第10章-软膏栓剂膜剂

第11章软膏剂、栓剂与膜剂半固体制剂包括油膏、乳膏剂（霜剂）、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等，其中较新的剂型有凝胶剂及近年来以脂质体为载体的局部外用制剂（传递系统）。

第一节软膏剂软膏剂主要用于局部疾病的治疗，药物作用于表皮或经表皮渗入表皮下组织，一般不期望产生全身作用，如：抗感染消毒止痒止痛麻醉一、软膏剂的概念与组成软膏剂（Ointments）是指药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂。

药物溶解、或分散于基质中。

治疗用软膏剂的组成：活性成分、基质、添加剂（防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、渗透促进剂等）。

二、软膏剂的基质（一）油脂性基质——烃类、脂肪及混合油、硅酮、类脂1. 烃类基质---凡士林、固体石蜡和液体石蜡、地蜡和微晶蜡。

这类基质可在皮肤表面形成一层细腻的油膜，防止水分的蒸发，有利于角质层的水化。

凡士林：包括n-石蜡、异-石蜡、环状石蜡，也可以含有不饱和烃与芳香烃；不同批号和等级的凡士林的性质因组成差别而不同。

有黄、白凡士林，白凡士林由黄凡士林经漂白制得。

液状石蜡可改变凡士林稠度、羊毛脂可以调节吸水性。

石蜡（paraffin）与液状石蜡（liquid paraffin）：石蜡为固体饱和烃混合物，熔程50～65℃；液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，宜用于调节凡士林基质（或其他类型基质油相）的稠度。

2. 脂肪及混合油基质混合植物油：饱和、不饱和脂肪酸的单、二或三甘酯。

常用的植物油：花生油、芝麻油、橄榄油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃仁油。

这类油的稠度与甘油酯的碘价和不饱和度有关；遇光、空气、高温等易氧化降解；微量金属离子对氧化反应起催化作用，一般要加少量抗氧剂。

常与高熔点蜡类融合成适当稠度的基质。

植物油与动物油的缺点：易氧化和吸水量有限。

3. 硅酮：与烃类基质物理性质相似，最重要的是二甲基硅油（聚二甲基硅氧烷）。

硅酮的稠度范围较宽（2-100 mPa·s）在应用温度范围内（-40～150℃）粘度变化极小，具有优异的防水功能，表面张力很小，对氧或热稳定，主要用于制备保护性乳膏，保护皮肤免受水溶性刺激物侵袭。

4. 类脂类：高级脂肪酸与高级脂肪醇的酯及其混合物。

类似脂肪的物理性质，化学性质更稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，可以吸收水分形成W/O乳剂型基质而仍然保持其半固体状态。

多与油脂类基质合用，常用羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡等。

（无水）羊毛脂（lanolin）：从绵羊毛中提取纯化、无水的脂状物质，主要是由胆固醇、羊毛甾醇、脂肪醇等的脂肪酸酯组成。

吸水能力强，能吸收2倍量的水形成W/O乳剂型基质。

粘性大，很少单用做基质，常与凡士林合用改善凡士林的吸水性与渗透性。

蜂蜡与鲸蜡：蜂蜡的主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇酯。

含少量游离高级脂肪醇，具有一定的表面活性，属较弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂型基质中起稳定作用。

蜂蜡的熔程为62～67℃，鲸蜡的熔程为42～50℃。

均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。

（二）乳剂型基质：固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳剂，室温下形成的半固体基质。

形成原理：与乳剂相似。

油相：多为固体，如硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇（十八醇）等，液状石蜡、凡士林或植物油等用来调节稠度。

类型：水包油（O/W）与油包水（W/O）乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，对皮肤的正常功能影响较小。

一般，乳剂型基质特别是O/W 型基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快。

基质中水分的存在，增强了润滑性，易于涂布。

贮存过程中可能霉变，常须加入防腐剂。

水分易蒸发失散使软膏变硬，常需加入5～20%甘油、丙二醇、山梨醇等保湿剂。

乳剂型基质常用的乳化剂1．皂类（一价皂（新生皂反应）、二价皂、三价皂等）含有机铵皂的乳剂型基质【处方】硬脂酸100g 蓖麻油100g液体石蜡100g 三乙醇胺8g甘油40g 蒸馏水452g【制法】将硬脂酸，蓖麻油，液体石蜡置蒸发皿中，在水浴上加热（75～80℃）使熔化。

另取三乙醇胺、甘油与水混匀，加热至同温度，缓缓加入油相中，边加边搅直至乳化完全，放冷即得。

可在乳剂型基质中加入0.1%羟苯乙酯作防腐剂。

2. 脂肪醇硫酸钠类常用十二烷基硫酸钠（sodium lauryl sulfate），常与其他W/O型乳化剂合用调整适当HLB值，常用的辅助乳化剂有十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等。

常用量为0.5～2%。

与阳离子型表面活性剂作用形成沉淀失效，加入1.5～2%氯化钠可丧失乳化作用。

3．高级脂肪酸及多元醇酯类（1）十六醇及十八醇：十六醇，即鲸蜡醇，熔点45～50℃；十八醇即硬脂醇，熔点56～60℃；均有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。

（2）硬脂酸甘油酯：即单、双硬脂酸甘油酯的混合物，不溶于水，有一定亲水性，较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，则制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为15%左右。

含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质【处方】硬脂酸甘油酯35g 硬脂酸120g液状石蜡60g 白凡士林10g羊毛脂50g 三乙醇胺4ml羟苯乙酯lg 蒸馏水加至1000g【制法】将油相成分（即硬脂酸甘油酯，硬脂酸，液状石蜡，凡士林，羊毛脂）与水相成分（三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中）分别加热至80 ℃，将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成O／W型乳剂基质。

（3）脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类——非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦，即司盘类，聚山梨酯，即吐温类，O/W 型乳化剂。

可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用。

可选择的防腐剂：山梨酸，洗必泰碘，氯甲酚等，用量约0.2% .含聚山梨酯类的乳剂型基质【处方】硬脂酸60g 聚山梨酯80 44g油酸山梨坦l6g 硬脂醇60g液状石蜡90g 白凡士林60g甘油100g 山梨酸2g蒸馏水加至1000g【制法】将油相成分（硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及凡士林）与水相成分（聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水）分别加热至80℃，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。

4．聚氧乙烯衍生物类（1）平平加O（peregol O）：即以十八（烯）醇聚乙二醇-800醚为主要成分的混合物。

（2）乳化剂OP：即以聚氧乙烯（20）月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合物。

（三）水溶性基质：水溶性基质由天然或合成的水溶性高分子物质组成。

形成水凝胶，如CMC-Na，属凝胶基质。

常见的水溶性基质主要是PEG类高分子物，以其不同分子量配合而成。

其他：FAPG（硬脂醇、丙二醇、PEG等）聚乙二醇（PEG）：常用平均分子量300～6000。

PEG 700以下均是液体，PEG 1000、1500及1540是半固体，PEG 2000至6000是固体。

固体与液体PEG适当比例混合可得半固体的软膏基质，可方便调节稠度。

易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。

吸水性较强，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水干燥感，对季胺盐类、山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。

含聚乙二醇的水溶性基质【处方】聚乙二醇3350 400g 聚乙二醇400 600g【制法】将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至65℃，搅拌至冷凝，即得。

若需较硬基质，则可取等量混合后制备。

若药物为水溶液（6%～25%的量），则可用30～50g硬脂酸取代同重聚乙二醇3350，以调节稠度。

四、软膏剂的附加剂（一）抗氧剂（二）防腐剂五、软膏剂的制备和药物的加入方法1. 研磨法：基质为油脂性的半固体时，可采用研磨法（水溶性基质和乳剂型基质不宜用）。

一般在常温下将药物与基质等量递加混匀。

适于小量制备，且药物不溶于基质。

2. 熔融法：大量制备油脂性基质时，常用熔融法。

特别适用于含固体成分的基质，先加温熔化高熔点基质后，再加入其他低熔成分熔合成均匀基质。

然后加入药物，搅拌均匀冷却即可。

3. 乳化法：将油脂性和油溶性组分加热至80℃左右成油溶液（油相），另将水溶性组分溶于水后加热至80℃成水溶液（水相），使温度略高于油相温度，然后将水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝，最后加入水、油均不溶解的组分，搅匀即得。

六软膏剂的质量检查：含量，软膏剂的性状刺激性、过敏性；稳定性等；药物释放、吸收的测定；黏度、流变性质第二节眼膏剂眼膏剂（eye ointments）指供眼用的灭菌半固体制剂。

眼膏剂应均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼部无刺激性，无细菌污染。

眼膏剂常用基质：凡士林8份、液状石蜡、羊毛脂各1份。

眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，不添加抑菌剂或抗氧剂。

颗粒细度≤75μm（9号筛）第三节凝胶剂一、凝胶剂的概念凝胶剂(Gels)是指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂。

凝胶剂分单相凝胶和双相凝胶。

双相凝胶是由小分子无机药物胶体小粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。

局部应用的由有机化合物形成的凝胶剂系单相凝胶，又分为水性凝胶hydrogel和油性凝胶organogel。

油性凝胶的基质常由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。

二、水性凝胶（hydrogel）基质：外观美观、易涂展和洗除，有利于发挥药效，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能。

基质：天然树胶——西黄耆胶、果胶、海藻酸、黄原胶、瓜尔胶、琼脂；天然物质衍生物——甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素；合成聚合物——卡波沫（carbomer）、Pluronic等。

①纤维素类：纤维素衍生物在许多方面与天然树胶很相似，但不易受细菌或真菌的侵袭。

例如羧甲基纤维素钠，可对混悬液、凝胶剂及局部外用乳剂起稳定、增稠的作用。

羟丙甲纤维素（Methocel A4M, E4M, F4M, K4M）可用于凝胶制剂。

②海藻酸钠主要由海藻酸的钠盐组成，可形成水性溶液。

加入少量的可溶性钙盐后，即可形成稠厚的稳定的凝胶剂。

③皂土：硅酸铝的水化胶体，在水中不溶解，但与8-10份水混合，可形成微碱性的类似凡士林的凝胶。

④卡波沫(Carbomer) ——商品名：卡泊普（Carbopol）：丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的聚合物。

P型的卡波沫（如卡波沫940P）可供口服，其它规格如卡波沫940、941和1300系列仅供外用。

卡波沫在水中分散形成浑浊的酸性溶液，用NaOH或胺类物质（如三乙醇胺）中和后，诱发出其粘性形成凝胶剂。

中和1g卡波普约消耗1.35g三乙醇胺或400mg 氢氧化钠。

卡波普基质处方【处方】卡波普940 10g 乙醇50g甘油50g 聚山梨酯80 2g羟苯乙酯1g 氢氧化钠4g蒸馏水加至1000g【制法】将卡波普与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，即得透明凝胶第四节栓剂一、概述栓剂（suppository）：药物与适宜基质制成供人体腔道给药的制剂。