由 基损 伤 和 保护 细胞 、 粒 体 损 伤 等 、 和 L 抗 J 微 多 种 功 效 , 内毒 素致 肺 损 伤 病 理 生 理 具 阻 止 作 用 。林 慧 等 对 用凉膈散 ( 黄、 硝 、 翘 、 芩 、 子炭 、 荷 、 草) 疗 内 大 芒 连 黄 栀 薄 甘 治 毒 素 致肺 损 伤 发 现 各 剂 量 凉 隔 散 均能 有效 抑 制 L S损 伤 小 鼠 P 肺组 织 N 一 F B活 化 , 明 凉 隔 散 保 护 机 体 免 受 L S损 伤 的作 表 P 用 机 理 可 能 是 通 过 抑 制 组 织 核 蛋 白 NF B的 活 性 , 而 抑 制 从 各 种 炎症 细胞 因子 的产 生 , 而 起 到 清 热 解 毒 的作 用 。 从
胞 完 整 , 时 间 点 血 压 明显 高 于 对 照 组 , 血 管 通 透 性 显 著 降 各 肺
表 明丹 参 能 通 过 抑 制肺 泡 巨 噬 细胞 过 度 活 化 , 少 炎 性 细 胞 释 减 放所 造成 的 肺 组 织 损 害 。川 芎 使 肺 组 织 TN 达 下 降 , 进 Fz 表 促
目前 为 止 , 用 中 医不 同 治 法 防 治 内毒 素 致 肺 损 伤 的研 究 应 已取 得 了一 定 进 展 , 选 中 药 及 方剂 主要 源 于 温 病 关 于 热 毒 致 所 降低 T GF的下 游 信 号 以减 轻 肺 纤 维 化 。
养阴活血解毒法对冠心病心功能储备及内皮功能影响的研究
【 图分 类号] 5 . 中 R2 6 2 【 献标 识码 l 文 a 【 文章编 号1 0 6 9 9 2 1 ) 7 1 5 2 1 0 —1 5 ( 0 0 O 一O 8 —0 表 2 治 疗 前后 达 到运 动终 点 时 间、 动 当量 、 运
平均 心 率、 痛次 数变 化 ( 疼 ±s n 0 。 =3 )
自从 R s[ 等 提 出 了动脉 粥样 硬 化 的“ os 3 损伤 反 应 ” 说 后 , 来 越 多 学 越 的研 究提 出 此种 过程 即 是一 个 血管 受 损 伤 后 的炎 症 反 应 过程 , 内皮 损 伤 是炎 症反 应 的始 动 因素 。我 们 根据 多 年 的 临床 实 践 , 为 冠 心病 患 者 通 认 常具 有 阴虚 、 血瘀 、 毒 的病 理特 点 , 炎症 发病 学 说具 有 一定 的 相关 性 , 热 与 探讨 两者 的 关 系对 冠 心 病 病 理 实 质 的 认 识 及 其 治 疗 具 有 一 定 的 临 床 意义 。
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养 阴 活 血解 毒 法 对 冠 心 病 心 功 能储 备及 内皮 功 能 影 响 的研 究
益气活血类中药通过改善内皮细胞损伤治疗缺血性心脏病的机制研究概述
㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金(81673800)作者单位:450002 郑州,河南中医药大学第二临床医学院[曹盼夏(博士研究生)㊁葛鸾蝶(硕士研究生)㊁王棣丞(硕士研究生)㊁吴鸿];河南省中医院心内科(吴鸿)作者简介:曹盼夏(1993-),2022级在读博士研究生㊂研究方向:中医药防治心血管疾病㊂E⁃mail:cp312579211@通信作者:吴鸿(1974-),博士,教授,博士生导师㊂研究方向:中医药防治心血管疾病㊂E⁃mail:kevin5me@益气活血类中药通过改善内皮细胞损伤治疗缺血性心脏病的机制研究概述曹盼夏 葛鸾蝶 王棣丞 吴鸿【摘要】 血管内皮细胞损伤与缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)的发生及进展密切相关㊂益气活血法是针对IHD 气虚血瘀所建立的治疗方法,通过对IHD 疾病的分析发现,气虚㊁血瘀是IHD 最主要的两个病理改变和证候要素,可导致血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)出现通透性㊁内分泌㊁抗氧化等方面的功能障碍,并表现出对凝血和纤溶系统的影响,继而降低血液的流动性,升高血液黏稠度,不断加剧VEC 损伤㊂益气活血法可从氧化应激㊁自噬㊁炎症㊁内皮功能障碍等多方面干预血管内皮细胞损伤㊂本文将从益气活血法相关的复方㊁中成药和药物提取有效成分探讨益气活血法在血管内皮损伤的应用与研究,在一定程度上对该类药物治疗血管损伤病变的作用机制进行了总结与述评,总结出益气活血单味中药常选用黄芪㊁骨碎补㊁人参㊁三七㊁丹参等,益气活血中药单体常选用人参皂苷㊁白藜芦醇㊁丹酚酸B 等,益气活血中药复方常选用补阳还五汤㊁麝香保心丸㊁丹红注射液㊁当归补血汤等㊂本文对未来研究进行了展望,为临床使用益气活血中药治疗血管损伤提供参考依据㊂【关键词】 缺血性心脏病; 血管内皮细胞损伤; 益气活血法; 内皮功能障碍; 氧化应激; 自噬; 炎症反应【中图分类号】 R285.5 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.11.042An overview of the mechanism of TCM of Yiqi Huoxue for the treatment of ischemic heart disease by improving endothelial cell damageCAO Panxia ,GE Luandie ,WANG Dicheng ,WU HongThe Second Clinical Medical College of Henan University of Traditional Chinese Medicine ,Zhengzhou 450002,ChinaCorresponding author :WU Hong ,E⁃mail :kevin5me@【Abstract 】 Vascular endothelial cell injury is closely related to the occurrence and progression ofischemic heart disease (IHD).The method of Yiqi Huoxue is a treatment method established for IHD.Through the analysis of IHD,it is found that both Qi deficiency and blood stasis are the most important pathological changes and syndrome elements in IHD,which can lead to the appearance of permeability,en⁃docrine,antioxidant and other dysfunctions also show effects on coagulation and fibrinolysis systems,whichin turn reduce blood fluidity,increase blood viscosity,and continue to aggravate VEC damage.The method of Yiqi Huoxue can intervene in vascular endothelial cell damage from oxidative stress,autophagy,inflammation,endothelial dysfunction,and other aspects.In the application and research of vascularendothelial injury,the mechanism of action about these drugs in the treatment of vascular injury lesions issummarized and commented.Ginseng saponins,resveratrol,salvianolic acid B,etc.are commonly used as monomers of traditional Chinese medicine for nourishing Qi and activating blood,while Buyang Huanwu de⁃coction,Shexiang Baoxin pills,Danhong injection,Angelica sinensis are often used as traditional Chinese medicine compounds for nourishing Qi and promoting blood circulation,blood soup,etc.And the future research is prospected to provide a reference for the clinical use of traditional Chinese medicine for nourishing Qi and activating blood in the treatment of vascular injury.【Key words】 ischemic heart disease; vascular endothelial cell injury; the method of Yiqi Huoxue; endothelial dysfunction; oxidative stress; autophagy; inflammatory response 缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)是心血管疾病患者死亡的重要原因㊂血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)损伤是IHD发生发展的关键环节,血栓形成㊁炎症和血管张力失调等经典的VEC功能破坏是IHD的病理基础[1]㊂中医将此病归为 胸痹㊁心痛”范畴,根据疾病的病机特点,结合 气为血之帅”和 血非气不运”的理论基础,建立了益气活血的治疗大法,使机体达到 气血和,血脉通” 阴平阳秘”的生理状态㊂现代研究发现 自发性”血栓形成㊁冠状动脉血管痉挛㊁炎症㊁微血管功能障碍㊁内皮功能障碍和血管生成等都能导致VEC损伤,诱发IHD[2⁃4]㊂近年来关于益气活血法干预IHD血管内皮细胞损伤的药理研究日益增多,相关的复方㊁中成药和膏方有效成分提取制剂等疗效确切,得到了广泛认可㊂本文将从氧化应激㊁自噬㊁炎症㊁内皮功能障碍四个方面探讨益气活血法治疗IHD VEC的作用机制㊂1 拮抗氧化应激IHD病程中,多余的活性氧(reactive oxyge species,ROS)会形成超氧阴离子(O2-)和过氧化氢(H2O2)[5],增加血管中脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)及其降解产物含量,减少抗氧化物如超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)等含量,使内皮细胞的通透性和白细胞的黏附能力改变,引发血管内皮的炎性反应[6]㊂益气活血类中药以气血理论为指导,通过增加机体正气,调畅脉道,发挥治疗IHD作用㊂1.1 益气中药大都针对VEC氧化反应中SOD㊁MDA㊁ROS等发挥作用黄芪提取物白藜芦醇通过增加胞内SOD产生,抑制棕榈酸诱导的VEC氧化应激损伤[7];黄芪多糖可抑制缺血再灌注损伤的VEC中MDA㊁ROS的产生,减少氧化应激发生,发挥抗IHD的作用[8]㊂人参皂苷Re是人参中的一种活性成分,黄贵峒等[9]通过蛋白质组学质谱分析发现,人参皂苷Re在人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)氧化损伤模型中有15个蛋白点对抗氧化应激㊂其通过四甲基偶氮唑盐比色法㊁抗氧化指示剂比色法等分别从抗氧化系统㊁蛋白质合成㊁转录调控和翻译后修饰以及修复线粒体功能方面,验证了人参皂苷Re可降低胞内MDA㊁ROS水平,具有减少细胞氧化应激反应的作用㊂三七皂苷R1是三七的一种独特成分,范春兰等[10]发现三七皂苷R1可减少高糖环境下肾小管上皮细胞中ROS水平,改善胞内代谢障碍,减少超氧化物产生,重建细胞氧化还原平衡,对细胞氧化损伤具有明显的保护作用㊂上官文姬等人[11]还发现,骨碎补提取的总黄酮可通过恢复VEC线粒体功能,抑制凋亡蛋白表达,发挥抗VEC氧化应激的作用㊂由此可见,益气活血类中药中偏于益气之药,大都针对VEC氧化反应中SOD㊁MDA㊁ROS等发挥作用,提示其补气作用可能与提高VEC抗氧化能力有关㊂1.2 益气活血复方抗氧化保护VEC的研究当归补血汤是 补益气血第一方”,具有补气生血之功,以补气来化血,为气虚血虚之证的常用药㊂研究发现,本方可上调内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达,促进VEC合成释放一氧化氮(nitric oxide,NO),通过抗氧化作用发挥心血管保护效应[12⁃13]㊂本方通过不同配比均能增加IHD患者血清中SOD㊁GSH⁃Px水平,降低ROS水平,抑制气虚血瘀型患者血管病变的发生发展[14⁃16]㊂其化裁而成的正源方,由西洋参㊁仙鹤草㊁南沙参㊁当归㊁重楼组成,主要功效为益气养阴㊁活血清热解毒,能有效改善气血亏虚型患者中医证候表现㊂其通过抑制MAPK通路,减少VEC分泌ROS㊁乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)及MDA,增加SOD的分泌,发挥抑制VEC氧化应激的作用[17]㊂补阳还五汤是王清任以 因虚致瘀”所创,治证以气虚为本,血瘀为标㊂其能提升SOD活力,降低MDA含量,抑制VEC内ROS的产生,逆转线粒体膜电位的下降,改善线粒体结构的破坏[18],抑制ROS 引起的VEC凋亡,增加细胞存活[19]㊂麝香保心丸是治疗冠心病的代表性中成药,用于气滞血瘀所致的胸痹心痛等证,具有芳香温通,益气强心之功效㊂Ungvari Z等[20]发现,其通过提高eNOS活性来促进NO的生成,保护VEC免受ROS损伤㊂另外,人参 三七 川芎提取物能降低VEC内线粒体活性氧水平,增加SOD表达,通过抑制线粒体氧化应激反应减少VEC损伤[21]㊂张锡纯指出气虚血瘀证成因有二:一为气虚无力运血,而因续致瘀;二为瘀血阻滞,既耗伤气血,又妨碍气血化生,而因瘀致虚㊂气虚可看作VEC损伤状态,血瘀为其引起病理性血管改变,二者可相互作用,互为因果㊂故提出益气活血治法,使益气与活血合一,补气而不壅中,攻伐而不伤正,破中有补,补中有行㊂以上研究都表明益气活血类中药能拮抗VEC氧化应激反应,提示益气活血类药发挥抗氧化的作用可能与保护VEC有关㊂2 调控自噬自噬失衡是引发IHD的关键因素,自噬缺陷的VEC内皮型eNOS磷酸化和NO显著减少,ROS和炎性细胞因子的产生增加,造成VEC损伤[22]㊂在此过程中,自噬相关蛋白LC3⁃II㊁抗凋亡蛋白BIRC2㊁脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)表达失调,导致VEC结构和功能障碍,加快IHD进程[23⁃24]㊂益气活血类中药㊁复方对VEC自噬具有双向调节作用,体现了中医因病适宜的治疗优势㊂2.1 抑制VEC自噬自噬过度会导致VEC过度凋亡,从而影响血管功能㊂IHD究属本虚标实之证,气血亏虚为致病之本,故不可继续耗伤机体正气㊂VEC过度凋亡亦属损伤气血,需以益气活血法治之,益气化源,行 补其气而血自生,行其气而血自调”之功㊂研究发现,人参活性物质人参皂甙Rb1通过下调Beclin⁃1和LC3⁃II的表达来抑制自噬,人参皂苷Re抑制LC3⁃II 的表达,并增强蛋白激酶α的激活,阻止血管细胞过度自噬[25⁃26]㊂牡丹皮中的丹皮酚能减少VEC自噬泡形成,下调自噬相关蛋白LC3⁃II的水平,减少氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox⁃LDL)诱导的VEC死亡[27]㊂淫羊藿苷能显著抑制低浓度糖皮质激素诱导的内皮细胞自噬,增加外泌体中血管内皮生长因子A和转化生长因子⁃β等蛋白的表达水平,促进内皮细胞迁移和血管生成,发挥VEC的作用[28]㊂2.2 促进VEC自噬在病理情况下激活自噬可提高VEC的活性,从而在IHD引发细胞毒性状态下保护细胞并维持细胞稳态㊂‘景岳全书“谓: 凡人之气血犹源泉也,盛则流畅,少则壅滞㊂”故气血虚损者必有瘀㊂‘血证论“谓: 旧血不去,则新血断然不生,瘀血之去,则新血日生㊂”适当的自噬也可看作祛除 旧血”的过程㊂黄芪被张锡纯称为 补气之长”,有脱毒生肌之功㊂研究发现,黄芪提取物白藜芦醇通过激活环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)可通过自噬减轻细胞炎症[29],使内皮型eNOS和SIRT1表达上调,同时增加自噬相关基因γ⁃氨基丁酸A受体相关蛋白㊁LC3⁃II㊁金属硫蛋白1X基因的表达,诱导HUVEC进行适当自噬,发挥对心血管系统的保护作用[30]㊂另外,有补气活血通络之功的通心络,可增加HUVEC中自噬蛋白LC3⁃II和凋亡蛋白Beclin⁃1的表达,诱导血管新生,保护HUVEC免受缺血性损伤[31]㊂3 改善内皮功能障碍VEC内皮功能障主要表现为NO生物利用率下降[32]㊂临床研究发现在VEC功能障碍的IHD患者血浆中纤维蛋白原增加,血小板活化增强,粘弹性变量增加,形成微血栓以及各组织缺血性改变[33⁃34]㊂临床采用益气活血方治疗IHD心绞痛临床患者,发现其可通过改善代谢当量㊁提高患者运动耐氧量,缓解冠心病稳定型心绞痛气虛血瘀证患者心绞痛的发作,恢复血管功能,改善其中医证候[35]㊂由此可知,益气活血类中药通过补虚扶正通络增加VEC中NO的产生与利用,调节血管张力,抑制血栓和缺血形成㊂3.1 益气活血法通过增加NO恢复内皮功能‘内经“中有 心之合脉也” 心者 其充在血脉” 心主身之血脉”,若脉道虚损,则血不得运,心失充养,导致一些列心血管疾病的发生㊂益气活血法通过增加NO的产生与利用可以在一定程度上修复VEC内皮功能㊂人参提取物人参皂苷Re可以引起人脐静脉血管内皮细胞Ca2+内流并且增加NO的产生与利用,从而恢复受损的VEC功能[36]㊂研究发现,大剂量的黄芪注射液和小剂量的盐酸川芎嗪注射液联合使用,可促进小鼠脑微血管内皮细胞分泌NO,发挥舒张血管㊁保护血管的作用[37]㊂益气复脉散注射剂也可以促进NO的产生和抑制炎症因素的表达,改善糖尿病小鼠微血管VEC障碍[38]㊂3.2 益气活血法通过恢复内皮功能改善血运‘素问㊃调经论篇“云: 病在脉,调之血;病在血,调之络㊂”血瘀在作为IHD发病之标,多表现为血流动力学改变以及血液粘稠度增高,益气活血法可通过恢复脉道功能进而改善血运情况㊂丹参的提取物丹酚酸B可明显提高细胞eNOS活化水平,增加NO生成和利用率,恢复VEC功能㊁抑制高糖诱导的VEC功能障碍[39]㊂丹参复方制剂丹红注射液,降低IHD患者血液粘性,促进VEC修复,恢复内皮功能,改善心绞痛症状[40]㊂另外,动物实验表明,龙血通络胶囊改善IHD小鼠病变区域缺血情况,抑制单核细胞与VEC之间的粘附,并且能减轻ox⁃LDL刺激的HUVEC功能障碍[41]㊂4 抑制炎症反应Peng等[42]研究显示,IHD的疾病风险因素与炎症标志物C⁃反应蛋白(hypersensitivE⁃c⁃reactivE⁃protein,hs⁃CRP)密切相关,其会影响VEC中血管舒张因子的产生,导致VEC损伤㊂在此过程中,血液粘性的改变以及凝血功能障碍都可做气虚血瘀的表现㊂张仲景言: 夫脉当取太过不及,阳微阴弦,即胸痹而痛,所以然者,责其极虚也㊂今阳虚知在上焦,所以胸痹㊁心痛者,以其阴弦故也㊂”益气活血法通过补正祛邪,调和气血,使机体恢复 阴平阳秘”的状态,在临床上取得良好疗效㊂4.1 益气活血法通过调节VEC分泌发挥抗炎作用动物实验表明,益气活血方可减少气虚血瘀证大鼠血浆ICAM⁃1㊁白介素⁃6㊁肿瘤坏死因子⁃α等炎性因子的表达,降低血液黏度,通过调节血管内皮活性物质分泌,发挥保护VEC的功能[43]㊂李娇等[44]通过实验得出,川芎提取物川芎嗪可抑制由补体旁路激活导致的人微血管内皮细胞炎症反应中黏附因子及炎性介质的表达㊂4.2 益气活血法抗炎的临床研究临床研究表明,益气活血方高㊁低剂量均可降气虚血瘀证IHD患者低全血黏度,内皮素1(endothelin,ET⁃1)㊁白细胞介素⁃6等炎症因子的表达㊂自拟益气活血方具有相作用,其减少血浆hs⁃CRP等炎症因子表达,抑制内皮炎症,改善中医症候[43,45]㊂益气补肾健脾祛瘀汤可改善IHD患者血液高凝状态,减少血清hs⁃CRP含量,提示其通过抑制炎症反应,发挥保护VEC作用[46]㊂补阳还五汤可降低缺血性脑卒中患者血清肿瘤坏死因子⁃α㊁白介素⁃6㊁hs⁃CRP㊁MDA㊁ET⁃1表达水平,减轻VEC损伤,缓解患者临床症状[47]㊂芪苈强心胶囊联合曲美他嗪可降低慢性心力衰竭患者血清炎性相关因子白细胞介素⁃1β㊁白介素⁃6㊁肿瘤坏死因子⁃α㊁hs⁃CRP表达水平,升高舒血管因子NO㊁6⁃酮前列腺素Fla表达水平,提示芪苈强心胶囊通过抑制炎症反应,发挥保护VEC的作用[48]㊂养血通络汤可降低肾虚血瘀型IHD患者血浆黏度,有效改善患者血流状态组,降低hs⁃CRP㊁白介素⁃6表达水平,提示其保护VEC的作用与抑制炎症反应有关[49]㊂5 讨论血管内皮损伤作为IHD的起始因素,与IHD 的发生㊁发展密切相关㊂气虚血瘀作为胸痹的主要病因与IHD的发展如出一辙,其都是由VEC损伤引发的各种血管病变㊂益气活血法作为IHD的治疗大法能从氧化应激㊁自噬㊁炎症㊁内皮功能障碍等多方面干预VEC损伤,具有良好的临床效果,本综述整理了益气活血方法在IHD中对VEC保护作用,有利于将传统中医药理念㊁经验和现代科技相结合,将古方的科学内涵和思维理念理解并发展传承下去,为解决临床实际问题,提供理论指导㊂但目前关于益气活血法干预IHD中VEC损伤的研究尚处于初级阶段,现多采用中药针剂㊁中成药或中药单体活性成分进行研究,忽略中医药的整体观念与辨证论治,中医药发挥其补气活血之功是否与某些特定的作用通路或蛋白分子相关,尚未可知,有待更多的科研人员开展更深更广的探索与研究,为IHD的中医药治疗提供新靶点㊂参考文献[1] 唐汉庆,王金花,赵善民,等.血府逐瘀汤对冠心病血瘀模型家兔血管活性物质的影响[J].动物医学进展,2014,(5):71⁃74.[2] Arbustini E,Grasso M,Diegoli M,et al.Coronary thrombosis innon⁃cardiac 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中医药治疗肺癌的基础研究现状
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单 味 中药 刺 五加 、 丹参 、甘草
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人 肺癌 细 胞 ( P -一 ) S c A 1
诱 导 肿 瘤 细 胞 P 3 a 5 、Fs EF GR
的分 子机 制 与上 调凋亡 基 因 P 3 Bx Fs 下调 凋 亡 5 、 a、a 及
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甘肃 医药 2 1 0 2年第 3 卷 第 3 1 期
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表 1 中 医药 治 疗 肺 癌 的基 础 研 究
抗 肿 瘤机 药 2 1 第 3 卷第 3 0 2年 1 期
G nuM d a Ju a,0 2 V L 1N . a s e i l om l2 1 , o 3 。 o c 3
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1 6卜
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特约专稿 ・
中医药 治疗肺癌 的基础 研究现状
王 永 昌 高克 立 苏海翔
【 要】 原发性 支气管肺癌 ( 摘 简称肺癌 ) 是常见 的肿瘤之 一 , 性程度高 , 恶 生物 学特性复杂 , 近年来 的发病率 和病死率均呈上升 趋 势。 虽然用放化疗治疗肺 癌取得了一定 的进展 , 但临床疗效甚微 , 尤其是对 中晚期肺癌 。 近年来的临床实践和观察证明中医药在化 疗药物毒副反应 的防治 中有着重要作用 , 其疗效 和价 值越来越多 的得到认可 。基础研究方面的大量工作 为更好地理解 中医药治疗肺 癌的机制 , 在临床上更好地使用 中西 医结合方法治疗肺癌提供 了理论依据 。本文就近年来中医药治疗肺 癌的基础研究作一综述 。
益气清瘟解毒合剂所含益气法中药抗流感免疫炎性损伤的机制
益气清瘟解毒合剂所含益气法中药抗流感免疫炎性损伤的机制目的:通过动态观察益气清瘟解毒合剂中所含益气法中药对流感病毒感染小鼠肺中炎性细胞因子mRNA的表达及肺组织病理损伤的影响,探讨益气法中药抗流感病毒感染所致小鼠肺组织免疫炎性损伤的机制。
方法:在流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株FM1感染小鼠后的不同时相,采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法动态观察益气清瘟解毒合剂中所含益气法中药对小鼠肺中TNF-α,IL-1,IL-6,IL-10,IFN-γ等5种炎性细胞因子mRNA表达的影响,并观察经益气法中药干预后小鼠病毒性肺炎肺组织病理损伤的改变。
结果:①益气法中药在FM1感染后第1~5天显著降低小鼠肺中TNF-α mRNA的表达,在感染后第7天明显降低小鼠肺中IL-1 mRNA的表达,在感染后第3天可能升高小鼠肺中IL-1 mRNA的表达,在感染后第3~7天明显降低小鼠肺中IL-6 mRNA的表达,在感染后第3~7天显著升高IL-10 mRNA的表达,在感染后第1天显著升高IFN-γ mRNA的表达。
②益气法中药能够显著抑制并修复FM1感染所致小鼠肺组织免疫炎性损伤,其作用在流感病毒FM1感染后第3~7天最为突出。
结论:益气清瘟解毒合剂中所含益气法中药可能通过调节流感病毒感染机体失控的炎性细胞因子的基因表达,对抗肺组织的流感免疫炎性损伤,并促进炎性损伤的修复。
标签:益气清瘟解毒合剂;益气法;流感;炎性损伤;机制2009年在世界范围内新型甲型H1N1流行性性感冒(简称流感)广泛流行期间曾出现不少重症病例。
2013年我国首次出现人感染H7N9禽流感病毒的患者,且出现死亡病例。
研究表明,流感重症病例的高危人群主要为老年人、年幼儿童、孕产妇或有慢性基础疾病者[1]。
炎性细胞因子在流感重症的发生过程中起到了非常关键的作用——炎性细胞因子的过度分泌可引起或加重流感病毒感染机体靶器官的免疫炎性损伤,导致广泛肺组织水肿,急性支气管肺炎的肺泡出血,血管内皮损伤等,进而导致脏器功能衰竭而死亡[2-3]。
丹参通络解毒汤联合内皮祖细...伤大鼠促血管新生作用的研究_李彩云
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不稳定性心绞痛临床与实验研究_赵春艳
第11卷 第2期 2009 年 2 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 11No. 2Feb .,2009中医学认为不稳定性心绞痛病机总不离瘀,或因虚致瘀,或气郁致瘀,或痰瘀互结,或毒瘀相兼,法随证变,虚有气血阴阳之别,治或益气活血,或益气滋阴、活血通络,或温阳通脉;气郁致瘀则理气解郁、活血止痛;痰瘀互结则化痰祛瘀通络;毒瘀相兼则清热解毒活血,分述于下。
1 活血化瘀为主雷燕等[1]运用血府逐瘀浓缩丸(桃仁、红花、当归、生地黄、川芎、赤芍、牛膝、桔梗、柴胡、枳壳、甘草等药)结合西药常规治疗。
结果经给予血府逐瘀浓缩丸治疗2周后,CD62P的表达量下降,与治疗前比较差异显著,CD41/CD45也有下降的趋势,但差异无显著性意义。
该方活血化瘀作用的主要机制之一可能是降低CD62P和CD41/CD45的表达。
冯建青[2]运用通心络胶囊(人参、水蛭、全蝎、蜈蚣、蝉衣、土鳖、赤芍、冰片等)缓解心绞痛及改善心肌缺血的总有效率明显优于复方丹参片对照组,TC、TG、LDL-C 的降低,HDL-C的升高亦较对照组更明显,对改善缺血心肌,血流灌注,改善血脂异常,缓解心绞痛疗效肯定。
2 益气活血化瘀法叶建芳等[3]认为本病病机为本虚标实,气虚为本,标实以瘀血痰浊为主。
运用益气健脾化痰,活血化瘀法使脾气健旺,痰湿瘀血得祛而气血流畅。
予以抗心绞痛常规西药治疗加益气健脾化痰活血中药(党参、山楂、白术、茯苓、陈皮、法半夏、蒲黄、牛膝、僵蚕、山药、决明子、甘草),心绞痛、心电图疗效总有效率均较西药对照组明显。
LDL—C、TG、HDL—C、CRP改善较对照组显著,健脾化痰活血法有较好的调脂、抗炎及改善供血、稳定动脉粥样斑块的作用。
唐其柱[4]在使用美托洛尔、硝酸异山梨醇酯、硝苯地平或硫氮卓酮等西药的基础上,治疗组加用补阳还五汤(黄芪、当归、赤芍、川芎、桃仁、红花、地龙),两组均不用对血小板功能有直接作用的药物如阿司匹林等。
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益气补血、活血解毒法治疗大动脉炎血管内皮损伤的免疫研究(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)【摘要】目的观察益气补血、活血解毒法对大动脉炎血管内皮损伤的影响。
方法将40例活动期大动脉炎患者随机分为中西医结合治疗组(复脉饮+常规西药)和对照组(常规西药),治疗24周后观察临床疗效,并检测治疗前和治疗后第4、24周血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、循环内皮细胞(CECs)水平和数量变化。
结果中西医结合治疗组疗效优于对照组,治疗组治疗4周、24周后VEGF、ET-1、AngⅡ下降优于对照组(P0.05),治疗组治疗4周后CECs下降优于对照组(P0.05)。
结论中西医结合治疗可提高大动脉炎的疗效,改善血管内皮损伤。
【关键词】大动脉炎;益气补血;活血解毒;血管内皮损伤Abstract:Objective To observe the effect of Yiqi Buxue and Huoxue Jiedu method on vascular endothelial injury in patients with Takayasu’s arteritis. Methods Forty patients with active Takayasu’s arteritis were divided into combined treatment group (treated with traditional Chinese medicine Fumaiyin andwestern medicine) and control group (treated with western medicine). Before treatment and after 4, 24 week’s treatment, clinical effect was observed and the levels and quantity of VEGF, ET-1, AngⅡand CECs were detected and compared. Results The combined treatment group showed a better clinical effect than control group. The serum VEGF, ET-1, AngⅡ levels of treatment group were significantly decreased compared with control group after 4, 24 week’s treatment (P0.05). The quantity of CECs of combined treatment group was significantly decreased compared with control group after 4 week’s treatment (P0.05). Conclusion Combined treatment of traditional Chinese medicine and western medicine can improve clinical effect and vascular endothelial injury of Takayasu’s arteritis patients.Key words:Takayasu’s arteritis;Yiqi Buxue;Huoxue Jiedu;vascular endothelial injury大动脉炎(Takayasu’s arteritis,TA)是一种病因未明的慢性非特异性血管炎,主要累及主动脉及其分支、肺动脉和冠状动脉。
血管炎症引起内膜增厚、纤维化和狭窄,以及有或无血栓形成,最后导致组织器官局部缺血,引起不同的临床表现。
目前缺乏针对性、疗效好的治疗药物。
血管内皮细胞在血管疾病中的作用已在动物模型中得到广泛证明。
实验研究表明,内皮细胞损伤是很多血管性疾病发生的始发因素[1]。
目前研究认为TA患者存在血管内皮的损伤,其在TA发病机制中可能起着重要的作用。
因此,改善其血管内皮损伤可能为TA的诊断和治疗提供一种新的方法。
本研究观察了益气补血、活血解毒法为治疗原则的复方“复脉饮”结合西药治疗活动期TA患者的疗效对血管内皮损伤的影响。
1 资料与方法1.1 病例选择40例TA患者均为2006年1月-2008年12月在哈尔滨医科大学附属第二医院住院患者,诊断符合1990年美国风湿病学会(ACR)诊断标准[2],活动期纳入标准采用Kerr等[3]提出的病情活动性指标。
具有下列2项以上新近出现或加重的临床表现表明病情活动:①全身症状,如发热、骨骼、肌肉症状;②红细胞沉降率(ESR)20 mm/h;③血管缺血或炎症特点:如间歇性跛行、脉搏减弱或无脉、血管杂音、血管疼痛、血压不对称等;④血管造影异常。
将40例患者按随机数字表分为治疗组和对照组。
治疗组25例,其中男2例,女23例;年龄14~45岁,平均32.5岁;病程最短1个月,最长20年,平均4.5年。
对照组15例,男1例,女14例;年龄14~44岁,平均31.7岁;病程最短3个月,最长18年,平均4.8年。
2组在年龄、性别、病程、临床表现等方面差异无统计学意义(P0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法治疗组口服复脉饮(药物组成:黄芪50 g,桂枝15 g,当归20 g,川芎20 g,地龙20 g,土鳖虫10 g,赤芍25 g,黄芩20 g,白花蛇舌草20 g等,由本院药房配制后,用自动煎药机煎煮,每剂共取汁300 mL),每日2次,每次150 mL,口服;根据病情给予强的松或甲基强的松龙注射剂30~60 mg/d,病情反复或对激素反应差者加用免疫抑制剂环磷酰胺200~400 mg/周或甲氨蝶呤10~20 mg/周。
对照组激素、免疫抑制剂用法、用量同治疗组。
显效后激素用量开始递减至停用。
2组辅以抗凝扩容等对症治疗。
2组均以6个月为观察期。
1.3 观察指标与方法ESR,血、尿常规,γ球蛋白,抗链球菌溶血素(ASO),C-反应蛋白(CRP,特种蛋白仪),类风湿因子(特种蛋白仪),抗主动脉抗体(免疫荧光法),抗内皮细胞抗体(免疫荧光法),血管内皮生长因子(VEGF,双抗体夹心ELISA法),内皮素-1(ET-1,放射免疫分析法),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ,放射免疫分析法)。
循环内皮细胞(CECs)检测方法:取静脉血于柠檬酸钠抗凝的试管中,以395 g离心20 min,去除红细胞和白细胞,分离上清并加入0.17 mg/mL的二磷酸腺苷(ADP)使血小板聚集,在20 ℃振荡10 min,再以395 g离心20 min,取上清,以1 500 g离心10 min,以形成循环内皮细胞团块,将其悬浮在0.1 mL的0.9%NaCl溶液中在细胞计数器中计数。
1.4 疗效评定标准参照中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会1995年制定的标准[4]。
临床痊愈:活动期表现消失,缺血症状与体征明显改善或消失,ESR、ASO、CRP等检查恢复正常。
显效:活动期表现消失,缺血症状与体征部分消失,实验室检查恢复正常。
有效:活动期表现减轻,缺血症状和体征部分改善,实验室检查结果有好转。
无效:症状与体征无改善或病情进展。
1.5 统计学方法用SPSS统计软件处理,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t 检验。
2 结果2.1 2组患者疗效比较治疗组25例,临床痊愈7例,显效15例,有效2例,无效1例,显效率60.0%,总有效率为96.0%;对照组15例,临床痊愈4例,显效4例,有效6例,无效1例,显效率26.6%,总有效率为93.3%。
治疗组显效率优于对照组(P0.05)。
2.2 2组患者治疗前后实验室指标变化情况治疗组治疗前类风湿因子阳性4例,抗主动脉抗体阳性7例,抗内皮细胞抗体阳性4例,ASO增高5例,治疗后均转阴性;对照组治疗前类风湿因子阳性2例,抗主动脉抗体阳性4例,抗内皮细胞抗体阳性2例,ASO增高3例,治疗后仍有抗主动脉抗体、抗内皮细胞抗体阳性各1例。
2组患者治疗后ESR、CRP情况变化见表1。
治疗组治疗4周、24周后ESR、CRP下降优于对照组(P0.05)。
治疗组治疗4周、24周后VEGF、ET-1、AngⅡ下降优于对照组(P0.05);治疗组治疗4周后CECs 下降优于对照组(P0.05)。
见表2。
表1 2组TA患者治疗前后ESR、CRP变化情况表2 2组TA患者治疗前后VEGF、ET-1、AngⅡ、CECs 水平和数量变化情况3 讨论目前研究认为,免疫介导的血管内皮细胞损害是TA发病机制的初始因素。
病理条件下,血管内皮功能障碍是一种全身性的血管功能异常,在临床上出现明显的血管疾病之前,血管内皮功能障碍的发生可能是一项重要的致病因素。
血管内皮细胞具有多种生理功能,参与机体血管的舒缩、凝血、炎症、免疫、物质转运和生物活性物质释放等生命活动[1]。
血管内皮细胞受损在许多血管疾病的发生、发展中起着重要作用。
VEGF是迄今为止发现的唯一血管内皮细胞特异性有丝分裂原,能诱导内皮细胞损伤,促进血管内皮细胞增殖和血管新生、促进多种血管活性物质合成、促进血管舒张、抑制血栓形成、抑制血管平滑肌细胞增殖等。
ET-1是血管内皮细胞产生的强大的血管收缩肽和促血管平滑肌细胞分裂因子;AngⅡ主要在血管内皮细胞生成,可直接作用于血管平滑肌细胞,引起血管收缩,从而起到调节血压的作用;此外,Ang Ⅱ对于血管内皮细胞产生其他血管活性物质也有影响,它能促进血管内皮细胞表达ET-1。
CECs是血管内皮损伤的标志,CECs数量的变化可以直接反映血管内皮的损伤程度[5],CECs大量增加提示体内血管严重损伤。
研究发现,活动期TA患者ET-1、CECs水平比非活动期显著增高。
活动期TA患者ET-1大量分泌,可导致血动障碍(TS)属于儿童慢性神经精神障碍,是一种不随意的突发、快速、重复、非节律性、刻板的单一或多部位肌肉运管收缩和血管平滑肌细胞增殖,使受累血管狭窄,炎症和免疫反应可能导致内皮细胞死亡并从血管壁脱落[6]。
本研究结果显示,治疗后2组均可使血浆VEGF、ET-1、AngⅡ和CECs的水平和数量下降,提示内皮细胞参与了TA炎症和免疫反应,血管内皮损伤在TA发病机制中起重要作用;临床检测血浆VEGF、ET-1、AngⅡ和CECs的水平和数量有助于我们判断病情、评估预后,从而采取相应的治疗措施。
TA属中医“脉痹”范畴,多因先天禀赋不足,后天失养,致平素气血两虚,易感湿、热、火毒之邪,内外合邪使经脉闭阻不通,气血不行而发病。