阿米三嗪萝巴新片商品名都可喜-国家药品不良反应监测中心

阿米三嗪萝巴新片临床疗效再评价相关情况介绍
1.阿米三嗪萝巴新片的基本情况如何？
阿米三嗪萝巴新片由法国施维雅公司研制，商品名为“都可喜（Duxil）”，于1978年在法国首次注册，随后在全球55个国家上市。

阿米三嗪萝巴新片于1988年8月在我国首次获得进口许可。

2005年5月，施维雅（天津）制药有限公司获准在国内生产阿米三嗪萝巴新片(国药准字H20054931)。

阿米三嗪萝巴新片的适应症为“治疗老年人认知和慢性感觉神经损害的有关症状(不包括阿尔茨海默病和其他类型的痴呆)；血管源性视觉损害和视野障碍的辅助治疗；血管源性听觉损害、眩晕和/或耳鸣的辅助治疗。

”
该药品的不良反应有：体重减轻，周围神经病变；恶心、上腹部沉闷或烧灼感、消化不良、排空障碍；失眠、嗜睡、激动、焦虑、头晕；心悸。

另外，我国有两家企业生产复方阿米三嗪片，其有效成分组成与阿米三嗪萝巴新片相同，这两家企业分别为常州制药厂有限公司和南阳普康集团衡淯制药有限公司，首次获批时间分别为1997年2月（国药准字H10970117）和2000年1月（国药准字H20000060）。

2.阿米三嗪萝巴新片为何在法国撤市？
法国卫生安全和健康产品局（AFSSAPS）在重新评价血管扩张剂的风险效益比后，认为阿米三嗪萝巴新片在治疗已批准的三个适应症方面疗效证据不充分，该药有少见的外周神经病变及体重减轻的副作用，要求法国施维雅药厂按照新的疗效评价标准提交相关临床研究证据。

法国施维雅药厂从企业发展策略及经济角度考虑，不愿再对都可喜进行新的临床试验，随后主动在法国市场撤出该产品。

基于法国施维雅药厂的决定，AFSSAPS撤销阿米三嗪萝巴新片的法国市场授权许可证，该决定于2005年9月28日生效。

3.目前阿米三嗪萝巴新片在国际市场的生产与销售情况如何？
法国施维雅药厂主动在法国市场撤出阿米三嗪萝巴新片后，也停止了向海外其它国家的出口，因此从法国进口该药品的国家陆续停止了阿米三嗪萝巴新片的销售。

截至2007年6月份，全球共有18个国家和地区仍然保留“阿米三嗪萝巴新片”的销售，上市销售药品由施维雅公司在葡萄牙、埃及、孟加拉国、巴基斯坦、中国（天津）及韩国的6个生产厂生产。

其中施维雅（天津）制药有限公司生产的阿米三嗪萝巴新片除在我国大陆地区销售外，还出口香港、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国、越南6个亚洲国家（地区）。

4.如何评价阿米三嗪萝巴新片的有效性和安全性？
在获悉AFSSAPS撤销阿米三嗪萝巴新片的法国市场授权许可后，我国药品监管部门组织医药学专家讨论阿米三嗪萝巴新片在我国患者中应用的有效性、安全性。

由于该药品上市较早，研究资料不足，专家依据临床经验作出的判断并不一致，我国药品监管部门即要求施维雅公司对该药品疗效和安全性开展回顾性研究。

北京大学循证医学中心受施维雅公司委托，开展了相关研究工作。

该项研究采用循证医学评价方法，共收集1985年至2005年的中外文献133篇，其中43篇文献与有效性和安全性相关而纳入系统综述和Meta分析。

研究显示，就质量较好的发表文献来看，大多支持阿米三嗪萝巴新片具有一定疗效，但由于阿米三嗪萝巴新片上市前后均没有很好的大规模随机对照临床试验对其疗效进行验证，对其疗效难以下定论。

发表文献中未明确说明有无不良反应的占63.4%，有不良反应的报告对关联性分析缺乏详细的描述，已报道的不良反应发生率较高的有嗜睡、厌食和疲劳，分别为20.00%、14.29%、12.14%。

报告发生数前三位的是胃肠反应、体重减轻和周围神经病变，分别为761、52和27例，对应发生率为4.26%、1.42%、0.10%。

我中心组织专家对该项研究进行了综合评价，认为：该项研究采用的方法学适当，基于现有资料所得出的研究结论客观、真实。

由于该品种上市较早，上市前在国外也没有设
计良好的临床试验，现有文献质量较低，其临床有效性证据尚不充分，建议相关企业开展规范的随机对照临床研究。

5.我国药品监管部门采取了哪些管理措施？
根据北京大学循证医学中心和药品评价中心及相关专家对阿米三嗪萝巴新片临床有效性和安全性综合评价意见，为保证公众用药安全有效，我国药品监管部门要求阿米三嗪萝巴新片生产企业：
（1）在药品批准文件有效期内，开展临床研究以系统评价阿米三嗪萝巴新片的有效性。

临床研究必须使用新的有效性评价标准，并应严格执行《药品临床试验质量管理规范》。

（2）制定并采取措施严格限制该药品的临床使用，将用药范围控制在已使用该药品且医生认为必须继续使用的人群范围内，不得扩大到新的使用人群。

（3）建立有效的信息沟通机制。

通过有效途径向公众和临床医院（医师）告知该药品的疗效和安全性评价情况。

（4）对阿米三嗪萝巴新片不良反应进行重点监测，发现严重不良反应及时上报。

6.阿米三嗪萝巴新片临床疗效再评价应重点关注哪些问题？
我中心组织专家对阿米三嗪萝巴新片临床疗效再评价进行了讨论，要求临床研究必须关注以下问题：
（1）以“非痴呆性血管性认知功能损害”为适应症开展上市后评价，验证阿米三嗪萝巴新片的临床疗效。

（2）研究应采用多中心、随机、盲法、平行对照临床试验设计。

由于神经精神类药品普遍存在安慰剂效应，推荐使用安慰剂对照。

（3）试验应有足够的样本量，应符合统计学的要求。

（4）应选择适宜的受试者（入选标准、排除标准、剔除标准、中止标准）。

（5）试验应有足够的疗程以观察疗效和安全性。

（6）有效性指标应科学并是当前公认。

（7）安全性指标应全面。

7.为什么以“非痴呆性血管性认知功能损害”为适应症开展阿米三嗪萝巴新片临床疗效再评价？
施维雅（天津）制药有限公司在制定阿米三嗪萝巴新片上市后临床研究方案时，提出以“非痴呆性血管性认知功能损害”为适应症开展上市后评价。

我国药品监管部门组织相关部门和专家对此进行了研究，认为非痴呆性血管性认知功能损害是阿米三嗪萝巴新片原批准适应证之一“治疗老年人认知损害有关症状”的规范和具体化。

血管性认知功能损害是指由心脑血管病及脑血管病危险因素（如高血压、糖尿病和高血脂等）导致认知功能下降的综合征。

非痴呆性血管性认知功能损害是血管性痴呆前期阶段，其认知功能损伤程度
尚未达到痴呆水平。

经研究，我国药品监管部门同意以“非痴呆性血管性认知功能损害”为适应症开展阿米三嗪萝巴新片临床疗效再评价。

8.阿米三嗪萝巴新片临床疗效再评价研究进展情况如何？
施维雅（天津）制药有限公司的“都可喜临床试验专家咨询会”已于2008年6月30日在北京铁道大厦召开，目前企业正根据专家咨询会意见修改临床试验方案，临床研究工作正在积极推进中。

常州制药厂有限公司和南阳普康集团衡淯制药有限公司的试验方案正在进行论证。

9.给临床医生的建议？
（1）除临床研究受试者外，不再处方此药品给新的患者。

（2）对于正在用药的患者，如医生认为必须继续使用的，应凭处方使用；同时，医生需明确告知患者本药品目前正在按新的疗效评价标准进行临床疗效再评价。

（3）将病人用药情况和药品不良反应信息及时报告。

10.给患者的建议？
（1）目前正在服用阿米三嗪萝巴新片的患者应该向医生咨询相关情况，以获得更佳的治疗方案。

（2）在用药过程中，病人如发生不良反应或对疗效存疑，应及时与医生联系和沟通。

11.我中心将通过网站及时公布阿米三嗪萝巴新片临床疗效再评价研究进展情况及相关信息。

国家食品药品监督管理局药品评价中心网站。