免疫细胞疗法的研究与临床应用
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免疫细胞疗法的研究与临床应用免疫细胞疗法是一种新型的肿瘤治疗方式,其采用体外扩增患
者自身的免疫细胞,经过基因工程技术改造,使其具备较强的杀
伤肿瘤细胞的能力,再注射回患者体内,以达到治疗肿瘤的目的。随着相关技术的不断发展,免疫细胞疗法已经成为肿瘤治疗领域
中备受关注的研究热点和临床前沿。
一、免疫细胞疗法的发展历程
早在20世纪80年代曾有研究人员在实验室中利用外周血单个
核细胞联合培养因子和类同寡聚合物,成功地扩增了自然杀伤细
胞(NK细胞)并注射回体内,显示了一定的抗肿瘤效果。之后,
研究人员又利用腹膜巨噬细胞和淋巴细胞联合培养因子扩增淋巴
细胞并注射回体内,在治疗恶性实体肿瘤方面也取得了良好的疗效。
随着分子生物学、基因工程技术等相关技术的逐步成熟和应用,研究人员又开始着手于自身免疫细胞的基因改造,通过植入人工
基因,使其获得更强的肿瘤细胞杀伤作用。其中,橙色T细胞疗
法和嵌合型抗原受体(CAR-T)细胞疗法是当前应用最为广泛的
免疫细胞疗法。
二、橙色T细胞疗法
橙色T细胞疗法技术是利用CRISPR/Cas9技术将患者自身的T 细胞基因组修饰,使其获得更强的肿瘤细胞杀伤作用。该技术主要分为两种类型:一种是靶向肿瘤抗原的T细胞疗法,另一种是靶向肿瘤微环境的T细胞疗法。前者是通过将T细胞中的T细胞受体(TCR)基因改造成与肿瘤抗原特异结合的基因,使T细胞变成专门针对肿瘤的“杀手”细胞。后者则是利用基因改造技术使T 细胞分泌多种抗原和炎症介质,进而破坏肿瘤细胞所依赖的微环境。
橙色T细胞疗法作为肿瘤治疗领域的新兴技术,已经在某些癌症治疗中产生了显著的疗效。例如,2015年,美国著名科技公司诺华(Novartis)开发了一款抗血液肿瘤的CAR-T疗法产品KYMRIAH,该产品获得了美国FDA的批准,并在全球范围内得到了广泛的应用。
三、 CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法(Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy)是
一种利用现代免疫学、基因工程和细胞治疗技术,通过改造T细
胞表面的抗原受体(CAR)结构,在体外扩增携带CAR的T细胞,并将其注射回患者体内治疗肿瘤的技术。
CAR-T细胞疗法相对于其他免疫疗法的优势在于它独立于
MHC分子的特异性识别机制,换句话说,CAR-T细胞可以不依赖于肿瘤表位的表达水平差异,直接起到全面杀伤肿瘤细胞的作用。此外,CAR-T细胞疗法对于肿瘤细胞的杀伤时间相对较短,且副
作用相对较小,因此更适合用于治疗恶性血液病等短效反应的肿瘤。
国内多家医疗机构也开始关注并积极研究CAR-T细胞疗法的
应用。例如,2019年6月,中国食品药品监督管理局(CFDA)
正式批准上市首个CAR-T细胞疗法产品——“神威”HLA-A*0201
嵌合抗原受体T细胞注射液,该产品针对非小细胞肺癌和胃癌患
者进行治疗。
四、免疫细胞疗法的局限与展望
值得注意的是,免疫细胞疗法作为一种新型的免疫治疗技术,其发展仍然面临着许多挑战和限制。首先,目前上市的免疫细胞疗法产品价格较高,甚至对于一些普通患者也很难承受,这是其面临的现实问题之一。其次,目前CAR-T细胞疗法主要应用于血液肿瘤领域,而在实体肿瘤领域应用的疗效还需要进一步深入的研究和验证。
不过,随着相关技术的不断发展和完善,免疫细胞疗法的临床应用前景仍然广阔。在未来,我们可以预见,免疫细胞疗法将成为肿瘤治疗领域中的重要疗法之一,为更多患者带来希望和生命力。