肾上腺素受体阻断药-曹

3. 诱发或加重哮喘
非选择性 β 受体阻断药可使呼吸道阻力增加，诱发或加 剧哮喘。选择性 β1受体阻断药及具有 ISA的药物一般不引起 上述不良反应，但哮喘患者仍应慎重。
2. 心血管反应
阻断心脏 β1受体，心功能不全、窦性心动过缓、房室传 导阻滞者对本类药物敏感性提高，加重病情。 阻断血管平滑肌 β2受体，使外周血管收缩甚至痉挛，出 现雷诺症状或间歇性跛行，甚至引起脚趾溃烂和坏死。
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对过速型心律失常有效。
本类药物可改善充血性心力衰竭症状，提高射 血分数，减轻左室肥厚等。机制与抗交感神经、降 低心率有关。 5. 其他 如甲亢、甲状腺危象、嗜铬细胞瘤、肥厚性心 肌病，还用于治疗偏头痛、心动过速、肌震颤等。 噻吗洛尔局部滴眼治疗青光眼。
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【不良反应及禁忌症】
1. 一般反应
恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹 和血小板减少。
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普萘洛尔（propranolol, 心得安）
口服吸收快而完全，吸收率大于90%。生物利 用度差异大，血浆Cmax可相差4~25倍，使用时 应注意剂量个体化。 对 1、2受体的阻断无选择性，无内在拟交感 活性，膜稳定作用较强。 临床常用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、 甲亢等。
Байду номын сангаас30
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【临床应用】
1. 治疗外周血管痉挛性疾病； 2. 抗休克，主要适用于治疗感染性休克； 3. 治疗嗜铬细胞瘤不能手术的患者或嗜铬细胞瘤术前准备； 4. 治疗良性前列腺增生引起的阻塞性排尿困难，可明显改 善症状（与阻断前列腺和膀胱底部的α1受体有关）。
【不良反应】
常见的有直立性低血压、心悸、心律失常及鼻塞等； 口服可引起恶心、呕吐 ( 局部刺激 )及乏力、嗜睡 (中枢 16 抑制)。
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第十一章
肾上腺素受体阻断药
(adrenoceptor blocking drugs)
第一节 α 肾上腺素受体阻断药
受体阻断药的分类
能阻断肾上腺素受体而拮抗NA能神经递质或肾 上腺素受体激动药的作用。 α 受体阻断药：酚妥拉明 α 受体阻断药
α1、α2受体阻断药：酚妥拉明 α1受体阻断药：哌唑嗪 α2受体阻断药：育亨宾 α1、α2受体阻断药 短效：酚妥拉明、妥拉唑林 长效：酚苄明
【药理作用】
1.血管和血压
静脉给药可以使小动脉和静脉舒张，肺动脉压 和外周血管阻力降低，血压下降。 机制：①阻断血管平滑肌的 α1 受体； ②直接舒张血管作用。
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2. 心 脏
对心脏有兴奋作用，使收缩力增强，心率加 快，输出量增加。其机制为： ①血管舒张，血压下降，反射性兴奋交感神经； ②直接激动心脏β1受体以及阻断神经末梢突触前 膜的α2受体，促进NA释放，。
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分类
β 受体阻断药：普萘洛尔 α、β受体阻断药：拉贝洛尔
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一、1、2受体阻断药 酚妥拉明 (phentolamine) 【药理作用】
酚妥拉明可与 α 受体疏松结合，竞争性阻断 1、 2受体，拮抗 AD的 α 型作用，可使激动药的 量效曲线平行右移，但增加激动药的剂量仍可达 到最大效应。
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二、选择性1受体阻断药 哌唑嗪 (prazosin)
选择性阻断动脉和静脉的1受体，对神经末梢突触前膜的2 受体无明显作用。 在拮抗NA和AD的升压作用同时，无促进神经末梢释放NA 的作用；加快心率作用不明显。 用于治疗高血压病、良性前列腺增生及充血性心力衰竭。 不良感应主要有首剂效应（首次用药可出现严重低血压、晕 厥、心悸等），防治措施为首剂减半，睡前服用。还有眩晕、 嗜睡、头痛、乏力等。
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“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）
本类药物能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。 原因：AD可激动 受体和 2受体，本类药物阻断了 受体，而保留了激动 2 受体的作用，所以AD的血 管收缩作用被取消, 而血管舒张作用被充分表现出来， 导致血压下降。
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酚苄明 (phenoxybenzamine)
【体内过程】
口服吸收差(20~30%)，起效慢，但作用强大。 因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静 脉注射给药。本药脂溶性高，大剂量用药可积蓄于 脂肪组织中，然后缓慢释放，故作用持久。一次用 药，作用可维持3~4天。
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【药理作用】
与α受体形成牢固的共价键，不易解离，在离 体实验中，加入高浓度的NA，也难与之竞争，达 不到最大效应，属于非竞争性α受体阻断药。 ① 舒张血管，降低外周阻力，使血压下降； ② 心率加快 （血压下降反射性兴奋交感神经、阻 断突触前膜α2受体，抑制摄取-1、摄取-2）； ③ 较大剂量时，还具有抗5-HT及抗组胺作用。
外周阻力 血流量
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3类：α、β受体阻断药，如拉贝洛尔等。
血流量
（3）代谢 （2）支气管平滑肌
(－ ) 支气管的β2R 支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力 肝糖原分解与激动 α1、 β2受体有关，脂肪分解与激动 α2、 β1 (β3) 受体有关。 抑制糖原分解：普萘洛尔不影响正常人的血糖水平，也 不影响胰岛素降血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水 平的恢复； 抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解：普萘洛尔轻度升高 TG水平，降低 HDL水平，LDL水平基本不变。 对抗甲亢时交感神经兴奋症状，同时可抑制T4转变为T3
2. 内在拟交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity, ISA)
3. 膜稳定作用 (membrane stabilizing activity)
较多的受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性， 具有局部麻醉及奎尼丁样的作用, 称为膜稳定作用。
有些 受体阻断药与 受体结合后除有阻断 受体作用 外，尚对 受体有部分激动作用 (partial agonistic action)。 具有 ISA的β 受体阻断药的特点： （ 1）抑制心肌收缩力、减慢心率和收缩支气管平滑肌作 用较不具有ISA的药物弱。 （ 2）增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平时，可产 生心率加速，心输出量增加等作用。
噻吗洛尔 (timolol, 噻吗心安)
阿替洛尔 (atenolol, 氨酰心安) 美托洛尔 (metoprolol, 美多心安）
为选择性 1受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。 无内在拟交感活性。 阿替洛尔降压效果比普萘洛尔好，作用维持时间 较长，每日口服一次即可。
是已知作用最强的受体阻断药。 无内在拟交感活性及膜稳定作用。 噻吗洛尔滴眼剂可减少房水的生成，降低眼内 压，常用于治疗青光眼，无缩瞳和调节痉挛等 不良反应。
注意：
对正常人影响较小，支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患 者，可诱发或加重哮喘的急性发作，甚至产生哮喘持续 状态。 选择性 β1受体阻断药和有内在拟交感活性的 β 受体阻断 药增加气道阻力的作用比普萘洛尔小，但用药仍需谨慎, 并严密观察
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（4）肾素
阻断肾小球旁器细胞的 β1 受体，抑制肾素释放，降低 22 RAAS活性，缓慢降压。
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4. “反跳”现象
长期应用β 受体阻断药时突然停药，可引起原来病情加 重，如血压上升、严重心律失常、心绞痛发作加剧，机制与 受体上调有关。
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5. 其他
偶见眼-皮肤粘膜综合征、幻觉、失眠、抑郁 症状，少数人出现低血糖与加强降血糖药的作用， 掩盖低血糖症状。 禁忌症： 严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房 室传导阻滞和支气管哮喘的病人禁用。心梗及肝功 能不良病人慎用。
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1类：非选择性β受体阻断药
1A类：无内在拟交感活性的β受体阻断药，如普萘洛尔、噻吗洛尔等； 1B类：有内在拟交感活性的β受体阻断药，如吲哚洛尔等；
2类：选择性β1受体阻断药
2A类：无内在拟交感活性的β1受体阻断药，如阿替洛尔、美托洛尔等； 2B类：有内在拟交感活性的β受体阻断药，如醋丁洛尔、塞利洛尔等；
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第二节
β 肾上腺素受体阻断药
β受体阻断药的分类
【药理作用】
1.β受体阻断作用 （1）心血管系统
(－ ) 心脏β1R 心率 心肌收缩力 心输出量 心肌耗氧量 减慢窦房结的节律，延缓心房和房室结的传导，延 长房室结有效不应期 (－ ) 血管β2R 抑制血管 β2 R 血管收缩 肝、骨骼肌、肾血管收缩 冠状血管收缩
5. 急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 机制：扩张血管，降低外周血管阻力，显著减轻 左心室前后负荷，使肺动脉压下降，心输出量增加， 改善心力衰竭的症状和体征。 6. 其他 酚妥拉明可用于男性勃起功能障碍(阳痿)。
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【不良反应】
1. 体位性低血压； 2. 胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐； 3. 诱发和加重溃疡，拟胆碱作用使胃酸分泌增加； 4. 静脉给药可引起严重的心率加快、心律失常，诱 发和加重心绞痛。 注意：胃炎、胃及十二指肠溃疡、冠心病患者慎用。
αR 阻断药肾上腺素受体激动药的影响
先用αR （-），再用AD，则 α 收缩血管作用被 取消，仅表现 β2R 舒张血管作用，出现 BP不升 反下降。（肾上腺素作用翻转） 先用αR （-），再用NA，它们只取消或减弱升 压效应而无“翻转作用”。 先用αR （-），再用ISP，无影响。
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3. 其 他
拟胆碱作用，兴奋胃肠平滑肌； 组胺样作用，增加胃酸分泌； 阻断5-HT受体，促进肥大细胞释放组胺。
【临床应用】
1. 外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性疾病、血栓闭塞性脉管炎等 2. 嗜铬细胞瘤 肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断和此病后期骤发高 血压危象的控制及手术前的准备。 3. 阻断去甲肾上腺素的缩血管效应 静 滴 NA 发 生 外 漏 时， 用 酚 妥 拉 明 10mg 溶 于 10ml生理盐水中，作局部皮下浸润注射，防止局部 组织缺血坏死。 10
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4. 其他
普萘洛尔有抗血小板聚集的作用，噻吗洛尔可减少房 水的形成，降低眼内压。
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【临床应用】
4. 充血性心力衰竭 1. 心律失常 2. 高血压病 3. 心绞痛和心肌梗死
对心绞痛良好疗效，使心绞痛发作减少，运动耐量增 加。长期应用可降低心梗的复发和猝死率。 急性心梗早期静注选择性1受体阻断药可降低死亡率 10%，长期应用可降低心梗的复发率和猝死率。
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拉贝洛尔 (labetalol)
对 受体和 受体均有阻断作用，对 受体阻断 作用比对 1受体阻断作用强 5~10倍。 对 2受体内在拟交感活性及药物的直接作用， 可使血管扩张，增加肾血流量。 可减慢心率，减少心排出量。 用于治疗中、重度高血压病及高血压危象。
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要点回顾
1.掌握：α受体阻断药酚妥拉明、酚苄明的药理作 用、临床应用及不良反应；β受体阻断药的药理 作用、临床应用及不良反应;“肾上腺素作用的翻 转”、内在拟交感活性（ISA）的含义。 2.熟悉：α受体阻断药、β受体阻断药对三种拟肾 上腺素升压作用的影响。
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三、选择性2受体阻断药
育亨宾(yohimbine)为选择性2受体阻断药的代表 药，也是5-HT的拮抗剂。 易进入CNS，阻断2 受体，促进去甲肾上腺素能 神经末梢释放NA，增加交感神经张力，引起血压 升高、心率加快。 主要用作实验研究中的工具药，也用于治疗男性 性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。
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4. 抗休克
适用于感染性、心源性和神经源性休克。 目的：舒张血管，降低外周阻力，增加心输出 量改善重要器官的血液灌注，解除微循环障碍；降 低肺循环阻力，防止肺水肿发生。注意用药前必需 补足血容量。 与NA合用，目的是对抗NA的 型强烈收缩血 管作用，保留兴奋心脏的作用并与之协同。
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【临床应用】