TNBC三阴乳癌
三阴乳腺癌分型及其药物治疗
三阴乳腺癌分型及其药物治疗乳腺癌是一种较为常见的恶性肿瘤，而三阴乳腺癌则是乳腺癌中的一种亚型，其特点为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。
这种类型的乳腺癌相对来说更为恶性，病情发展较快，并且对治疗的药物也较为特殊。
下面将对三阴乳腺癌的分型及其药物治疗进行详细介绍。
一、分型根据临床和分子病理特征，三阴乳腺癌可进一步分型为基底样乳腺癌（TNBC-Basal Like）、原发性局部晚期三阴乳腺癌（TNBC-LABC）和复发转移性三阴乳腺癌（TNBC-MBC）三种类型。
1. TNBC-Basal Like这是三阴乳腺癌中最常见的类型，占其中约75%。
基底样乳腺癌细胞具有高度异质性，细胞形态多样，且对化疗具有高度敏感性。
这种类型的乳腺癌病情进展较快，但是对治疗有较好的响应。
对于TNBC-Basal Like类型的患者，及时进行化疗是十分重要的。
2. TNBC-LABC这是指初发的原发性局部晚期三阴乳腺癌。
这类患者的病情通常比较严重，肿瘤体积较大，且已经出现淋巴结转移。
对于这类患者，需要进行较为积极的治疗，包括化疗、手术和放疗等综合治疗方式。
这是指复发或转移的三阴乳腺癌。
这类患者的病情已经比较严重，肿瘤已经出现远处转移。
对于这类患者，化疗的同时也要兼顾对生活质量的改善，如采用生物靶向药物治疗。
二、药物治疗1. 化疗对于三阴乳腺癌患者，化疗是目前主要的治疗方式之一。
基底样乳腺癌细胞对化疗通常有较好的敏感性，因此化疗是十分重要的治疗手段。
常用的化疗药物包括环磷酰胺、多柔比星、紫杉醇等，可以根据患者的具体情况进行选择。
2. 靶向药物在近年来，靶向治疗成为乳腺癌治疗的重要方式。
对于三阴乳腺癌患者，PD-1抑制剂和PARP抑制剂被认为是重要的靶向药物。
PD-1抑制剂可以增强机体的免疫应答，抑制肿瘤的生长；PARP抑制剂可以阻断DNA修复通路，导致肿瘤细胞死亡，对三阴乳腺癌的治疗效果也较为显著。
乳腺癌三阴术后治疗方案
一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势。
乳腺癌的治疗方法主要包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗等。
三阴乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌，约占乳腺癌患者的15-20%。
由于三阴乳腺癌缺乏特异性靶向治疗药物，治疗难度较大。
本文将对三阴乳腺癌术后治疗方案进行探讨。
二、治疗方案1. 手术治疗（1）保乳手术：对于早期三阴乳腺癌患者，可考虑保乳手术，包括肿瘤切除、周围组织切除及腋窝淋巴结清扫。
术后需进行放疗，以降低复发风险。
（2）改良根治术：对于中晚期三阴乳腺癌患者，通常需进行改良根治术，包括肿瘤切除、周围组织切除、腋窝淋巴结清扫及乳腺切除术。
2. 放疗治疗（1）术后放疗：对于保乳手术后的患者，术后放疗可降低局部复发风险。
放疗剂量通常为50-60 Gy。
（2）辅助放疗：对于根治术后的患者，根据具体情况可考虑辅助放疗，以降低远处转移风险。
3. 化学治疗（1）新辅助化疗：对于可手术切除的三阴乳腺癌患者，新辅助化疗可缩小肿瘤体积，提高手术切除率。
化疗方案通常为蒽环类药物联合紫杉类药物。
（2）辅助化疗：对于术后患者，辅助化疗可降低复发风险。
化疗方案与新辅助化疗类似。
4. 内分泌治疗三阴乳腺癌缺乏雌激素受体和孕激素受体，因此内分泌治疗不是三阴乳腺癌的主要治疗方法。
但对于激素受体阳性的患者，内分泌治疗可作为辅助治疗手段。
5. 靶向治疗三阴乳腺癌缺乏HER2过度表达，因此靶向治疗不是三阴乳腺癌的主要治疗方法。
但对于HER2阳性的患者，靶向治疗可作为一种辅助治疗手段。
6. 综合治疗对于三阴乳腺癌患者，综合治疗是提高生存率的关键。
以下是一些建议：（1）定期复查：术后患者应定期进行复查，包括乳腺超声、乳腺钼靶、胸部CT等，以监测病情变化。
（2）心理支持：乳腺癌患者常伴有心理负担，家属和医护人员应给予患者足够的关爱和支持。
三阴型乳腺癌治疗方案
一、引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在我国呈逐年上升趋势。
根据肿瘤细胞雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达情况，乳腺癌可分为多种亚型。
其中，三阴型乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是指ER、PR和HER2均为阴性的乳腺癌亚型。
由于其特殊的生物学特性，三阴型乳腺癌的预后较差，治疗难度较大。
本文将针对三阴型乳腺癌的治疗方案进行探讨。
二、三阴型乳腺癌的治疗原则1. 个体化治疗：根据患者的年龄、身体状况、肿瘤分期、基因突变等情况，制定个体化的治疗方案。
2. 综合治疗：综合运用手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗等手段，提高治疗效果。
3. 早期诊断、早期治疗：三阴型乳腺癌的预后较差，应尽早诊断、尽早治疗。
4. 持续治疗：乳腺癌治疗是一个长期过程，患者需坚持治疗，定期复查。
三、三阴型乳腺癌的治疗方案1. 手术治疗（1）乳腺切除术：适用于早期、单侧乳腺癌患者。
（2）乳腺癌改良根治术：适用于局部晚期、双侧乳腺癌患者。
（3）乳腺癌保乳手术：适用于早期、肿瘤较小、切缘阴性、无远处转移的患者。
2. 放疗治疗（1）术前放疗：对于局部晚期、肿瘤较大、切缘阳性或存在高危复发风险的患者，术前放疗可降低肿瘤负荷，提高手术切除率。
（2）术后放疗：对于局部晚期、切缘阳性、肿瘤侵犯周围组织或存在高危复发风险的患者，术后放疗可降低局部复发风险。
3. 化学治疗（1）新辅助化疗：对于局部晚期、肿瘤较大、切缘阳性或存在高危复发风险的患者，新辅助化疗可降低肿瘤负荷，提高手术切除率。
（2）辅助化疗：对于早期、切缘阴性、肿瘤较小、无远处转移的患者，辅助化疗可降低远处转移风险。
（3）解救化疗：对于复发或转移性三阴型乳腺癌患者，解救化疗可缓解症状，延长生存期。
4. 内分泌治疗由于三阴型乳腺癌缺乏ER、PR等内分泌受体，内分泌治疗对三阴型乳腺癌的效果有限。
三阴性乳腺癌
• Rouzier 等应用含紫杉醇及蒽环类的方案进行新辅助化疗， 结果显示 basal like型（多数为三阴型）获得 45% 的病理 完全缓解率（pCR），而Luminal 型乳腺癌的 pCR 仅为 6%。 • Carey LA 等应用 AC 方案进行的新辅助化疗研究也显示， basal like 型乳腺癌的 pCR为 85%，而 luminal 型乳腺癌 为 47%（ <0.0001）。
（二） 三阴性乳腺癌是一组异 质性疾病
• 广义上分为浸润性导管癌和其他组织类型（髓样 癌、鳞癌和黏液癌等） • 浸润性导管癌再分为基底细胞样癌（Basal like） 和非基底细胞样 • 基底细胞样型是三阴乳腺癌主要组成，约占 70%~80%，表达 CK5/6 和 EGFR，预后较非基 底样细胞癌更差 • 三阴性乳腺癌的一些临床特征直接或间接来源于 基底样乳腺癌。但三阴性乳腺癌是基底样乳腺癌 的一个亚型,二者不完全同义,不能完全互换。
姑息性化疗
• 同样没有经典的化疗方案，但目前似乎铂类地位颇高， Koshy N 发现顺铂联合吉西他滨方案对三阴型乳腺癌具有 更好的疗效，中位 PFS 为 5.3 月，而其他类型乳腺癌中 位 PFS 仅 1.7月（ =0.058）。 • 也有报导吉西他滨联合紫杉醇具有比较好的疗效 • 白蛋白结合型紫杉醇单药或联合化疗 • 伊沙匹隆为新一代抗微管药物，但作用机制与紫杉类相似， 其结构有别于紫杉类。 Rugo等将预先接受AT方案化疗的 1973例转移性乳腺癌患者随机分为接受卡培他滨+伊沙匹 隆治疗组和卡培他滨单药治疗组。在两组的TNBC患者中， 发现联合伊沙匹隆治疗组的无进展生存得到改善，表现出 改善OS趋势，但并没有统计学意义。伊沙匹隆联合卡培 他滨是蒽环、紫杉类耐药转移性乳腺癌的有效治疗选择。
TNBC
化疗
• 新辅助化疗 可使TNBC患者获益更多 • 术后辅助化疗 强调大剂量、序贯治疗 • 姑息性化疗
新辅助化疗
• 一般使用含紫杉类及蒽环类的方案，强调 大剂量、密集使用，无标准方案 • 部分研究使用含铂类的药物 • 常见的方案有： 1.TAC 2.密集AC序贯紫杉醇/q2w 3.AC序贯周剂量紫杉醇 4. 铂类联合方案
姑息性化疗
• 同样没有经典的化疗方案，但目前似乎铂类地位颇高， Koshy N 发现顺铂联合吉西他滨方案对三阴型乳腺癌具有 更好的疗效，中位 PFS 为 5.3 月，而其他类型乳腺癌中 位 PFS 仅 1.7月（ =0.058）。 • 也有报导吉西他滨联合紫杉醇具有比较好的疗效 • 白蛋白结合型紫杉醇单药或联合化疗 • 伊沙匹隆为新一代抗微管药物，但作用机制与紫杉类相似， 其结构有别于紫杉类。 Rugo等将预先接受AT方案化疗的 1973例转移性乳腺癌患者随机分为接受卡培他滨+伊沙匹 隆治疗组和卡培他滨单药治疗组。在两组的TNBC患者中， 发现联合伊沙匹隆治疗组的无进展生存得到改善，表现出 改善OS趋势，但并没有统计学意义。伊沙匹隆联合卡培 他滨是蒽环、紫杉类耐药转移性乳腺癌的有效治疗选择。
结合到 DNA 断裂处并被激活而参与DNA 的修复。 PARP1 抑制剂在 BRCA1 基因突变后 DNA 损伤 修复障碍时同样显示出高的敏感性。 Iniparib （BSI 201） 于 2009 年底美国 FDA批 准进行三阴性乳腺癌开放的 II 期临床研究，比较 吉西他滨联合卡铂（GC）加或不加 iniparib 的疗 效和安全性。123 例患者随机进入 GC 组（吉西 他滨 + 卡铂）或 GCI 组（GC+iniparib），结果 显示：GCI 组总缓解率为 52% 较 GC 组的 32% 有明显改善（ =0.02），中位无进展生存从 3.6 个月延长至 5.9 个月（ =0.01），中位总生存从 7.7 个月延长至 12.3 个月（ =0.01）。两组间不 良事件率无显著差异。
三阴乳腺癌的化疗方案
三阴乳腺癌的化疗方案第1篇三阴乳腺癌的化疗方案一、方案背景三阴乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）作为一种特殊的乳腺癌类型，由于缺乏雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2的表达，治疗手段相对有限，化疗成为其主要的治疗方式。
本方案旨在为三阴乳腺癌患者提供一套合法合规的化疗方案，以期提高治疗效果，改善患者生存质量。
二、化疗原则1. 个体化治疗：根据患者病情、身体状况、年龄、伴随疾病等因素，制定适合患者的化疗方案。
2. 联合化疗：采用多种药物联合应用，以提高治疗效果。
3. 序贯治疗：根据患者对化疗药物的敏感性及病情变化，适时调整化疗药物及剂量。
4. 靶向治疗：结合患者基因检测结果，选择合适的靶向药物，提高治疗效果。
5. 综合治疗：结合放疗、免疫治疗等手段，提高患者生存率。
三、化疗方案1. 基础化疗方案：- 环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）- 阿霉素（Doxorubicin，ADM）- 5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）方案：CTX 500mg/m²，静脉注射，第1、8天；ADM 40mg/m²，静脉注射，第1天；5-FU 500mg/m²，静脉注射，第1、8天。
每21天为一个周期，共6个周期。
2. 靶向治疗：- 基因检测结果显示HER2基因突变患者，可加用曲妥珠单抗（Trastuzumab）靶向治疗。
方案：首次剂量4mg/kg，静脉注射，之后每周2mg/kg，共12周。
3. 序贯化疗：- 在基础化疗方案基础上，根据患者病情及药物敏感性，可序贯使用以下药物：- 紫杉醇（Paclitaxel，PTX）- 卡铂（Cisplatin，DDP）- 替吉奥（Tegafur，FT207）方案：PTX 80mg/m²，静脉注射，第1、8天；DDP 25mg/m²，静脉注射，第1、8天；FT207 200mg，口服，每日2次，连续服用14天。
三阴乳腺癌最新治疗方案
3.放射治疗
（1）术后放疗：对于具有较高复发风险的患者，如肿瘤大小、淋巴结状况、切缘状况等，术后放疗可降低局部复发风险。
（2）新辅助放疗：对于局部晚期患者，可考虑新辅助放疗，以提高局部控制率。
二、治疗原则
1.个体化治疗：根据患者年龄、病情、分期、病理类型及分子生物学特征，制定个性化的治疗方案。
2.综合治疗：结合外科手术、化疗、放疗、靶向治疗等多种治疗手段，提高治疗效果。
3.遵循指南：参照国内外权威指南和专家共识，确保治疗方案的合规性和科学性。
4.多学科协作：充分发挥外科、内科、放疗科、病理科、影像科等多学科优势，为患者提供全面的治疗。
（2）新辅助放疗：对于局部晚期患者，可考虑新辅助放疗，以提高局部控制率。
3.化学治疗
（1）新辅助化疗：对于局部晚期或转移性三阴乳腺癌患者，可选用含铂类药物的新辅助化疗方案，如AC-TP（多西他赛+卡铂）、GC（吉西他滨+卡铂）等。
（2）辅助化疗：术后根据病理结果和复发风险，选择合适的化疗方案，如CMF（环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶）、AC（多西他赛+环磷酰胺）等。
6.伴随诊断与监测
（1）基因检测：对疑似遗传性乳腺癌患者进行BRCA1/2基因检测。
（2）影像学检查：定期进行胸部、腹部、骨骼等影像学检查，监测病情变化。
四、治疗管理
1.治疗计划：根据患者病情和治疗方案，制定详细的治疗计划，包括治疗周期、药物剂量、疗效评估等。
2.疗效评估：定期评估治疗效果，如肿瘤大小、病理完全缓解（pCR）等指标。
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
N
肿瘤缓解情况n(%)
至事件时间中位(月)(95%CI)
CR
PR
SD
PD
NE
RR(95%CI)
DOR
TTP
G1250组
56
0(0.0%)
25(44.6%)
14(25.0%)
11(19.6%)
3(5.4%)
44.6%(31.3,58.5)
7.9(5.6,11.0)
8.6(6.5,10.3)
三阴
14
0
5
ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNBC治疗建议(1)
对激素受体阴性的乳腺癌，应考虑选择细胞毒药物治疗对于以蒽环类药物为基础辅助化疗的进展者，一线治疗首选以紫杉类为基础的化疗。这是唯一具有1类证据水平(1A)的标准治疗对于多数患者，单药细胞毒药物序贯化疗与联合化疗的总生存期无显著差异。但前者的毒性反应相对较少，患者生活质量较高
分层因素：化疗方案从诊断到第1次进展时间ER/PR状态
RIBBON-2研究亚组分析
二线化疗联合贝伐单抗治疗TNBC可有PFS获益，OS有延长趋势
治疗
化疗蒽环类与紫杉类健择联合紫杉醇卡培他滨联合伊沙匹隆化疗联合抗血管生成剂紫杉醇联合贝伐单抗多西他赛联合贝伐单抗化疗联合贝伐单抗
化疗联合EGFR抗体伊立替康联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗化疗联合PARP1制剂
78(30)(25-36 %)
化疗联合EGFR抗体伊立替康联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗化疗联合PARP1制剂
紫杉醇联合贝伐单抗
一线治疗：E2100(多中心、开放、随机、对照、III期研究)
P(90mg/m2 IV >1h qw ×3w)+B(10mg/kg q2w) q4wP(90mg/m2 IV >1h qw × 3w)+安慰剂 q4w
三阴性乳腺癌研究进展
三阴性乳腺癌研究进展一、综述乳腺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌（Triplenegative breast cancer，TNBC）作为其中的一个亚型，因其特殊的生物学特性和缺乏靶向治疗方法，一直以来都是乳腺癌研究和治疗领域的难点和热点。
随着基础医学和临床医学的深入研究，三阴性乳腺癌的研究取得了一定的进展。
三阴性乳腺癌的特点是缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER的表达，这使得其治疗选择相对局限，传统的内分泌治疗和抗HER2治疗对其效果不佳。
三阴性乳腺癌通常具有较高的侵袭性和较差的预后，对病人的生存产生严重影响。
深入探讨其发病机制、研究新的治疗策略和提高早期识别率显得尤为重要。
针对三阴性乳腺癌的研究已经从单纯的病理学研究转向基因组学、蛋白质组学、代谢组学等多层次、全方位的研究。
通过高通量测序技术，科学家们已经发现了许多与三阴性乳腺癌发生和发展相关的基因变异和信号通路异常。
这些研究成果为我们理解三阴性乳腺癌的复杂性提供了重要的线索，也为开发新的治疗策略提供了理论基础。
三阴性乳腺癌的研究虽然面临挑战，但在全球科研人员的努力下，我们已经取得了一些重要的进展。
要想真正改善三阴性乳腺癌患者的预后和生存状况，我们还需要更深入的研究和更多的临床试验。
我们期待在发病机制、早期诊断、治疗策略等方面取得更多的突破。
1. 乳腺癌的概述及发病率。
乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率逐年上升，成为威胁女性健康的重要疾病之一。
乳腺癌是一种发生在乳腺腺上皮组织中的恶性肿瘤，其发病机制与多种因素相关，包括遗传、生活方式、环境等。
在乳腺癌的分类中，三阴性乳腺癌是其中较为特殊的一种类型，由于其特定的生物学特性和治疗方式，一直备受关注。
乳腺癌的发病率在全球范围内呈现出不断上升的趋势。
随着现代社会的发展和生活方式的改变，如晚婚晚育、长期压力过大、饮食结构不合理等因素的影响，乳腺癌的发病率逐渐增高。
三阴乳腺癌分型及其药物治疗
三阴乳腺癌分型及其药物治疗三阴乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是指乳腺癌中不表达雌激素受体（ER），孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）三个分子标志物的一类肿瘤，占所有乳腺癌的15%-20%。
由于缺乏针对雌激素受体和孕激素受体的靶向治疗药物，TNBC 的治疗较为困难，且易于复发和转移。
目前针对TNBC的治疗主要是化疗和免疫治疗，下面将介绍TNBC的分型及其药物治疗。
TNBC的分型主要包括基线分型、分子分型和免疫分型。
基线分型根据患者乳腺癌中表达的一些基因来进行分类，可以帮助预测患者的疗效和预后。
目前常用的基线分型有以下几种：Basal-like1（BL1）型乳腺癌，表达上皮-间质转化（EMT）和干细胞特征，对化疗较敏感；Basal-like2（BL2）型乳腺癌，代谢活跃，对化疗响应较好；Luminal型乳腺癌，表达雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），对激素治疗敏感。
分子分型是根据乳腺癌中特定的基因表达谱进行分类，可以帮助预测疗效和预后。
目前常用的分子分型有以下几种：基底样（basal-like），表达基底细胞标志物；炎性（inflammatory），表达炎症因子和免疫相关的基因；mesenchymal（M表型），表达间质细胞标志物；干细胞样（stem-like），表达干细胞相关基因。
免疫分型是根据肿瘤组织中免疫细胞浸润的程度和组织中免疫相关的标志物表达情况进行分类。
目前常用的免疫分型有以下几种：TILs高表达（Tumor-infiltrating lymphocytes，肿瘤浸润淋巴细胞）；PD-L1高表达（Programmed Death-Ligand 1，程序性死亡配体1），表达免疫抑制分子PD-L1。
TNBC的药物治疗主要包括化疗和免疫治疗。
化疗是TNBC中常用的治疗方法，目前常用的化疗药物包括：顺铂（Cisplatin）、卡铂（Carboplatin）、多柔比星（Docetaxel）、吗替麦考酚酯（Capecitabine）等。
三阴乳腺癌的治疗方案
三阴乳腺癌的治疗方案第1篇三阴乳腺癌的治疗方案一、背景三阴乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是乳腺癌的一种亚型，其特点为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。
由于缺乏针对性治疗靶点，三阴乳腺癌的治疗手段相对有限，预后较差。
因此，针对三阴乳腺癌的治疗方案制定尤为重要。
二、治疗原则1. 综合治疗：结合手术、化疗、放疗、生物治疗等多种治疗手段，以提高治疗效果。
2. 个体化治疗：根据患者病情、身体状况、年龄等因素，制定个性化的治疗方案。
3. 遵循指南：参照国内外相关指南和专家共识，确保治疗方案的合法合规。
4. 关注生活质量：在保证治疗效果的同时，尽量减轻患者痛苦，提高生活质量。
三、治疗方案1. 手术治疗（1）手术方式：根据患者病情和肿瘤大小，选择乳腺癌改良根治术或乳腺癌根治术。
（2）手术时机：确诊后尽快进行手术治疗。
（3）术后辅助治疗：根据病理结果和患者身体状况，制定术后化疗、放疗等治疗方案。
2. 化疗（1）化疗时机：术后辅助化疗或新辅助化疗。
（2）化疗方案：根据患者病情和身体状况，选择合适的化疗药物和剂量。
（3）化疗周期：通常为4-6个周期。
（4）化疗监测：定期检查血常规、肝肾功能等指标，评估化疗效果和毒副作用。
3. 放疗（1）放疗时机：术后辅助放疗。
（2）放疗范围：根据手术方式和病理结果，确定放疗靶区。
（3）放疗剂量：根据患者病情和身体状况，制定合适的放疗剂量。
（4）放疗并发症的预防和处理：密切观察放疗反应，及时处理并发症。
4. 生物治疗（1）靶向治疗：针对三阴乳腺癌的特定基因突变，如BRCA1/2突变，可选用靶向治疗药物。
（2）免疫治疗：通过调节患者免疫系统，提高抗肿瘤效果。
（3）内分泌治疗：尽管三阴乳腺癌缺乏雌激素受体，但部分患者可能从内分泌治疗中获益。
5. 随访与评估（1）随访周期：术后前两年，每3-6个月随访一次；术后3-5年，每6-12个月随访一次；术后5年以上，每年随访一次。
三阴性乳腺癌
E1199（常规化疗or密集型）
剂量密集化疗是指相对于传统的每 3 周 1 次的最大耐受剂量 （maximum tolerated dose，MTD）化疗，采用 MTD 或较小剂量但给药间隔时间缩短的化疗。
例如：紫杉醇传统给药为 175 mg/m² q3w，而常见的紫杉醇密集化疗方案包括 80～90 mg/m² qw 或 175 mg/m² q2w。白蛋白紫杉醇传统给药为 260 mg/m² q3w，而常见白蛋 白紫杉醇密集化疗方案为 100～150 mg/m² qw 或 125 mg /m² d1，d8，±d15 q3w/ q4w。
CALGB9741（常规化疗or密集型）
早在20年前，Norton教授提出三种提高化疗疗效的设想： ①提高每个周期化疗药物的剂量； ②缩短化疗间隔周期； ③采用续贯化疗的方式。 CALGB9741临床研究结果公布，2周剂量密集型化疗方案较常规3周化疗方案可以提高患者无 病生存率（84% vs 75%）。基于CALGB9741研究结果，2005年NCCN指南将剂量密集型化疗作 为新辅助和术后辅助治疗的首选推荐。
US9735（TC or AC）
晚期解救治疗
临床研究：CBCSG 006 Impaission130 OlympiAD 304 BG01-1312L
2021晚期解救治疗更新部分
CBCSG 006
CBCSG 006 （铂类有效性）
CBCSG006研究表明，对于不加选择的TNBC患者，顺铂+吉西他滨对比紫杉醇+吉西他滨方案可延长 PFS 1.2个月 （7.7个月vs 6.5个月） ，且含铂方案组的ORR也更高，从49%提高到64%。
SYSUCC-001(卡培他滨维持治疗）
三阴乳腺癌化疗方案
1.1吉西他滨（Gemcitabine）+顺铂（Cisplatin）×6周期
（2）方案二：DP
1.1多西他赛（Docetaxel）+顺铂（Cisplatin）×6周期
Hale Waihona Puke 四、化疗管理1.药物使用：按照《抗肿瘤药物临床应用管理办法》和《抗肿瘤药物临床应用指导原则》使用化疗药物。
2.用药监测：密切观察患者化疗期间的不良反应，及时调整药物剂量。
2.复发或转移性患者化疗方案
-方案C：GC
-吉西他滨（Gemcitabine）+卡铂（Carboplatin）六个周期。
-方案D：DP
-多西他赛（Docetaxel）+顺铂（Cisplatin）六个周期。
四、化疗管理
1.化疗药物的使用：遵循国家抗肿瘤药物临床应用相关法规和指南，确保药物使用的安全性和有效性。
2.预防感染：根据患者情况，预防性使用抗生素。
3.副作用管理：针对化疗引起的副作用，如恶心、呕吐、骨髓抑制等，给予相应的对症治疗。
4.心理支持：提供心理咨询，帮助患者建立积极的治疗态度。
六、方案实施与评估
1.方案实施：在明确患者病情和身体状态的基础上，由临床医生负责具体实施化疗方案。
2.疗效评估：通过影像学检查、血清肿瘤标志物等手段，定期评估化疗效果。
3.方案调整：根据患者对化疗的反应，适时调整治疗方案。
4.患者教育：向患者及其家属充分解释化疗方案的目的、过程和可能的风险，提高患者的依从性。
七、结论
本方案为三阴乳腺癌患者提供了一套详细、合规的化疗策略。在实施过程中，应严格遵循抗肿瘤药物使用规范，注重患者个体差异，确保治疗的安全性和有效性。同时，强化支持治疗和心理关怀，以提高患者的生活质量和治疗满意度。临床医生需结合患者实际情况，灵活运用本方案，以期达到最佳治疗效果。
三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展
三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展一、概述三阴性乳腺癌，作为一种特殊的乳腺癌亚型，近年来在医学界引起了广泛关注。
其得名于缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达，使得传统的内分泌治疗和HER2靶向治疗对其效果有限。
三阴性乳腺癌的治疗一直是乳腺癌领域的难题之一。
随着医学技术的不断进步和研究的深入，三阴性乳腺癌的临床治疗取得了显著的进展。
从传统的化疗，到新兴的靶向治疗和免疫治疗，治疗手段日益丰富和多样化。
这些治疗手段不仅提高了三阴性乳腺癌的治疗效果，也为患者带来了更多的生存希望。
尽管取得了这些进展，三阴性乳腺癌的治疗仍然面临着诸多挑战。
其高度的侵袭性和转移性，以及患者之间的个体差异，都使得治疗方案的制定变得复杂而困难。
深入了解三阴性乳腺癌的发病机制、寻找新的治疗靶点、优化治疗方案，仍然是当前研究的重点。
1. 三阴性乳腺癌（TNBC）的定义与特点三阴性乳腺癌（TripleNegative Breast Cancer，简称TNBC）是指一类特殊的乳腺癌亚型，其癌组织在免疫组织化学检查中表现为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及原癌基因Her2均为阴性的病理特征。
这类乳腺癌约占所有乳腺癌病理类型的8，因其特殊的生物学行为和临床病理特征，而备受医学界的关注。
TNBC具有多个鲜明的特点。
其发病年龄相对较低，多发生于绝经前的年轻女性，尤其是具有某些高危因素的人群，如非洲裔美国妇女。
TNBC的侵袭性较强，病程多呈现为一种快速进展的态势，导致其远处转移的风险显著增高。
与其他类型的乳腺癌相比，TNBC更容易发生内脏转移，如肺部和肝部，而骨转移相对较少。
TNBC的细胞增殖比例较高，组织学分级多为3级，使得其临床治疗的难度增加。
更为棘手的是，由于TNBC的ER、PR和Her2均为阴性，使得它对于内分泌治疗和曲妥珠单抗靶向治疗均不敏感。
这意味着传统的乳腺癌治疗手段在TNBC患者中的效果有限，大大增加了治疗的挑战性和复杂性。
三阴乳腺癌分型及其药物治疗
三阴乳腺癌分型及其药物治疗乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，占据了绝大部分的乳腺恶性肿瘤。
其中，三阴乳腺癌（Triple-negative breast cancer，简称TNBC）是指不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2的乳腺癌，占据了所有乳腺癌的10~20%。
其特点为生长快、复发率高、预后差，是乳腺癌的一种高度侵袭性亚型。
三阴乳腺癌是一种异质性肿瘤亚型，由于其不表达ER、PR和HER2，因此对于三阴乳腺癌的划分存在一定难度。
目前国际上对三阴乳腺癌的分型主要是将其分为4种亚型，包括：免疫类型、Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。
1. 免疫类型免疫类型的特征是T淋巴细胞的纤维连接蛋白（PD-L1）阳性表达，是一种表达免疫逃逸标志物而又富有亚克隆的三阴乳腺癌亚型。
临床上，对于PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者，免疫治疗是一种重要的治疗选择。
2. Ⅰ型Ⅰ型是一种胚胎干细胞样肿瘤，其基因表达谱类似于胚胎干细胞。
Ⅰ型三阴乳腺癌具有较高的分化程度和活性代谢，患者长期生存的可能性较高。
3. Ⅱ型Ⅱ型是一种基质黏附分子表达异常的三阴乳腺癌亚型，具有高度侵袭性和转移性。
这种类型的肿瘤与恶性肿瘤转移相关的基质黏附分子表达异常，在诱导细胞和肿瘤的迁移和浸润方面发挥着重要的作用。
4. Ⅲ型Ⅲ型是一种侵袭性和复发性高的三阴乳腺癌亚型，又称为上皮样三阴乳腺癌。
该亚型肿瘤的基因表达谱类似于基底样乳腺癌，具有高度的存活风险，并且恶性转移的可能性很高。
由于三阴乳腺癌不表达ER、PR和HER2，因此无法采用激素治疗和靶向治疗，化疗是三阴乳腺癌的主要治疗手段。
1. 化疗药物化疗药物是三阴乳腺癌治疗的主要药物之一，包括环磷酰胺、多柔比星、多西紫杉醇、阿霉素等。
目前单纯化疗的有效率并不高，但对于其他治疗无效或无法接受的患者，化疗仍然是治疗的有效选择。
2. 免疫治疗免疫治疗是治疗PD-L1阳性三阴乳腺癌的有效手段。
目前，单药抗PD-1或抗PD-L1的免疫治疗已经在三阴乳腺癌的治疗中得到广泛应用。
三阴乳腺癌三期治疗方案
一、引言乳腺癌是我国女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。
三阴乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌，占所有乳腺癌的15%-20%。
由于缺乏特异性靶向治疗，三阴乳腺癌的治疗较为困难。
本文将对三阴乳腺癌三期的治疗方案进行综述。
二、治疗方案1. 手术治疗（1）新辅助化疗：对于可手术的三阴乳腺癌患者，新辅助化疗是一种重要的治疗手段。
新辅助化疗的目的是缩小肿瘤体积，提高手术切除的可行性，降低局部复发风险。
常用方案包括紫杉醇联合卡铂或蒽环类药物。
（2）手术治疗：手术方式包括保乳手术和改良根治术。
保乳手术适用于肿瘤直径小于3cm、腋窝淋巴结阴性或仅1-2个淋巴结阳性的患者。
改良根治术适用于肿瘤直径大于3cm或腋窝淋巴结阳性的患者。
2. 辅助化疗（1）多周期化疗：三阴乳腺癌患者常采用多周期化疗方案，如紫杉醇联合卡铂或蒽环类药物。
紫杉醇联合卡铂方案的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）优于单药化疗。
蒽环类药物联合紫杉醇方案也是三阴乳腺癌治疗的有效方案。
（2）联合靶向治疗：近年来，针对三阴乳腺癌的靶向治疗取得了显著进展。
如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和尼伐单抗（Nivolumab）等免疫检查点抑制剂。
联合靶向治疗可以提高化疗效果，降低复发风险。
3. 辅助放疗（1）术前放疗：对于局部晚期或侵犯胸壁的三阴乳腺癌患者，术前放疗可以缩小肿瘤体积，提高手术切除的可行性。
（2）术后放疗：对于保乳手术后的患者，术后放疗可以降低局部复发风险。
放疗剂量通常为50-60Gy。
4. 内分泌治疗三阴乳腺癌患者缺乏雌激素受体和孕激素受体，因此内分泌治疗对三阴乳腺癌的疗效有限。
但对于绝经后患者，可以考虑使用芳香化酶抑制剂（如阿那曲唑）或选择性雌激素受体调节剂（如依维莫司）。
5. 靶向治疗（1）免疫治疗：如帕博利珠单抗和尼伐单抗等免疫检查点抑制剂，可以联合化疗或放疗使用。
三阴乳腺癌华西治疗方案
一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来，乳腺癌的发病率逐年上升。
三阴乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是一种特殊的乳腺癌亚型，其特征为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。
与其它类型的乳腺癌相比，三阴乳腺癌预后较差，且治疗选择较为有限。
本文将详细介绍华西医院针对三阴乳腺癌的治疗方案。
二、诊断与分期1. 诊断：三阴乳腺癌的诊断主要依据病理学检查，包括细胞学检查、组织学检查和免疫组化检测。
2. 分期：根据美国癌症联合委员会（AJCC）制定的乳腺癌分期标准，将三阴乳腺癌分为以下四个分期：（1）0期：原位癌，无淋巴结转移。
（2）I期：肿瘤最大直径≤2cm，无淋巴结转移。
（3）II期：肿瘤最大直径＞2cm，≤5cm，或肿瘤最大直径≤2cm，伴有同侧腋窝淋巴结转移。
（4）III期：肿瘤最大直径＞5cm，或肿瘤最大直径≤5cm，伴有同侧或对侧腋窝淋巴结转移，或伴有远处转移。
三、治疗方案1. 手术治疗（1）乳腺癌根治术：适用于早期三阴乳腺癌患者，包括乳腺切除、胸大肌和胸小肌切除、腋窝淋巴结清扫等。
（2）乳腺癌改良根治术：适用于中晚期三阴乳腺癌患者，包括乳腺切除、胸大肌和胸小肌切除、腋窝淋巴结清扫、内乳淋巴结清扫等。
2. 化学治疗（1）新辅助化疗：适用于可手术的三阴乳腺癌患者，旨在缩小肿瘤体积，提高手术切除率。
常用的化疗方案包括紫杉类、蒽环类和铂类等。
（2）辅助化疗：适用于手术后的三阴乳腺癌患者，旨在降低复发和转移风险。
常用的化疗方案与新辅助化疗相似。
3. 靶向治疗（1）HER2靶向治疗：对于HER2阳性的三阴乳腺癌患者，可使用赫赛汀（Trastuzumab）等靶向药物进行治疗。
（2）CDK4/6抑制剂：CDK4/6抑制剂是一种新型靶向药物，可抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）的活性，从而抑制肿瘤细胞增殖。
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Negative
Negative
TP53 status
Mutant
Mutant
BRCA1 status
Mutational inactivation*
Diminished expression*
Gene-expression pattern
Basal-like
Basal-like
Tumor histology
Poorly differentiated (high grade)
Poorly differentiated (high grade)
Chemosensitivity to DNAdamaging agents
Highly sensitive
Highly sensitive
*BRCA1 dysfunction due to germline mutations, promoter methylation, or overexpression of HMG or ID4[4]
Heterogeneities in the Nomenclature and Classification of TNBC
BRCA1 mutant and BRCAness
Immune system
Basal-like tumors
TNBC ER-negative PgR-negative HER2-negative
TNBC Shares Clinical and Pathologic Features With BRCA1-Related Breast Cancers
Characteristics
Hereditary BRCA1
Triple Negative/Basal-like[1-3]
ER/PR/HER2 status
FINXX：T+XCEF－亚组与RFS
RFS (%)
100
80
60
ER+HER2-
40
HR=0.91
20
TX-CEX 95%CI=0.63-1.30
T+CEF P=0.591; N=1009
0
123 456 7
There is substantial overlap between basal-like tumors by microarray and TNBC by IHC but approximately 25% of either type are not concordant
Parker JS, et al. J Clin Onc 2009;27:1160-1167.
Claudin水平减少 •细胞极性失调与肿瘤发生相关
•细胞黏附缺失与癌症转移相关
上皮间叶转化是癌症发生转移中的一个 普遍现象,波形蛋白(Vimentin)蛋白表
达上调为其中的一个主要特点
Perou C, The Oncologist 2011;16(suppl 1):61–70.
TNBC的分子分型
342 tumors with ER, PgR, HER2 and microarray
97 TNBC
75/97 (77%) TNBC
22/97 (23%) were not TNBC
12 HER2
74/97 (76%) basal-like
23/97 (24%) not basal-
like
8 Lum A, 4 Lum B 6 HER2, 5 Normal
Probability of Being Alive
< pCR = poorer outcome 1.0
0.9
0.8
98% 94%
88%
P = .24 P = .0001
0.7
68%
0.6 pCR/non-TNBC
0.5
pCR/TNBC
RD/non-TNBC
0.4
RD/TNBC
1
2
3
4
5
6
7
Yrs After Surgery
75 (9.0)
HR (95%CI)
0.90 (0.66-1.23)
OS
ACT
ACTX
N=384
N=396
55 (14.3)
37 (9.3)
0.62 (0.41-0.94)
N=837
N=831
46 (5.5)
32 (3.9)
0.71 (0.45-1.11)
Pippen, et al. Proc ASCO 2011.
HR
status or stage
0.20
0.15
Relapse pattern
0.10
Higher risk Early timing
0.05
0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Yrs After First Surgery
Sites differ from luminal:
三
Basal-like
Basal-like相关联 •c-kit、层粘连蛋白、CK5/6高表
阴
达，p53及BRCAI突变率高．
性 Claudin-low
均为TN型 紧密连接蛋白低表达
具有干细胞特征和上皮－间
质转化(EMT)的特征
TNBC的分子分型
TNBC Basal-like
• Basal-like:
TNBC
CNS 46% of timeER+
n Bone, %
79 13 123 39
Soft Tissue, %
13 7
Viscera, %
74 54
HER2+ 78
7
12
81
Liedtke C, et al. J Clin Oncol. 2008;26:1275-1281. Lin NU, et al. Cancer. 2008;113:2638-2645.
pCR状态
结论： • 将TNBC分为7个亚型可预测较高和较低的pCR率 • 需要对这些结果所产生的假设进行前瞻性的验证
Masuda H, et al. 2013 ASCO Abstract 1005.
TNBC的治疗
生物学：
TNBC的定义 TNBC的分子分型 TNBC的预后
临床：
EGFR and cytokeratins
Claudin-low subtype
Different histologic subtypes
Metzger-Filho O, et al. J Clin Oncol. 2012;30:1879-1887. Reprinted with permission. © (2012) American Society of Clinical Oncology. All rights reserved.
UNS Unclassified BL1 Basal-like1
Cell cycle/DNAreplication p63/cell communication
BL2
Basal-like2
IM Immunomodulatory
M
Mesenchymal
TGFb/growthfactors
mesencymal
MSL Mesenchymal/Stem-like
LAR Luminal/Androgen receptor
Focal Adhesion/growthfactors stem cell
为以下6类和1类不稳定型 (UNS)
基底样1 (BL 1)
基底样2 (BL 2)
免疫调制 (IM)
间质性 (M) 间质干细胞样 (MSL)
约占5-10%， •ER+/PR+、Her2-、Ki67≥14%
•ER+/PR+、Her2+、Ki67任何水平
约占15%，ER-、PR –、Her-2 +
Her2+ •IHC 3+（>30%的浸润性癌细胞的
Her2-enriched
胞膜呈现完整的强着色） •FISH显示HER2扩增
约占15%，ER-/PR/Her2–，与
Androgen Signaling
minal 雄激素受体 (LAR)
Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Breakdown of TNBC by Microarray Defined Subtypes as Assigned by5%
• 基底细胞样：CK5/6/17
• >50%P53突变
• 高增殖：Ki-67↑，RB和P53缺失
• BRCA 1突变
• Claudin-low:
乳腺癌的5-10% 终生患病风险50-90%
• 均为TN型
BRCA1
•
• 紧密连接蛋白低表达 具有干细胞特征和上皮－间质转化(EMT)的
特征
三阴性乳腺癌 (TNBC)不同分子亚型患者 新辅助治疗后病理完全缓解率不同
TNBC亚型 BL1
pCR率 52%
LAR
10%
BL2
0
TNBC亚型与pCR状态显著相关 (p=0.044) TNBC亚型为pCR状态的独立预测因素 (p=0.022) Lehmann亚型分类较PAM50内在亚型 (基底样 vs. 非基底样)能更好地预测
TNBC的化疗 TNBC的靶向治疗
USON 01062：ACT vs. ACTX
DFS
ACT
ACTX
TNBC
N=384
N=396
事件数 (%) 66 (17.2)
57 (14.4)